Инструкция Актовегин раствор для инъекций 80 мг ампула 2 мл №25

действующее вещество: 1 мл препарата содержит: депротеинизированного гемодеривата из крови телят в виде Актовегина концентрата, 40 мг сухой массы;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: раствор желтоватого цвета.

Средства, влияющие на систему крови и гемопоэз. Другие гематологические средства. Код АТХ B06A B.

Фармакодинамика

Для препарата Актовегин свойственны три основные группы эффектов: метаболический, нейропротекторный и микроциркуляторный. Инозитолфосфат-олигосахариды (ИФО), которые входят в состав препарата Актовегин, ответственны за улучшение утилизации и поглощения кислорода, а также за улучшение энергетического метаболизма и поглощения глюкозы. Такое действие потенциально может приносить пользу после поражений или повреждений тканей и органов, в частности головного мозга, и снижать образование лактата.

Определено несколько путей, которыми осуществляется нейропротекторный механизм действия препарата: Актовегин уменьшает апоптоз, индуцированный бета-амилоидными пептидами (Aß25-35). Бета-амилоидные пептиды выступают в роли триггеров в ряде молекулярных и клеточных процессов, в том числе при оксидативном стрессе и воспалении, что в результате приводит к гибели нейрональных клеток, а это, в свою очередь, приводит к нарушению памяти и когнитивных функций.

Ядерный фактор каппа В (NF-KB) выполняет многочисленные функции в процессах как в центральной, так и в периферической нервной системе. Он регулирует процесс воспаления, которое ухудшает течение дегенеративных и сосудистых заболеваний, и является фактором, который вовлечен в формирование болевого синдрома, в процессы обучения, памяти и нейропротекции.

Актовегин дозозависимо активирует репортерный ген экспрессии NF-KB, и эта транзиторная активация может по меньшей мере частично объяснить нейропротекторные свойства препарата Актовегин.

Другой важный механизм действия Актовегина связан с ядерным ферментом поли (АДФ-рибоза)-полимеразой (ПАРП). ПАРП играет важную роль в выявлении одноцепочечных разрывов ДНК и в их репарации, однако чрезмерная активация этого фермента может вызывать в клетке процессы, которые приводят к завершению оксидативного метаболизма. Эти процессы в конечном итоге могут привести к гибели клетки вследствие исчерпания запасов энергии. Выявлено, что Актовегин снижает активность ПАРП, что улучшает функционирование и оптимизирует морфологическую структуру центральной и периферической нервной системы.

Положительное влияние препарата Актовегин на микроциркуляцию обусловлено такими его эффектами, как увеличение скорости кровотока в капиллярах, уменьшение перикапиллярной зоны и снижение тонуса гладких мышц прекапиллярных артериол и капиллярных сфинктеров, снижение артериоло-венулярного шунтирования крови с увеличением кровотока в капиллярном русле и усиление функции эндотелиальной оксидсинтазы микроциркуляторного русла.

Различные параметры в исследованиях на животных и клинических исследованиях показали наступление эффекта не позднее чем через 30 минут после введения. Максимальный эффект достигается через 3 часа после парентерального или перорального применения (2-6 часов).

Клиническая эффективность и безопасность.

Расстройства мозгового кровообращения, в том числе постинсультные когнитивные нарушения и деменция. Препарат Актовегин продемонстрировал положительный эффект в симптоматическом лечении деменции и связанных с деменцией состояний у более 450 пациентов в рамках нескольких небольших рандомизированных клинических исследований. Была продемонстрирована эффективность по сравнению с плацебо относительно конечных точек, которые касались когнитивных функций, повседневной активности и общего клинического ответа, в то время как статистически значимого улучшения в скорости когнитивных процессов выявлено не было.

В рамках 12-месячного рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования с оценкой безопасности и эффективности эффект препарата Актовегин у пациентов с постинсультными когнитивными нарушениями сравнивали с плацебо. Было рандомизировано 503 пациента (250 пациентов получали препарат Актовегин) в период от 5-го до 7-го дня после возникновения ишемического инсульта. 6-месячный период лечения включал до 20 инфузий (2000 мг ежедневно) с последующим приемом препарата в форме таблеток (2 таблетки по 200 мг три раза в сутки), после чего проводилось 6-месячное лечение-наблюдение, в течение которого пациентов вели в соответствии со стандартной клинической практикой. Через 6 и 12 месяцев у пациентов, получавших препарат Актовегин, отмечались статистически значимые изменения в количестве баллов по расширенной когнитивной подшкале шкалы оценки болезни Альцгеймера (ADAS-cog+) и по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Через 3, 6 и 12 месяцев большая часть пациентов группы Актовегина, отвечала определению таких, что ответили на терапию по шкале ADAS-cog+. Частота серьезных нежелательных явлений и смертельных случаев была сходной в обеих группах лечения. Общая частота повторного ишемического инсульта в течение исследования была в предполагаемых для этой популяции пациентов пределах, однако несколько выше частота наблюдалась в группе, получавшей препарат Актовегин, по сравнению с группой плацебо.

