Инструкция Амлоцим 5 мг таблетки 5 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Амлоцим 5 мг

Амлоцим 10 мг

(Amlocim 5 mg

Amlocim 10 mg)

Состав:

действующее вещество: amlodipine besilate;

1 таблетка содержит амлодипина бесилата 7 мг или 14 мг, что эквивалентно амлодипину 5 мг или 10 мг;

другие составляющие: повидон K30, целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, кросповидон, магния стеарат.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг – круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, гладкие с обеих сторон;

таблетки по 10 мг – круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, с распределительной линией с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа.

Селективные антагонисты кальция с преобладающим влиянием на сосуды. Производные дигидропиридина. Амлодипин.

Код ATХ С08С А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амлодипин предотвращает трансмембранное поступление ионов кальция в клетки миокарда и клетки гладких мышц сосудов, то есть амлодипин является медленным блокатором кальциевых каналов и действует как антагонист кальция.

Антигипертензивный эффект препарата обусловлен прямым расслабляющим влиянием на клетки гладких мышц сосудов.

Клиническая эффективность

У пациентов с артериальной гипертензией прием препарата один раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении лежа и стоя в течение 24 часов. Начало действия медленное.

Экспериментальные данные

Точный механизм антиишемического действия на сегодняшний день еще полностью не выяснен. Известно, что амлодипин предотвращает приступы стенокардии за счет следующих двух механизмов:

1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом уменьшает общее периферическое сопротивление ("посленагрузки"), которое преодолевает сердце при работе. Поскольку частота сердечных сокращений остается постоянной, такое уменьшение нагрузки снижает потребление энергии миокардом и потребность в кислороде.

2. Механизм действия препарата, вероятно, включает расширение основных коронарных сосудов и коронарных артериол в здоровых и ишемических участках. Такое расширение сосудов приводит к улучшению поставок кислорода у пациентов со спазмом коронарных артерий (со стенокардией Принцметала или вазоспастической стенокардией) и уменьшению спазма коронарных сосудов, вызванного курением.

У пациентов со стенокардией однократный ежедневный прием амлодипина обеспечивает увеличение переносимости нагрузки, удлиняет время до начала приступа и время до депрессии сегмента ST на 1 мм. Препарат также уменьшает частоту приступов и потребность в нитроглицерине.

Применение пациентам с сердечной недостаточностью

Гемодинамические исследования и контролируемые клинические исследования с использованием физической нагрузки с участием пациентов с сердечной недостаточностью III и IV классов по NYHA показали, что амлодипин не приводит к клиническому ухудшению течения заболевания, согласно результатам определения переносимости нагрузки, фракции выброса левого желудочка и оценке клинических исследований.

Фармакокинетика.

Независимо от приема пищи амлодипин хорошо всасывается после перорального приема в терапевтических дозах и достигает максимальной концентрации в плазме крови через 6-12 часов после приема внутрь. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Конечный период полувыведения из плазмы составляет 35-50 часов и разрешает прием препарата один раз в сутки. Равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7-8 дней.

Метаболизм амлодипина опосредован преимущественно изоферментами 3А4 цитохрома Р450 (CYP) (основной метаболический путь). Клиренс амлодипина низкий; клинически значимых взаимодействий с умеренно мощными ингибиторами CYP3A4 (дилтиазем) или веществами, индуцирующими метаболизм через CYP3A4, обнаружено не было. Исследования взаимодействия с более мощными ингибиторами (например, кетоконазолом, итраконазолом или ритонавиром) или индукторами (например, рифампицином) CYP3A4 не проводились.

Амлодипин метаболизируется преимущественно с образованием неактивных метаболитов. 10% вещества выводится с мочой в неизмененном виде, а 60% – в виде метаболитов.

В исследованиях in vitro было показано, что около 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

У здоровых людей амлодипин не оказывает значительных препятствий воздействию одновременно введенного варфарина на протромбиновое время. Следовательно, можно ожидать, что лечение варфарином не требует модификации в связи с добавлением амлодипина.

