Алдара крем 5 % саше 250 мг №12

действующее вещество: имиквимод;

1 мг крема содержит 0,05 мг имиквимода;

вспомогательные вещества: кислота изостеариновая, спирт бензиловый, спирт стеариловый, спирт цетиловый, парафин белый мягкий, полисорбат 60, сорбитанстеарат, глицерин, метилпарагидроксибензоат (E218), пропилпарагидроксибензоат (E216), ксантановая камедь, вода очищенная.

Крем.

Основные физико-химические свойства: однородный крем от белого до светло-желтого цвета.

Химиотерапевтические средства для местного применения. Противовирусные средства. Имиквимод.

Код АТХ D06B B10.

Фармакодинамика.

Имиквимод-модификатор иммунного ответа. Исследования насыщенного связывания позволяют предположить наличие на мембранах иммуноцитов рецепторов белка, который реагирует на имиквимод. Имиквимод не имеет прямой антивирусной активности. На экспериментальных моделях на животных имиквимод проявляет эффективность против вирусных инфекций и действует как противоопухолевый агент, главным образом индуцируя синтез α-интерферона и других цитокинов. Индукция синтеза α-интерферона и других цитокинов после нанесения крема на ткани, пораженные остроконечными кондиломами, была также продемонстрирована во время клинических исследований.

Повышение системного уровня α-интерферона и других цитокинов после местного нанесения имиквимода было продемонстрировано в ходе фармакокинетических исследований.

Наружные генитальные бородавки

Клиническая эффективность

Результаты трех основных исследований эффективности III фазы показали, что лечение имиквимодом в течение шестнадцати недель было значительно эффективнее, чем лечение плацебо, что определяли по полному удалению обработанных бородавок.

У 119 пациенток, получавших лечение имиквимодом, совокупное полное удаление составило 60% по сравнению с 20% у 105 пациенток, получавших лечение кремовой основой (95% ДИ для разницы частоты случаев: 20% до 61%, р < 0,001). У пациентов, получавших имиквимод и достигли полного удаления бородавок, среднее время до удаления составлял 8 недель.

У 157 пациентов-мужчин, получавших лечение имиквимодом, совокупное полное удаление составило 23% по сравнению с 5% у 161 пациентов, получавших кремовую основу (95% ДИ для разницы частоты случаев: 3% до 36%, р < 0,001). У пациентов, получавших имиквимод и достигли полного удаления бородавок, среднее время до удаления составлял 12 недель.

Поверхностная базалиома

Клиническая эффективность

Эффективность применения имиквимода 5 раз в неделю в течение 6 недель изучали в двух вдвойне слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Целевые опухоли были гистологически подтверждены единственными первичными поверхностными базалиомами с минимальным размером 0,5 см2 и максимальным диаметром 2 см. Опухоли, расположенные в пределах 1 см от глаз, носа, рта, ушей или линии волос, исключались.

В объединенном анализе этих двух исследований гистологический клиренс отмечался у 82% (152/185) пациентов. По клинической оценке, клиренс, который оценивали по составленной конечной точке, отмечался у 75% (139/185) пациентов. Эти результаты были статистически значимыми (p < 0,001) по сравнению с соответствующими показателями в группе применения плацебо: 3% (6/179) и 2% (3/179) соответственно. Наблюдалась существенная связь между интенсивностью местных кожных реакций (например эритемы), выявленными во время лечения, и полным удалением базалиомы.

Данные, полученные за пять лет длительного открытого неконтролируемого исследования, показывают, что у 77,9% [95% ДИ (71,9%, 83,8%)] всех субъектов, которые сначала получали лечение, наблюдалось клиническое исчезновение признаков и это состояние сохранялось в течение 60 месяцев.

Актинический кератоз (АК)

Клиническая эффективность

Эффективность применения имиквимода 3 раза в неделю в течение одного или двух курсов по 4 недели каждый, разделенных периодом отсутствия лечения продолжительностью 4 недели, изучали в двух вдвойне слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

У пациентов наблюдались клинически типичные, видимые, дискретные, негиперкератотические, негипертрофические поражения АК на лысеющей коже головы или на лице в пределах смежных 2 зон обработки лечения по 25 см2. Лечили 4-8 поражений АК. Полная скорость удаления (имиквимод минус плацебо) для комбинированных исследований составляла 46,1% (ДИ 39,0%, 53,1%).

Годовые данные двух комбинированных обсервационных исследований указывают на частоту рецидивов у 27 % (35/128 пациентов) тех пациентов, у которых исчезли клинические признаки после одного или двух курсов лечения.

Частота рецидивов для отдельных поражений составляла 5,6 % (41/737). Соответствующие показатели рецидивов для кремовой основы составляли 47% (8/17 пациентов) и 7,5% (6/80 поражений).

