Амиокордин раствор для инъекций 150 мг ампула 3 мл №5

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

Амиокордин®

(Amiokordin®)

Состав:

действующее вещество: гидрохлорид амиодарона;

1 ампула (3 мл раствора) содержит 150 мг гидрохлорида амиодарона;

другие составляющие: спирт бензиловый, полисорбат 80, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТС С01В D01.

Клинические свойства.

Показания

Лечение тяжелых нарушений сердечного ритма в случаях, когда лечение путем перорального применения амиодарона нецелесообразно, в частности, таких как:

- предсердная аритмия с высокой частотой сокращений желудочков;

- тахикардия, связанная с синдромом преждевременного возбуждения желудочков (синдром Вольффа-Паркинсона-Вайта);

– зафиксированы симптоматические желудочковые нарушения ритма, приводящие к нетрудоспособности.

Сердечно-легочная реанимация при остановке сердца, возникшая вследствие фибрилляции желудочков, устойчива к внешней электроимпульсной терапии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность амиодарона или любого вспомогательного вещества.

Повышенная чувствительность к йоду.

Синусовая брадикардия (ЧСС менее 50-55 сокращений/мин), синоатриальная блокада сердца при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора (искусственного водителя ритма).

Синдром слабости синусового узла при отсутствии кардиостимулятора (риск остановки синусового узла).

Нарушение атриовентрикулярной проводимости высокой степени при отсутствии кардиостимулятора (искусственного водителя ритма).

Бифасцикулярные и трехфасцикулярные нарушения проводимости при отсутствии постоянно действующего эндокардиального кардиостимулятора.

Сосудистая недостаточность (сосудистый коллапс).

Тяжелая артериальная гипотензия.

Нарушение функции щитовидной железы.

Беременность (кроме неотложных случаев, когда ожидаемый эффект оправдывает возможный риск).

Период кормления грудью.

Одновременное применение с препаратами, которые могут вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «torsades de pointes»:

· антиаритмические препараты Iа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

· антиаритмические препараты III класса (соталол, дофетилид, ибутилид);

·

другие препараты, такие как соединения мышьяка, например бепридил, цизаприд, дифеманил, доласетрон (внутривенно), эритромицин (внутривенно), мизоластин, моксифлоксацин, спирамицин (внутривенно), винкамин (внутривенно). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Внутривенные инъекции противопоказаны при тяжелой дыхательной недостаточности, некомпенсированной кардиомиопатии и тяжелой сердечной недостаточности.

Указанные противопоказания не касаются случаев применения амиодарона для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, возникающей вследствие фибрилляции желудочков и резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Способ применения и дозы.

Амиокордин следует применять в концентрации не менее 300 мг (2 ампулы) на 500 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы). Амиокордин, раствор для инъекций, можно вводить только на изотоническом (5%) растворе декстрозы (глюкозы).

Не разводить препарат изотоническим раствором хлорида натрия, поскольку возможно образование преципитата, и не смешивать с другими препаратами в одной инфузионной системе!

Амиодарон следует вводить через центральные вены, кроме случаев, требующих применения сердечно-легочной реанимации при остановке сердца вследствие фибрилляции желудочков, резистентной к внешней электроимпульсной терапии. Если введение через центральные вены невозможно, можно вводить препарат через периферические вены (см. раздел «Особенности применения»).

Дозировка

Дозу всегда подбирают индивидуально, в соответствии с условиями и потребностями каждого пациента.

При тяжелых нарушениях ритма, когда пероральное применение препарата невозможно, кроме сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, возникающей вследствие фибрилляции желудочков и резистентной к внешней электроимпульсной терапии, проводят инфузию через центральные вены.

Ударная доза обычно составляет 5 мг/кг массы тела больного и вводится только на изотоническом (5%) растворе декстрозы (глюкозы), предпочтительно с помощью инфузионного электрического насоса, в течение от 20 минут до 2 часов. Введение можно повторять 2-3 раза в течение 24 часов. В связи с кратковременным действием препарата необходима его поддерживающая инфузия.