Абсолютная биодоступность у людей составляет 64-80%.

Применение пациентам пожилого возраста

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови одинаково у пожилых и молодых пациентов. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина уменьшается, что приводит к увеличению AUC и периоду полувыведения. Увеличение AUC и периода полувыведения у пациентов с хронической сердечной недостаточностью соответствует ожиданиям исследуемых возрастов.

Клинические свойства.

Показания.

– артериальная гипертензия.

– хроническая стабильная стенокардия.

– Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

Противопоказания.

− Гиперчувствительность к действующему веществу, дигидропиридинам или к любому из вспомогательных веществ.

− Артериальная гипотензия тяжелой степени.

− Шок (включая кардиогенный).

− Обструкция выводного тракта левого желудочка (например стеноз аорты тяжелой степени).

− Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Другие антигипертензивные лекарственные средства: амлодипин можно применять вместе с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия, нитроглицерином для сублингвального приема, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и антибиотиками.

Комбинированное лечение может вызвать выраженное снижение АД вследствие синергического действия амлодипина и других антигипертензивных лекарственных средств.

Теофиллин, эрготамин: антагонисты кальция могут препятствовать зависимому от цитохрома Р450 метаболизма теофиллина и эрготамина. Учитывая отсутствие на сегодняшний день данных исследований взаимодействия in vitro и in vivo между теофиллином или эрготамином и амлодипином рекомендуется мониторинг концентраций теофиллина или эрготамина в крови в начале одновременного применения амлодипина.

Симвастатин: при повторном приеме амлодипина в дозе 10 мг в комбинации с симвастатином в дозе 80 мг наблюдался рост плазменных концентраций симвастатина на 77% по сравнению с приемом только симвастатина. Для пациентов, принимающих амлодипин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут.

Грейпфрут (сек): применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов при этом может возрастать биодоступность амлодипина, что приводит к усилению антигипертензивного эффекта. Причиной этого явления может служить генетический полиморфизм CYP3А4 – основного фермента, отвечающего за метаболизм амлодипина.

Воздействие других лекарственных средств на амлодипин

Циметидин: при применении амлодипина в сочетании с циметидином не наблюдалось влияния на фармакокинетику амлодипина.

Алюминий/магний (антациды): при одновременном применении алюминиево-магниевых антацидов с однократной дозой амлодипина не наблюдалось значимого влияния на фармакокинетику амлодипина.

Силденафил: при однократном приеме силденафила (100 мг) пациентами с эссенциальной гипертензией не наблюдалось влияния на фармакокинетические показатели амлодипина. При применении амлодипина и силденафила в комбинации каждое действующее вещество независимо оказывает свой гипотензивный эффект.

Ингибиторы CYP3A4: при одновременном приеме дилтиазема в дозе 180 мг/сут и амлодипина в дозе 5 мг/сут пожилыми пациентами (в возрасте от 69 до 87 лет) с артериальной гипертензией наблюдался рост системной доступности амлодипина на 57%. При одновременном приеме не наблюдалось статистически значимых изменений системной доступности амлодипина (увеличение AUC на 22%). Мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут вызвать более значительное повышение уровня амлодипина в плазме крови, чем дилтиазем. Клиническое значение описанных наблюдений неясно. Однако амлодипин следует применять с особой осторожностью в сочетании с ингибиторами CYP3A4, в частности пациентам пожилого возраста.

Индукторы CYP3A4: данные о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. При применении комбинаций с индукторами CYP3A4 (например, рифампицином, зверобоем [Hypericum perforatum]) возможно уменьшение концентраций амлодипина в плазме крови. Следовательно, амлодипин следует с осторожностью назначать одновременно с индукторами CYP3A4.