В двух открытых рандомизированных контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с актиническим кератозом сравнивали долговременные эффекты имиквимода и диклофенака для местного применения относительно риска прогрессирования в плоскоклеточную карциному (ПКК) in situ или инвазивную ПКК. Препараты назначали согласно официальным рекомендациям. Если обработанный участок АК не очищался от поражений полностью, можно было начать дополнительные циклы лечения. Наблюдение за всеми пациентами проводилось до выхода из исследования или до 3 лет после рандомизации. Результаты получены из метаанализа двух исследований.

Всего в эти исследования было включено 482 пациента, из них 481 пациент получил опытное лечение: 243 пациентов лечили имиквимодом, а 238 пациентов - диклофенаком для местного применения. Обработанный участок АК локализовался на облысевшей коже головы или на лице со смежным участком площадью примерно 40 см², в обеих группах лечения медиана количества клинически типичных поражений АК составляла 7 на начальном уровне. Имеющийся клинический опыт 90 пациентов, получивших 3 или более циклов лечения имиквимодом, 80 пациентов получили 5 и более курсов лечения имиквимодом в течение 3-летнего периода исследования.

Что касается первичной конечной точки (гистологическое прогрессирование), то в целом у 13 из 242 пациентов (5,4 %) группы имиквимода и у 26 из 237 пациентов (11,0 %) группы диклофенака было выявлено гистологическое прогрессирование до ПКК in situ или до инвазивной ПКК в течение 3 лет; разница составила -5,6 % (95 % доверительный интервал [ДИ]: от -10,7 % до -0,7 %). При этом у 4 из 242 пациентов (1,7 %) группы имиквимода и 7 из 237 пациентов (3,0 %) группы диклофенака было выявлено гистологическое прогрессирование до инвазивной ПКК в течение 3-летнего периода.

В целом у 126 из 242 пациентов, которых лечили имиквимодом (52,1 %), и у 84 из 237 пациентов, которых лечили диклофенаком для местного применения (35,4 %), выявлено полное клиническое очищение обработанного участка АК на 20 неделе (то есть примерно через 8 недель после окончания начального цикла лечения); разница составила 16,6 % (95 % ДИ: 7,7-25,1 %). В этой группе пациентов с полным клиническим очищением обработанного участка АК оценивали рецидивы АК. В этих исследованиях считалось рецидивом, если у пациента наблюдалось по крайней мере один очаг поражения АК на полностью очищенной области, в соответствии с чем повторное поражение могло быть поражением, которое возникло в том же месте, что и ранее вылеченное поражение, или впервые выявленным поражением в любом месте обработанной области АК. Риск рецидива АК в обработанной области (как определено выше) составлял 39,7 % (50 из 126 пациентов) в группе лечения имиквимодом по сравнению с 50,0 % (42 из 84 пациентов) в группе лечения диклофенаком для местного применения до 12 месяца (разница составила -10,3 % [95 % ДИ: от -23,6 % до 3,3 %]); и 66,7 % (84 из 126 пациентов) в группе лечения имиквимодом и 73,8 % (62 из 84 пациентов) в группе лечения диклофенаком для местного применения до 36 месяца (разница составила -7,1 % [95 % ДИ: от -19,0 % до 5,7 %]). Вероятность снова полностью выздороветь у пациента с рецидивом АК (как определено выше) на полностью очищенном участке составляла примерно 80 % после дополнительного цикла лечения имиквимодом по сравнению с вероятностью примерно 50 % при повторном лечении диклофенаком для местного применения.

Дети

Зарегистрированные показания, генитальные бородавки, актинический кератоз и поверхностная базалиома, как правило, не наблюдаются у детей и не изучались.

Крем Алдара оценивали в четырех вдвойне слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях у детей в возрасте от 2 до 15 лет с контагиозным моллюском (имиквимод n = 576, плацебо n = 313).

Эти исследования не смогли доказать эффективность имиквимода в любой из проверенных схем лечения (3 раза / неделю в течение ≤16 недель и 7 раз / неделю в течение ≤ 8 недель).

Фармакокинетика.

Наружные генитальные бородавки, поверхностная базалиома и актинический кератоз

При местном применении менее 0,9% одной дозы меченого имиквимода поглощалось через кожу у людей. Небольшое количество крема, которая всасывалась в систему общего кровообращения, быстро выводилась через мочевую систему и кишечник в среднем в отношении 3 : 1. После однократного или многократного местного применения уровни (> 5 нг/мл) препарата в сыворотке крови количественно не определялись.

Системное воздействие (через кожное проникновение) рассчитывалось по восстановлению углерода-14 [14C] из имиквимода в моче и фекалиях.

