Инструкция Амлодипин-Тева таблетки 10 мг блистер №30

действующее вещество: амлодипин;

1 таблетка содержит амлодипина 5 мг или 10 мг (в виде амлодипина бесилата);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: круглые белые таблетки, диаметром 8 мм, слегка изогнутые, с линией разлома и тиснением «A5» с одной стороны и слегка выпуклые, гладкие с другой стороны;

таблетки по 10 мг: круглые белые таблетки, диаметром 11 мм, слегка изогнутые, с линией разлома и тиснением «A10» с одной стороны и слегка выпуклые, гладкие с другой стороны.

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Производные дигидропиридина. Амлодипин. Код АТХ С08С А01.

Фармакодинамика.

Амлодипин - антагонист кальция (производное дигидропиридина), блокирующий трансмембранное поступление ионов кальция к гладким мышцам миокарда и сосудов.

Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм антиангинального эффекта амлодипина окончательно не определен, однако амлодипин уменьшает общую ишемическую нагрузку за счет нижеуказанных эффектов.

Амлодипин расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку). Поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, снижение нагрузки на сердце приводит к уменьшению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.

Расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол (нормальных и ишемизированных), повышает насыщенность миокарда кислородом у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

Клиническая эффективность и безопасность.

У пациентов с артериальной гипертензией применение препарата 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в течение 24 часов в положении как лежа, так и стоя. Из-за медленного начала действия амлодипина острая артериальная гипотензия обычно не наблюдается.

У пациентов со стенокардией при применении одной суточной дозы препарата увеличивается общее время физической нагрузки, время до начала стенокардии и время до достижения 1 мм депрессии сегмента ST. Препарат снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина.

Амлодипин не ассоциируется с какими-либо побочными метаболическими эффектами или изменениями уровня липидов в плазме крови, его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика.

Всасывание/распределение.

После перорального применения в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется с достижением максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) в течение 6-12 часов после приема дозы. Абсолютная биодоступность неизмененной молекулы составляет примерно 64-80 %. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг, константа диссоциации кислоты (рКа) амлодипина составляет 8,6. Исследования in vitro продемонстрировали, что связывание амлодипина с белками плазмы крови составляет примерно 97,5 %.

Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Метаболизм/выведение.

Конечный период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 35-50 часов и соответствует дозировке 1 раз в сутки. Равновесная концентрация в плазме крови достигается после 7-8 дней систематического применения препарата. Амлодипин главным образом метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Примерно 60 % введенной дозы выводится с мочой, примерно 10 % из которых составляет амлодипин в неизмененном виде.

Пациенты пожилого возраста.

Время достижения равновесных концентраций амлодипина в плазме крови сходно у пациентов пожилого возраста и у младших пациентов. Клиренс амлодипина обычно несколько снижен, что у пациентов пожилого возраста приводит к увеличению площади под кривой «концентрация/время» (AUC) и периода полувыведения препарата. Повышение показателей AUC и периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало возрастным особенностям исследуемой группы пациентов.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Амлодипин экстенсивно биотрансформируется до неактивных метаболитов. 10 % амлодипина выделяется в неизмененном виде с мочой. Концентрация амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек можно применять обычные дозы амлодипина. Амлодипин не выводится путем диализа.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Информация о применении амлодипина пациентам с нарушениями функции печени очень ограничена. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению продолжительности периода полувыведения и к увеличению AUC примерно на 40-60 %.

Дети.

Популяционное исследование фармакокинетики проводилось с участием 74 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 12 до 17 лет (также 34 пациента в возрасте от 6 до 12 лет и 28 пациентов в возрасте от 13 до 17 лет), которые применяли амлодипин в дозах 1,25-20 мг в сутки в 1 или 2 приема. Обычно при пероральном применении клиренс (CL/F) у детей в возрасте от 6 до 12 лет и от 13 до 17 лет составлял 22,5 и 27,4 л/час соответственно для мальчиков и 16,4 и 21,3 л/час соответственно для девочек. Наблюдается значительная вариабельность экспозиции у разных пациентов. Информация о пациентах в возрасте до 6 лет ограничена.

Артериальная гипертензия.

Хроническая стабильная стенокардия.

Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

Известна повышенная чувствительность к дигидропиридинам, амлодипину или к любому другому компоненту препарата.

Артериальная гипотензия тяжелой степени.

Шок (включая кардиогенный шок).

Обструкция выводного тракта левого желудочка (например, стеноз аорты тяжелой степени).

Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Влияние других лекарственных средств на амлодипин.

Имеющиеся данные по безопасности применения амлодипина с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), нитратами пролонгированного действия, сублингвальной формой нитроглицерина, нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами (НПВС), антибиотиками, пероральными гипогликемическими лекарственными средствами.

Данные исследований in vitro с плазмой крови человека свидетельствуют об отсутствии влияния амлодипина на связывание с белками крови исследуемых лекарственных средств (дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин).

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 мощного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипина и повысить риск возникновения гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.

