Инструкция Адециклол порошок и растворитель для раствора для инъекций 400 мг флакон 5 мл №5

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

АДЕЦИКЛОЛ

Состав:

действующее вещество: адеметионин;

1 флакон с порошком содержит 760 мг адеметионина (S-аденозил-L-метионин 1,4-бутанды-сульфоната), что соответствует 400 мг катиона адеметионина;

другие составляющие: отсутствуют.

1 ампула с растворителем содержит: L-лизин (50% водный раствор), в пересчете на L-лизин, гидроксид натрия, воду для инъекций.

Лекарственная форма.

Порошок и растворитель для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

порошок: гигроскопичный порошок белого или почти белого цвета;

растворитель: жидкость светло-желтого цвета;

Приготовленный раствор: прозрачный раствор светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм. Аминокислоты и их производные. Адеметионин. Код АТХ А16А А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Молекула адеметионина, или сульфур-аденозил-L-метионина, присутствует в тканях и жидкостях организма, где она участвует в важных биологических процессах как донор метила в многочисленных реакциях трансметилирования и как прекурсор серных соединений (цистеин, таурин, глутатион, реакциях транссульфатирования.

Перенос метиловой группы (трансметилирование) из адеметионина в биологические молекулы (гормоны, нейромедиаторы, нуклеиновые кислоты, белки, фосфолипиды) – это основной путь метаболических процессов в организме.

В детском и подростковом возрасте уровень адеметионина высокий, у взрослых он существенно снижается и продолжает падать у пожилых людей.

У депрессивных лиц наблюдается дефицит адеметионина в спинномозговой жидкости.

Экспериментальные данные, полученные при исследовании животных и людей, показали, что адеметионин способен пересекать гематоэнцефалический барьер, повышая концентрацию вещества в мозге и спинномозговой жидкости.

Повышение концентрации адеметионина может влиять на процессы трансметилирования, которые играют важную роль на церебральном уровне благодаря их воздействию на метаболизм катехоламинергических (допамин, норадреналин, адреналин), индоламинергических (серотонин и мелатонин) и имидозалиновых.

Во время лечения адеметионином повышается оборот некоторых нейромедиаторов, например серотонина и норадреналина.

Еще одно важное фармакологическое действие адеметионина происходит на уровне нейронных мембран, где правильное метилирование фосфолипидов очень важно для нормальной текучести мембран.

При понижении текучести мембран снижается также активность В-рецепторов, как, например, в процессе старения; экспериментальные данные показали, что в таких случаях длительное лечение адеметионином восстанавливает правильное метилирование фосфолипидов и нормальное функционирование рецепторов.

Анализ опубликованных данных и метаанализ клинических исследований показали, что адеметионин оказывает значительное антидепрессивное действие у пациентов с депрессиями разных типов (эндогенные, одно- и биполярные, невротические депрессии, дистимические нарушения).

Антидепрессивное действие проявляется в течение 5–7 дней лечения без побочных эффектов, в частности, антихолинергического типа.

Препарат можно сочетать с другими антидепрессантами, в частности трициклическими антидепрессантами и ингибиторами моноаминооксидазы.

Кроме того, диаграммы ЭЭГ-ППП (электроэнцефалограммы и связанные с событиями потенциалы) определили S-аденозилметионин (SAMe) как антидепрессант. При парентеральном применении SAMe корректирует изменения в эритроцитах у больных алкоголизмом.

Доказано, что SAMe восстанавливает нормальную функцию печени, улучшая синтез глутатиона, фосфатидилхолина и фосфатидилетаноламина.

Опыт показывает, что SAMe играет роль в уменьшении воспаления благодаря повышению синтеза протеогликана и анальгетического действия. При полиартрите пальцев магнитно-резонансная томография указывает, что SAMe увеличивает интенсивность сигнала хряща, что можно считать структурным улучшением.

Фармакокинетика.

При внутривенном введении человеку фармакокинетический профиль адеметионина носит биэкспоненциальный характер с быстрой фазой распределения в тканях и элиминационной фазой с периодом полувыведения около 1,5 часа.

При внутримышечном введении препарат адсорбируется почти полностью (96%); максимальная концентрация адеметионина в плазме крови достигается через 45 минут после введения.

