Бримоген капли глазные 2мг/мл 5 мл №1

действующее вещество: бримонидина тартрат;

1 мл раствора содержит бримонидина тартрат 2 мг, что эквивалентно 1,32 мг бримонидина;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид; спирт поливиниловый; натрия хлорид; натрия цитрат; кислота лимонная, моногидрат; 1 М раствор натрия гидроксида/ 25 % раствор кислоты хлористоводородной (для коррекции рН); вода для инъекций.

Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: раствор прозрачный, слегка желтый, не более окрашенный за эталон GY3, без видимых частиц.

Противоглаукомные и миотические средства. Код АТХ S01Е А05.

Фармакодинамика.

Бримонидин является агонистом α-2-адренергического рецептора. Сродство бримонидина с α-2-адренергическими рецепторами в 1000 раз больше по сравнению со сродством с α-1-адренергическими рецепторами. Благодаря этому бримонидин приводит к отсутствию мидриаза и вазоконстрикций в микрососудах, связанных с ксеногенными трансплантатами человеческого ретина.

Бримонидина тартрат после введения в конъюнктивальный мешок снижает внутриглазное давление, минимально влияя на работу сердечно-сосудистой системы и органов дыхания.

Ограниченные данные о применении препарата пациентам с бронхиальной астмой не подтвердили возникновения побочных реакций.

Бримонидин характеризуется быстрым началом действия, а его максимальное гипотензивное действие наступает через 2 часа после применения. В двух клинических исследованиях, проведенных в течение года, бримонидин снизил внутриглазное давление примерно на 4-6 мм ртутного столба.

Согласно флюорофотометрическими исследованиями на животных и с участием добровольцев, бримонидина тартрат проявляет двойной механизм действия. Предположительно, бримонидин снижает внутриглазное давление путем уменьшения синтеза внутриглазной жидкости и усиления увеосклерального оттока.

Клинические исследования подтверждают, что бримонидин можно эффективно комбинироваться с бета-адреноблокаторами для местного применения. Краткосрочные клинические исследования подтверждают также, что бримонидин оказывает существенное клиническое аддитивное действие в сочетании с травопростом (6 недель) и латанопростом (3 месяца).

Фармакокинетика.

После 10 дней введения в конъюнктивальный мешок 0,2% раствора 2 раза в сутки наблюдалась низкая концентрация бримонидина в плазме (Cmax составляла в среднем 0,06 нг/мл).

После многократного применения препарата (2 раза в сутки в течение 10 дней) зафиксировано небольшую кумуляцию препарата в крови. Площадь под кривой «плазменная концентрация-время» в течение 12 часов при стационарном состоянии (AUC0-12ч) составляла 0,31 нг ч/мл по сравнению с 0,23 нг ч/мл после введения первой дозы. Средний период полувыведения из общего кровообращения после местного применения препарата составлял примерно 3 часа.

Связывание бримонидина с белками плазмы после местного введения составляет примерно 29%.

В тканях глаза бримонидин обратимо связывается с меланином in vitro и in vivo. После двух недель применения в глаз концентрации бримонидина в радужной оболочке, реснитчатом теле и сосудистой/сетчатой оболочке была в 3-17 раз больше, чем после однократной дозы. В случае отсутствия меланина накопления не наблюдается.

Значение связывания с меланином не выяснено. Однако биомикроскопическое исследование пациентов, получавших бримонидина тартрат в каплях глазных до 1 года, не показало наличия каких-либо существенных побочных реакций со стороны органов зрения. У обезьян, получавших дозы, которые примерно в 4 раза превышали рекомендуемую дозу бримонидина тартрата, не было выявлено значительной глазной токсичности.

У человека бримонидин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро выводится после перорального приема. Значительная часть дозы (примерно 75 %) выводится с мочой в виде метаболитов за 5 дней; не доказано наличие неизмененного препарата в моче. Результаты исследований in vitro, которые проводились с использованием животной и человеческой печени, свидетельствуют о том, что его метаболизм обусловлен преимущественно альдегидоксидазой и цитохромом Р450. Считается, что системное выведение в основном обусловлено печеночным метаболизмом.

Кинетический профиль.

Не выявлены существенные отклонения от пропорциональной зависимости между дозой бримонидина, максимальной концентрацией в плазме крови Cmax и AUC после разового введения лекарственного средства в концентрации 0,08%, 0,2% и 0,5% соответственно.

Пациенты пожилого возраста.

Cmax, AUC и период полувыведения бримонидина после однократной дозы сходны у пациентов пожилого возраста (от 65 лет) и у более молодых пациентов, что указывает на то, что возраст не влияет на его системную абсорбцию и элиминацию препарата.

Клинические исследования, которые длились 3 месяца, с участием пациентов пожилого возраста подтвердили, что общее влияние бримонидина было очень незначительным.

