Абизол таблетки 10 мг блистер №28

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

АБИЗОЛ

(ABIZOL)

Состав:

действующее вещество: арипипразол;

1 таблетка содержит арипипразол 5 мг, 10 мг, 15 мг или 30 мг;

другие составляющие:

таблетки по 5 мг: маннит (Е 421), кросповидон, повидон, индигокармин лак (E 132), стеарат магния;

таблетки по 10 мг: маннит (Е 421), кросповидон, повидон, железа оксид красный (E 172), стеарат магния;

таблетки по 15 мг: маннит (Е 421), кросповидон, повидон, железа оксид желтый (E 172), стеарат магния;

таблетки по 30 мг: маннит (Е 421), кросповидон, повидон, железа оксид красный (E 172), стеарат магния.

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: таблетки модифицированной прямоугольной формы, голубого цвета с тиснением «5» на одной стороне и линией разлома на другой; допускается наличие вкраплений;

таблетки по 10 мг: таблетки модифицированной прямоугольной формы розового цвета с тиснением «10» на одной стороне; допускается наличие вкраплений;

таблетки по 15 мг: круглые таблетки желтого цвета с тиснением "15" на одной стороне; допускается наличие вкраплений;

таблетки по 30 мг: круглые таблетки розового цвета с тиснением "30" на одной стороне; допускается наличие вкраплений.

Фармакотерапевтическая группа.

Антипсихотические средства. Код ATX N05A X12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Терапевтическое действие арипипразола при шизофрении обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2-дофаминовых и 5HT1a-серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5HT2 серотониновых рецепторов.

Арипипразол имеет высокую аффинность in vitro к D2- и D3-дофаминовым рецепторам, 5HT1a- и 5HT2a-серотониновым рецепторам и умеренную аффинность к D4-дофаминовым, 5HT2c- и 5HT7-серотониновым рецепторам, a1-адренорецепторам и a1-адренорецепторам. Арипипразол также характеризуется умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам. Арипипразол в экспериментах на животных проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Взаимодействием не только с дофаминовыми и серотониновыми рецепторами можно объяснить некоторые клинические эффекты арипипразола.

Фармакокинетика.

Активность препарата обусловлена действующим веществом – арипипразолом. Средний период полувыведения арипипразола составляет около 75 часов. Равновесная концентрация достигается через 14 дней. Кумуляция препарата при многократном приеме предполагается. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечены суточные колебания распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола. Установлено, что главный метаболит препарата в плазме крови человека, дегидроарипипразол, имеет такую же аффинность к D2-дофаминовым рецепторам, как и арипипразол.

Арипипразол быстро всасывается после приема. Максимальная концентрация арипипразола в плазме крови достигается через 3-5 часов. Абсолютная биодоступность препарата составляет 87%. Прием пищи на биодоступность арипипразола не влияет.

При терапевтической концентрации более 99% арипипразола связывается с белками сыворотки крови, главным образом с альбумином. Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму только минимально. Арипипразол метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. По данным экспериментов in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием ферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется ферментом CYP3A4. Арипипразол является основным компонентом препарата в крови. В равновесном состоянии площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) дегидроарипипразола в плазме крови составляет около 39% от AUC арипипразола.

После однократного приема меченого [14C] арипипразола примерно 27% и 60% радиоактивности определяется в моче и кале соответственно. Менее 1% неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печени.

Клинические свойства.

Показания.

Взрослые.

Лечение шизофрении.

Лечение умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа.

Профилактика новых маниакальных эпизодов у пациентов, уже перенесших эти эпизоды и подвергавшихся лечению арипипразолом.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к арипипразолу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата. Фенилкетонурия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Арипипразол потенциально может усиливать действие некоторых антигипертензивных лекарственных средств вследствие блокады α1-адренорецепторов.

Учитывая основное влияние арипипразола на ЦНС, следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола с алкоголем или другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола с лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT и нарушение уровня электролитов.

Не выявлено значительного влияния H2-блокатора гистаминовых рецепторов фамотидина, что влечет за собой значительное угнетение секреции соляной кислоты в желудке, на фармакокинетику арипипразола.

Известны разные пути метаболизма арипипразола, в том числе с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментами CYP1A. Таким образом, для курильщиков не нужно изменять дозу.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6

Мощные ингибиторы CYP2D6 (хинидин) повышают AUC арипипразола на 107%, в то время как Cmax остается неизменным.

