Инструкция Ампиплюс порошок для раствора для инъекций или инфузий 1000 мг + 500 мг флакон №1

действующее вещество: ампициллин/сульбактам;

1 флакон содержит: 1000 мг ампициллина (в форме ампициллина натрия) и 500 мг сульбактама (в форме сульбактама натрия).

Порошок для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: флакон с кристаллическим гигроскопическим порошком белого или почти белого цвета.

Антибактериальное средство для системного использования. Ампициллин и ингибитор фермента. Код ATX J01C R01.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Механизм действия ампициллина основан на ингибировании синтеза бактериальной клеточной стенки (в фазе роста) путем блокирования пенициллинсвязывающих белков (ПЗБ), например транспептидаз. Это приводит к бактерицидному эффекту.

Инактивирование ампициллина, осуществляемое определенными бета-лактамазами, ингибируется при его применении в комбинации с сульбактамом. Сульбактам защищает ампициллин от расщепления большинством бета-лактамаз стафилококков, а также некоторыми бета-лактамазами, кодируемыми плазмидами (например, TEM, OXA, SHV, CTX M) и определенными бета-лактамазами, кодируемыми грамотрицательными грамотрицательными бактериями ‑. Эти бета-лактамазы присутствуют, например, в Escherichia coli, видах рода Klebsiella, Proteus mirabilis и Haemophilus influenzae. Спектр антибактериального действия ампициллина распространяется на бактерии, бета-лактамазы которых могут ингибироваться сульбактамом.

Связь между фармакокинетикой и фармакодинамикой

Эффективность предпочтительно зависит от промежутка времени, в течение которого уровень действующего вещества (ампициллина) превышает минимальную угнетающую концентрацию (МПК) для определенного патогена.

Механизм резистентности

Резистентность к ампициллину/сульбактаму может основываться на следующих механизмах:

Инактивация, обусловленная бета-лактамазами: ампициллин/сульбактам не проявляют достаточной активности против бактерий, продуцирующих бета-лактамазы, не ингибируемые сульбактамом.

Снижена аффинность ПЗБ к ампициллину: в основе приобретенной резистентности к ампициллину/сульбактаму у пневмококков и других стрептококков лежат изменения существующих ПЗБ вследствие мутации. Метициллин (оксациллин)-резистентные стафилококки являются резистентными из-за продуцирования дополнительных ПЗБ с пониженной аффинностью к ампициллину и всем другим бета-лактамным антибиотикам.

У грамотрицательных бактерий недостаточное проникновение ампициллина через наружную клеточную стенку может привести к недостаточному ингибированию ПЗБ.

Ампициллин может активно транспортироваться из клетки с помощью эфлюксных насосов.

Существует частичная или полная перекрестная резистентность ампициллина/сульбактама с пенициллинами, цефалоспоринами и другими комбинациями бета-лактамного антибиотика/ингибитора бета-лактамаз.

Обычно чувствительны виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis°, Gardnerella vaginalis°, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный), Streptococcus agalactiae°, Streptococcus pneumoniae°, Streptococcus pyogenes°, стрептококки группы Virid.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Citrobacter koseri°, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis ∞ , Neisseria gonorrhoeae°.

Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Виды, которые могут приобретать резистентность в единичных случаях

грамположительные бактерии: Enterococcus faecium , Staphylococcus aureus , Staphylococcus epidermidis , Staphylococcus haemolyticus , Staphylococcus hominis .

Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, E. coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Естественно резистентные микроорганизмы

Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные).

Аэробные грамотрицательные бактерии: Citrobacter freundii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Serratia marcescens, Stenotrophomonas maltophilia.

Другие бактерии: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Ureaplasma urealyticum.

В момент публикации данной информации не было доступных обновленных данных. В первичной и стандартной литературе и терапевтических рекомендациях чувствительность отмечена как вероятная.

† По крайней мере, в одном регионе степень резистентности превышает 50 %.

˄ Усредненные данные для гетерогенной группы видов стрептококков. Степень резистентности может изменяться в зависимости от соответствующих видов стрептококков.