Адеметионин слабо связывает белки плазмы и быстро распределяется в тканях и клетках.

При пероральном применении адеметионин адсорбируется в желудочно-кишечном тракте и вызывает значительное повышение концентрации вещества в плазме.

Кроме того, подтверждено, что организм использует экзогенный адеметионин через метаболические пути, характерные для эндогенных средств (трансметилирование, транссульфатирование, декарбоксилирование и т.п.).

Клинические свойства.

Показания.

– внутрипеченочный холестаз у взрослых, в том числе у больных хроническим гепатитом различной этиологии и цирроз печени;

– внутрипеченочный холестаз у беременных;

– депрессивные синдромы.

Противопоказания.

Генетические дефекты, влияющие на метиониновый цикл и/или гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (например недостаточность цистатионин-бета-синтазы, дефект метаболизма витамина В12).

Повышенная чувствительность к компонентам препарата (см. Состав).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

.

Сообщалось о развитии серотонинового синдрома у пациента, применявшего адеметионин на фоне приема кломипрамина. Хотя возможность взаимодействия допускается теоретически, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан (см. особенности применения).

Особенности применения.

Перед использованием порошок следует развести в растворителе. Внутривенную инъекцию следует вводить очень медленно. При применении препарата возможна сопровождающаяся депрессия

повышенным риском суицидальных мыслей, причинение самоповреждений и суицида (суицид/связанные явления). Риск остается до момента возникновения значительной специфической ремиссии. Поскольку в течение первых недель лечение или период непосредственно после лечения улучшения может не произойти, пациенты должны находиться под постоянным контролем. Клиническая практика доказывает, что риск суицида повышается на ранних этапах улучшения.

Медикаментозная терапия антидепрессантами должна сопровождаться постоянным наблюдением за пациентами, в частности, пациентами из группы высокого риска, особенно в начале лечения и после изменений в дозировке. Пациентов (или тех, кто о них заботится) нужно предупредить о необходимости отслеживать и немедленно информировать врача о любом ухудшении клинического состояния, появлении суицидального поведения или мыслей, а также изменениях в поведении.

Поскольку недостаточность витамина В12 и фолиевой кислоты (фолатов) может вызвать уменьшение концентрации адеметионина, у пациентов из группы риска (анемия, заболевания печени, беременность, вероятность развития витаминной недостаточности из-за других болезней или способа питания, такой как вегетарианство) необходимо регулярно проводить анализ крови для проверки плазменных уровней этих веществ Если обнаружена недостаточность, рекомендуется лечение витамином В12 и/или фолиевой кислотой (фолатами) до или во время применения адеметионина. В случае невозможности проведения указанных исследований пациентам группы риска рекомендуется применение витамина В12 и/или фолиевой кислоты (фолатов) в соответствии с инструкциями для медицинского применения этих лекарственных средств.

Адеметионин не рекомендуется для применения пациентам с биполярными психозами. Сообщалось о пациентах, у которых произошел переход от депрессии к гипомании или мании при лечении адеметионином.

Были сообщения о кратковременном появлении или усилении ощущения тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев в прерывании терапии не было необходимости. Иногда чувство тревоги исчезало после уменьшения дозы или прекращения терапии.

Воздействие на иммунологический анализ гомоцистеина.

Адеметионин влияет на иммунологический анализ гомоцистеина, результаты которого могут ошибочно указывать на повышенный уровень гомоцистеина в плазме крови у пациентов, принимающих адеметионин. В этой связи таким пациентам рекомендуется применять неиммунологические методы определения уровня гомоцистеина в плазме крови.

Почечная недостаточность. Клинические данные по применению адеметионина пациентам с почечной недостаточностью ограничены. Таким пациентам адеметионин следует применять с осторожностью.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетические характеристики не отличаются у здоровых добровольцев и пациентов с хроническим заболеванием печени.

Пациенты пожилого возраста.