AUC и Cmax дегидроарипипразола, активного метаболита, снижается на 32% и 47%. Дозу арипипразола необходимо уменьшить наполовину при одновременном применении с хинидином. Другие ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, могут обладать подобным действием, поэтому может потребоваться уменьшить дозы препарата.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4

В ходе исследований выявлено, что мощные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол) повышали AUC и Cmax арипипразола на 63% и 37% соответственно. AUC и Cmax дегидроарипипразола повышались на 77% и 43% соответственно. Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 может приводить к повышенной концентрации в крови арипипразола. При одновременном применении кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 следует учесть потенциальную пользу и возможные риски для пациента. При одновременном применении кетоконазола дозу арипипразола необходимо снизить примерно наполовину рекомендуемой дозы. При применении других мощных ингибиторов CYP3A4, таких как итраконазол или ингибиторы протеаз ВИЧ, ожидаются подобные эффекты и снижение дозы. После прекращения применения ингибиторов CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола необходимо повысить до первоначального уровня. При одновременном применении слабых ингибиторов CYP3A4 (например, дилтиазема, эсциталопрама) или CYP2D6 можно ожидать умеренного повышения концентрации арипипразола.

Карбамазепин и другие индукторы CYP3A4

Прием 30 мг арипипразола вместе с карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, сопровождался уменьшением на 68% и 73% Cmax и AUC арипипразола соответственно и снижением на 69% и 71% Cmax и AUC его активного метаболита дегидроарипипразола соответственно. Дозу арипипразола необходимо увеличить в 2 раза при одновременном применении с карбамазепином. Можно ожидать аналогичного действия при взаимодействии с другими мощными индукторами CYP3A4 (такими как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренц, невирапин, зверобой). После прекращения применения мощных индукторов CYP3A дозу арипипразола необходимо уменьшить до рекомендуемой дозы.

Вальпроат и литий

При одновременном приеме вальпроата или лития и арипипразола не отмечалось клинически значимого влияния на концентрацию арипипразола.

Серотониновый синдром

У пациентов, принимающих арипипразол, сообщалось о серотониновом синдроме, особенно при одновременном приеме серотонинергических лекарственных средств, таких как ингибиторы обратного захвата серотонина/ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина или лекарственные средства, повышающие концентрацию арипипразола.

Воздействие арипипразола на другие лекарственные средства

При приеме арипипразола в дозе 10-30 мг/сут отсутствует влияние на метаболизм субстратов CYP2D6 (отношение декстрометорфан/3-метоксиморфин), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразол не изменяли метаболизм с участием фермента CYP1A2 in vitro. Маловероятно клинически значимое влияние арипипразола на лекарственные средства, метаболизируемые с участием этих ферментов. Таким образом, арипипразол не влечет за собой клинически значимых взаимодействий, опосредованных действием данных ферментов. При применении арипипразола одновременно с вальпроатом, литием или ламотриджином отсутствуют клинически важные изменения концентраций вальпроата, лития или ламотриджина.

Особенности применения.

При лечении антипсихотическими препаратами клиническое улучшение может отмечаться в течение периода от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода необходимо тщательно наблюдать за этими пациентами.

Суицид.

В некоторых случаях сразу же после применения или при изменении нейролептиков, включая арипипразол, отмечалось суицидальное поведение, характерное для психических заболеваний, и изменения настроения. При применении нейролептиков пациентам с высоким риском суицидов необходим тщательный медицинский надзор. Данные исследований показали отсутствие повышенного риска суицидов при применении арипипразола по сравнению с другими нейролептиками у взрослых пациентов с шизофренией или биполярными расстройствами.

Сердечно-сосудистые расстройства.

Арипипразол необходимо применять с осторожностью пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (с наличием в анамнезе перенесенного инфаркта миокарда или ишемической болезни сердца или с сердечной недостаточностью и нарушениями проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, приводящими к артериальной гипотензии (обезвоживание, ) или артериальной гипертензии, включая обострение или злокачественную гипертензию. При применении нейролептиков сообщалось о случаях тромбоэмболии венозных сосудов. Перед применением и при применении нейролептиков необходимо определить возможные факторы возникновения тромбоэмболии венозных сосудов и принять соответствующие меры предосторожности.

Нарушение проводимости.