∞ Нет доступных современных данных; в исследованиях (проведенных более 5 лет назад), пропорция резистентности штаммов предоставлена как 10%.

' У амбулаторных пациентов частота резистентности составляет около 10%.

Контрольные показатели

Тестирование ампициллина/сульбактама производилось с использованием ряда растворов ампициллина в присутствии постоянной концентрации 4 мг/л сульбактама. Для чувствительных и резистентных возбудителей были определены следующие контрольные показатели минимальной ингибирующей концентрации (контрольные показатели EUCAST):

N Национальный комитет по контролю чувствительности антибиотиков Германии установил предельное значение промежуточного диапазона для изолятов энтеробактерий без механизма резистентности (I) (дикого типа): vulgaris, Raoultella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia pseudotuberculosis.

И: > 0,5 ≤ 8 мг/л.

То есть лечение системных энтеробактериальных инфекций ампициллином/сульбактамом требует более высокой дозы (например, 3х3 г внутривенно для пациентов без модифицирующих факторов).

1) Для Staphylococcus spp. были использованы результаты тестирования цефокситина. Метициллин (цефокситин)-резистентные стафилококки считаются стойкими независимо от теста.

2) Для Streptococcus spp. (группы A, B, C, G) и Streptococcus pneumoniae использовали результаты теста на пенициллин G.

3) Предельное значение оценки уровня чувствительности относится к внутривенной суточной дозе по 3 г 3 раза в сутки и предельное значение для оценки промежуточного уровня касается суточной внутривенной дозы по 4 г 3 раза в сутки.

* В основном основываются на фармакокинетике уровней сыворотки крови.

Уровень приобретенной резистентности может изменяться в зависимости от географического положения и времени, поэтому особенно для лечения тяжелых инфекций желательно владеть местной информацией о резистентности отдельных видов. При необходимости следует обратиться за советом к эксперту, если местный уровень резистентности достигает таких размеров, что польза от применения препарата подвергается сомнению. При лечении тяжелых инфекций или в случае резистентности к терапии рекомендуется установить микробиологический диагноз, включая идентификацию патогена и определение чувствительности к ампициллину/сульбактаму.

Фармакокинетика.

Как после внутривенного, так и после внутримышечного введения достигаются высокие уровни ампициллина/сульбактама в сыворотке крови. Результаты фармакокинетических исследований у добровольцев показывают следующие концентрации в сыворотке крови как функцию времени, дозы и способа применения.

Таблица 1

Средние концентрации в сыворотке крови (мг/л)

Высшие максимальные уровни в сыворотке крови достигаются после внутривенного применения ампициллина/сульбактама по сравнению с внутримышечно. Биодоступность ампициллина/сульбактама после внутримышечного введения почти полная.

Кроме того, ампициллин и сульбактам быстро распределяются в большинстве тканей, жидкостей и секретов организма.

Период полувыведения обоих компонентов у молодых взрослых составляет примерно 1 час, а у пациентов пожилого возраста – около 2 часов. Около 80% обоих веществ выводится в неизменном состоянии с мочой в течение 8 ч после введения разовой дозы ампициллина/сульбактама. Было показано, что одновременное применение сульбактама и ампициллина не приводит к клинически значимым отклонениям от тех кинетических параметров этих обоих веществ, которые наблюдались при их отдельном применении.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к компонентам препарата микроорганизмами:

инфекции верхних и нижних дыхательных путей, включая синусит, средний отит, эпиглотит и бактериальная пневмония;

инфекции мочевых путей и пиелонефрит;

внутрибрюшные инфекции, включая перитонит, холецистит, эндометрит и воспаление органов таза;

бактериальная септицемия;

инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;

гонококковые инфекции.

Ампиплюс можно назначать в периоперационном периоде с целью снижения частоты возникновения послеоперационных инфекций у пациентов, перенесших операции в брюшной и тазовой полостях и у которых может быть заражение в брюшной полости. При кесаревом вскрытии или прерывании беременности Ампиплюс можно применить с целью профилактики для уменьшения случаев послеоперационного сепсиса.