Минимальная системная абсорбция крема имиквимода 5 % через кожу 58 пациентов с актиническим кератозом наблюдалась при применении 3 раза в неделю в течение 16 недель. Степень чрескожной абсорбции между первой и последней дозами этого исследования существенно не менялся. Пик концентрации действующего вещества в сыворотке крови на конец 16 недели достигался между 9 и 12 часами после начала приема и составляло 0,1, 0,2 и 1,6 нг/мл при нанесении на кожу лица (12,5 мг, 1 саше разового использования), головы (25 мг, 2 саше) и кистей рук (75 мг, 6 саше) соответственно. Площадь поверхности применения не контролировалась в группах нанесения на кожу головы и кистей рук/ рук. Пропорциональность дозы не наблюдалась. Очевидный период полувыведения примерно в 10 раз превышал 2-часовой период полувыведения, обнаруженный после подкожного введения в предыдущем исследовании, что предполагает длительное удержание лекарственного средства в коже. Выведение с мочой у этих пациентов составляло менее 0,6% от дозы, которую наносили на 16 неделе.

Дети

Фармакокинетические свойства имиквимода после однократного и многократного применения были исследованы в педиатрической популяции с заболеванием контагиозным моллюском (КМ). Данные системной экспозиции показали, что степень абсорбции имиквимода после применения на кожу у детей в возрасте 6-12 лет с КМ была низкой и сопоставимой с таковой у здоровых взрослых и взрослых с актиническим кератозом или поверхностной базалиомой. У младших пациентов в возрасте 2-5 лет абсорбция на основе значений Cmax была выше по сравнению со взрослыми.

Крем применяют для местного лечения:

наружных генитальных и перианальных бородавок (остроконечных кондилом);

небольших поверхностных базалиом (BCC);

клинически типичного, негіперкератичного, негіпертрофічного актинічного кератоза (AK) на коже лица или головы у пациентов с нормально функционирующей иммунной системой, когда размер или количество поражений ограничивает эффективность и/или целесообразность криотерапии, а другие методы местного лечения противопоказаны или менее целесообразны.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам.

Никаких исследований взаимодействия не проводилось, в т. ч. взаимодействия с иммуносупрессивными препаратами. Взаимодействие с препаратами системного действия будет ограничиваться минимальным всасыванием кремов на основе имиквимода через кожу.

Поскольку Алдара стимулирует иммунитет, следует назначать крем с осторожностью пациентам, получающим иммуносупрессоры (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения для всех показаний.

Следует избегать контакта со слизистой оболочкой глаз, губ и носа.

Имиквимод может обострять воспалительные процессы на коже.

Крем следует осторожно применять пациентам с аутоиммунными заболеваниями и пациентам, перенесшим трансплантацию органов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо рассматривать соотношение пользы лечения имиквимодом для этих пациентов с возможным ухудшением их аутоиммунного заболевания и риском, связанным с возможностью отторжения органа, или реакции трансплантат против хозяина.

Лечение кремом не рекомендуется в случае, если кожа не зажила после предыдущего медикаментозного или хирургического лечения. Нанесение крема на пораженную кожу может повысить системное всасывание имиквимода, что приведет к повышению риска возникновения побочных реакций (см. разделы «Побочные реакции», «Передозировка»).

Не рекомендуется использование окклюзивной повязки.

Вспомогательные вещества метилпарагидроксибензоат (Е218) и пропилпарагидроксибензоат (Е216) могут вызвать аллергические реакции (возможно, отсроченные во времени). Спирт цетиловый и спирт стеариловый могут вызвать местные кожные реакции (например контактный дерматит).

В единичных случаях может наблюдаться острая реакция воспаления, в том числе мокнутие или эрозия, после нескольких нанесений крема с имиквимодом. Местные острые реакции воспаления могут сопровождать или даже предшествовать системным признакам и симптомам, напоминающим грипп, в том числе недомоганию, лихорадке, тошноте, боли в мышцах и ознобу. Следует рассмотреть вопрос прекращения применения.

Имиквимод следует осторожно применять пациентам с пониженным гематологическим резервом (см. раздел «Побочные реакции»).

Наружные генитальные кондиломы.

Существует ограниченный опыт использования крема с имиквимодом для лечения мужчин с бородавками, находящимися под крайней плотью. В базе данных по безопасности применения мужчинам, которым не проводилось обрезание и которые применяли крем с имиквимодом трижды в неделю и ежедневно проводили гигиену крайней плоти, указано менее 100 пациентов. В других исследованиях, в которых пациенты не придерживались гигиены крайней плоти, зарегистрировано два случая тяжелого фимоза и один случай стриктуры, что стало причиной обрезания.

Лечение мужчин с кондиломами в области крайней плоти возможно только при условии желания или возможности проведения ежедневных гигиенических процедур. Ранними признаками стриктуры могут быть местные кожные реакции (например эрозия, язва, отек, уплотнение) или затруднение при сдвигании крайней плоти. При появлении таких симптомов лечение следует немедленно прекратить.

Не рекомендуется лечение уретральных, интравагинальных, цервикальных, ректальных или интраанальных бородавок. Лечение тканей с открытыми язвами или ранами до их полного заживления не назначается.

