Актипрол таблетки 200 мг блистер №30

действующее вещество: амисульприд;

1 таблетка содержит амисульприда 100 мг или 200 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; натрия крахмалгликолят (тип А); гипромеллоза 2910 Е5; целлюлоза микрокристаллическая (РН-101); магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 100 мг: белые круглые плоские таблетки диаметром 9,5 мм с тиснением MC с одной стороны;

таблетки по 200 мг: белые круглые плоские таблетки диаметром 11,5 мм с разделительной риской с одной стороны.

Психолептические средства. Антипсихотические средства. Бензамиды. Амисульприд. Код АТХ N05A L05.

Фармакодинамика.

Амисульприд является антипсихотическим средством, принадлежащим к классу замещенных бензамидов. Его фармакодинамические свойства характеризуются селективным и превалирующим сродством с рецепторами D2 и D3 лимбической системы. Амисульприд не имеет сродства с рецепторами серотонина и другими нейрорецепторами, такими как рецепторы гистамина, холинергические и адренергические рецепторы.

При исследовании высоких доз на животных амисульприд блокирует преимущественно дофаминергические нейроны мезолимбической системы по сравнению с такими же нейронами стриатной системы. Это специфическое сродство объясняет преимущество антипсихотических эффектов амисульприда над его экстрапирамидными эффектами.

В низких дозах амисульприд блокирует преимущественно пресинаптические дофаминергические рецепторы D2 и D3, что объясняет его влияние на негативные симптомы.

В контролируемом вдвойне слепом клиническом исследовании, в котором проводили сравнение с галоперидолом с участием 191 больного с острой шизофренией, амисульприд значительно в большей степени, чем галоперидол, облегчал вторичные негативные симптомы.

Фармакокинетика.

В организме человека амисульприд показывает два пика абсорбции: первый наступает быстро, через 1 час после применения дозы, а второй - через 3-4 часа. Показатели концентрации в плазме крови после приема дозы 50 мг составляют соответственно 39 ± 3 и 54 ± 4 нг/мл.

Объем распределения составляет 5,8 л/кг, связывание с белками плазмы крови является низким (16%), взаимодействие с другими лекарственными средствами, связанное с белками, маловероятно. Абсолютная биодоступность составляет 48%.

Амисульприд метаболизируется слабо: были обнаружены два неактивных метаболита, на которые приходится примерно 4 % от всего примененного количества препарата.

Амисульприд не кумулируется в организме, после приема повторных доз его фармакокинетика остается неизменной. Период полувыведения после приема пероральной дозы составляет примерно 12 часов. Амисульприд выводится с мочой в неизмененном виде. 50 % дозы, введенной внутривенно, выводится с мочой, при этом 90 % от этого количества выводится в первые 24 часа. Почечный клиренс составляет примерно 330 мл/мин. Богатая углеводами пища существенно снижает AUC, Tmax и Cmax амисульприда, а после приема жирной пищи изменения не отмечаются. Эффект этих изменений во время лечения амисульпридом неизвестен.

Печеночная недостаточность. Поскольку амисульприд в незначительной степени подлежит метаболизму, необходимости снижать дозу для больных с печеночной недостаточностью нет.

Почечная недостаточность. У больных с почечной недостаточностью период полувыведения не изменяется, тогда как системный клиренс снижается в 2,5-3 раза. AUC амисульприда при легкой форме почечной недостаточности увеличивается вдвое, а при умеренно выраженной недостаточности - почти в 10 раз. Практический опыт ограничен и данных о дозах 50 мг нет. Амисульприд диализируется очень слабо.

Больные пожилого возраста. Имеющиеся фармакокинетические данные для пациентов в возрасте от 65 лет свидетельствуют о том, что после одной дозы 50 мг Cmax, T1/2 и AUC возрастают на 10-30 %. Данные по приему повторных доз отсутствуют.