Воздействие амлодипина на другие лекарственные средства

Аторвастатин: при одновременном многократном применении амлодипина (10 мг) и аторвастатина (80 мг) не наблюдалось значимых изменений равновесных фармакокинетических показателей аторвастатина.

Дигоксин: в исследованиях было показано, что одновременное применение амлодипина и дигоксина не влечет за собой никаких изменений плазменной концентрации дигоксина или почечного клиренса дигоксина.

Этанол (спирт): при однократном и многократном приеме амлодипина (10 мг) не наблюдалось значимого влияния на фармакокинетику этанола.

Варфарин: при одновременном применении амлодипина и варфарина у здоровых мужчин не наблюдалось никаких значимых изменений влияния варфарина на протромбиновое время.

Циклоспорин: в фармакокинетических исследованиях циклоспорина было показано, что амлодипин не влечет за собой значимых изменений фармакокинетики циклоспорина.

Другие препараты: в исследованиях in vitro с использованием плазмы крови человека было показано, что амлодипин не влияет на связывание с белками дигоксина, фенитоина, кумарина, варфарина или индометацина.

Особенности применения.

Имеющиеся клинические данные по применению препарата пациентам в возрасте до 18 лет недостаточны.

Как и у всех антагонистов кальция, период полувыведения Амлоцима у пациентов с печеночной недостаточностью удлиняется. Из-за отсутствия рекомендаций по дозировке для таких пациентов Амлоцим следует с осторожностью применять при печеночной недостаточности.

Антагонисты кальция кратковременного действия, относящиеся к типу 1,4-дигидропиридина и характеризующиеся быстрым началом действия, противопоказаны при остром инфаркте миокарда и в течение 30 дней после инфаркта из-за повышенной смертности. На основе имеющихся на сегодняшний день данных нельзя с уверенностью утверждать, что это касается лечения дигидропиридинами длительного действия с медленным началом действия. Следовательно, решение о начале терапии в течение этого периода должен принимать врач, а в начале терапии мониторинг состояния пациентов должен быть особенно тщательным.

Применение пациентам с сердечной недостаточностью

В исследовании с участием пациентов с сердечной недостаточностью III и IV классов при NYHA (без клинических симптомов или объективных изменений, указывающих на существование ишемических расстройств) амлодипин не влиял на показатели общей смертности или смертности от сердечно-сосудистых заболеваний при применении в комбинации со стабильными дозами ингибиторов АПФ, препаратами наперстянки и диуретиками. В той же популяции отек легких чаще наблюдался на фоне лечения амлодипином, хотя значимых отличий в частоте ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с группой плацебо не отмечалось.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Отсутствуют данные исследований, подтверждающие безопасность применения препарата беременным и кормящим грудью. Амлоцим не следует использовать во время беременности, кроме случаев крайней необходимости.

Если необходимо применение препарата при кормлении грудью, следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Из-за возможных нежелательных эффектов Амлоцим может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Способ применения и дозы

.

При обоих показаниях – артериальной гипертензии и стенокардии – лечение обычно начинают с дозы 5 мг Амлоцима один раз в сутки. В зависимости от индивидуального ответа пациента дозу можно увеличить до 10 мг один раз в сутки.

Пациентам со стенокардией препарат можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными лекарственными средствами при резистентности к нитратам и/или адекватным дозам бета-блокаторов.

Имеется опыт применения препарата в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента пациентам с артериальной гипертензией.

При одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-адренорецепторами или ингибиторами АПФ коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты пожилого возраста

У молодых и пожилых людей максимальная концентрация амлодипина в плазме крови достигается почти в одинаковое время.

У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина уменьшен, что приводит к среднему увеличению AUC (площади под кривой "концентрация-время") примерно на 50%, а также увеличению конечного периода полувыведения.

Увеличение AUC и удлинение конечного периода полувыведения у пациентов с сердечной недостаточностью соответствует ожидаемым показателям для исследуемых возрастов. При применении в сравнимых дозах амлодипин одинаково хорошо переносится пожилыми и молодыми пациентами.