Поддерживающая доза: 10-20 мг/кг/сут (в среднем от 600-800 мг до 1,2 г/сут) в 250 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) в течение нескольких дней. С первого дня инфузии следует начать переход на пероральный прием препарата (по 3 таблетки в сутки). При необходимости эту дозу можно увеличить до 4-5 таблеток в день.

В случае сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, возникающей вследствие фибрилляции желудочков и резистентной к внешней электроимпульсной терапии, рекомендуется применять центральный венозный катетер при его наличии и готовности; иначе препарат можно вводить через наибольшую периферическую вену с наибольшим кровотоком.

Начальная в/в доза составляет 300 мг (или 5 мг/кг), растворенная в 20 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы), инъекцию следует проводить быстро.

Возможно дополнительное введение 150 мг амиодарона (или 2,5 мг/кг), если фибрилляция желудочков не снимается.

Не смешиваем с другими препаратами в одном шприце.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуются наименьшие погрузочные и поддерживающие дозы.

Пациенты с нарушением функции почек и печени.

Дозировка не требует коррекции для пациентов с нарушением функции почек и печени (за исключением очень тяжелой печеночной недостаточности).

Побочные реакции.

Со стороны иммунной системы: анафилактический шок, крапивница, существуют сообщения о возникновении ангионевротического отека (отека Квинке).

Со стороны эндокринной системы гипотиреоз.

Со стороны нервной системы: доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга), головная боль.

Со стороны сердца: брадикардия (выраженная или умеренная); развитие аритмии или ухудшение существующей аритмии, иногда сопровождающееся остановкой сердца (проаритмогенный эффект); синусовая пауза (необходима отмена амиодарона, особенно пациентам с заболеваниями проводимости импульсов и/или пациентам пожилого возраста); пароксизмальная желудочковая тахикардия типа torsades de pointes.

Со стороны сосудов: обычно умеренная и непродолжительная артериальная гипотензия; выраженная артериальная гипотензия или сосудистый коллапс могут возникнуть при передозировке или после слишком быстрого введения; приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

бронхоспазм и/или апноэ у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у больных бронхиальной астмой; интерстициальная пневмопатия; острый респираторный дистресс-синдром, в некоторых случаях с летальным исходом, иногда в раннем послеоперационном периоде (возможно взаимодействие с высокими дозами кислорода) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: хроническое поражение печени, требующее длительного лечения. Гистологические изменения соответствуют картине псевдоалкогольного гепатита или цирроза печени. Поскольку клинические и лабораторные признаки не четко выражены (вариабельная гепатомегалия, повышение уровня трансаминаз в крови в 1,5-5 раз от нормы), показан регулярный мониторинг печени.

При повышении уровней трансаминаз в крови, даже умеренного, возникающего после приема препарата в течение более 6 месяцев, необходимо заподозрить развитие хронического поражения печени. Эти клинические и биологические нарушения обычно исчезают после прекращения лечения. Сообщалось о нескольких необратимых случаях таких изменений.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: чрезмерное потоотделение.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боли в спине.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: реакции в месте инъекционного введения препарата, инфузии, включая боль, эритему, некроз, отек, экстравазацию, образование инфильтрата, воспаление, индурацию кожи, тромбофлебит, флегмону, инфекции и нарушения пигментации.

При возникновении тяжелых побочных эффектов лечение следует прекратить.

Передозировка.

Нет информации о передозировке амиодарона при внутривенном введении.

Очень редко сообщалось о возникновении синусовой брадикардии, желудочковой аритмии, особенно пароксизмальной тахикардии типа torsades de pointes, остановке сердца, нарушении кровообращения и функции печени.

Лечение должно быть симптоматическим. Учитывая кинетические свойства препарата, рекомендуется контроль функции сердца в течение длительного времени. Амиодарон и его метаболиты не поддаются диализу.

Применение в период беременности и кормления грудью.

Беременность

Учитывая влияние амиодарона на щитовидную железу плода, препарат противопоказан во время беременности, за исключением случаев, когда польза его назначения преобладает риск, связанный с ним.