Доклинические данные по безопасности. Токсикологический профиль амисульприда определяется фармакологическими эффектами соединения. Исследования токсичности после многократного приема лекарственного средства не выявили ни одного поражения органов-мишеней. В исследованиях на животных амисульприд влиял на рост и внутриутробное развитие плода при применении в дозах, эквивалентных дозам 2000 мг/сут и более для человека с массой тела 50 кг. Нет никаких доказательных данных в пользу того, что амисульприд имеет какой-то тератогенный потенциал. Никаких исследований влияния амисульприда на поведение потомства не проводилось. Исследования канцерогенности показали, что у грызунов на фоне применения лекарственного средства возникают гормонозависимые опухоли. Эти данные не имеют никакой клинической значимости для людей. У животных наблюдалось снижение фертильности, связанное с фармакологическими свойствами препарата (опосредованные пролактином эффекты).

Шизофрения.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства, указанных в разделе «Состав».

Сообщали о серьезных эпизодах артериальной гипертензии у пациентов с феохромоцитомой, которые принимали антидопаминергические препараты, в том числе некоторые бензамиды. В связи с этим рекомендуется воздерживаться от назначения этого лекарственного средства пациентам с диагностированной или подозреваемой феохромоцитомой.

Детский возраст до 15 лет (из-за отсутствия клинических данных).

Диагностирована или подозреваемая пролактинозависимая опухоль, например пролактинома гипофиза и рак грудной железы (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Применение в комбинации с циталопрамом, эсциталопрамом, домперидоном, гидроксизином, пиперахином, непротивопаркинсоническими допаминергическими препаратами (каберголин, хинаголид) (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Седативные средства. Необходимо учитывать, что многие лекарственные средства или субстанции могут обусловливать аддитивное угнетающее влияние на центральную нервную систему и способствовать снижению внимания. К этим средствам относятся производные морфина (анальгетики, противокашлевые средства и средства заместительного лечения наркозависимости), нейролептики, барбитураты, бензодиазепины, небензодиазепиновые анксиолитики (такие как мепробамат), снотворные, седативные антидепрессанты (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин), седативные Н1-антигистаминные средства, антигипертензивные средства центрального действия, баклофен и талидомид.

Лекарственные средства, способные вызывать torsades de pointes. Эта серьезная аритмия может быть вызвана применением целого ряда лекарственных средств, таких как противоаритмические и другие препараты. Благоприятными факторами являются гипокалиемия (см. подраздел «Препараты, снижающие содержание калия»), брадикардия (см. подраздел «Препараты, замедляющие сердечный ритм») или предварительно существующее врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.

Это особенно касается противоаритмических препаратов IA и III классов, а также некоторых нейролептиков. Этот эффект также индуцируется соединениями, которые не относятся к этим классам.

Для доласетрона, эритромицина, спирамицина и винкамина это взаимодействие касается только лекарственных форм, которые вводятся внутривенно. В целом применение лекарственного средства, которое вызывает torsades de pointes, вместе с другим препаратом, который имеет такой же эффект, противопоказано. Однако некоторые из этих препаратов являются исключениями, поскольку их применения избежать нельзя, и поэтому они просто не рекомендуются к применению в комбинации с лекарственными средствами, которые могут индуцировать torsades de pointes. Это касается метадона, противопаразитарных средств (хлорохина, галофантрина, люмефантрина, пентамидина) и нейролептиков. Однако к этим исключениям не относятся циталопрам, эсциталопрам, домперидон и гидроксизин, и их применение вместе с любым препаратом, который может индуцировать torsades de pointes, является противопоказанным.

Противопоказанные комбинации

Агонисты допамина, за исключением антипаркинсонических агонистов (каберголина, хинаголида). Взаимный антагонизм эффектов агонистов допамина и нейролептиков.

Циталопрам, эсциталопрам, домперидон, гидроксизин, пиперахин. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Нерекомендованные комбинации

Антипаразитарные средства, способные вызывать torsades de pointes (хлорохин, галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes. Если можно, необходимо отменить лечение одним из двух препаратов. Если этой комбинации невозможно избежать, рекомендован контроль QT перед лечением и мониторинг ЭКГ.