Местные кожные реакции, такие как покраснение, эрозия, экскориация, шелушение и отеки, являются распространенными. Также сообщалось о других местных реакциях, таких как уплотнение, язва, струп и везикулы. В связи с этим, если кожная реакция становится невыносимой, участок нанесения крема нужно промыть теплой водой с мягким мылом. Лечение кремом можно возобновить после ослабления кожных реакций. Риск возникновения местных кожных реакций тяжелой степени может увеличиваться при применении имиквимода в дозах, превышающих рекомендуемые (см. раздел «способ применения и дозы»). Однако в единичных случаях у пациентов, которые применяли имиквимод согласно инструкции, наблюдались тяжелые местные реакции, которые требовали лечения и/или становились причиной временной недееспособности. Если такие реакции наблюдались в уретральном канале, у некоторых женщин возникли трудности с мочеиспусканием, что иногда требовало экстренной катетеризации и лечения пораженного участка.

Нет клинических данных по нанесению крема сразу после лечения генитальных и перианальных бородавок другими лекарственными средствами.

Крем с имиквимодом нужно смыть перед половым актом. Он может уменьшить эффект презервативов и вагинальных диафрагм, поэтому их одновременное использование с кремом на основе имиквимода не рекомендуется. Необходимо использовать другие средства контрацепции.

Пациентам с ослабленным иммунитетом повторное лечение кремом не рекомендуется.

Хотя ограниченные данные свидетельствуют об увеличении частоты случаев уменьшения бородавок у ВИЧ-положительных пациентов при лечении кондилом, у ВИЧ-положительных пациентов использование крема оказалось не всегда эффективным.

Поверхностные базалиомы.

При лечении базалиомы крем следует наносить не ближе чем на 1 см от границы роста волос, края глаз, рта или носа.

Во время лечения и до полного выздоровления пораженная кожа значительно отличается от здоровой. Местные кожные реакции являются обычными, но острота этих реакций обычно снижается во время лечения, и они исчезают после прекращения лечения.

Существует зависимость между степенью полного очищения и проявлением местных кожных реакций (например эритемы). Эти местные кожные реакции могут быть связаны со стимуляцией местной иммунной реакции. Можно сделать перерыв в лечении на несколько дней из-за дискомфортных ощущений у пациента или тяжелых местных кожных реакций. Лечение можно возобновить после ослабления кожных реакций.

Клинический результат лечения можно оценить после восстановления обработанной кожи примерно через 12 недель после окончания лечения.

Отсутствуют клинические данные по использованию крема пациентами с ослабленным иммунитетом.

Отсутствуют клинические данные по использованию крема пациентами с рецидивирующими и ранее леченными базалиомами, поэтому терапия у данной категории пациентов не рекомендуется.

Данные открытого клинического исследования показали, что большие опухоли (>7,25 см2) менее восприимчивы к лечению имиквимодом.

Участок поверхности кожи, подвергается лечению, следует защищать от воздействия ультрафиолетового облучения.

Актинический кератоз.

Если поражения являются клинически атипичными для актинического кератоза или имеется подозрение на злокачественное новообразование, следует провести биопсию для определения соответствующего лечения.

При лечении актинического кератоза крем не следует наносить на веки, на внутреннюю поверхность носа или ушей или на красную кайму губ.

Есть очень ограниченные данные по использованию крема для лечения в других анатомических локализациях, чем кожа лица или головы. Данные по лечению кератоза при подмышечной локализации и кистях рук не подтверждают эффективность, поэтому такое лечение не рекомендовано.

Имиквимод не рекомендуется для лечения актинических поражений с выраженным гиперкератозом или гипертрофией, которые наблюдаются при роговой кератоме.

Во время лечения и до полного выздоровления пораженная кожа значительно отличается от здоровой. Местные кожные реакции являются обычными, но острота этих реакций, как правило, снижается во время лечения, и они исчезают после прекращения лечения кремом. Существует зависимость между степенью полного очищения и проявлением местных кожных реакций (например эритемы). Эти местные реакции могут быть связаны со стимуляцией местной иммунной реакции. Можно сделать перерыв в лечении на несколько дней в связи с дискомфортным ощущением у пациента или тяжелыми местными реакциями кожи. Лечение можно возобновить после ослабления кожных реакций.

Каждый период лечения не должен превышать 4 недели из-за пропущенных доз или периодов отдыха.

Клинический результат лечения можно оценить после восстановления обработанной кожи примерно через 4 - 8 недель после окончания лечения.

Отсутствуют клинические данные по использованию крема пациентами с ослабленным иммунитетом.

Информация о повторной обработки очагов поражения актиническим кератозом, которые очистились после одного или двух курсов лечения, а впоследствии снова появились, приведена в разделах «Способ применения и дозы» и «Фармакодинамика».

Данные открытого клинического исследования свидетельствуют о том, что у субъектов с более чем 8 АК поражениями наблюдалось снижение частоты случаев полного очищения кожи по сравнению с пациентами, которые имеют менее 8 поражений.

Участки кожи, подлежащие лечению, необходимо защищать от ультрафиолетового облучения.