Нарушения периферического кровообращения и их последствия.  Примерно 190 пациентов с заболеваниями периферических артерий получали лечение препаратом Актовегин в течение периода от 10 до 42 дней в рамках нескольких небольших сравнительных рандомизированных исследований, в которых было показано краткосрочное преимущество инфузий препарата Актовегин по сравнению с плацебо. Улучшение в виде увеличения расстояния ходьбы на 35-42% продемонстрировано в группе, получавшей препарат Актовегин, по сравнению с группой плацебо.

В 6-месячном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании эффективность и безопасность применения актовегина пациентам с нарушениями периферического артериального кровообращения IIб стадии по Фонтейну (хромота на расстоянии < 200 м) сравнивали с плацебо. Всего 366 субъектов получали внутривенные инфузии актовегина (1200 мг/сут) (n = 184) или плацебо (n = 182) в сутки в течение 2 недель, а затем - по 2 таблетки актовегина (1200 мг/сут) или плацебо 3 раза в сутки в течение следующих 10 недель. 12-недельный период наблюдения без исследуемого лечения следовал за курсом лечения для проведения оценки устойчивой эффективности после лечения, а также безопасности. Лечебный эффект актовегина был лучше эффекта плацебо по увеличению начального расстояния наступления хромоты и абсолютного расстояния наступления хромоты на 2 и 12 неделях и сохраняется еще в течение 12 недель после завершения лечения. Результаты этого исследования показали, что актовегин (12-недельное лечение), примененный сначала внутривенно (2 недели в дозе 1200 мг/сут), а затем перорально (10 недель в дозе 1200 мг/сут) пациентам с нарушениями периферического артериального кровообращения (стадия ІІб по Фонтейну), имеет приемлемый профиль безопасности и переносимости.

В рамках открытого рандомизированного исследования 60 пациентов с обширными трофическими язвами нижних конечностей на фоне венозной недостаточности получали стандартную схему терапии с добавлением препарата Актовегин или без такового. Препарат Актовегин вводился в виде ежедневных внутривенных инфузий по 250 мл 10% раствора в течение 4 недель. Среднее время заживления язв составило 31 день (в группе, получавшей препарат Актовегин) и 42 дня (в группе, не получавшей препарат Актовегин). Улучшение в количестве баллов по шкале интенсивности боли по сравнению с исходным уровнем наблюдалось в обеих группах, в частности в группе, получавшей препарат Актовегин, отмечалось уменьшение количества баллов с 4,47 до 1,77, а в другой исследуемой группе - с 4,13 до 2,07.

Диабетическая полинейропатия (ДПН).  В исследовании, в котором приняло участие 70 пациентов с диабетической полинейропатией, были продемонстрированы статистически значимые изменения в расстоянии ходьбы, скорости проведения нервного импульса и болевой чувствительности у пациентов, получавших лечение препаратом Актовегин, по сравнению с группой плацебо. Разница в терапевтическом эффекте по сравнению с плацебо составляла примерно 6,5 м в расстоянии ходьбы, 0,9 м/с в скорости проведения нервного импульса и 6,8 балла по шкале болевой чувствительности (по 100-балльной шкале).

В рамках 6-месячного двойного слепого, рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования с оценкой профиля безопасности и эффективности 567 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и с симптоматической диабетической дистальной полинейропатией получали 20 внутривенных инфузий препарата Актовегин (2000 мг/сут) (n = 281) или плацебо (n = 286) один раз в сутки в течение максимум 36 дней, после чего получали по 3 таблетки препарата Актовегин (1800 мг/сут) или плацебо три раза в сутки в течение 140 дней. При применении препарата Актовегин наблюдался лучший эффект по сравнению с плацебо при оценке первичной конечной точки по шкале общей оценки симптомов (TSS), включая положительные нейропатические болевые симптомы, жжение, парестезию и онемение стоп или ног. Между группой лечения и контрольной группой не было выявлено значимых различий в распространении нежелательных явлений.

Фармакокинетика

С помощью фармакокинетических методов невозможно изучить фармакокинетические характеристики препарата Актовегин (абсорбция, распределение и элиминация активных ингредиентов), поскольку он состоит только из физиологических компонентов, которые обычно имеются в организме.

- Лечение заболеваний головного мозга сосудистого генеза, в том числе постинсультных когнитивных нарушений и деменции.

- Лечение нарушений периферического (артериального, венозного) кровообращения и их осложнений (артериальная ангиопатия, венозная трофическая язва).

- Лечение диабетической полинейропатии (ДПН).