Допаминергические противопаркинсонические средства (амантадин, апомофин, бромокриптин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, разагилин, ропинирол, ротиготин, селегилин, толкапон). Взаимный антагонизм эффектов агонистов допамина и нейролептиков. Агонисты допамина могут спровоцировать или усилить психотические нарушения. Когда применение нейролептика необходимо пациенту с болезнью Паркинсона, который принимает агонисты допамина, необходимо постепенно уменьшить дозу агонистов допамина, а затем отменить применение препарата (резкая отмена допаминергических препаратов грозит развитием злокачественного нейролептического синдрома).

Другие лекарственные средства, которые могут индуцировать torsades de pointes: противоаритмические препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и противоаритмические препараты III класса (амиодарон, дронедарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также другие препараты, такие как арсеновые соединения, дифеманил, доласетрон внутривенно, эритромицин внутривенно, левофлоксацин, мехитазин, мизоластин, прукалоприд, винкамин внутривенно, моксифлоксацин, спирамицин внутривенно, вандетаниб, торемифен. Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes.

Другие нейролептики, которые могут индуцировать torsades de pointes (хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол). Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes.

Спирт (как в составе алкогольных напитков, так и в составе вспомогательных веществ). Алкоголь усиливает седативный эффект нейролептиков. Снижение внимания может сделать управление автомобилем и работу с другими механизмами опасными. Необходимо избегать употребления алкогольных напитков и применения лекарственных средств, содержащих спирт.

Леводопа. Взаимный антагонизм эффектов леводопы и нейролептиков. Пациентам с болезнью Паркинсона следует применять минимальные эффективные дозы каждого из этих препаратов.

Метадон. Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes.

Натрия оксибутират. Усиление угнетения центральной нервной системы. Снижение внимания может привести к опасности во время управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Гидроксихлорохин. Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно torsades de pointes.

Комбинации, требующие принятия мер предосторожности

Анагрелид. Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно torsades de pointes. В течение одновременного применения этого препарата нужен клинический и электрокардиографический контроль.

Азитромицин, кларитромицин, ципрофлоксацин, левофлоксацин, норфлоксацин, рокситромицин. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. При одновременном применении этих препаратов необходим клинический и ЭКГ-контроль.

Бета-блокаторы при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Кроме того, имеется сосудорасширяющий эффект и риск возникновения артериальной гипотензии, особенно ортостатической (аддитивный эффект). Необходим клинический и ЭКГ-контроль.

Препараты, замедляющие сердечный ритм (особенно противоаритмические препараты IA класса, бета-блокаторы, некоторые противоаритмические препараты III класса, некоторые блокаторы кальциевых каналов, препараты наперстянки, пилокарпин, антихолинэстеразные препараты). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Необходим клинический и ЭКГ-контроль.

Препараты, снижающие концентрации калия (диуретики, выводящие калий, самостоятельно или в комбинации, стимулирующие слабительные, глюкокортикоиды, тетракосактиды и внутривенный амфотерицин В). Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes. Необходимо корректировать любую гипокалиемию перед тем, как начать лечение амисульпридом, и проводить мониторинг клинической картины, электролитного баланса и ЭКГ.

Литий. Риск нейропсихических признаков, указывающих на злокачественный нейролептический синдром или отравление литием. Показан регулярный клинический контроль и контроль показателей лабораторных анализов, особенно в начале одновременного применения этих препаратов.

Ондансетрон. Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно torsades de pointes. В течение одновременного применения этого препарата нужен клинический и электрокардиографический контроль.

Комбинации, которые необходимо принимать во внимание

Другие седативные средства. Усиливают угнетение центральной нервной системы. Нарушение способности к концентрации внимания может сделать опасными управление автотранспортом и работу с другими механизмами.

Орлистат. Риск снижения терапевтического эффекта при одновременном применении орлистата.

Потенциально летальный злокачественный нейролептический синдром. Как и при применении других нейролептиков, возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома, который может приводить к летальному исходу и характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, вегетативными расстройствами, нарушением сознания, рабдомиолизом, повышением уровня креатинфосфокиназы. При развитии гипертермии, особенно при применении высоких доз, все антипсихотические препараты, включая амисульприд, необходимо отменить. Рабдомиолиз также наблюдался у пациентов без злокачественного нейролептического синдрома.