Следует учитывать, что ампициллин/сульбактам неэффективен против Pseudomonas aeruginosa.

При применении препарата Ампиплюс необходимо учесть официальные рекомендации по соответствующему применению противомикробных веществ.

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Гиперчувствительность к пенициллинам и цефалоспоринам в анамнезе.

Инфекционный мононуклеоз или лимфатический лейкоз (см. раздел «Особенности применения»).

Важны следующие взаимодействия лекарственных средств между данным препаратом и другими лекарственными препаратами:

Ацетилсалициловая кислота, индометацин и фенилбутазон задерживают элиминацию пенициллинов.

Другие антибиотики или химиотерапевтические препараты

Сульбактам/ампициллин не следует применять одновременно с другими бактериостатическими химиотерапевтическими препаратами или антибиотиками, такими как тетрациклины, эритромицин, сульфаниламидные препараты или хлорамфеникол, поскольку возможно снижение эффективности препарата.

Алопуринол

Пациенты с подагрой, получающие аллопуринол, имеют повышенный риск развития кожных реакций при одновременном применении ампициллина/сульбактама.

Аминогликозиды

Смешивание ампициллина с аминогликозидами in vitro приводит к взаимной инактивации; если эти группы антибактериальных препаратов применять одновременно, то вводить их нужно в разные места с интервалом не менее 1 часа (см. раздел «Несовместимость»).

Антикоагулянты

Парентеральные пенициллины могут привести к нарушению агрегации тромбоцитов и изменению протромбинового времени. При одновременном применении антикоагулянтов эти эффекты могут носить аддитивный характер.

Метотрексат

Одновременное применение метотрексата с пенициллинами приводило к снижению клиренса метотрексата и токсичности метотрексата. Необходимо тщательно наблюдать пациентов. Может потребоваться повышение дозы фолината кальция и его применение в течение более длительных периодов времени.

Пробенецид

Одновременное применение пробенецида приводит к повышению и удлинению уровней ампициллина и сульбактама в сыворотке крови и концентрациям ампициллина в желчи, а также удлинению периода полувыведения и повышению риска токсичности в результате ингибирования почечной экскреции (канальцевой секреции).

Гормональные контрацептивы

В редких случаях терапия аминопенициллинами может ставить под вопрос эффективность контрацепции при применении гормональных контрацептивов. Следовательно, рекомендуется применять дополнительно негормональные методы контрацепции.

Воздействие на лабораторные показатели

Псевдоположительный результат глюкозурии может быть обнаружен при определении сахара в моче (с помощью реактива Бенедикта, Фелинга и Клинитеста). В таких случаях определение глюкозы следует проводить ферментативным путем. Может влиять на показатели уробилиногена.

При назначении ампициллина беременным женщинам наблюдалось временное снижение в плазме крови уровней конъюгированных эстрогенов, эстриол глюкуронида, конъюгированного эстрона и эстрадиола. Подобные эффекты возможны и при применении препарата Ампиплюс.

У пациентов с установленными аллергическими реакциями, такими как сенная лихорадка, крапивница или бронхиальная астма, риск реакций гиперчувствительности повышен.

Реакции гиперчувствительности тяжелой степени, иногда с летальным исходом (анафилактические реакции) наблюдались у пациентов, применявших пенициллин, в том числе ампициллин/сульбактам внутримышечно или внутривенно. Такие реакции чаще возникают у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллинам, а также цефалоспоринам и/или численным аллергенам в анамнезе. При возникновении аллергических реакций следует прекратить терапию антибиотиком и принять соответствующие терапевтические меры. Острые реакции гиперчувствительности тяжелой степени требуют неотложного лечения эпинефрином, назначения кислорода, внутривенного применения стероидов и обеспечения проходимости дыхательных путей, в некоторых случаях – наружного дыхания путем интубации (восстановление проходимости дыхательных путей).