Кормление грудью.

Амиодарон и его метаболиты вместе с йодом проникают в грудное молоко в концентрациях выше их концентрации в плазме матери. Из-за риска развития гипотиреоза у новорожденного кормление грудью противопоказано во время лечения амиодароном.

Дети.

Безопасность и эффективность амиодарона для детей на сегодняшний день не оценивались, поэтому применение этого препарата детям не рекомендуется. Ампулы амиодарона для инъекционного введения содержат бензиловый спирт. Есть сообщения о случаях летального синдрома одышки (гаспинг-синдрома, gasping syndrome) у новорожденных после внутривенного введения растворов, содержащих этот консервант. Симптомы этого осложнения включают внезапное появление одышки, артериальной гипотензии, брадикардии и развитие сердечно-сосудистого коллапса.

Особенности применения.

Особенности способа применения.

Инфузию через центральные вены проводят в случае тяжелых нарушений ритма, когда лечение путем перорального применения невозможно, за исключением сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, возникающей вследствие фибрилляции желудочков и резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Инъекционный амиодарон следует вводить через центральные вены, поскольку введение через периферические вены может вызвать местные реакции, такие как поверхностный флебит. Амиодарон, раствор для инъекций необходимо вводить только в виде инфузии, поскольку даже очень медленная инъекция препарата может обострить артериальную гипотензию, сердечную недостаточность или тяжелую дыхательную недостаточность (см. «Побочные реакции»).

Доза составляет примерно 5 мг/кг массы тела, за исключением случаев проведения сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, возникающей вследствие фибрилляции желудочков и резистентной к внешней электроимпульсной терапии, амиодарон следует вводить не менее 3 мин. Из-за возможного коллапса с необратимыми последствиями следующую внутривенную инъекцию можно проводить не ранее чем через 15 мин, даже если была введена только 1 ампула.

Нельзя смешивать амиодарон с другими препаратами в одном шприце и одновременно вводить другие препараты с помощью одной инфузионной системы. При необходимости продолжения лечения амиодароном его следует вводить путем внутривенной инфузии.

В случае сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, возникающей вследствие фибрилляции желудочков и резистентной к внешней электроимпульсной терапии, вводить раствор через периферические вены обычно не рекомендуется, поскольку существует риск возникновения гемодинамических нарушений (тяжелая артериальная гипотензия); инфузию через центральные вены следует проводить всегда, когда это возможно. Рекомендуется использовать центральный венозный катетер при его наличии и готовности; иначе препарат можно вводить через периферические вены – наибольшую периферическую вену с наибольшим кровотоком.

Надзор в отделении интенсивной терапии с постоянным наблюдением за АД и ЭКГ необходима как можно скорее.

Если терапию амиодароном следует продолжать, его вводят в виде инфузии через центральные вены с постоянным наблюдением за АД и ЭКГ.

Сердечные эффекты, связанные с применением амиодарона.

Наблюдались случаи новой или обострения существующей аритмии (иногда с летальным исходом), поддающейся лечению.

Аритмогенный эффект амиодарона слаб, даже ниже, чем большинство антиаритмических препаратов, и обычно возникает под влиянием факторов, приводящих к удлинению интервала QT, таких как взаимодействие с другими лекарственными средствами и/или при нарушениях электролитного баланса. Несмотря на то, что амиодарон может вызвать удлинение интервала QT, его способность провоцировать пароксизмальную тахикардию типа «torsades de pointes» слаба.

Легочные эффекты, связанные с применением амиодарона.

Наблюдалось несколько случаев интерстициальной пневмопатии при применении инъекционного амиодарона. Появление диспноэ или сухого кашля, отдельных или с ухудшением общего состояния, указывает на возможность легочной токсичности, например интерстициальной пневмопатии, и требует контроля состояния пациента с помощью радиологических методов обследования.