Удлинение интервала QТ. Амисульприд может вызвать дозозависимое удлинение интервала QТ на электрокардиограмме, что повышает риск появления серьезных желудочковых аритмий, таких как torsades de pointes. Риск появления серьезных желудочковых аритмий повышается при брадикардии, гипокалиемии, в случае врожденного или приобретенного удлиненного интервала QТ (комбинация с препаратами, которые удлиняют интервал QТс) (см. раздел «Побочные реакции»).

Если клиническая ситуация позволяет, до применения препарата рекомендуется убедиться в отсутствии факторов, которые могут способствовать развитию этого нарушения ритма, таких как:

- брадикардия менее 55 уд/мин;

- гипокалиемия;

- врожденный удлиненный интервал QТ;

- применение препаратов, способных вызывать выраженную брадикардию (< 55 уд/мин), гипокалиемию, снижение сердечной проводимости или удлинение интервала QТ (см. разделы

«Противопоказания» и „Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий“).

Больным, которым необходимо длительное лечение нейролептиками, до начала лечения необходимо сделать ЭКГ.

Инсульт. В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием больных пожилого возраста с деменцией, которых лечили некоторыми атипичными антипсихотиками, риск инсульта был втрое выше, чем в группе пациентов, получавших плацебо. Механизм, лежащий в основе такого повышенного риска, неизвестен. Нельзя исключить наличие повышенного риска, связанного с другими антипсихотическими средствами, и наличие риска для других популяций больных. Больным с факторами риска инсульта это лекарственное средство следует применять с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста с деменцией Риск летального исхода возрастает у больных пожилого возраста, страдающих психозом, связанным с деменцией, и принимающих антипсихотические средства. Анализ 17 плацебо-контролируемых клинических исследований (средняя продолжительность - 10 недель), проведенных с участием больных, принимавших преимущественно атипичные антипсихотические средства, показал, что у пациентов, которым применяли эти лекарственные средства, риск летального исхода повысился в 1,6-1,7 раза по сравнению с теми, кто получал плацебо. После лечения, которое длилось в среднем 10 недель, риск летального исхода составил 4,5 % в группе применения антипсихотических средств по сравнению с 2,6 % в группе плацебо.

Хотя причины летального исхода во время клинических исследований, проводившихся с атипичными антипсихотическими средствами, были разными, большинство летальных случаев были или с кардиоваскулярных (например, сердечная недостаточность, внезапный летальный исход), или с инфекционных (например, пневмония) причин.

Обсервационные исследования показывают, что традиционные антипсихотические средства могут повышать летальность, как и атипичные антипсихотические средства.

Соответствующая роль антипсихотических средств и особенностей больного в повышении летальности во время эпидемиологических исследований осталась неясной.

Венозные тромбоэмболии. При применении антипсихотических средств были зарегистрированы случаи венозных тромбоэмболий (ВТЭ). Поскольку у больных, которые лечатся антипсихотическими средствами, часто есть приобретенные факторы риска ВТЭ, то, прежде чем начать лечение препаратом Актипрол® или на фоне такого лечения, следует выявить возможные факторы риска ВТЭ и принять превентивные меры (см. раздел «Побочные реакции»).

Гипергликемия/метаболический синдром. Сообщали о случаях гипергликемии или нарушения толерантности к глюкозе и развития или обострения сахарного диабета у пациентов, которые лечились некоторыми антипсихотическими препаратами, в т. ч. с амисульпридом (см. раздел «Побочные реакции»).

В соответствии с действующими рекомендациями необходимо проводить клинический и лабораторный мониторинг состояния пациентов, получающих лечение препаратом Актипрол®. Особое внимание следует уделить пациентам с сахарным диабетом или с факторами риска его развития.

Судороги. Амисульприд может снижать судорожный порог. Поэтому состояние пациентов с судорогами в анамнезе должно подлежать тщательному мониторингу во время терапии амисульпридом.

