Инструкция Анатеро таблетки покрытые пленочной оболочкой 1 мг блистер №30
Состав
действующее вещество: анастрозол;
1 таблетка содержит анастрозол 1 мг;
другие составляющие: лактозы моногидрат, натрия крахмальгликолят, повидон, магния стеарат, Opadry white Y-1-700.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: белого цвета круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с выгравированными надписями «Н» с одной стороны и «1» - с другой.
Фармакотерапевтическая группа
Антагонисты гормонов и родственные средства. Ингибиторы ароматазы. Код ATX L02B G03.
Фармакодинамика
Механизм действия и фармакодинамические эффекты.
Анастрозол является мощным и высоковыборным нестероидным ингибитором ароматазы. У женщин в постменопаузальном периоде эстрадиол в основном продуцируется путем превращения в периферических тканях андростендиона в эстрон с помощью комплекса фермента ароматазы. Эстрон далее превращается в эстрадиол. Снижение уровня циркулирующего эстрадиола проявляет терапевтический эффект у женщин, больных раком молочной железы. У женщин в постменопаузальном периоде прием анастрозола в суточной дозе 1 мг приводил к снижению уровня эстрадиола на 80%, что было подтверждено высокочувствительным аналитическим тестом.
Анастрозол не проявляет прогестагенную, андрогенную или эстрогенную активность.
Анастрозол в суточных дозах до 10 мг не влияет на секрецию кортизола и альдостерона, которую измеряли до и после стандартного теста на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ). Следовательно, нет необходимости в заместительном введении кортикостероидов.
Клиническая эффективность и безопасность.
Распространен рак молочной железы.
Терапия первой линии для женщин в постменопаузальном периоде с распространённым раком молочной железы.
Два двойных слепых контролируемых клинических исследования с подобным дизайном (исследование 1033IL/0030 и исследование 1033IL/0027) проводили с целью оценки эффективности анастрозола по сравнению с тамоксифеном как препаратом первой линии для лечения местнораспространенного или метастатического рака молочной железы с положительными или неположительными. у женщин в постменопаузальном периоде. В общей сложности 1021 пациентка была рандомизирована для применения анастрозола в дозе 1 мг 1 раз в сутки или тамоксифена в дозе 20 мг 1 раз в сутки. Главными конечными результатами в обоих исследованиях были время прогрессирования опухоли, частота объективного ответа опухоли и безопасность.
Оценка главных конечных показателей исследования 1033IL/0030 продемонстрировала, что анастрозол имел статистически значимое преимущество над тамоксифеном относительно времени прогрессирования опухоли (отношение рисков (ВР) 1,42; 95% доверительный интервал (ДИ) [1,11; 1,82], медиана времени до прогрессирования 11,1 и 5,6 месяца для анастрозола и тамоксифена соответственно р=0,006); частота объективного ответа опухоли была одинаковой для анастрозола и тамоксифена. Исследование 1033IL/0027 продемонстрировало, что частота объективного ответа опухоли и время прогрессирования опухоли для анастрозола и тамоксифена были подобными. Оценка вторичных конечных характеристик подтвердила оценку основных конечных характеристик эффективности. Достаточно низкий уровень летальности в группах лечения в обоих исследованиях не позволил сделать выводы об отличиях показателей общей выживаемости.
Терапия второй линии для женщин в постменопаузальном периоде с распространённым раком молочной железы.
Анастрозол изучали в ходе двух контролируемых клинических исследований с участием женщин в постменопаузальном периоде с распространенным раком молочной железы, у которых заболевание прогрессировало после лечения тамоксифеном распространенного рака молочной железы или рака молочной железы на ранней стадии. В общей сложности 764 пациентки были рандомизированы для применения анастрозола в дозе 1 мг или 10 мг 1 раз в сутки или мегестрола ацетата в дозе 40 мг 4 раза в сутки. Время прогрессирования и частота объективного ответа были основными показателями эффективности. Также определяли частоту пролонгированного (более 24 недель) стабильного заболевания, частоту прогрессирования и общей выживаемости. В обоих исследованиях значимых различий между группами лечения по любому из параметров эффективности обнаружено не было.
Адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях.
В ходе обширного исследования ІІІ фазы, проводившей с участием женщин в постменопаузальном периоде с операбельным раком молочной железы, леченных в течение 5 лет (см. ниже), анастрозол статистически преобладал тамоксифен относительно показателя выживаемости без болезни. Значительно большие преимущества по отношению к показателю выживаемости без болезни наблюдались в пользу анастрозола по сравнению с тамоксифеном в проспективно определенной популяции с положительными показателями рецепторов гормонов.