Препарат не рекомендуется назначать беременным и женщинам, которые кормят грудью.

Крем Алдара не влияет или влияет незначительно на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Частоту и продолжительность применения определяет врач индивидуально для каждого пациента.

Наружные генитальные кондиломы у взрослых.

Крем с имиквимодом необходимо наносить трижды в неделю (например в понедельник, среду и пятницу или во вторник, четверг и субботу) перед сном и оставлять на коже в течение 6 - 10 часов. Лечение кремом с имиквимодом необходимо продолжать до исчезновения видимых генитальных и перианальных кондилом, но не более 16 недель при каждом появлении кондилом.

Крем следует наносить тонким слоем и втирать в чистую поверхность пораженных кондиломами участков до полного всасывания. Крем следует наносить только на пораженные участки и избегать внутренних поверхностей. В течение 6 - 10 часов после нанесения крема на кожу следует избегать приема душа или ванны. По истечении указанного срока крем нужно смыть теплой водой с мягким мылом. Нанесение чрезмерного количества крема или более длительного контакта с кожей может вызвать реакцию в месте нанесения (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции», «Передозировка»). Крема из одного саше хватает для нанесения на участок кожи с кондиломами 20 см2. Нельзя повторно использовать крем из открытого ранее пакетика. До и после нанесения крема необходимо тщательно вымыть руки теплой водой с мылом.

Мужчины, которые не проходили обряд обрезания, во время лечения кондилом под крайней плотью должны сдвигать крайнюю плоть и мыть участок под ней ежедневно (см. раздел «Особенности применения»).

Поверхностная базалиома у взрослых.

Наносить крем с имиквимодом подряд 5 дней в неделю в течение 6 недель (например с понедельника по пятницу) перед сном и оставлять на коже примерно на 8 часов.

Перед применением крема с имиквимодом необходимо вымыть пораженные участки с мягким мылом и дать им высохнуть. Достаточное количество крема наносят на всю пораженную поверхность, включая здоровую кожу на 1 сантиметр от края опухоли. Крем следует втирать в пораженный участок до полного впитывания. Крем необходимо наносить перед сном, он должен оставаться на коже в течение 8 часов. В это время следует избегать приема душа или ванны. По истечении указанного срока крем необходимо смыть теплой водой с мягким мылом.

Нельзя повторно использовать крем из открытого ранее саше. До и после нанесения крема необходимо тщательно вымыть руки теплой водой с мылом.

Реакцию обработанной опухоли на крем следует оценить через 12 недель после окончания лечения. Если обработанная опухоль не имеет достаточной реакции, необходимо применить другое лечение (см. раздел «Особенности применения»).

Если местная кожная реакция на крем вызывает усиленный дискомфорт пациенту или если происходит инфицирование обработанной поверхности, необходимо прервать лечение на несколько дней (см. раздел «Особенности применения»). В последнем случае следует принять другие соответствующие меры.

Актинический кератоз у взрослых.

Лечение назначает и контролирует врач. Крем с имиквимодом необходимо наносить трижды в неделю (например, в понедельник, среду и пятницу или во вторник, четверг и субботу) перед сном в течение 4 недель и оставлять на коже в течение 8 часов. Достаточное количество крема следует наносить на всю пораженную поверхность. Через 4 недели после прекращения лечения следует оценить наличие актинического кератоза. Если остаются какие-либо проявления, лечение необходимо продолжить еще на четыре недели.

Максимальная рекомендуемая доза - одно саше.

Если наблюдается местная острая реакция воспаления (см. раздел «Особенности применения») или если происходит инфицирование обработанной поверхности, лечение следует прекратить. В последнем случае следует принять соответствующие меры. Каждый период лечения не должен превышать 4 недель из-за пропусков доз или отдыха.

Если во время дальнейшего обследования примерно через 8 недель после последнего 4-недельного курса лечения не обнаруживается полного очищения обработанного участка, можно рассмотреть целесообразность дополнительного 4-недельного курса лечения препаратом Алдара.

Рекомендуется другая терапия, если обнаруживается недостаточная реакция обработанного(-ых) поражения (поражений) на препарат Алдара.

Очаги поражения актиническим кератозом, которые очистились после одного или двух курсов лечения и впоследствии снова появились, можно повторно обработать кремом Алдара в течение одного или двух дополнительных курсов после перерыва в лечении не менее 12 недель (см. раздел «Фармакодинамика»).

Перед нанесением крема следует вымыть пораженные участки с мягким мылом и дать им высохнуть. Достаточное количество крема нанести на всю пораженную поверхность. Крем следует втирать в пораженный участок до полного впитывания. Крем следует наносить перед сном, он должен оставаться на коже в течение примерно 8 часов. В это время следует избегать приема душа или ванны. По истечении указанного срока крем необходимо смыть теплой водой с мягким мылом.

Нельзя повторно использовать крем из открытого ранее саше. До и после нанесения крема необходимо тщательно вымыть руки теплой водой с мылом.

