Аген 5 таблетки 5 мг №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

АГЕН® 5

(AGEN® 5)

АГЕН® 10

(AGEN® 10)

Состав:

действующее вещество: амлодипин;

Аген 5: 1 таблетка содержит амлодипина (в форме амлодипина бесилата) 5 мг;

Аген 10: 1 таблетка содержит амлодипина (в форме амлодипина бесилата) 10 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат дигидрат, натрия крахмальгликолят (тип А), магния стеарат.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.

Селективные антагонисты кальция с преобладающим влиянием на сосуды. Код АТС С08С А01.

Клинические свойства.

Показания.

– артериальная гипертензия.

– хроническая стабильная стенокардия.

– Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

Противопоказания.

– Гиперчувствительность к дигидропиридину, амлодипину или любому другому компоненту препарата.

– Артериальная гипотензия тяжелой степени.

– Шок (включая кардиогенный шок).

– Обструкция выводного тракта левого желудочка (например, стеноз аорты тяжелой степени).

– Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Способ применения и дозы.

Взрослым. Обычная начальная доза при лечении АГ и стенокардии составляет 5 мг амлодипина 1 раз в сутки; в зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до максимальной дозы, составляющей 10 мг 1 раз в сутки.

Имеется опыт применения амлодипина в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента пациентам с артериальной гипертензией.

При стенокардии амлодипин можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными лекарственными препаратами для лечения пациентов со стенокардией, рефрактерной к нитратам и/или адекватным дозам бета-блокаторов.

Нет необходимости в корректировке дозы при одновременном применении тиазидных диуретиков, бета-блокаторов и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента.

Дети от 6 лет с артериальной гипертензией. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Если требуемый уровень АД не будет достигнут в течение 4 недель, дозу можно увеличить до 5 мг 1 раз в сутки. Применение препарата в дозах, превышающих 5 мг для данной категории пациентов не исследовалось.

Дозу препарата 2,5 мг можно получить из таблетки Аген 5, разделив ее пополам по распределительному риску.

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в подборе дозы для данной категории пациентов. Повышение дозы следует проводить с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек. Таким пациентам можно применять обычную дозировку. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью понижения функции почек. Амлодипин не выводится путем диализа.

Применение пациентам с печеночной недостаточностью. Рекомендации по дозировке для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не установлены, поэтому выбор дозы требует осторожности, а начинать лечение следует с самой низкой дозы (см.

Особенности применения»

). Фармакокинетика амлодипина при тяжелой печеночной недостаточности не изучалась. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени лечение следует начинать с самой низкой дозы, медленно повышая ее путем титрования.

Побочные реакции.

При применении амлодипина чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как: сонливость, головокружение, головная боль, усиленное сердцебиение, приливы крови, боли в брюшной полости, тошнота, отеки голеней, отеки и утомляемость.

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении амлодипина, приведены ниже по системам и классам органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до ≤ 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10000).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень редко: лейкоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко: аллергические реакции.

Нарушения метаболизма и алиментарные нарушения.

Очень редко: гипергликемия.

Психические нарушения.

Нечасто: депрессия, изменения настроения (включая тревожность), бессонница.

Редко: спутанность сознания.

Со стороны нервной системы.

Часто: сонливость, головокружение, головные боли (главным образом в начале лечения).

Нечасто: тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, парестезия.

Очень редко гипертонус, периферическая нейропатия.

Со стороны органов зрения.

Часто: нарушение зрения (включая диплопию).

Со стороны органов слуха и лабиринта.

Нечасто: звон в ушах.

Со стороны сердца.

Часто: усиленное сердцебиение.

Нечасто: аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий).

Очень редко: инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов.

Часто: приливы.

Нечасто: артериальная гипотензия.

Очень редко: васкулит.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения.

Часто: диспное.

Нечасто: кашель, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: боли в животе, тошнота, диспепсия, нарушения перистальтики кишечника (включая диарею и запор).

Нечасто: рвота, сухость во рту.

Очень редко: панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Очень редко: гепатиты, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (чаще всего ассоциировалось с холестазом).

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Нечасто: алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема, крапивница.

Очень редко: ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей.

Часто: опухание голеней, судороги мышц.

Нечасто: артралгия, миалгия, боли в спине.