В ходе исследований арипипразола отмечались случаи удлинения интервала QT по сравнению с плацебо. Арипипразол, как и другие нейролептики, следует применять с осторожностью пациентам с наличием в анамнезе удлинения интервала QT.

Поздняя дискинезия.

Риск развития поздней дискинезии возрастает по мере увеличения продолжительности терапии нейролептиками, поэтому при появлении симптомов поздней дискинезии при применении арипипразола следует уменьшить его дозу или отменить терапию. После отмены терапии эти симптомы могут временно усилиться или появиться после прекращения применения.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).

При лечении нейролептиками, в том числе арипипразолом, описан угрожающий жизни симптомокомплекс, известный под названием злокачественный нейролептический синдром. Этот синдром проявляется гиперпирексией, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс и АД, тахикардия, потливость и аритмии сердца). Кроме того, иногда возникают увеличение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и ОПН. При возникновении симптомов ЗНС или невыясненной лихорадки все нейролептики, в том числе арипипразол, следует отменить.

Судороги.

В клинических исследованиях арипипразола нечасто сообщалось о случаях судорог. Таким образом, арипипразол следует применять с осторожностью пациентам с наличием судорог в анамнезе или при состояниях, связанных с возникновением судорог.

Пациенты пожилого возраста с психозами при деменции.

Повышение риска летального исхода.

В клинических исследованиях арипипразола у пациентов пожилого возраста с болезнью Альцгеймера (средний возраст 82 года) отмечался повышенный риск летального исхода по сравнению с плацебо. Уровень летальности составлял при приеме арипипразола 3,5% по сравнению с 1,7% при приеме плацебо. Хотя были разные причины летального исхода: либо сердечно-сосудистые заболевания (например сердечная недостаточность, внезапная сердечная смерть), либо инфекции (например, пневмония).

Цереброваскулярные побочные реакции.

Сообщалось о цереброваскулярных побочных реакциях (таких как инсульт, транзиторные ишемические атаки), включая летальные случаи (средний возраст 84 года, от 78 до 88 лет). В целом у 1,3% пациентов, получавших арипипразол, сообщалось о цереброваскулярных побочных реакциях по сравнению с 0,6% пациентов, получавших плацебо.

Это отличие не является статистически значимым. Кроме того, в ходе исследований с применением фиксированной дозы отмечали связь с приемом арипипразола и возникновением цереброваскулярных побочных реакций.

Арипипразол не показан для лечения психозов при деменции.

Гипергликемия и сахарный диабет.

Гипергликемия, в некоторых случаях выраженная и связанная с применением кетоацидоза, что может привести к гиперосмолярной коме и даже к летальному исходу, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, включая арипипразол. Хотя связь между приемом атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемического типа остается невыясненной, больным, у которых выявлен сахарный диабет, следует регулярно определять уровень глюкозы в крови при приеме атипичных нейролептиков. Пациентам с факторами риска возникновения сахарного диабета (ожирение, наличие сахарного диабета в семье) при приеме атипичных нейролептиков следует определять уровень глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приема препарата. За всеми пациентами, принимающими атипичные нейролептики, необходимо постоянное наблюдение развития симптомов гипергликемии, включая усиленную жажду, учащенное мочеиспускание, полифагию, слабость.

Гиперчувствительность.

Как и при применении других лекарственных средств, возможны реакции гиперчувствительности/аллергические реакции (см. «Побочные реакции»).

Увеличение массы тела.

У пациентов с шизофренией или маниакальными эпизодами биполярного расстройства часто отмечается увеличение массы тела вследствие сопутствующей патологии, применение других нейролептиков, вызывающих увеличение массы тела, малоуправляемого образа жизни, что может привести к тяжелым осложнениям.

В ходе исследований у пациентов, принимавших арипипразол отмечается увеличение массы тела. У данных пациентов существуют значительные факторы риска, такие как наличие в анамнезе сахарного диабета, заболеваний щитовидной железы или аденомы гипофиза. При значительном увеличении массы тела необходимо решить вопрос возможного снижения дозы.

Дисфагия.

При применении нейролептиков, включая арипипразол, возможны нарушения моторики пищевода и аспирация. Арипипразол, как и другие нейролептики, следует применять с осторожностью пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии.

Патологическая игромания.

В ходе исследований у пациентов, принимавших арипипразол, отмечались случаи патологической игромании, несмотря на то, были ли у них раньше случаи игромании. У пациентов с наличием в анамнезе патологической игромании может существовать повышенный риск возникновения патологической игромании и за ними необходимо тщательно наблюдать (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с сопутствующим синдромом дефицита внимания и гиперактивности.