Информация по всем показаниям.

Если доза пропущена, пациент должен нанести крем, как только он вспомнит об этом, а затем необходимо продолжить лечение по обычному графику. Однако следует помнить о том, что крем можно наносить не более одного раза в сутки.

Дети

Применение педиатрическим пациентам не рекомендовано. Нет данных по применению имиквимода детям и подросткам по утвержденным показаниям.

Алдару не следует применять детям с контагиозным моллюском в связи с недостаточной эффективностью для этого показания (см. раздел «Фармакодинамика»).

При местном нанесении препарата общая передозировка крема с имиквимодом маловероятна в связи с низким всасыванием препарата кожей. Исследование на животных показало, что летальная доза при местном применении составляет более 5 г/кг. Постоянная передозировка при местном применении крема может вызвать тяжелые местные кожные реакции.

После случайного проглатывания одной дозы 200 мг имиквимода, что соответствует содержимому примерно 16 саше, могут возникнуть тошнота, рвота, головная боль, боль в мышцах и лихорадка. Наиболее серьезным нежелательным явлением, которое наблюдалось после многократного приема пероральной дозы ³ 200 мг, была артериальная гипотензия, которая исчезала после пероральной или внутривенной инфузионной терапии.

Общее описание

Наружные генитальные бородавки

В основных исследованиях применения 3 раза в неделю побочными реакциями, о которых сообщалось чаще всего и которые, как считали, вероятно или возможно связаны с лечением кремом на основе имиквимода, были реакции в месте нанесения крема для лечения бородавки (33,7% пациентов, получавших лечение имиквимодом). Сообщалось также о некоторых системных побочных реакциях, включая головную боль (3,7%), гриппоподобные симптомы (1,1%) и миалгию (1,5%).

Побочные реакции, о которых сообщалось в плацебо-контролируемых и открытых клинических исследованиях с участием 2292 пациентов, получавших крем на основе имиквимода, представлены далее. Считается, что эти побочные реакции как минимум имеют возможную причинно-следственную связь с лечением имиквимодом.

Поверхностная базалиома поверхностная базалиома

В исследованиях применения препарата 5 раз в неделю у 58 % пациентов наблюдалась по меньшей мере одна побочная реакция. Наиболее частыми побочными реакциями, зарегистрированными в ходе клинических исследований, которые вероятно или возможно связаны с лечением кремом на основе имиквимода, были реакции в месте нанесения крема с частотой 28,1%. Пациенты, которые применяли крем на основе имиквимода, сообщали о некоторых системных побочных реакциях, включая боль в спине (1,1%) и гриппоподобные симптомы (0,5%).

Побочные реакции, зарегистрированные в плацебо-контролируемом клиническом исследовании III фазы по поверхностной базалиомы, в котором принимали участие 185 пациентов, применявших крем на основе имиквимода, представлены ниже. Считается, что эти побочные реакции как минимум имеют возможную причинно-следственную связь с лечением имиквимодом.

Актинический кератоз

В основных исследованиях применения препарата 3 раза в неделю в течение 2 курсов по 4 недели каждый 56% пациентов, применявших имиквимод, сообщили о по меньшей мере одной побочной реакции. Самыми частыми побочными реакциями, зарегистрированными в ходе клинических исследований, которые вероятно или возможно связаны с лечением кремом на основе имиквимода, были реакции в месте применения (22% пациентов, получавших лечение имиквимодом). Пациенты, получавшие лечение, сообщали о некоторых системных побочных реакциях, включая миалгию (2 %).

Побочные реакции, зарегистрированные в плацебо-контролируемом клиническом исследовании фазы III по актиническому кератозу с участием 252 пациентов, которые применяли крем на основе имиквимода, представлены ниже. Считается, что эти побочные реакции по меньшей мере имеют возможную причинно-следственную связь с лечением имиквимодом.

Побочные реакции в виде таблицы

Побочные реакции по частоте определяют как очень распространенные (³1/10), распространенные (от ³1/100 до <1/10) и нераспространенные (от ³1/1000 до <1/100).

Наружные генитальные бородавки. При применении крема 3 раза в неделю наиболее частыми нежелательными реакциями были реакции на участке нанесения крема, а именно эритема, эрозия, шелушение и отек. Также наблюдались некоторые системные нежелательные реакции, в частности головная боль, гриппоподобные симптомы и боль в мышцах.

Отсроченные кожные реакции, главным образом эритема, наблюдались и на непораженных участках, которые могли контактировать с кремом Алдара. Большая часть этих реакций исчезала в течение 2 недель после окончания лечения. Однако в некоторых случаях эти реакции были тяжелыми и становились причиной дизурии у женщин.

Инфекции и инвазии.

Распространенные: склонность к бактериальным инфекциям.

Нераспространенные: простой герпес, генитальный кандидоз, вагинит, бактериальная инфекция, микоз, инфекции верхних дыхательных путей, вульвит.