Клинические исследования адеметионина не включали достаточное количество пациентов в возрасте от 65 лет, чтобы установить, есть ли разница в ответе на лечение по сравнению с младшими пациентами. На основе имеющегося клинического опыта не выявлены различия в реакциях на лечение между пациентами пожилого возраста и младшими пациентами. В целом, подбор дозы для пациентов пожилого возраста необходимо проводить осторожно, начиная с наименьшей рекомендуемой дозы, учитывая увеличенную частоту снижения печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и других лекарственных средств.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение высоких доз адеметионина в ІІІ триместре беременности не вызывало никаких побочных реакций. Адециклол в I и II триместре беременности следует применять только после тщательной оценки врачом соотношения пользы для беременной/ риск для плода.

В период кормления грудью адеметионины применяют только тогда, когда потенциальная польза от его применения преобладает потенциальный риск для младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У некоторых пациентов при применении адеметионина может возникнуть головокружение. Пациентам следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами до тех пор, пока не будет полной уверенности, что терапия адеметионином не влияет на скорость реакции.

Способ применения и дозы.

Лечение обычно начинают с парентерального введения препарата с последующим применением адеметионина в форме таблеток или сразу с применением таблеток.

Порошок необходимо растворить в прилагаемом специальном растворителе непосредственно перед применением.

Адеметионин не следует смешивать со щелочными растворами или растворами, содержащими ионы кальция.

Препарат можно вводить в виде внутримышечных или внутривенных инъекций. Внутривенное введение проводить очень медленно. Неиспользованную часть раствора следует выбросить.

Рекомендуемая доза составляет 5–12 мг/кг массы тела в сутки. Обычная начальная доза составляет 400 мг/сутки, общая суточная доза не должна превышать 800 мг. Продолжительность начальной парентеральной терапии составляет 15–20 дней при лечении депрессивных синдромов и 2 нед при лечении заболеваний печени.

Продолжительность терапии зависит от тяжести и течения заболевания и определяется индивидуально.

Пациенты пожилого возраста.

На основе имеющегося клинического опыта не выявлены различия в реакциях на лечение между пациентами пожилого возраста и младшими пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста рекомендуется начинать с наименьшей рекомендуемой дозы, учитывая снижение печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и применение других лекарственных средств.

Дети.

Безопасность и эффективность применения адеметионина детям не установлены.

Передозировка

.

Редко сообщалось о случаях передозировки адеметионином. При передозировке рекомендуется наблюдение за пациентом и применение симптоматического лечения в случае необходимости.

Побочные реакции.

Чаще во время лечения адеметионином сообщалось о головной боли, диарее и тошноте.

Побочные реакции классифицированы по системам органов (согласно

MedDRA) и по частоте возникновения: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), единичные (≥1/10000, < 1/1000), редкие (<1/10000).

Со стороны пищеварительной системы: частые – боль в животе, диарея, тошнота; нечастые – сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечные расстройства, рвота; одиночные – вздутие живота, эзофагит.

Общие расстройства и реакции в месте введения: редкие – астения, отек, гипертермия, озноб, реакции в месте введения, некроз в месте введения; единичные – недомогание.

Со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность, анафилактоидные реакции или анафилактические реакции (например гиперемия, диспноэ, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в грудной клетке, изменения артериального давления (гипотензия, гипертензия) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия)).

Инфекции и инвазии: редкие – инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: редкие – артралгия, мышечные судороги.

Со стороны нервной системы: частые – головная боль; нечастые – головокружения, парестезии.

Со стороны психики: частые – тревога, бессонница; нечастые – ажитация, спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечастые – отек гортани.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые – зуд; нечастые – гипергидроз, ангионевротический отек, аллергические кожные реакции (например, сыпь, зуд, крапивница, эритема).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редкие – приливы, гипотензия, флебит.

Редко бы

ули сообщения о суицидальных мыслях/поведении (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Раствор, полученный после восстановления растворителем, хранить не более 6 часов при температуре от 2 до 8°С и не более 2 часов при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Адециклол не смешивать со щелочными растворами или препаратами, содержащими кальций.

Упаковка. 5 флаконов с порошком и 5 ампул с растворителем по 5 мл в контурной ячеистой упаковке. По одной контурной ячеистой упаковке в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Биомедика Фоскама Групп С.П.А.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Виа Мороленсе, 87-03013 Ферентино (Фрозиноне), Италия.