Несмотря на высокую частоту сопутствующего синдрома дефицита внимания и гиперактивности при биполярных расстройствах, существуют ограниченные данные по безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов, поэтому следует с осторожностью применять препарат Абизол.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения арипипразола беременным не проводили. Сообщалось о врожденных аномалиях, однако причинно-следственная связь не оценивалась. Пациенткам, применяющим арипипразол, следует посоветоваться с врачом в случае наступления беременности или планирования беременности. Из-за недостаточности данных по безопасности в период беременности препарат можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. При приеме нейролептиков, включая арипипразол, в течение ІІІ триместра беременности возможен риск возникновения побочных реакций у новорожденных, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены различной тяжести и длительности. Сообщалось об ажитации, артериальной гипертензии или гипотензии, треморе, сонливости, респираторном дистрессе или расстройствах при кормлении грудью. Поэтому за новорожденными необходимо тщательно наблюдать.

Кормление грудью.

Арипипразол проникает в грудное молоко. При необходимости применения арипипразола следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Как и при применении других нейролептиков, пациентов необходимо предупредить о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Пока не будет выяснена реакция пациента на прием препарата и наличие побочных реакций, влияющих на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

(см. раздел «Побочные реакции»)

Способ применения и дозы.

Таблетки применяют взрослым внутрь.

Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 или 15 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Поддерживающая доза составляет 15 мг/сут. Эффективная доза препарата – от 10 до 30 мг/сут. Увеличение эффективности препарата при применении дозы более 15 мг не продемонстрировано, хотя некоторые пациенты, возможно, нуждаются в более высокой дозе. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа.

Рекомендуемая начальная доза составляет 15 мг 1 раз в сутки независимо от еды как при монотерапии, так и при комбинированной терапии. Некоторым пациентам требуется более высокая доза. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 30 мг.

Профилактика повторных маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа.

Для профилактики маниакальных эпизодов у пациентов, получавших арипипразол в качестве монотерапии или при комбинированной терапии, лечение следует продолжать в тех же дозах.

Корректировку суточной дозы или уменьшение дозы определяет врач, учитывая клиническое состояние пациента.

Пациенты с нарушением функции печени.

Пациентам с нарушениями функции печени от средней до умеренной степени корректировки дозы не требуется. Существующих данных недостаточно, чтобы дать рекомендации пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Таким пациентам дозу следует подбирать очень осторожно. Максимальную суточную дозу 30 мг следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Пациенты с нарушением функции почек.

Корректировка дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста.

Эффективность арипипразола при лечении шизофрении и биполярного расстройства I степени у пациентов в возрасте от 65 лет не изучалась.

Корректировка дозы при взаимодействии.

При сопутствующем применении мощных ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 с aрипипразолом дозу последнего снижают. При применении ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 при комбинированной терапии дозу арипипразола следует увеличить.

При сопутствующем применении индуктора CYP3А4 с арипипразолом дозу препарата следует увеличить. При применении индуктора CYP3А4 при комбинированной терапии дозу арипипразола следует снизить до рекомендуемой дозы.

Дети.

Безопасность и эффективность применения арипипразола детям младше 18 лет не изучались.

Передозировка.

Были сообщения о случайной или преднамеренной передозировке арипипразола с однократным приемом до 1260 мг, не сопровождавшихся летальным исходом. Потенциальные медицинские симптомы включали летаргию, повышение артериального давления, сонливость, тахикардию, тошноту, рвоту и диарею. Кроме того, описаны случаи передозировки арипипразола у детей (прием до 195 мг), не сопровождавшихся летальным исходом. К потенциально опасным симптомам передозировки относятся сонливость, преходящая потеря сознания и экстрапирамидные расстройства.

При передозировке требуется поддерживающая терапия, обеспечение адекватной проходимости дыхательных путей, оксигенация, эффективная вентиляция легких и симптоматическое лечение. Следует учитывать лекарственные реакции. Немедленно следует приступить к мониторингу показателей работы сердца с регистрацией ЭКГ для выявления аритмий. После подтвержденной или предполагаемой передозировки арипипразола необходимо тщательное медицинское наблюдение до исчезновения всех симптомов.