Снижение повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или повышенным глазным давлением:

как монотерапия в случае, когда местное применение бета-блокаторов противопоказано;

в составе комбинированной терапии с другими лекарственными средствами, снижающими внутриглазное давление, если снижение давления при применении этих препаратов недостаточно.

Повышенная чувствительность к бримонидина тартрата или к другим компонентам препарата.

Детский возраст.

Прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), антидепрессантов, влияющих на норадренергическую передачу (например трициклических антидепрессантов, миансерина).

Препарат противопоказан пациентам, которые проходят лечение с применением ингибиторов MAO, и пациентам, принимающим антидепрессанты, влияющие на норадренергическую передачу (т.е. трициклические антидепрессанты и миансерин).

Хотя специфические исследования взаимодействия бримонидина с лекарственными средствами не проводили, следует учитывать возможность усиления эффекта лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (ЦНС) (алкоголь, барбитураты, опиаты, седативные препараты или анестетики).

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, принимающим лекарственные средства, которые могут влиять на метаболизм аминов и их распределение в сосудистом русле (например хлорпромазин, метилфенидат, резерпин).

После применения бримонидина у некоторых пациентов наблюдалось снижение артериального давления, которое не имело клинического значения. С осторожностью следует назначать гипотензивные лекарственные средства и сердечные гликозиды.

Следует быть осторожными, применяя бримонидин одновременно с антигипертензивными препаратами и/или сердечными гликозидами. Рекомендуется быть осторожными в начале лечения (или при увеличении дозы препарата) во время комбинированной терапии с системными средствами (независимо от их фармацевтической формы), которые могут вызвать взаимодействие с агонистами альфа-адренорецепторов или влиять на их эффективность, то есть агонистами или антагонистами адренорецепторов (например изопреналин, празозин).

Следует с осторожностью применять препарат пациентам с обостренным или нестабильным и неконтролируемым заболеванием системы кровообращения. У некоторых пациентов (12,7%) в ходе клинических исследований были зафиксированы случаи реакции гиперчувствительности в области глаз после приема бримонидина.

В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить применение бримонидина.

Отмечались замедленные реакции гиперчувствительности, связанные с глазами, после применения бримонидина, некоторые из них были связаны с ростом внутриглазного давления.

Следует с осторожностью применять препарат пациентам с депрессией, недостаточностью мозгового кровообращения и коронарной недостаточностью, синдромом Рейно, ортостатической гипотензией и облитерирующим тромбангиитом.

Влияние лекарственного средства на пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не исследовалось, поэтому следует быть осторожным при применении средства пациентам с соответствующими заболеваниями.

Консервант, входящий в состав лекарственного препарата, бензалкония хлорид, может вызвать раздражение глаз, поэтому следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами. Необходимо снять контактные линзы перед закапыванием лекарственного препарата и подождать не менее 15 минут перед их повторным использованием. Вещество может вызвать изменение цвета мягких контактных линз.

Исследования по безопасности применения бримонидина тартрата беременным женщинам не проводили. В период беременности и кормления грудью препарат следует применять только тогда, когда ожидаемая польза для женщины значительно превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

В случае необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Бримонидин может вызвать чувство усталости и/или сонливости, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Бримонидин может также приводить к нарушению остроты зрения и/или ухудшению зрения, что может препятствовать способности управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы, особенно ночью или при уменьшенном освещении. Пациент должен подождать до исчезновения этих симптомов, прежде чем управлять транспортным средством или обслуживать другие механизмы.

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста.

Рекомендуется применение 1 капли лекарственного средства в больной глаз (глаза) 2 раза в сутки с интервалом примерно 12 часов. Для пациентов пожилого возраста корректировка дозы не требуется.

Как и в случае применения любых других глазных капель, для снижения вероятности проникновения бримонидина в кровеносную и лимфатическую систему, сразу после закапывания лекарственного средства рекомендуется прижать и удерживать 1 минуту слезный мешок на внутреннем углу глаза (нажатие слезной точки). Это действие следует выполнять сразу после введения каждой капли.

В случае применения более чем одного офтальмологического лекарственного средства для местного применения рекомендуется соблюдать перерыв между их применением не менее 5-15 минут.

Применение при нарушении функции почек и печени.

Не проводились исследования применения лекарственного средства пациентам с нарушениями функции печени или почек.

Дети.

Безопасность и эффективность применения бримонидина детям не установлены.

Передозировка при введении в глаз (взрослые).

В полученных сообщениях обычно отмечалось о случаях, которые уже были описаны как побочные эффекты.

Системная передозировка вследствие случайного проглатывания (взрослые).