Из мер предосторожности, во время терапии в течение более одной недели следует осуществлять мониторинг уровней печеночных ферментов и метаболизма углеводов, хотя при применении препарата Ампиплюс у пациентов с сахарным диабетом каких-либо клинически значимых эффектов на доступность глюкозы выявлено не было.

Следует проводить периодический мониторинг результатов общего анализа крови и функции почек при длительной терапии (более 14 дней). Особенно важно осуществлять такой мониторинг у новорожденных, в частности, недоношенных детей и младенцев.

Как и при проведении какой-либо антибиотикотерапии, необходим непрерывный мониторинг признаков чрезмерного роста нечувствительных микроорганизмов, в том числе грибков. Необходимо соблюдать осторожность при назначении антибиотика в комбинации с глюкокортикоидом, поскольку существует возможность развития суперинфекции из-за снижения устойчивости к инфекциям. При возникновении суперинфекции применение препарата следует прекратить и начать соответствующую терапию.

Сообщалось о тяжелых кожных реакциях, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулез у пациентов, применявших ампициллин/сульбактам. Если у пациента развивается тяжелая кожная реакция, лечение препаратом Ампиплюс необходимо прекратить и начать соответствующую терапию (см. «Побочные реакции»).

Лечение препаратом ампициллин/сульбактам может влиять на следующие лабораторные параметры: неферментативные методы определения содержания сахара в моче могут давать положительный результат. Лечение может влиять на результаты анализа уробилиногена. После применения ампициллина у беременных женщин наблюдалось временное снижение концентраций разных эстрогенов в плазме крови. Этот эффект может также наблюдаться при терапии препаратом Ампиплюс.

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая препарат Ампиплюс, сообщали о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD), которая может колебаться по степени тяжести от легкой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибиотиками изменяет нормальную флору толстого кишечника, приводя к чрезмерному росту C. difficile.

difficile продуцирует токсины A и B, способствующие развитию CDAD. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, обуславливают повышенную заболеваемость и летальность, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и может возникнуть необходимость в колонэктомии. Возможность CDAD необходимо рассмотреть у всех пациентов, у которых после применения антибиотиков развивается диарея. Необходим тщательный анализ анамнеза, поскольку о развитии CDAD сообщалось через 2 месяца после применения антибактериальных препаратов.

В случае сильной и длительной диареи следует немедленно прекратить терапию препаратом Ампиплюс и начать соответствующую терапию (например, ванкомицин для перорального применения 4х250 мг ежедневно). Противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

Перед началом лечения гонореи, когда существует подозрение на одновременное наличие сифилиса, необходимо предварительно провести исследование «в темном поле». Далее в течение не менее 4-х месяцев следует проводить серологические тесты с частотой 1 раз в месяц.

Во время длительной терапии рекомендуется контролировать функцию печени, почек и кроветворной системы, особенно при применении новорожденным (прежде всего недоношенным) и младенцам.

Чтобы избежать развития резистентности и проявлений побочных эффектов, комбинация ампициллина и сульбактама должна быть применена только в тех случаях, когда эффективность только одного из веществ недостаточно.

С применением ампициллина/сульбактама было связано повреждение печени, вызванное лекарственным средством, включая холестатический гепатит и желтуху. В связи с этим пациентам следует посоветовать обратиться к своему врачу при наличии признаков и симптомов начала заболевания печени (см. раздел «Побочные реакции»).

Каждый флакон препарата Ампиплюс 1,5 г содержат примерно 5 ммоль натрия соответственно. Об этом следует помнить в случае пациентов, соблюдающих диету с контролем потребления натрия (снижение потребления натрия/соли).

У пациентов с инфекционным мононуклеозом или лимфатическим лейкозом сопутствующие бактериальные инфекции не следует лечить препаратом Ампиплюс, поскольку у таких пациентов чаще наблюдается тенденция развития корееобразных реакций кожи.