<p>Гиперчувствительность к действующему веществу, любому компоненту препарата или к препаратам подобного состава. Декомпенсированная сердечная недостаточность, отек легких, олигурия, анурия являются общими противопоказаниями к инфузионной терапии, поэтому введение препарата в виде инфузий при этих состояниях противопоказано ввиду возможной гипергидратации;

Данных о взаимодействии Актовегина с другими препаратами нет.

В исследовании с участием пациентов с постинсультным когнитивным нарушением наблюдалась более высокая частота развития повторного ишемического инсульта в группе, которая применяла препарат Актовегин. Общая частота повторного ишемического инсульта в течение исследования была в предполагаемых для этой популяции пациентов пределах, однако несколько выше частота наблюдалась в группе, получавшей препарат Актовегин, по сравнению с группой плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»). Следует учитывать соотношение польза-риск при продолжении применения актовегина пациентам, которые недавно перенесли инсульт.

Внутримышечно желательно вводить не более 5 мл в сутки, поскольку раствор является гипертоническим.

Раствор для инъекций совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида и 5 % раствором глюкозы.

Препарат Актовегин, раствор для инъекций, следует применять в стерильных условиях. Поскольку препарат не содержит консервантов, содержимое ампулы предназначено для однократного использования. Открытые ампулы и готовый раствор следует немедленно использовать. Неиспользованный препарат и отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Из-за потенциального риска возникновения анафилактических реакций рекомендуется провести пробную инъекцию (тест на гиперчувствительность). После проведения пробной инъекции лекарственного средства Актовегин, раствор для инъекций, необходимо проводить мониторинг состояния пациентов на предмет развития признаков и симптомов гиперчувствительности. Пациенты должны находиться под наблюдением врача не менее 30 минут после введения препарата с полноценным медикаментозным и инструментальным оснащением для проведения, в случае необходимости, противошоковых средств.

В случае развития нарушений водно-электролитного обмена (например, гиперхлоремии, гипернатриемии) необходимо провести соответствующую коррекцию;

Раствор для инъекций имеет едва желтоватый оттенок. Интенсивность окраски может варьировать в разных партиях препарата в зависимости от особенностей использованных исходных материалов, однако это не сказывается отрицательно на активности препарата или чувствительности к нему.

Не следует использовать мутный растворы или растворы с видимыми частицами.

Действующее вещество препарата Актовегин содержит фенилаланин, который может быть вредным для пациентов с фенилкетонурией.

Препарат Актовегин содержит до 13,7 мг натрия в 1 мл препарата, что следует учитывать пациентам, которые придерживаются диеты с низким содержанием соли (натрия).

Действующее вещество препарата Актовегин содержит калий. В 1 мл препарата Актовегин, раствора для инъекций, содержится до 2,5 мг калия, что следует учитывать пациентам с пониженной функцией почек и пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым содержанием калия.

Препарат можно применять в период беременности и кормления грудью только тогда, когда терапевтическая польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка. Во время применения препарата Актовегин при плацентарной недостаточности, хотя и редко, наблюдались летальные случаи, которые могли быть следствием основного заболевания. Не рекомендуется применять препарат Актовегин при плацентарной недостаточности. Применение препарата Актовегин в период кормления грудью не сопровождалось никакими негативными эффектами ни для матери, ни для ребенка.

Актовегин не имеет или имеет очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Однако, следует принимать во внимание возможные проявления побочного действия со стороны нервной системы (см. раздел «Побочные реакции»).

Актовегин, раствор для инъекций, содержится в ампулах с точкой для разлома.

Как открывать ампулы с точкой для разлома:

Актовегин, раствор для инъекций, применять внутривенно, внутриартериально или внутримышечно и можно добавлять к инфузионным растворам.

Для применения в виде инфузий необходимо добавить 10-50 мл препарата Актовегин, раствор для инъекций, до 200-300 мл основного раствора (изотонического физиологического раствора или 5 % раствора глюкозы).

При применении препарата в виде инфузий следует использовать инфузионные системы с фильтрами 15 мкм. Рекомендуемая скорость инфузии составляет примерно 2 мл/мин.

Внутримышечно раствор вводят медленно, не более 5 мл в сутки, поскольку он является гипертоническим.

Для конкретных показаний выбор дозировки основывается на данных клинических испытаний. Также предоставляются общие рекомендации по дозировке.

При лечении заболеваний головного мозга сосудистого генеза.

Общий режим дозирования:

Изначально 10 мл (400 мг) внутривенно ежедневно в течение 2 недель, далее - 5-10 мл (200-400 мг) внутривенно несколько раз в неделю минимум в течение 4 недель.

Дозировка при постинсультных когнитивных нарушениях и деменции:

Изначально 50 мл (2000 мг) в сутки в виде внутривенной инфузии до максимум 20 инфузий с последующим переходом на лечение таблетированной формой Актовегина.