Особые группы пациентов. Поскольку амисульприд элиминируется почками, для пациентов с почечной недостаточностью его дозу следует уменьшить или рассмотреть возможность другого лечения (см. раздел «способ применения и дозы»). Нет данных относительно пациентов с серьезной почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Как и другие антипсихотические средства, амисульприд нужно применять с особой осторожностью пациентам пожилого возраста из-за возможного риска седации и артериальной гипотензии. Пациентам пожилого возраста из-за почечной недостаточности также может потребоваться снижение дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Как и в отношении других антидопаминергических средств, необходимо соблюдать осторожность, назначая амисульприд пациентам с болезнью Паркинсона, поскольку он может вызвать ухудшение болезни. Амисульприд следует применять только при невозможности избежания лечения нейролептиками.

Синдром отмены. Было описано развитие симптомов отмены, в том числе тошноты, рвоты и бессонницы, после резкой отмены антипсихотиков, которые применялись в высоких дозах. Сообщали о случаях рецидива психотической симптоматики и возникновения непроизвольных двигательных расстройств (таких как акатизия, дистония и дискинезия) при применении амисульприда. В связи с этим целесообразна постепенная отмена амисульприда.

Гиперпролактинемия. Амисульприд может увеличивать уровень пролактина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты с гиперпролактинемией и/или с потенциально пролактинозависимой опухолью должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения амисульпридом (см. раздел «противопоказания»).

Доброкачественная опухоль гипофиза. Амисульприд может увеличивать уровни пролактина. При лечении амисульпридом сообщалось о случаях доброкачественных опухолей гипофиза, таких как пролактинома (см. раздел «Побочные реакции»). В случае наличия очень высоких уровней пролактина или клинических признаков опухоли гипофиза (таких как дефекты поля зрения и головная боль) необходимо выполнить визуализационное обследование для оценки состояния гипофиза. Если подтверждается диагноз опухоли гипофиза, лечение амисульпридом необходимо прекратить (см. раздел «Противопоказания»).

Гепатотоксичность. При лечении амисульпридом сообщалось о случаях тяжелых гепатотоксических реакций. Пациентов следует проинформировать, что в случае появления любых признаков поражения печени, таких как астения, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, боль в животе или желтуха, им следует немедленно обратиться к врачу. Необходимо немедленно провести обследование, в т. ч. клиническую оценку и определение показателей функции печени (см. раздел «Побочные реакции»).

Другое. При применении антипсихотиков, в том числе амисульприда, сообщали о возникновении лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. Повышение температуры тела или инфекции невыясненной этиологии могут указывать на лейкопению (см. раздел «Побочные реакции») и требовать немедленного гематологического исследования.

Не рекомендуется применять это лекарственное средство в комбинации с алкоголем, допаминергическими противопаркинсоническими средствами, противопаразитарными средствами, которые способны провоцировать torsades de pointes; с метадоном, леводопой, другими нейролептиками или препаратами, которые способны провоцировать torsades de pointes, натрия оксибутиратом и гидроксихлорохином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Предостережения, связанные со вспомогательными веществами. Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы саамов или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Беременность. Данные по применению амисульприда беременным женщинам ограничены. Поэтому безопасность применения амисульприда во время беременности не установлена. Амисульприд проникает через плаценту. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. подраздел «Доклинические данные по безопасности»). Применение амисульприда не рекомендовано в период беременности, за исключением случаев, когда преимущество оправдывает потенциальный риск.

Новорожденные, матери которых получали антипсихотики (включая амисульприд) в III триместре беременности, имеют риск возникновения побочных реакций, в том числе экстрапирамидных симптомов и/или симптомов отмены препарата с разной степенью тяжести и разной продолжительностью после рождения (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщали о таких побочных реакциях, как возбуждение, гипертонус, гипотонус, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром или затрудненное кормление. В связи с этим необходим тщательный мониторинг состояния новорожденных.