Беременность

По результатам исследований в настоящее время никаких доказательств вредного влияния на плод не было обнаружено. Сульбактам проникает через плацентарный барьер. Ограниченный опыт применения ампициллина/сульбактама был получен у 244 женщин при своевременных или преждевременных родах. Тем не менее, безопасность применения ампициллина/сульбактама у беременных или кормящих грудью женщин установлена не была. Таким образом, ампициллин/сульбактам можно применять в период беременности, только если потенциальная польза превышает возможный риск.

Кормление грудью

В низких концентрациях ампициллин ( 0,11 до 3 мг/л) и сульбактам ( 0,13 до 2,8 мг/л) проникают в грудное молоко. Применение ампициллина/сульбактама кормящим грудью может приводить к возникновению у детей побочных реакций, таких как диарея. Ампициллин/сульбактам можно применять в период кормления грудью, только если потенциальная польза превышает возможный риск.

Фертильность

Исследования репродуктивной функции животных, применявших ампициллин/сульбактам, не выявили никаких признаков нарушения фертильности или вреда для плода.

Исследований по оценке влияния препарата Ампилюс на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Тем не менее, пациентам следует проинформировать, что случаи таких единичных побочных эффектов, как головокружение или повышенная утомляемость, могут влиять на скорость реакции.

Ампиплюс применять внутримышечно или внутривенно (в виде болюсной инъекции или инфузии).

Для подготовки к использованию препарат следует развести стерильной водой для инъекций или другим совместимым раствором. После добавления растворителя следует подождать несколько минут до полного исчезновения пены, затем визуально оценить полноту растворения.

Ампиплюс в дозировке 1,5 г растворяют в 3,2 мл воды для инъекций (или другого совместимого раствора) соответственно. Вводить в виде болюсной инъекции (в течение по меньшей мере

3 минуты). При большем разведении дозу можно вводить в виде внутривенной инфузии (в течение 15-30 минут).

При внутримышечном применении препарат следует вводить глубоко в мышцу; если инъекции болезненны, то для восстановления порошка можно использовать 0,5% стерильный раствор гидрохлорида лидокаина для инъекций или другой подходящий местный анестетик. Следует принимать во внимание противопоказания, указанные в инструкции по медицинскому применению соответствующего лекарственного средства.

Если для восстановления порошка используют 0,5% стерильный раствор гидрохлорида лидокаина для инъекций или другой местный анестетик, следует принимать во внимание противопоказания, указанные в инструкции для медицинского применения соответствующего лекарственного средства.

Максимальная конечная концентрация ампициллина/сульбактама составляет 250 мг/125 мг в 1 мл.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к сульбактаму и ампициллину микроорганизмами

Применение взрослым

Перед началом терапии с применением препарата Ампилюс необходимо определить у пациента наличие гиперчувствительности к препарату и лидокаину, сделав кожную пробу.

В зависимости от тяжести инфекции суточную дозу Ампиплюс от 1,5 г до 12 г следует применить в разделенных дозах каждые 6-8 часов (каждые 12 часов при менее тяжелых инфекциях); максимальная суточная доза не должна превышать 12 г для препарата Ампиплюс (4 г для сульбактама).

Применение детям, младенцам и новорожденным

Детям, младенцам и новорожденным (в возрасте от 1 недели) обычно следует назначать суточную дозу 150 мг/кг массы тела (соответствующую 100 мг/кг/сут ампициллина и 50 мг/кг/сут сульбактама) в разделенных дозах каждые 6 или 8 часов.

Новорожденным во время первой недели жизни (особенно недоношенным) препарат, как правило, следует назначать в дозе 75 мг/кг/сут (соответствующей 25 мг/кг/сут сульбактама и 50 мг/кг/сут ампициллина) в разделенных дозах каждые 12 часов .

Для профилактики хирургических инфекций доза Ампиплюс составляет 1,5-3 г, ее следует вводить во время вводного наркоза, что обеспечивает достаточно времени для достижения эффективных концентраций в сыворотке крови и тканях во время операции. Дозу можно вводить повторно через каждые 6-8 часов; применение препарата, как правило, следует прекращать через 24 ч после операции, за исключением случаев, когда введение препарата Ампилюс предназначено с терапевтической целью.