При лечении нарушений периферического (артериального, венозного) кровообращения и их осложнений (артериальная ангиопатия, венозная трофическая язва).

Общий режим дозирования:

В зависимости от тяжести состояния больного и клинической картины сначала вводят 10-20 мл (400-800 мг) внутривенно или внутриартериально ежедневно; для дальнейшего лечения вводят 5 мл (200 мг) внутривенно или медленно внутримышечно ежедневно или несколько раз в неделю.

Режим дозирования при нарушениях периферического артериального кровообращения ІІб стадии по Фонтейну:

Изначально 30 мл (1200 мг) в сутки в виде внутривенной инфузии в течение 2 недель с последующим переходом на лечение таблетированной формой Актовегина.

Режим дозирования при артериальной ангиопатии:

Изначально 20-50 мл (800-2000 мг) внутривенно или внутриартериально ежедневно или несколько раз в неделю; общая продолжительность до 4 недель.

Режим дозирования при венозной трофической язве:

Изначально 10 мл (400 мг) внутривенно или 5 мл (200 мг) внутримышечно ежедневно или несколько раз в неделю в зависимости от процесса заживления. В случае большой язвы - 25 мл (1000 мг) в виде внутривенной инфузии ежедневно в течение 4 недель.

При лечении диабетической полинейропатии (ДПН).

Общий режим дозирования:

В зависимости от тяжести клинической картины сначала 10-20 мл (400-800 мг) внутривенно или внутриартериально ежедневно; для дальнейшего лечения 5 мл (200 мг) внутривенно или медленно внутримышечно ежедневно или несколько раз в неделю.

Дозировка при симптоматической диабетической дистальной полинейропатии у больных сахарным диабетом 2 типа:

Изначально 50 мл (2000 мг) в сутки в виде внутривенной инфузии до максимум 20 инфузий в течение максимум 36 дней с последующим переходом на лечение таблетированной формой Актовегина.

Дети

Данные по применению препарата детям на сегодня отсутствуют, поэтому препарат не рекомендуется применять этой категории пациентов.

Случаи передозировки препаратом Актовегин неизвестны. Учитывая фармакологические свойства лекарственного средства, не предполагается никаких дополнительных нежелательных эффектов.

Используются следующие критерии для классификации частоты развития нежелательных реакций, которые базируются на установках Совета международных организаций медицинских наук (CIOMS): очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100 но < 1/10); нечастые (≥ 1/1 000 но < 1/100); редкие (≥ 1/10 000 но < 1/1,000); очень редкие (< 1/10 000).

Со стороны иммунной системы:

Редко: реакции гиперчувствительности, включая аллергические реакции. Возможно возникновение анафилактоидных (аллергических) реакций, которые могут проявляться:

со стороны иммунной системы и кожи - возможны реакции гиперчувствительности, включая аллергические реакции, анафилактические и анафилактоидные реакции вплоть до развития анафилактического шока, повышение температуры тела, озноб, ангионевротический отек.

Редко: гиперемия кожи, кожная сыпь, зуд, крапивница, повышенная потливость, отеки кожи и/или слизистых оболочек, приливы жара, изменения в месте введения;

со стороны пищеварительного тракта - диспептические явления, включая боль в эпигастральной области, тошноту, рвоту, диарею;

со стороны сердечно-сосудистой системы - боль в области сердца, увеличение частоты сердечных сокращений (тахикардия), одышка, акроцианоз, бледность кожи, артериальная гипотензия или гипертензия;

со стороны дыхательной системы - увеличение частоты дыхания, ощущение сжатия в грудной клетке, затрудненное глотание и/или дыхание, боль в горле, приступ удушья;

со стороны нервной системы - головная боль, общая слабость, головокружение, потеря сознания, возбуждение, дрожь (тремор), парестезии;

со стороны костно-мышечной системы - боль в мышцах и/или суставах, боль в пояснице.

В таких случаях лечение препаратом Актовегин, раствор для инъекций, необходимо прекратить и применить симптоматическую терапию.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте!

Несовместимость

Препарат не следует смешивать в одной емкости с другими растворами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы».

По 2 мл в ампуле; по 25 ампул в картонной коробке.

По 5 мл в ампуле; по 5 ампул в картонной коробке.

По 10 мл в ампуле; по 5 ампул в картонной коробке.

По рецепту.

ООО «Кусум Фарм», Украина/LLC  «Kusum Pharm», Ukraine.

(упаковка из формы in-bulk фирмы-производителя Такеда Австрия ГмбХ, Австрия)/(packaging of in-bulk manufacturer Takeda Austria GmbH, Austria).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. Скрябина, 54, г. Сумы, Сумская область, 40020, Украина/54, Skryabina str., Sumy, Sumy region, 40020, Ukraine.