Кормление грудью. Амисульприд выделяется с грудным молоком в достаточно большом количестве, что в некоторых случаях превышает принятое значение 10 % от скорректированной с учетом массы тела дозы матери. При этом отсутствуют данные о концентрации амисульприда в крови младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Недостаточно информации о влиянии амисульприда на новорожденных/младенцев. Необходимо взвесить пользу от грудного вскармливания для младенца и пользу лечения амисульпридом для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене лечения амисульпридом.

Фертильность. У животных наблюдалось снижение фертильности, связанное с фармакологическими эффектами препарата (эффект, опосредованный пролактином).

Больных, особенно тех, кто управляет автомобилем или другими механизмами, необходимо предупредить о риске развития сонливости или нечеткости зрения в связи с применением этого лекарственного средства (см. раздел «Побочные реакции»).

Если суточная доза не превышает 400 мг, препарат следует принимать 1 раз в сутки. Дозу более 400 мг в сутки следует разделить на 2 приема.

Острые психотические эпизоды. Можно начать лечение с внутримышечного введения препарата в соответствующей лекарственной форме в течение нескольких дней при максимальной дозе 400 мг/сут с последующим переходом на пероральное применение. Дозы от 400 мг/сут до 800 мг/сут рекомендуется назначать перорально. Максимальная пероральная доза ни в коем случае не должна превышать 1200 мг/сут. Безопасность применения доз более 1200 мг/сут широко не изучали. В связи с этим такие дозы не следует применять.

Поддерживающую дозу или корректировку дозы нужно устанавливать индивидуально, в соответствии с реакцией пациента. Во всех случаях поддерживающую терапию нужно назначать индивидуально, на уровне минимально эффективной дозы.

Преимущественно негативные эпизоды. Рекомендуемые дозы от 50 мг/сут до 300 мг/сут. Дозы нужно подбирать индивидуально. Оптимальная доза составляет примерно 100 мг/сут.

Дети. Эффективность и безопасность применения амисульприда детям в период от полового созревания и до 18 лет не установлены: данные по применению амисульприда детям (в возрасте до 18 лет) с шизофренией ограничены. По этой причине применение амисульприда детям в период полового созревания и до 18 лет не рекомендуется. Амисульприд противопоказан детям в возрасте до 15 лет, поскольку безопасность применения этого лекарственного средства указанной категории пациентов пока не выяснена (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста. Безопасность применения амисульприда пациентам пожилого возраста оценивалась у ограниченного количества больных. Это лекарственное средство следует применять указанной подгруппе пациентов с особой осторожностью, учитывая риск развития артериальной гипотензии и седативных эффектов. Для пациентов с почечной недостаточностью также может потребоваться снижение дозы препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность. Поскольку амисульприд выводится почками, при почечной недостаточности с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин суточную дозу необходимо уменьшить вдвое, а при почечной недостаточности с клиренсом креатинина 10-30 мл/мин - до трети. В связи с недостаточными данными относительно пациентов с серьезной почечной недостаточностью (КК < 10 мл/мин) рекомендован строгий мониторинг состояния таких пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции печени. Поскольку препарат слабо метаболизируется, снижение дозы не требуется.

Дети. Эффективность и безопасность применения амисульприда детям в период полового созревания и до 18 лет не установлены: данные по применению амисульприда детям в возрасте до 18 лет с шизофренией ограничены. Поэтому применение амисульприда указанной категории пациентов не рекомендуется. Амисульприд противопоказан детям в возрасте до 15 лет, поскольку безопасность применения этого лекарственного средства для таких пациентов пока не выяснена (см. раздел «Противопоказания»).

На сегодня данных, касающихся острой передозировки амисульприда, мало. Зарегистрированные признаки и симптомы в основном являются результатом усиления фармакологической активности, что клинически проявляется сонливостью, седацией, комой, артериальной гипотензией и экстрапирамидными симптомами. Были сообщения о летальных случаях, преимущественно при одновременном применении с другими психотропными средствами.