Кроме того, наблюдались единичные случаи острого респираторного дистресс-синдрома, иногда летальные, у пациентов, лечившихся амиодароном, в период непосредственно после хирургической операции, возможно, вызванных взаимодействием с высокими концентрациями кислорода. Поэтому рекомендуется тщательно наблюдать состояние таких пациентов во время искусственной вентиляции легких.

Печеночные эффекты, связанные с применением амиодарона.

При применении амиодарона, а также в течение первых 24 часов после введения препарата могут развиваться острые печеночные расстройства (в т.ч. тяжелая гепатоцеллюлярная недостаточность или полный отказ функции печени) и хронические печеночные расстройства. Тяжелая гепатоцеллюлярная недостаточность, иногда с летальным исходом, может развиться в течение 24 часов после начала применения инъекционного амиодарона.

Рекомендуется регулярный контроль функции печени в начале лечения и постоянно во время всего курса лечения амиодароном. Необходимо снизить дозу амиодарона или отменить этот препарат, если уровни трансаминаз возрастают более чем в 3 раза по сравнению с нормальными значениями этих показателей.

Нарушение электролитного баланса, особенно гипокалиемия.

Важно принимать во внимание ситуации, которые могут ассоциироваться с гипокалиемией и могут спровоцировать появление проаритмогенных эффектов. Гипокалиемию следует устранить до применения амиодарона.

За исключением экстренных ситуаций, инъекционный амиодарон необходимо применять только в специализированных отделениях интенсивной терапии при постоянном мониторинге (ЭКГ, артериальное давление).

Анестезия.

Перед хирургическим вмешательством необходимо проинформировать анестезиолога о том, что больной получает амиодарон.

Постоянное лечение амиодароном может повысить риск развития гемодинамических побочных эффектов, связанных с общей или местной анестезией, таких как брадикардия, артериальная гипотензия, снижение минутного объема сердечного выброса и нарушение проводимости.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не имеет отношения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия.

Антиаритмические препараты.

Многие антиаритмические препараты угнетают сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда.

Одновременное применение антиаритмических средств, принадлежащих к разным классам, может обеспечить достижение благоприятного терапевтического эффекта, но чаще всего лечение такой комбинацией требует тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ. Одновременное применение антиаритмических средств, которые могут вызвать пароксизмальную тахикардию типа torsades de pointes (амиодарон, дизопирамид, хинидиновые соединения, соталол, бепридил и другие), противопоказано.

Одновременное применение антиаритмических средств одного класса не рекомендуется, кроме некоторых случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск кардиальных побочных эффектов.

Одновременное применение с лекарственными средствами, обладающими отрицательным изотропным действием, способствуют замедлению сердечного ритма и/или замедляют атриовентрикулярную проводимость, требует тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ.

Лекарственные средства, которые могут вызвать пароксизмальную тахикардию типа «torsades de pointes».

Данный серьезный тип аритмии может быть вызван лекарственными средствами, независимо от того, являются ли они антиаритмическими лекарственными средствами. Предрасполагающими факторами для ее возникновения являются гипокалиемия, брадикардия или врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.

Лекарственные средства, применение которых может повлечь за собой пароксизмальную тахикардию типа «torsade de pointes»: антиаритмические препараты Iа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические препараты III класса (соталол, дофетилид, ибутилид), некоторые нейролептики. Для эритромицина, спирамицина и винкамина это взаимодействие активируется только при применении их внутривенных форм.

Одновременное применение лекарственных средств, каждое из которых способствует возникновению желудочковой тахикардии типа torsade de pointes, противопоказано, кроме метадона и некоторых подгрупп препаратов, которые являются исключениями из правила:

противопаразитные препараты (галофантрин, люмефантрин, пентамидин) только не рекомендованы к применению с препаратами, вызывающими пароксизмальную тахикардию типа «torsades de pointes»;

нейролептики, которые могут вызвать пароксизмальную тахикардию типа torsades de pointes, также не рекомендованы к применению вместе с другими препаратами, способствующими возникновению желудочковой тахикардии типа torsades de pointes, но такая комбинация не противопоказана.

Средства, вызывающие брадикардию.