Существуют ограниченные данные о случайном применении внутрь бримонидина взрослыми пациентами. Единственным побочным действием, о котором сообщалось, было снижение артериального давления. После зафиксированного эпизода снижения артериального давления возникла «отраженная» гипертензия.

Лечение пероральной передозировки включает поддерживающую терапию и симптоматическое лечение; необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей пациента.

Сообщалось о передозировке другими альфа-2-агонистами, которые вызывали такие симптомы, как артериальная гипотензия, астения, рвота, летаргия, седация, брадикардия, аритмия, миоз, апноэ, гипотония, гипотермия, дыхательная недостаточность и судороги.

Передозировка при местном применении и системная передозировка при случайном приеме внутрь (у детей).

Сообщалось о серьезных побочных эффектах после случайного применения препарата детьми.

Наблюдали такие симптомы передозировки бримонидином, как апноэ, брадикардия, кома, артериальная гипотензия, гипотермия, гипотония, летаргия, бледная кожа, дыхательная недостаточность, сонливость, которые зафиксированы у новорожденных, младенцев и детей, получавших глазной раствор бримонидина (0,1-0,2%) как составляющую лечения врожденной глаукомы или при случайном попадании бримонидина внутрь.

Некоторые из этих симптомов требовали интенсивной терапии с интубацией. Все пациенты полностью выздоравливали в течение 6-24 часов.

Чаще всего возникают (у 22-25 % пациентов) такие побочные реакции как сухость слизистой оболочки ротовой полости, гиперемия конъюнктивы и ощущение жжения/покалывания глаз. Указанные симптомы обычно имеют временный характер и не требуют прекращения лечения.

Симптомы аллергических реакций со стороны глаз встречались у 12,7% пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях (11,5% пациентов прекратили участие в исследовании). Такие реакции в большинстве случаев возникали между 3-м и 9-м месяцами лечения.

В каждой нижеследующей группе нежелательные явления определены в порядке уменьшения их тяжести. Частота возникновения побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (< 1/100); редко (от ≥1/1000 до <1/100); очень редко (<1/10000); неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: нечасто - системные аллергические реакции.

Со стороны психики: нечасто - депрессия; очень редко - бессонница.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, сонливость; часто - головокружение, нарушение вкуса; очень редко - потеря сознания.

Со стороны органов зрения: очень часто - раздражение глаз (гиперемия конъюнктивы, ощущение жжения и покалывания, зуд, фолікукульоз конъюнктивы, ощущение инородного тела), снижение остроты зрения - аллергическое воспаление век и конъюнктивит, аллергическое воспаление конъюнктивы, аллергические реакции в области глаз и фолликулярный конъюнктивит; часто - местное раздражение (отек и покраснение век, воспаление краев век, отек конъюнктив и наличие выделений из конъюнктивального мешка, боль в глазах и слезотечение), фоточувствительность, повреждение и изменение цвета эпителия роговицы, сухость глаз, обесцвечивание конъюнктивы, нарушение зрения, конъюнктивит; очень редко - воспаление радужной оболочки, сужение зрачков.

Со стороны сердца: неизвестно - аритмия (в том числе брадикардия и тахикардия).

Со стороны сосудов: очень редко - гипертензия, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - симптомы со стороны верхних дыхательных путей; нечасто - сухость слизистой оболочки носа; редко - одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - сухость слизистой оболочки ротовой полости; часто - желудочно-кишечные расстройства.

Общие расстройства и расстройства в месте введения: очень часто - усталость; часто - слабость (астения).

Ниже приведены побочные эффекты, которые наблюдали во время постмаркетингового применения бримонидина тартрата в виде раствора глазных капель. Отчеты основаны на добровольных сообщениях от неизвестного количества пациентов, поэтому невозможно оценить частоту их возникновения.

Со стороны органов зрения: воспаление радужной оболочки и ресничного тела (воспаление сосудистой оболочки переднего сегмента глаза); зуд век.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожные реакции, включая эритему, отек лица, зуд, сыпь и расширение кровеносных сосудов (вазодилатацию).

У новорожденных и младенцев, у которых элементом терапии врожденной глаукомы было применение бримонидина, наблюдались симптомы его передозировки, такие как потеря сознания, летаргия, сонливость, снижение артериального давления, вялость, брадикардия, гипотермия, цианоз, бледность, задержка дыхания и апноэ.

2 года.

Срок годности после первого вскрытия флакона - 28 дней.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 мл во флаконе с капельницей и крышкой; по 1 или 3 или 6 флаконов в картонной коробке.

По рецепту.

Производитель, отвечающий за выпуск серии:

Фармаселект Интернешнл Бетелигангз ГмбХ.

Адрес

Эрнст-Мелхиор-Гассе 20, 1020 Вена, Австрия.

Телефон/факс: +43 178603860/+43 1786038620 Электронная почта: regulatory@pharmaselect.com