Таблица 1. Суммарная таблица конечных показателей, полученных при исследовании АТАС: анализ после завершения лечения, продолжавшийся 5 лет
| Конечные показатели эффективности | Количество случаев (частота) | |||
| ITT-популяция (популяция согласно назначенному лечению) | Опухоль с положительными показателями рецепторов гормонов | |||
| Анастрозол (N=3125) | Тамоксифен (N=3116) | Анастрозол (N=2618) | Тамоксифен (N=2598) | |
| Выживаемость без заболевания a | 575 (18,4) | 651 (20,9 | 424 (16,2 | 497 (19,1 |
| Отношение рисков | 0,87 | 0,83 | ||
| Двухсторонний 95 % ДИ | 0,78-0,97 | 0,73-0,94 | ||
| p-значение | 0,0127 | 0,0049 | ||
| Выживаемость без метастазирования заболевания b | 500 (16) | 530 (17) | 370 (14,1) | 394 (15,2) |
| Отношение рисков | 0,94 | 0,93 | ||
| Двухсторонний 95 % ДИ | 0,83-1,06 | 0,80-1,07 | ||
| p-значение | 0,2850 | 0,2838 | ||
| Время до наступления рецидива c | 402 (12,9) | 498 (16,0 | 282 (10,8) | 370 (14,2) |
| Отношение рисков | 0,79 | 0,74 | ||
| Двухсторонний 95 % ДИ | 0,7-0,90 | 0,64-0,87 | ||
| p-значение | 0,0005 | 0,0002 | ||
| Время до наступления рецидива метастазирования d | 324 (10,4) | 375 (12 | 226 (8,6) | 265 (10,2) |
| Отношение рисков | 0,86 | 0,84 | ||
| Двухсторонний 95 % ДИ | 0,74–0,99 | 0,7–1 | ||
| p-значение | 0,0427 | 0,0559 | ||
Костер в контрлатеральной молочной железе | 35 (1,1) | 59 (1,9) | 26 (1) | 54 (2,1) |
| Отношение рисков | 0,59 | 0,47 | ||
| Двухсторонний 95 % ДИ | 0,39–0,89 | 0,3–0,76 | ||
| p-значение | 0,0131 | 0,0018 | ||
| Общая выживаемость e | 411 (13,2) | 420 (13,5) | 296 (11,3) | 301 (11,6) |
| Отношение рисков | 0,97 | 0,97 | ||
| Двухсторонний 95 % ДИ | 0,85–1,12 | 0,83–1,14 | ||
| p-значение | 0,7142 | 0,7339 |
а Показатель выживаемости без заболевания включает все случаи рецидивов и определяется как первый эпизод местного регионального рецидива, контрлатеральный рак молочной железы, удаленный рецидив или летальное последствие (по какой-либо причине).
b Выживаемость без метастазирования заболевания определяется как первый эпизод рецидива метастазирования или летальное последствие (по какой-либо причине).
с Время до наступления рецидива определяется как первый эпизод местного регионального рецидива, контрлатеральный рак молочной железы, удаленный рецидив или летальное последствие вследствие рака молочной железы.
d Время до наступления рецидива метастазирования определяется как первый эпизод рецидива метастазирования или летальное последствие рака молочной железы.
е Количество (%) умерших пациентов.
Комбинация анастрозола и тамоксифена не показала большей эффективности по сравнению с тамоксифеном у всех пациентов, а также в популяции с положительными показателями рецептора гормона. Эта группа лечения была выведена из исследования.
Согласно обновленным данным относительно дальнейшего наблюдения с медианой 10 лет, долгосрочные эффекты лечения анастрозолом по сравнению с тамоксифеном согласуются с предварительным анализом.
Адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормона на ранних стадиях у женщин, которым была проведена адъювантная терапия тамоксифеном.
В ходе клинического исследования III фазы (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group [ABCSG] 8), в котором принимали участие женщины в постменопаузальном периоде, страдавшие раком молочной железы с положительными показателями рецептора гормона на ранних стадиях и которым было проведено хирургическое вмешательство с радиотерапией или без нее, но которым не проводили химиотерапию (см. ниже), показатели выживаемости без заболевания в группе, переведенной на анастрозол после 2 лет адъювантной терапии тамоксифеном, статистически преобладали такие показатели в группе, оставшейся на лечении тамоксифеном, после периода последующего наблюдения с медианой 24 месяца.