Большинство лекарственных средств могут вызывать брадикардию. Это касается антиаритмических средств класса Iа, бета-блокаторов, некоторых антиаритмических средств класса III, некоторых блокаторов кальциевых каналов, препаратов наперстянки, пилокарпина и антихолинэстеразных средств.

Риск развития выраженной брадикардии (дополнительный эффект).

Противопоказаны комбинации.

Лекарственные средства, которые могут вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «torsades de pointes»:

антиаритмические средства класса Iа (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

антиаритмические средства класса ІІІ (дофетилид, ибутилид, соталол);

другие лекарственные средства, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, дифеманил, доласетрон для внутривенного применения, эритромицин для внутривенного применения, мизоластин, винкамин для внутривенного применения, моксифлоксацин, спирамицин для внутривенного применения, торемифен.

Высок риск развития желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа torsades de pointes.

Эти противопоказания не касаются применения амиодарона во время проведения сердечно-легочной реанимации в случае остановки сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, при неэффективности применения внешней электроимпульсной терапии.

Не рекомендуется применять комбинации.

Циклоспорин.

Повышение уровня циклоспорина в крови из-за снижения его метаболизма в печени составляет риск развития нефротоксичности.

Следует проводить определение уровня циклоспорина в крови, контроль функции почек и коррекции дозы во время и после прекращения лечения амиодароном.

Фторхинолон.

В течение лечения амиодароном следует избегать применения фторхинолонов.

Дилтиазем, инъекционная форма.

Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если нет возможности избежать этой комбинации, необходимо установить клиническое наблюдение и постоянный контроль ЭКГ.

Верапамил, инъекционная форма.

Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если нет возможности избежать этой комбинации, необходимо установить клиническое наблюдение и постоянный контроль ЭКГ.

Противопаразитные препараты, которые могут вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsades de pointes (галофантрин, люмефантрин, пентамидин).

Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности типа пируэт «torsades de pointes». Если возможно, отменить антимикотические средства группы азолов. Если нет возможности избежать этой комбинации, необходимо предварительно оценить продолжительность интервала QT и произвести ЭКГ.

Нейролептики, которые могут вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «torsades de pointes»: хлорпромазин, циамемазин, левопромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, амисульприд, сульприд, тиаприд, вералиприд, пиперидол, флуфена, флуфена сертиндол, сультоприд, зуклопентиксол , существует повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа пируэт «torsades de pointes».

Метадон.

Повышен риск желудочковых аритмий, в частности типа torsades de pointes. Необходим контроль ЭКГ и клинический контроль.

Комбинации, требующие меры предосторожности при применении.

С антикоагулянтами для перорального применения.

Усиление действия антикоагулянтов и риск развития кровотечения из-за повышения уровня антикоагулянтов в плазме крови. Необходим более частый контроль уровня протромбина в крови и контроль МЧС. Следует корректировать дозу антикоагулянта для перорального применения как при лечении амиодароном, так и в течение 8 дней после отмены препарата.

С бета-блокаторами, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая предосторожности при применении).

Нарушение сократительной способности сердца, автоматизма и проводимости (угнетение симпатических компенсаторных механизмов). Необходим контроль ЭКГ и клинический контроль.

С бета-блокаторами при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол).

Нарушение автоматизма и проводимости сердца (синергия эффектов) с риском развития выраженной брадикардии.

Повышен риск развития желудочковой аритмии, в частности типа torsades de pointes. Необходим регулярный контроль ЭКГ и клинический контроль.

С добигатраном.

Повышенные концентрации дабигатрана в плазме крови с повышенным риском кровотечения. Клинический мониторинг и корректировка дозы дабигатрана при необходимости, но не выше 150 мг/сут.

Поскольку амиодарон имеет длительный период полувыведения, возникновение взаимодействий может наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.

Субстраты Р-гликопротеина.

Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в крови.

С препаратами наперстянки.