Со стороны крови и лимфатической системы. Нераспространенные: лимфаденопатия.

Со стороны обмена веществ. Нераспространенные: анорексия.

Со стороны психики. Нераспространенные: бессонница, депрессия.

Со стороны нервной системы. Распространенные: головная боль.

Нераспространенные: парестезии, головокружение, гемикрания, сонливость.

Со стороны органов слуха и равновесия. Нераспространенные: шум в ушах.

Со стороны сосудов. Нераспространенные: гиперемия.

Со стороны респираторной системы. Нераспространенные: фарингит, ринит.

Со стороны пищеварительной системы. Распространенные: тошнота.

Нераспространенные: рвота, боль в животе, диарея, болезненные позывы к дефекации, нарушения в области прямой кишки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нераспространенные: зуд, дерматит, фолликулит, эритематозная сыпь, экзема, высыпания, усиленная потливость, крапивница.

Со стороны мышечной и соединительной ткани.

Распространенные: боль в мышцах.

Нераспространенные: боль в суставах, спине.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Нераспространенные: дизурия.

Со стороны половой системы.

Нераспространенные: боль в области половых органов у мужчин, пенильные нарушения, диспареуния, эректильная дисфункция, выпадение матки и влагалища, вагинальные боли, атрофический вагинит, нарушения в области вульвы.

Общие реакции. Очень распространены: зуд и боль в области нанесения.

Распространенные: жжение и раздражение в области нанесения, повышенная утомляемость.

Нераспространенные: гипертермия, гриппоподобные симптомы, боль, астения, ощущение дискомфорта, озноб.

Поверхностные базалиомы.

Инфекции и инвазии.

Распространенные: склонность к бактериальным инфекциям, акне.

Со стороны лимфатической системы.

Распространенные: лимфаденопатия.

Со стороны психики. Нераспространенные: раздражительность.

Со стороны пищеварительной системы. Нераспространенные: тошнота, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нераспространенные: дерматит.

Со стороны мышечной и соединительной ткани. Распространенные: боль в спине.

Общие реакции. Очень распространены: зуд на участке нанесения.

Распространенные: жжение, раздражение и боль в области применения, эритема, кровоточивость участка нанесения, образование папул на участке нанесения, парестезия участка нанесения, высыпания на участке нанесения.

Нераспространенные: гриппоподобные симптомы, выделения на участке нанесения, воспаление, опухание и отек на участке применения, образование струпьев, отеки, разрушение участка нанесения, образование пузырьков, заторможенность.

Актинический кератоз.

Инфекции и инвазии.

Нераспространенные: склонность к бактериальным инфекциям, акне, грипп, ринит.

Со стороны крови и лимфатической системы. Нераспространенные: лимфаденопатия.

Со стороны обмена веществ. Распространенные: анорексия.

Со стороны психики. Нераспространенные: депрессия.

Со стороны нервной системы. Распространенные: головная боль.

Со стороны органов зрения. Нераспространенные: отеки век, воспаление конъюнктивы.

Со стороны респираторной системы. Нераспространенные: боль в горле, заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы. Распространенные: тошнота.

Нераспространенные: диарея.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нераспространенные: эритема, актинический кератоз, отеки лица, язвы на коже.

Со стороны мышечной и соединительной ткани. Распространенные: боль в мышцах, суставах.

Нераспространенные: боль в конечностях.

Общие реакции. Очень распространены: зуд участка нанесения.

Распространенные: повышенная утомляемость, жжение, раздражение и боль в области применения, эритема, реакция на месте нанесения.

Нераспространенные: кровоточивость участка нанесения, образование папул, парестезия, гипертермия, астения, озноб, дерматит, выделения на участке нанесения, гиперестезия участка нанесения, отек, образование струпьев и рубцов, опухание и образование язв на месте нанесения, образование пузырьков, ощущение жара в месте нанесения, ощущение дискомфорта, воспаление.

Побочные реакции, которые часто возникают

Наружные генитальные бородавки

В плацебо-контролируемых исследованиях оценивали клинические признаки, установленные протоколом (кожные реакции). Результаты такой оценки указывают на то, что местные кожные реакции, включая эритему (61 %), эрозию (30 %), екскоріацію/лущение/ образование чешуек (23 %) и отеки (14 %), были распространенными в этих плацебо-контролируемых клинических исследованиях применения крема на основе имиквимода трижды в неделю (см. раздел «Особенности применения»). Местные кожные реакции, такие как эритема, вероятно, являются продолжением фармакологических эффектов кремов на основе имиквимода.

В плацебо-контролируемых исследованиях также сообщалось об отложенных местных кожных реакциях, преимущественно эритемы (44 %). Эти реакции происходили в местах, в которых не имеет бородавок и на которые, возможно, попал крем на основе имиквимода.