Со стороны почек и мочевыделительного тракта.

Нечасто: нарушение мочеотделения, никтурия, повышенная частота мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто: импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения и состояния в месте введения.

Очень часто: отеки.

Часто: утомляемость, астения.

Нечасто: боль в груди, боль, недомогание.

Исследование.

Нечасто: увеличение или уменьшение массы тела.

Сообщалось об исключительных случаях развития эктрапирамидного синдрома.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг отношения между пользой и рисками, связанными с применением этого лекарственного средства. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Передозировка.

Опыт преднамеренной передозировки препарата ограничен.

Симптомы передозировки: доступные данные свидетельствуют, что значительная передозировка может приводить к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и, вероятно, длительной системной артериальной гипотензии, включая развитие шока с летальным исходом.

Клинически значимая артериальная гипотензия, обусловленная передозировкой амлодипина, требует активной сердечно-сосудистой поддержки, в том числе частого мониторинга функций сердечной и дыхательной функций, предоставления конечностям повышенного положения, а также контроля объема циркулирующей жидкости и диуреза.

Сосудосуживающие средства могут способствовать восстановлению сосудистого тонуса и артериального давления при отсутствии противопоказаний к их применению. Введение глюконата кальция может быть полезным за счет противодействия эффекту блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях целесообразно промывание желудка. У здоровых добровольцев при применении активированного угля в промежутке до 2 часов после приема 10 мг амлодипина отмечалось уменьшение скорости всасывания амлодипина.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками, польза от диализа маловероятно.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Безопасность применения амлодипина женщинам в период беременности не установлена.

Применять амлодипин в период беременности рекомендуется только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения матери и плода.

В ходе исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает ли амлодипин в грудное молоко. При принятии решения о продолжении кормления грудью или применения амлодипина необходимо оценивать пользу грудного кормления для ребенка и пользу от применения препарата для матери.

фертильность.

Сообщалось об обратимых биохимических изменениях в головках сперматозоидов у некоторых пациентов, принимавших блокаторы кальциевых каналов. Клинические данные о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность не достаточны.

Дети.

Препарат применяют детям от 6 лет.

Влияние амлодипина на артериальное давление пациентов в возрасте до 6 лет неизвестно.

Особенности применения.

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.

Пациенты с сердечной недостаточностью. Данной категории пациентов амлодипин следует применять с осторожностью. У пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (класс III и IV по классификации NYHA) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с применением плацебо, но этот эффект не был связан со случаями обострения сердечной недостаточности.

Пациенты с нарушением функции печени. Подобно всем блокаторам кальциевых каналов период полувыведения амлодипина из плазмы крови у пациентов с нарушенной функцией печени удлиняется; рекомендации по дозировке таким пациентам не установлены. Таким образом, лечение амлодипином следует начинать с самых низких доз и проявлять осторожность как в начале лечения, так и при повышении дозы. Медленное титрование дозы и тщательный мониторинг могут быть необходимы при лечении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста. Увеличивать дозу препарата данной категории пациентов следует с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью. Таким пациентам можно применять амлодипин в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не выводится с помощью гемодиализа.

Амлодипин не оказывает влияния на результаты лабораторных исследований.

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов как головокружение, головные боли, спутанность сознания или тошнота. Следует осторожничать, особенно в начале лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Воздействие других лекарственных средств на амлодипин.

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 мощного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному повышению экспозиции амлодипина, что может привести к повышению экспозиции амлодипина. Клиническое значение таких изменений может быть более выражено у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.

Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипина может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Индукторы CYP3A4.

Информации о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин нет. Одновременное применение амлодипина и веществ, являющихся индукторами CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя), может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови, поэтому применять такие комбинации следует с осторожностью.

Дантролен (инфузия).

У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, которые ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Воздействие амлодипина на другие лекарственные средства.

Гипотензивный эффект амлодипина потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.

Такролимус.

Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичности такролимуса, при сопутствующем применении амлодипина необходим регулярный мониторинг уровней такролимуса в крови и, при необходимости, коррекция дозировки.

Циклоспорин.

Исследований взаимодействий циклоспорина и амлодипина при применении здоровым добровольцам или других группах не проводилось, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0-40%). Для пациентов с трансплантированной почкой, применяющих амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и при необходимости снизить дозу циклоспорина.