Ухудшение автоматизма (выраженная брадикардия) и нарушение предсердно-желудочковой проводимости. Если используют дигоксин, происходит повышение его уровня в крови с последующим понижением клиренса дигоксина. Необходим контроль ЭКГ и клинический мониторинг, контроль уровня дигоксина в крови и при необходимости – корректировка доз дигоксина.

С дилтиаземом для перорального применения.

Риск брадикардии или атриовентрикулярной блокады, в частности, у больных пожилого возраста. Необходим контроль ЭКГ и клинический контроль.

С некоторыми макролидами (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин).

Повышен риск развития желудочковой аритмии, в частности типа torsades de pointes. Необходим регулярный контроль ЭКГ и клинический контроль.

С верапамилом для перорального применения.

Риск брадикардии или атриовентрикулярной блокады, в частности, у больных пожилого возраста. Необходим контроль ЭКГ и клинический контроль.

С эсмололом.

Нарушение сократительной способности, автоматизма и проводимости (угнетение симпатических компенсаторных механизмов). Необходим контроль ЭКГ и клинический контроль.

Со средствами, которые могут вызвать гипокалиемию:

диуретики (вызывающие гипокалиемию сами по себе или в комбинации с другими препаратами), слабительные средства стимулирующего действия, амфотерицин В (для внутривенного применения), глюкокортикоиды (для системного применения), тетракосактид (существует повышенный риск желудочковой аритмии, в частности типа torsades de point », гипокалиемия является предрасполагающим фактором). Необходимо предотвращать гипокалиемию и проводить коррекцию гипокалиемии. Следует тщательно контролировать длительность интервала QT. В случае возникновения желудочковой аритмии, в частности типа torsades de pointes, не следует применять антиаритмические препараты и начать желудочковую кардиостимуляцию; возможно внутривенное введение препаратов магния. Необходимый контроль ЭКГ, контроль лабораторных показателей и клинический контроль.

С лидокаином.

Риск повышения уровня лидокаина в плазме крови, что может вызвать неврологические и кардиологические побочные эффекты из-за угнетения амиодароном его метаболизма в печени. Необходим клинический контроль и контроль ЭКГ, при необходимости контроль уровня лидокаина в плазме крови и корректировка дозы лидокаина во время лечения амиодароном и после его отмены.

С орлистатом.

Риск понижения уровня амиодарона и его активных метаболитов в плазме крови. Необходим клинический контроль и при необходимости – контроль ЭКГ.

С фенитоином (распространяется на фосфенитоин).

Повышение уровня фенитоина в плазме крови одновременно с признаками передозировки, в частности, неврологическими проявлениями (уменьшение метаболизма фенитоина в печени).

Необходим клинический контроль, контроль уровня фенитоина в плазме крови и возможна корректировка дозы.

С симвастатином.

Повышенный риск развития побочных эффектов, зависящих от концентрации, таких как рабдомиолиз (угнетение метаболизма симвастатина в печени). Не превышать дозу симвастатина 20 мг/сут или назначить другой статин, не имеющий такого вида взаимодействия.

С такролимусом.

Повышенный уровень такролимуса в крови из-за угнетения амиодароном его метаболизма.

Необходимо определение уровня такролимуса в крови, контроль функции почек и корректировка дозы такролимуса в течение одновременного применения с амиодароном и после отмены амиодарона.

С флекаинидом.

Амиодарон повышает плазменные концентрации флекаинида вследствие ингибирования цитохрома CYP 2D6. Поэтому дозу флекаинида необходимо корректировать.

Субстраты цитохрома Р450 3А4.

Назначение указанных лекарственных средств на фоне применения амиодарона, являющегося ингибитором цитохрома СYP 3А4, может обусловить более высокие плазменные концентрации этих препаратов и, как следствие, возможен рост их токсичности.

Циклоспорин.

Комбинация с амидароном может повышать уровень циклоспорина в плазме крови, поэтому дозу следует корректировать.

Фентанил.

Комбинация с амидароном может обусловить усиление фармакологических эффектов фентанила и увеличить риск его токсичности.

Статины.

Существует риск проявления токсичности в отношении мышц, что повышается при одновременном назначении амиодарона со статинами, метаболизируемыми СYP 3А4, такими как симвастатин, аторвастатин и ловастатин.