Для лечения неосложненной гонореи Ампиплюс можно вводить 1 раз в дозе 1,5 г внутривенно или внутримышечно. С целью продления концентрации сульбактама и ампициллина в плазме крови следует одновременно назначать пробенецид в дозе 1 г перорально.

Применение пациентам с нарушениями функций почек

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) элиминация сульбактама и ампициллина замедляется одинаково, поэтому их соотношение в плазме крови не меняется. Для таких пациентов интервалы между дозами Ампиплюс должны быть удлинены в соответствии с обычной практикой применения ампициллина.

Таблица 2

Пациенты, находящиеся на диализе

Как сульбактам, так и ампициллин одинаково элиминируются путём гемодиализа. Поэтому Ампилюс следует применять немедленно после диализа и затем до начала следующего диализа применять с интервалом в 48 часов.

Применение пациентам с нарушениями функций печени

Для пациентов с нарушенной функцией печени коррекция дозировки не требуется.

Применение пациентам пожилого возраста

При отсутствии почечной недостаточности коррекция дозировки препарата Ампиплюс для пациентов пожилого возраста не требуется.

Продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции и обычно составляет 5-14 дней, однако в более тяжелых случаях она может быть удлинена или может быть дополнительно назначен ампициллин. Как правило, лечение следует продолжать в течение 48 часов после нормализации температуры тела и исчезновения других признаков симптомов бактериальной инфекции.

Продолжительность лечения инфекций, вызванных гемолитическими стрептококками, должна происходить не менее 10 дней во избежание ревматоидной лихорадки и гломерулонефрита.

Инструкции по растворению

Концентрированный раствор для внутримышечного применения следует использовать в течение

1 час после восстановления.

Время использования препарата для внутривенной инфузии в зависимости от типа выбранного растворителя указано ниже:

Таблица 3

Дети.

Применять детям с рождения.

Имеющиеся данные об острой токсичности ампициллина/сульбактама у человека ограничены. Можно было бы ожидать, что передозировка этого лекарственного препарата приведет к проявлениям, соответствующим профилю побочных эффектов препарата Ампиплюс (см. «Побочные реакции» ниже). Ожидается, что при передозировке побочные реакции будут регистрироваться чаще и будут более тяжелой степени. Очень высокие дозы бета-лактамных антибиотиков могут приводить к эпилептическим приступам. Поскольку ампициллин и сульбактам удаляются из кровотока путем гемодиализа, проведение гемодиализа может усиливать выведение лекарственного препарата из организма в случае передозировки у пациентов с нарушением функции почек. Анафилактический шок, который не является отравлением, наблюдается очень редко, однако всегда опасен для жизни.

Терапия

Для устранения судорог, обусловленных передозировкой, следует применять диазепам. В случае анафилактического шока следует безотлагательно начать надлежащую терапию.

При применении ампициллина натрия/сульбактама натрия в/м или в/в могут наблюдаться побочные реакции, возникающие при применении ампициллина в качестве монотерапии.

Все включенные в список побочные реакции упорядочены по классам систем органов MedDRA. В каждой категории частоты побочных реакций (ПР) приведены в порядке убывания степени их проявлений. Частоту определять следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), редко (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя установить из имеющихся данных).

Инфекции и инвазии

Частота неизвестна: псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.

Нечасто: лейкопения, нейтропения.

Очень редко: недостаточность костного мозга, панцитопения.

Частота неизвестна: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности, анафилактический шок, анафилактоидная реакция, анафилактическая реакция, анафилактоидный шок, отек гортани, сывороточная болезнь.

Со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль.

Частота неизвестна: судороги, головокружение, сонливость, седативный эффект.

Со стороны сердца

Частота неизвестна: тахикардия.

Со стороны сосудов

Часто: флебит.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

Частота неизвестна: респираторный дистресс-синдром.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея.

Нечасто: рвота.

Редко: боль в животе, тошнота, глоссит, метеоризм.