Большинство кожных реакций были легкой или умеренной степени тяжести и исчезали в течение 2 недель после прекращения лечения. Однако в некоторых случаях эти реакции были тяжелыми, требовали лечения и/или становились причиной инвалидизации. В очень редких случаях тяжелые реакции в уретральном проходе приводят к дизурии у женщин (см. раздел «Особенности применения»).

Поверхностная базалиома

В плацебо-контролируемых исследованиях оценивали клинические признаки, установленные протоколом (кожные реакции). Результаты такой оценки указывают на то, что тяжелая эритема (31 %), тяжелые эрозии (13 %) и сильное шелушение и образование сухой корки (19 %) были очень распространенными в этих исследованиях крема на основе имиквимода, который применяли 5 раз в неделю. Местные кожные реакции, такие как эритема, вероятно, являются продолжением фармакологического эффекта крема на основе имиквимода.

Во время лечения имиквимодом наблюдались кожные инфекции. Несмотря на отсутствие серьезных последствий, всегда следует учитывать возможность появления инфекции в трещинках на коже.

Актинический кератоз

В клинических исследованиях применения крема на основе имиквимода 3 раза в неделю в течение 4 или 8 недель самыми распространенными реакциями в месте нанесения были зуд (14 %) и жжение на целевом участке кожи (5 %).

Очень часто наблюдались тяжелая эритема (24 %) и сильное шелушение и образование сухой корки (20 %). Местные кожные реакции, такие как эритема, вероятно, являются продолжением фармакологического эффекта крема на основе имиквимода. См. информацию о периодах отсутствия лечения в разделах «Способ применения и дозы» и «Особенности применения».

Во время лечения имиквимодом наблюдались кожные инфекции. Несмотря на отсутствие серьезных последствий, всегда следует учитывать возможность появления инфекции в трещинках на коже.

Побочные реакции, применимые ко всем показаниям

Получено сообщение о локализованной гипопигментации и гиперпигментации после применения крема на основе имиквимода. Информация о дальнейшем наблюдении свидетельствует о том, что у некоторых пациентов эти изменения цвета кожи могут быть постоянными. Во время дальнейшего наблюдения за 162 пациентами через пять лет после лечения поверхностной базалиомы гипопигментация легкой степени тяжести наблюдалась у 37% пациентов, а гипопигментация умеренной степени тяжести наблюдалась у 6% пациентов. У 56 % пациентов гипопигментации не наблюдалась; случаев гиперпигментации не зарегистрировано.

В клинических исследованиях использования имиквимода для лечения актинического кератоза было выявлено 0,4% (5/1214) случаев алопеции в месте применения или вокруг него. Получено сообщение о подозрении на алопецию, которая возникает во время лечения поверхностной базалиомы и внешних поверхностных бородавок во время послерегистрационного применения.

В клинических исследованиях наблюдалось снижение уровня гемоглобина, количества лейкоцитов, абсолютных нейтрофилов и тромбоцитов. Такое снижение не считается клинически значимым у пациентов с нормальным гематологическим резервом. Пациенты со сниженным гематологическим резервом не принимали участия в клинических исследованиях.

Во время послерегистрационного применения сообщалось о случаях снижения гематологических показателей, требующих клинического вмешательства. Во время послерегистрационного применения сообщалось о повышении печеночных ферментов.

Были получены единичные сообщения об обострении аутоиммунных заболеваний.

В ходе клинических исследований сообщалось о редких случаях дерматологических реакций на лекарственное средство на отдаленных участках кожи, включая мультиформную эритему. Серьезные кожные реакции, о которых сообщалось во время послерегистрационного применения, включают мультиформную эритему, синдром Стивенса - Джонсона и кожную красную волчанку.

Дети

Имиквимод исследовался в контролируемых клинических исследованиях с участием детей (см. разделы «способ применения и дозы» и «фармакодинамика»). Доказательств системных реакций не было. После применения имиквимода частота реакций в месте применения была больше, чем после применения плацебо, однако частота и интенсивность этих реакций не отличаются от таковых у взрослых после применения по зарегистрированным показаниям. Не было доказательств серьезной побочной реакции, вызванной имиквимодом, у детей.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Не допускается повторное использование вскрытых саше.

По 250 мг крема в саше из алюминиевой фольги.

12 одноразовых саше в картонной упаковке.

По рецепту.

Свисс Кепс ГмбХ /

Swiss Caps GmbH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Грассингерштрассе 9, Бад Айблинг, Байерн, 83043, Германия /Grassingerstrasse 9, Bad Aibling, Bayern, 83043, Germany.

Если Вам стало известно о любых побочных реакциях, связанных с применением продукта компании, в т. ч. применением в период беременности или кормления грудью, или о таких, которые возникли в результате медицинских ошибок, неправильного применения, злоупотребления, передозировки, взаимодействия с другими лекарственными средствами или взаимодействия лекарственного средства и пищи, применения не по показаниям или в результате воздействия, связанного с профессиональной и непрофессиональной деятельностью, подозреваемой передачей инфекционного агента или отсутствием эффективности, а также ассоциированные