Специфический антидот амисульприда неизвестен. В случае острой передозировки следует определить, применяли ли одновременно другое лекарственное средство, и принять соответствующие меры:

тщательное наблюдение за жизненными функциями;

мониторинг сердечной деятельности (опасность удлинения интервала QT) до полного выздоровления больного;

в случае тяжелых экстрапирамидных симптомов необходимо назначить антихолинергические средства;

поскольку амисульприд слабо диализируется, возможности гемодиализа для выведения этого лекарственного соединения ограничены.

Нежелательные эффекты классифицированы по частоте в соответствии со следующей шкалой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редкие (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы. Очень часто: экстрапирамидные симптомы (тремор, гипертонус, усиленная саливация, акатизия, гипокинезия, дискинезия). В большинстве случаев они имеют умеренный характер при оптимальных дозах и частично обратимы без отмены амисульприда при назначении антихолинергических противопаркинсонических средств.

Частота экстрапирамидных симптомов, зависящая от дозы, очень низкая у пациентов, получающих по поводу преимущественно негативных симптомов дозы 50-300 мг/сут.

Часто: острая дистония (спастическая кривошея, окулогирный криз, тризм), которая является обратимой без отмены амисульприда при назначении антихолинергического противопаркинсонического средства. Сонливость.

Нечасто: была зарегистрирована поздняя дискинезия, характеризующаяся непроизвольными движениями языка и (или) мышц лица, обычно после длительного приема препарата. Антихолинергические противопаркинсонические средства являются неэффективными или могут вызывать усиление симптомов. Судороги.

Редко: злокачественный нейролептический синдром, который может приводить к смерти (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна: синдром беспокойных ног.

Психические нарушения. Часто: бессонница, тревожность, ажитация, фригидность. Нечасто: спутанность сознания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: запор, тошнота, рвота, сухость во рту.

Эндокринные нарушения. Часто: повышение уровня пролактина в плазме крови, что является обратимым после отмены препарата. Это может вызвать такие клинические симптомы: галакторею, аменорею, гинекомастию, боль в груди, нарушение эрекции.

Редко: доброкачественная опухоль гипофиза, такая как пролактинома (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Со стороны метаболизма и питания. Нечасто: гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»), гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия.

Редко: гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ).

Со стороны сердца. Нечасто: брадикардия.

Редко: удлинение интервала QT, желудочковые аритмии, такие как torsades de pointes, желудочковая тахикардия, что может привести к фибрилляции желудочков или остановки сердца, внезапная смерть (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто: заложенность носа, аспирационная пневмония (преимущественно в случае одновременного применения других антипсихотиков и средств, которые подавляют функцию ЦНС).

Исследование. Часто: увеличение массы тела. Нечасто: зарегистрированы повышенные уровни энзимов печени, главным образом трансаминаз. Частота неизвестна: повышение уровня креатинфосфокиназы в крови.

Со стороны иммунной системы. Нечасто: аллергические реакции.

Со стороны органов зрения. Часто: нечеткость зрения (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Гепатобилиарные расстройства. Нечасто: гепатоцеллюлярное поражение.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Редко: ангионевротический отек, крапивница. Частота неизвестна: реакция фоточувствительности.

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и общие расстройства. Нечасто: остеопения, остеопороз.

Частота неизвестна: рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто: задержка мочи.

Травмы, отравления и осложнения процедур. Частота неизвестна: падение вследствие побочных реакций, приводящих к нарушению равновесия тела.

Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто: лейкопения, нейтропения (см. раздел «Особенности применения»). Редко: агранулоцитоз (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны сосудистой системы. Часто: артериальная гипотензия. Нечасто: повышение артериального давления. Редко: случаи венозной тромбоэмболии, в т. ч. эмболии легочной артерии, иногда летальной, и тромбоз глубоких вен были зарегистрированы при применении антипсихотических средств (см. раздел «Особенности применения»).

Патологические состояния в период беременности, в послеродовой и перинатальный периоды. Частота неизвестна: синдром отмены у новорожденных (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Отчетность о побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Медокеми ЛТД (Центральный Завод)/ Medochemie LTD (Central Factory).

Адрес

1-10 ул. Константинуполес, Лимассол, 3011, Кипр/1-10 Constantinoupoleos Street, Limassol, 3011, Cyprus.