При необходимости одновременного применения статинов с амиодароном рекомендуется применять статины, не метаболизирующиеся CYP 3A4.

Другие препараты метаболизируются под действием СYP 3А4: лидокаин, такролимус, силденафил, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.

Средства, вызывающие брадикардию.

повышен риск развития желудочковой аритмии, в частности типа «torsades de pointes»; необходимо проводить клинический мониторинг и контроль ЭКГ.

Субстраты CYP 2С9.

Амиодарон увеличивает концентрацию веществ, являющихся субстратами СYP 2С9, таких как варфарин или фенитоин, за счет угнетения ферментов цитохрома Р450 2С9.

Комбинации, требующие особого внимания.

С пилокарпином.

Риск чрезмерной брадикардии (аддитивные эффекты препаратов, вызывающих брадикардию).

Во время лечения амиодароном рекомендуется избегать применения ингибиторов СYP 3А4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств).

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амиодарон оказывает антиаритмическое и антиангинальное действие и является антиаритмическим препаратом ІІІ класса по классификации Воган-Уильямса.

Антиаритмические свойства.

Увеличение третьей фазы потенциала действия без влияния на уровень или частоту подъема.

Изолированное увеличение третьей фазы потенциала действия происходит за счет снижения прохождения калия через калиевом канале, при этом никаких изменений не происходит в работе натриевого и кальциевого канала.

Брадикардитическое действие путём уменьшения автоматизма синусового узла. Атропин не выступает антагонистом этого деяния.

Неконкурентно блокирует альфа- и бета-адренорецепторы.

Замедляет синотриальную, предсердную и узловую проводимость, что происходит более интенсивно при наличии высокой частоты сердечных сокращений.

Не влияет на желудочковую проводимость.

Увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда на предсердном, узловом и желудочковом уровне.

Замедляет проводимость и продолжает рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей.

Отсутствует отрицательный инотропный эффект.

Фармакокинетика.

Биодоступность составляет около 30-60%. Быстрое уменьшение концентрации в крови происходит в основном из-за распределения в периферических тканях. Объем распределения изменяется от 40 до 130 л/кг. В сердечной мышце максимальная концентрация достигается через несколько минут после внутривенной инъекции. Уровни амиодарона в сердечной мышце выше, чем в плазме. Метаболизм амиодарона происходит так же, как после перорального приема. Период полувыведения амиодарона после разовой внутривенной инъекции в среднем составляет 3,2–20,7 ч, а после продления введения период полувыведения амиодарона очень длительный, а именно: 13-103 дня (в среднем 53 ± 24 дня).

Амиодарон метаболизируется преимущественно в печени с образованием основного активного метаболита – дезетиламиодарона, имеющего подобные фармакодинамические и фармакокинетические свойства, частично – в кишечнике. Амиодарон выводится с желчью и мочой. Поскольку он почти полностью метаболизируется, его фиксируют в фекалиях и моче в очень незначительных количествах.

В течение первых нескольких дней лечение амиодароном накапливается в организме. Процесс вывода начинается только через несколько дней. Концентрации в плазме крови в стабильном состоянии достигаются постепенно, через несколько недель или месяцев. После прекращения лечения выведение амиодарона продолжается еще несколько месяцев. Из-за вышеупомянутых характеристик амиодарона лечение следует начинать с больших (ударных) доз с целью скорейшего достижения в тканях концентраций, необходимых для терапевтического эффекта.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: прозрачный слегка желтоватый раствор без видимых механических примесей.

Несовместимость.

Не разводить препарат изотоническим раствором хлорида натрия, поскольку возможно образование преципитата. Не смешивать с другими препаратами, кроме указанных в разделе «

Способ применения и дозы.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 3 мл раствора для инъекций в ампуле, 5 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Новое место, Словения/

KRKA, dd, Новое mesto, Словения.

Местонахождение.

Облако цеста 6, 8501 Ново место. Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Новое место, Словения.