Кларитромицин является ингибитором CYP3A4. У пациентов, которые одновременно получают кларитромицин и амлодипин, повышается риск артериальной гипотензии. При комбинированной терапии амлодипином и кларитромицином рекомендуется обеспечить тщательное наблюдение за состоянием пациентов.

Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипина может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Индукторы CYP3A4.

Концентрация амлодипина в плазме крови может колебаться после одновременного применения известных индукторов CYP3A4. Поэтому следует проводить мониторинг артериального давления и коррекцию дозы с учетом одновременного приема этих лекарственных средств как в течение, так и после сопутствующего лечения, особенно это касается сильных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя продырявленного).

Дантролен (инфузии).

У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, которые ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства.

Гипотензивный эффект амлодипина потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.

Такролимус.

Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичности такролимуса при сопутствующем применении амлодипина, необходим регулярный мониторинг уровней такролимуса в крови и, в случае необходимости, коррекция дозировки такролимуса.

Ингибиторы мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR).

Такие mTOR-ингибиторы, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении амлодипина с mTOR-ингибиторами он может усиливать действие последних.

Циклоспорин.

Исследований взаимодействий циклоспорина и амлодипина при применении здоровым добровольцам или в других группах не проводили, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0-40 %). Для пациентов с трансплантированной почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, в случае необходимости, снизить дозу циклоспорина.

Симвастатин.

Одновременное применение многократных доз амлодипина (10 мг) и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением только симвастатина. Для пациентов, принимающих амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки.

Силденафил.

Однократный прием 100 мг силденафила пациентами с эссенциальной гипертензией не влиял на фармакокинетику амлодипина. При одновременном применении амлодипина и силденафила каждый из препаратов проявлял гипотензивный эффект независимо от другого.

Другие лекарственные средства.

Клинические исследования взаимодействия показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Этанол (алкоголь).

Однократный и многократный прием 10 мг амлодипина не имел существенного влияния на фармакокинетику этанола.

Совместное применение амлодипина с циметидином не влияло на фармакокинетику амлодипина.

Совместное применение препаратов алюминия/магния (антацидов) с разовой дозой амлодипина не имело существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Лабораторные тесты.

Неизвестно, влияет ли амлодипин на результаты лабораторных тестов.

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не оценивались.

Пациенты с сердечной недостаточностью.

Данной категории пациентов амлодипин следует применять с осторожностью. В процессе длительного плацебо-контролируемого исследования у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (III-IV функциональный класс по NYHA) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с применением плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных исходов в будущем.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Период полувыведения амлодипина и параметры AUC выше у пациентов с нарушениями функции печени; рекомендаций относительно доз препарата нет. Поэтому данной категории пациентов нужно начинать применение препарата с самой низкой дозы. Следует быть осторожными как в начале применения препарата, так и при увеличении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться медленный подбор дозы и тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Данной категории пациентов следует применять обычные дозы препарата. Концентрация амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не удаляется путем диализа.

Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований.

Пациенты пожилого возраста.

Увеличивать дозу препарата данной категории пациентов следует с осторожностью.

Другое.

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или с грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 таблетке, то есть практически свободно от натрия.

Беременность.

Безопасность применения амлодипина женщинам в период беременности не установлена.

Применять амлодипин в период беременности рекомендуется только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для беременной и плода.

В процессе исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.

Период кормления грудью.

Амлодипин выделяется в грудное молоко человека. Соотношение дозы, полученной новорожденным от матери, в межквартильном диапазоне оценивают как 3-7 %, максимум 15 %. Действие амлодипина на младенцев неизвестно. При принятии решения о продолжении кормления грудью или о применении амлодипина необходимо оценивать пользу кормления грудью для ребенка и пользу от применения препарата для матери.

Фертильность.

Сообщалось об обратимых биохимических изменениях головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. В одном исследовании наблюдалось ухудшение фертильности у самцов крыс.

Амлодипин может иметь незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов, как головокружение, головная боль, спутанность сознания или тошнота.

Следует быть осторожными, особенно в начале терапии.

Для перорального приема. Таблетку можно разделить на одинаковые дозы.

В случае, если врачом назначено принимать ½ (половину) таблетки ежедневно, не следует использовать любые устройства для разделения таблетки. Необходимо воспользоваться следующей инструкцией:

положить таблетку на ровную твердую поверхность (например, стол или столешницу) давлением вверх;

разломать таблетку, нажимая указательными пальцами обеих рук вдоль линии разлома.

Взрослые.

Для лечения артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза амлодипина составляет 5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от реакции пациента на терапию дозу можно увеличить до максимальной дозы, составляющей 10 мг 1 раз в сутки.

Пациентам со стенокардией препарат можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными лекарственными средствами при резистентности к нитратам и/или адекватных доз бета-блокаторов.

Есть опыт применения препарата в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами или ингибиторами АПФ пациентам с артериальной гипертензией.