Симвастатин.

Одновременное применение многократных доз 10 мг амлодипина и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением только симвастатина. Для пациентов, применяющих амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг/сут.

Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амлодипин – ингибитор притока ионов кальция, принадлежащий к группе дигидропиридинов (блокаторы медленных каналов или антагонисты ионов кальция) и ингибирует трансмембранный приток ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудистой стенки. Точный механизм, за счет которого амлодипин устраняет стенокардию, полностью не установлен, но амлодипин уменьшает общую ишемическую нагрузку путем следующих двух действий:

1) Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом уменьшает общее периферическое сопротивление (постнагрузки), против которого работает сердце. Поскольку частота сердечных сокращений не меняется, такая разгрузка сердца снижает потребление энергии миокардом и потребность в кислороде.

2) Механизм действия амлодипина, вероятно, также включает расширение основных коронарных и коронарных артериол как в нормальных, так и в ишемизированных участках. За счет такого расширения увеличивается снабжение миокарда кислородом у пациентов со спазмированными коронарными артериями (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией прием препарата один раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД как в положении лежа, так и стоя, сохраняющееся в течение 24-часового интервала. Благодаря медленному началу действия после приема амлодипина не возникает острой артериальной гипотензии.

У пациентов со стенокардией прием амлодипина один раз в сутки увеличивает общее время работоспособности, время до появления приступа стенокардии и время до снижения сегмента ST на
1 мм, а также уменьшает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина.

Амлодипин не ассоциировался с нежелательными метаболическими эффектами или изменениями со стороны липидов плазмы крови, поэтому подходит для применения пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика.

Всасывание/распределение. После перорального применения терапевтических доз амлодипин постепенно впитывается в плазму крови. Одновременное употребление пищи не влияет на всасывание амлодипина. Абсолютная биодоступность неизмененной молекулы составляет примерно 64-80%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение
6-12 часов после применения. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Связывание амлодипина с белками плазмы крови составляет примерно 97,5%. Пища не влияет на биодоступность амлодипина.

Метаболизм/вывод. Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно
35-50 часов. Равновесная концентрация в плазме крови достигается после 7-8 дней непрерывного применения препарата. Амлодипин в основном метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. Около 60% применяемой дозы выводится с мочой, примерно 10% из которых составляет амлодипин в неизмененном виде.

Пациенты пожилого возраста. Время достижения равновесных концентраций амлодипина в плазме крови у пациентов пожилого возраста и у взрослых пациентов. Клиренс амлодипина обычно несколько снижен, что у пациентов пожилого возраста приводит к увеличению площади под кривой «концентрация/время» (AUC) и периода полувыведения препарата.

Пациенты с нарушением функции печени. Доступны только очень ограниченные клинические данные по применению амлодипина пациентам с нарушениями функции печени. Пациенты с печеночной недостаточностью имеют пониженный клиренс амлодипина, результатом чего является удлиненный период полувыведения и повышение AUC примерно на 40-60%.

Пациенты с нарушением функций почек. Амлодипин экстенсивно биотрансформируется к неактивным метаболитам. 10% амлодипина выделяется в неизмененном виде с мочой. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функций почек. Пациентам с нарушением функций почек можно использовать обычные дозы амлодипина. Амлодипин не удаляется путем диализа.

Дети. Обычно клиренс при пероральном применении детям в возрасте от 6 до 12 лет и от 13 до 17 лет составлял 22,5 и 27,4 л/час соответственно для мальчиков и 16,4 и 21,3 л/час соответственно для девочек. Наблюдается значительная вариабельность экспозиции у разных пациентов. Информация о пациентах в возрасте до 6 лет ограничена.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства:

Аген® 5: белого или почти белого цвета продолговатые таблетки, имеющие с одной стороны распределительную черту и маркировку «A» и «5» соответственно слева и справа от распределительной черты;

Аген® 10: белого или почти белого цвета продолговатые таблетки, имеющие с одной стороны распределительную черту и маркировку «A» и «10» соответственно слева и справа от распределительной черты.

Несовместимость.

Нет.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

№30 (10х3): по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «Зентива» / Zentiva ks

Местонахождение.

В кабеловне 130, 102 37 Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика / U kabelovny 130, 102 37 Prague 10, Dolni Mecholupy, Czech Republic.