Активированный уголь (50 г), введенный через 1 час после приема арипипразола, уменьшает AUC и продолжительность пребывания и уровень Cmax в крови арипипразола на 51% и 41% соответственно, что позволяет рекомендовать его применение при передозировке.

Хотя достоверных данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразола нет, благоприятный эффект этого метода маловероятен, так как арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями являются акатизия и тошнота.

Частота побочных эффектов: очень редко (≤ 0,01 %), редко (≥ 0,01 %, < 0,1 %), редко (≥ 0,1 %, < 1 %), часто (≥ 1 %, < 10 %), очень часто (≥ 10%).

Со стороны психики: часто – беспокойство, бессонница, возбуждение; нечасто – депрессия, гиперсексуальность.

Со стороны нервной системы: часто – экстрапирамидные расстройства, акатизия, тремор, головокружение, сонливость, заторможенность, головная боль.

Со стороны органов зрения: часто – затуманивание зрения; нечасто – диплопия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – тахикардия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта: часто – диспепсия, рвота, тошнота, запор, гиперсекреция слюнных желез.

Общие нарушения: часто – повышенная утомляемость.

Описание отдельных побочных реакций.

Экстрапирамидные расстройства включали паркинсонизм, акатизию, дистонию, дискинезию.

Дистония.

Для данного класса лекарственных средств характерны симптомы дистонии, удлиненного патологического сокращения мышц, которые могут возникать у пациентов в течение первых дней лечения. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, иногда прогрессирующих к ощущению напряженности в горле, затруднению глотания, дыханию и/или протрузии языка. Поскольку эти симптомы могут возникать при применении низких доз, они возникают чаще и с более тяжелым течением при применении в высоких дозах первого поколения нейролептиков. Повышенный риск возникновения острой дистонии отмечается у мужчин.

Побочные реакции, отмечавшиеся при лечении арипипразолом, включают злокачественный нейролептический синдром, позднюю дискинезию, судороги, цереброваскулярные побочные реакции и повышение летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией, гипергликемией и сахарным диабетом (см. раздел «Особенности применения»).

Маниакальные эпизоды биполярного расстройства.

Очень часто – сонливость, экстрапирамидные расстройства, акатизия, слабость; часто – боль в верхней части живота, повышение частоты сердечных сокращений, увеличение массы тела, повышение аппетита, подергивание мышц, дискинезия.

Дозозависимые побочные реакции: экстрапирамидные расстройства, акатизия.

В послерегистрационном периоде сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях (частоту определить невозможно).

Со стороны системы крови: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (в т.ч. анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отечность/отек языка, отек лица, зуд, крапивницу).

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия, сахарный диабет, диабетический кетоацидоз, диабетическая гиперосмолярная кома.

Со стороны метаболизма: увеличение массы тела, снижение массы тела, анорексия, гипонатриемия.

Со стороны психики

: ажитация, нервозность, патологическая игромания, суицидальные пробы, суицидальные идеи, завершенный суицид (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы: расстройства речи, злокачественный нейролептический синдром, обширный судорожный приступ, серотониновый синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапное неожиданное летальное последствие, остановка сердца, аритмия типа torsades de pointes, брадикардия, синкопе, артериальная гипертензия, тромбоэмболия венозных сосудов (включая венозные сосуды).

Со стороны дыхательной системы: орофарингеальный спазм, ларингоспазм, аспирационная пневмония.

Со стороны пищеварительного тракта: панкреатит, дисфагия; дискомфорт в животе, желудке; диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность, желтуха, гепатит, повышение уровня аминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) и щелочной фосфатазы.

Со стороны кожи: сыпь, фоточувствительность, алопеция, гипергидроз.

Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз, миалгия, ригидность.

Со стороны мочевыделительной системы: недержание мочи, задержка мочи.

Беременность, послеродовой и перинатальный период: синдром отмены у новорожденных (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Со стороны репродуктивной системы: приапизм.

Общие нарушения: нарушение терморегуляции (например, гипотермия, пирексия), боль в груди, периферический отек.

Лабораторные характеристики: повышение уровня креатинфосфокиназы, повышение уровня глюкозы в крови, колебания уровня глюкозы в крови, повышение уровня гликозилированного гемоглобина.

Срок годности.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

НОБЕЛ ИЛАЧ САНАИ ВЕ ТИДЖАРЕТ А.Ш.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Квартал Санкаклар, пр. Эски Акчакоджа, №299, 81100 г. Дюздже, Турция.