Нет необходимости в подборе дозы препарата при одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами и ингибиторами АПФ.

Дети в возрасте от 6 лет с артериальной гипертензией.

Рекомендуемая начальная доза амлодипина для этой категории пациентов составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Если необходимый уровень артериального давления не будет достигнут в течение 4 недель, дозу можно увеличить до 5 мг в сутки. Применение препарата в дозах выше 5 мг для данной категории пациентов не исследовали.

Пациенты пожилого возраста.

При применении в подобных дозах, амлодипин одинаково удовлетворительно переносится пациентами пожилого возраста и более молодыми пациентами. Пациентам пожилого возраста рекомендуется назначать обычные дозы препарата, однако повышать дозу следует с осторожностью.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Рекомендуется применять обычные дозы препарата, поскольку концентрация амлодипина в плазме крови не связана со степенью тяжести почечной недостаточности. Амлодипин не выводится путем диализа.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Дозы препарата для применения пациентам с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени не установлены, поэтому подбор дозы следует проводить с осторожностью и начинать применение препарата с самой низкой дозы (см. разделы «Фармакологические свойства. Фармакокинетика» и „Особенности применения“). Фармакокинетику амлодипина не исследовали у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени. Пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени применения амлодипина следует начинать с самой низкой дозы, постепенно увеличивая ее.

Дети

Препарат можно применять детям в возрасте от 6 лет.

Неизвестно, как влияет амлодипин на артериальное давление у пациентов в возрасте до 6 лет.

Опыт преднамеренной передозировки препарата ограничен.

Симптомы: имеющаяся информация дает основания считать, что значительная передозировка амлодипином приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии значительной и, возможно, длительной системной артериальной гипотензии, включая шок с летальным исходом.

Редко сообщалось о некардиогенный отек легких как следствие передозировки амлодипина, который может проявляться отсроченным началом (через 24-48 часов после приема) и требует искусственной вентиляции легких. Ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса могут быть провоцирующими факторами.

Лечение: клинически значимая артериальная гипотензия, обусловленная передозировкой амлодипина, требует активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, в частности частого мониторинга функций сердца и дыхания, предоставление пациенту горизонтального положения, поднятие нижних конечностей, мониторинга объема циркулирующей жидкости и мочевыделения.

Для восстановления тонуса сосудов и артериального давления можно применить сосудосуживающие препараты, убедившись в отсутствии противопоказаний к их применению. Применение кальция глюконата внутривенно может быть полезным для нивелирования эффектов блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Применение активированного угля здоровым добровольцам в течение 2-х часов после введения 10 мг амлодипина значительно уменьшило уровень его всасывания.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками крови, эффект диализа незначителен.

При применении амлодипина чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как: сонливость, головокружение, головная боль, усиленное сердцебиение, приливы крови, боль в брюшной полости, тошнота, отеки голеней, отеки и утомляемость. Во время лечения амлодипином сообщали о побочных реакциях, которые имели нижеследующую частоту: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена исходя из имеющихся данных).

В каждой группе частоты побочные реакции изложены в порядке уменьшения тяжести.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - лейкоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции.

Нарушение метаболизма и алиментарные расстройства: очень редко - гипергликемия.

Психические нарушения: нечасто - депрессия, изменения настроения (включая тревожность), бессонница; редко - спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто - сонливость, головокружение, головная боль (главным образом в начале лечения); нечасто - тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, парестезия; очень редко - гипертонус, периферическая нейропатия; частота неизвестна - экстрапирамидные расстройства.

Со стороны органов зрения: часто - нарушение зрения (включая диплопию).

Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто - звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - усиленное сердцебиение, приливы; нечасто - аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), артериальная гипотензия; очень редко - инфаркт миокарда, васкулит.

Со стороны дыхательной системы: часто - диспноэ; нечасто - кашель, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, тошнота, диспепсия, нарушение перистальтики кишечника (включая диарею и запор); нечасто - рвота, сухость во рту; очень редко - панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко - гепатиты, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (что чаще всего ассоциировалось с холестазом).

Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто - алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема, крапивница; очень редко - ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса - Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: часто - отек голеней, судороги мышц; нечасто - артралгия, миалгия, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыделительного тракта: нечасто - нарушение мочеиспускания, никтурия, повышенная частота мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения: очень часто - отеки; часто - утомляемость, астения; нечасто - боль в груди, боль, недомогание.

Исследование: нечасто - увеличение или уменьшение массы тела.

Сообщалось об исключительных случаях развития экстрапирамидного синдрома.

Дети.

Профиль побочных реакций был подобен тем, что наблюдались у взрослых. Сообщалось о таких побочных реакциях: головная боль, головокружение, расширение кровеносных сосудов, носовое кровотечение, боль в животе, астения. Большинство побочных реакций были легкой или умеренной степени.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности препарата следует сообщать по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в оригинальной упаковке. Хранить блистер в картонной коробке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

АО Фармацевтический завод Тева.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Участок 1; H-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.