Частота неизвестна: энтероколит, стоматит, изменение цвета языка, молотая, диспепсия, отек языка.

Гепатобилиарные расстройства

Часто: гипербилирубинемия (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна: холестатический гепатит, холестаз, печеночный холестаз, аномальная функция печени, желтуха (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: сыпь (экзантема), зуд.

Редко: эритема.

Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЭП), эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, крапивница, дерматит, макул см. раздел «Особенности применение»).

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Частота неизвестна: тубулоинтерстициальный нефрит.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто: боли в месте инъекции (после внутримышечного введения).

Нечасто: усталость, недомогание, воспаление слизистых.

Редко гипертермия.

Частота неизвестна: реакция в месте инъекции, боль в грудной клетке, отек лица.

Результаты лабораторных анализов

Часто: повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатамино-трансферазы (АСТ) (см. раздел «Особенности применения»).

Очень редко: удлинение времени свертывания крови*, удлинение протромбинового времени*.

Частота неизвестна: понижение артериального давления.

* Эти симптомы являются обратимыми.

Псевдомембранозный колит

В случае тяжелой и стойкой диареи следует рассмотреть возможность вызванного антибиотиками псевдомембранозного колита, который может представлять опасность для жизни. Таким образом, в этих случаях применение препарата Ампиплюс следует немедленно прекратить и начать соответствующую терапию (например, ванкомицин в дозе 250 мг перорально 4 раза в сутки). Противопоказано применение препаратов, ослабляющих перистальтику.

Реакции гиперчувствительности

В случае появления симптомов аллергических реакций (например, сыпь, зуд, уртикарная экзантема, макулопапулезная сыпь, коревидная экзантема) следует прекратить применение лекарственного средства.

Неотложная медицинская помощь может потребоваться при определенных условиях при появлении признаков тяжелой острой реакции гиперчувствительности (отек лица, припухлость языка, внутренняя припухлость гортани с сужением дыхательных путей, тяжелые кожные реакции, такие как мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенм. Лайелла), тахикардия, одышка, медикаментозная лихорадка, эозинофилия, сывороточная болезнь, гемолитическая анемия, аллергический васкулит и нефрит, снижение АД, анафилактоидная реакция, анафилактический шок).

Может существовать общность антигенов между грибками кожи и пенициллином, а следовательно, у лиц, страдающих грибковой инфекцией кожи или страдающих такой инфекцией, нельзя исключать реакции гиперчувствительности, как после второго контакта с антигеном, даже при первом применении пенициллина.

Типичная коревидная экзантема после применения ампициллина, возникающая через 5-11 дней после начала лечения, позволяет провести дальнейшее лечение производными пенициллина.

Эпилептический приступ

Эпилептический приступ может произойти при применении всех пенициллинов из-за очень высоких уровней в сыворотке крови. Таким образом, препарат следует применять с осторожностью, особенно пациентам с нарушением функции почек (см. «Способ применения и дозы»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска применения лекарственного средства. Врачам предлагается сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Ампиплюс не следует смешивать с препаратами крови или гидролизатами белков. Из-за химической несовместимости между пенициллинами и аминогликозидами, что приводит к инактивации аминогликозидов, Ампиплюс не следует смешивать с аминогликозидами в одном шприце или растворе для инфузий. Эти два вещества следует вводить в разные места с промежутком не менее 1 часа.

Несовместимыми, а значит, такими, которые следует применять отдельно, кроме прочего: метронидазол, инъекционные производные тетрациклина, такие как окситетрациклин, ролитетрациклин и доксициклин, а также тиопентал натрия, преднизолон, 2% прокаин, суксаметония хлорид и норадрен. Видимыми признаками несовместимости есть преципитация, непрозрачность или изменение цвета.

Флакон; по 1 или по 10 или по 25 флаконов в картонной пачке.

По рецепту.

АНТИБИОТИКИ СА

ANTIBIOTICE SA

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Ул. Валея Лупулуй 1, г. Яссы 707410, Румыния

1, Valea Lupului Street, 707410, Iasi, Rumania