Следовательно, при применении пациентам пожилого возраста может потребоваться более низкая начальная доза.

Почечная недостаточность.

При почечной недостаточности метаболизируется амлодипин преимущественно с образованием неактивных метаболитов, и только 10% лекарственного средства выводится с мочой в неизмененном виде. Колебания концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Следовательно, препарат можно использовать пациентам с почечной недостаточностью в обычных дозах. Амлоцим не выводится диализом.

Печеночная недостаточность.

Как и у всех антагонистов кальция, период полувыведения удлиняется при печеночной недостаточности. Из-за отсутствия рекомендаций по дозировке для таких пациентов Амлоцим следует с осторожностью применять при печеночной недостаточности.

Дети.

Опыт безопасности и эффективности амлодипина для детей и подростков (до 18 лет) отсутствует.

Передозировка.

Имеющиеся данные указывают на то, что тяжелая передозировка может привести к выраженному расширению периферических сосудов и, возможно, к возникновению рефлекторной тахикардии. Описаны случаи значительной и длительной системной артериальной гипотензии, вплоть до шока с летальным исходом.

Всасывание амлодипина у здоровых добровольцев значительно уменьшалось при применении активированного угля сразу или в течение двух часов после приема 10 мг амлодипина.

Промывка желудка может быть полезна в ряде случаев и рекомендуется как стандартная мера пресечения.

Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой препарата, требует немедленных мер по поддержанию сердечно-сосудистой системы, а также мониторинга сердечной и дыхательной функций, циркулирующего объема и почечной экскреции. Нижние конечности пациента должны находиться в повышенном положении. Применение сосудосуживающих средств может способствовать восстановлению тонуса сосудов и артериального давления при отсутствии противопоказаний для сосудосуживающих средств. Внутривенное введение глюконата кальция обеспечивает противодействие антагонистам кальция.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками, маловероятно, что диализ может быть полезен.

Побочные реакции.

Амлодипин хорошо переносится. Нежелательные эффекты приведены по системам органов и по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 - < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 - < 1/100); редко (≥ 1/10 000 – < 1/1000); очень редко (<1/10 000).

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: аллергические реакции.

Расстройства метаболизма и питания

Очень редко: гипергликемия.

Расстройства психики

Нечасто: бессонница, смены настроения.

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение, головные боли, сонливость.

Нечасто: тремор, расстройства вкуса, синкопе, гипестезия, парестезия.

Очень редко: повышение мышечного тонуса, периферическая нейропатия.

Со стороны органов зрения

Нечасто: зрительные расстройства.

Со стороны органов слуха и равновесия

Нечасто: шум в ушах.

Со стороны сердца

Часто: усиленное сердцебиение.

Очень редко: инфаркт миокарда, аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий), однако не могут быть дифференцированы в естественном течении основного заболевания.

Со стороны сосудов

Часто гиперемия лица.

Нечасто: артериальная гипотензия.

Очень редко: васкулит.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка, ринит.

Очень редко: кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто боль в животе, тошнота.

Нечасто: рвота, диспепсия, смены моторики кишечника, сухость во рту.

Очень редко: панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: гепатит, желтуха, повышение уровней печеночных ферментов (обычно объясняется холестазом).

Со стороны кожи

Нечасто: алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, гипергидроз, зуд, сыпь, фоточувствительность.

Очень редко: ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы

Нечасто: артралгия, миальгия, мышечные спазмы, боли в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто: эректильная дисфункция, гинекомастия.

Общие расстройства

Очень часто: отек.

Часто: утомляемость.

Нечасто: астения, боль, общее недомогание, боль в грудной клетке, увеличение массы тела, уменьшение массы тела.

Сообщалось об исключительных случаях развития экстрапирамидного синдрома.

Срок годности.

4 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Ацин Фарма АГ.

Местонахождение.

Бирсвег 2, 4253 Лисберг, Швейцария.