Таблица 2. Суммарная таблица конечных показателей и результатов исследования ABCSG 8
| Конечные показатели эффективности | Количество случаев (частота) | |
| Анастрозол (N=1297) | Тамоксифен (N=1282) | |
| Выживаемость без заболевания | 65 (5) | 93 (7,3) |
| Отношение рисков | 0,67 | |
| Двухсторонний 95 % ДИ | 0,49–0,92 | |
| p-значение | 0,014 | |
| Время до наступления любого рецидива | 36 (2,8) | 66 (5,1) |
| Отношение рисков | 0,53 | |
| Двухсторонний 95 % ДИ | 0,35–0,79 | |
| p-значение | 0,002 | |
| Время до наступления рецидива метастазирования | 22 (1,7) | 41 (3,2) |
| Отношение рисков | 0,52 | |
| Двухсторонний 95 % ДИ | 0,31–0,88 | |
| p-значение | 0,015 | |
| Новый контрлатеральный рак молочной железы | 7 (0,5) | 15 (1,2) |
| Отношение рисков | 0,46 | |
| Двухсторонний 95 % ДИ | 0,31–0,88 | |
| p-значение | 0,09 | |
| Общая выживаемость | 43 (3,3) | 45 (3,5) |
| Отношение рисков | 0,96 | |
| Двухсторонний 95 % ДИ | 0,63–1,46 | |
| p-значение | 0,84 |
Два последующих подобных исследования (GABG/ARNO 95 и ITA), в одном из которых пациентки получали хирургическое лечение и химиотерапию, а также комбинированный анализ исследований ABCSG 8 и GABG/ARNO 95 подтверждают эти результаты.
Профиль безопасности анастрозола в этих трех исследованиях соответствовал профилю безопасности, установленному у женщин в постменопаузальном периоде с раком молочной железы с положительными показателями рецептора гормона на ранних стадиях.
Минеральная плотность костей (МЩК)
В исследовании III/IV фазы 234 женщины в постменопаузальном периоде с ранним раком молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов, которым планировалось назначение анастрозола в дозе 1 мг/сут, были распределены на группы с 2 мг/сут. низким, средним и высоким риском в соответствии с существующим у них риском возникновения остеопоротического перелома. Главным параметром эффективности был анализ плотности костной массы поясничного отдела позвоночника с использованием сканирования DEXA. Все пациентки получали витамин D и кальций. Пациентки в группе с низким риском получали только анастрозол (N=42), пациентки в группе со средним риском были рандомизированно распределены и получали анастрозол плюс ризедронат в дозе 35 мг 1 раз в неделю (n=77) или анастрозол плюс плацебо (n=77 ), пациентки в группе с высоким риском получали анастрозол плюс ризедронат в дозе 35 мг 1 раз в неделю (N=38). Главным конечным показателем было изменение плотности костной массы поясничного отдела позвоночника через 12 месяцев по сравнению с начальным уровнем.
Основной анализ через 12 месяцев показал, что у пациенток со средним и высоким риском возникновения остеопоротического перелома не наблюдалось уменьшения плотности костной массы (оценивалась минеральная плотность костной массы поясничного отдела позвоночника с использованием сканирования DEXA) при лечении анастрозолом в дозе 1 мг/сут в комбинации. ризедронатом в дозе 35 мг 1 раз в неделю. Кроме того, снижение МЩК, не являющееся статистически значимым, наблюдалось в группе с низким риском при лечении только анастрозолом в дозе 1 мг/сут. Эти результаты были отражены в дополнительном изменении общей МЩК бедра через 12 месяцев по сравнению с начальным уровнем.
Это исследование доказывает, что целесообразно рассматривать применение бисфосфонатов при возможной потере костной ткани у женщин в постменопаузальном периоде с раком молочной железы на ранних стадиях, которым планируется назначение анастрозола.
Фармакокинетика
Всасывание
Всасывание анастрозола быстро, максимальная концентрация в плазме крови обычно достигается в течение 2 часов (натощак). Еда несколько замедляет скорость, но не степень всасывания. Незначительные изменения скорости всасывания не приводят к клинически значимому влиянию на равновесные концентрации в плазме крови при применении анастрозола 1 раз в сутки. Приблизительно 90-95% равновесных концентраций анастрозола в плазме крови достигаются после 7 дней приема препарата, накопление является 3-4-кратным. Нет сведений о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола длительности применения или дозы.
Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в постменопаузальном периоде.
Распределение
Только 40% анастрозола связывается с белками плазмы крови.
Вывод
Анастрозол выводится медленно, период полувыведения из плазмы крови составляет 40–50 часов. Анастрозол экстенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузальном периоде, менее 10% выводится с мочой в неизмененном виде в течение 72 часов после введения дозы препарата. Метаболизм анастрозола осуществляется путем N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронизации. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Триазол, основной метаболит в плазме крови, не ингибирует ароматазу.
Нарушение функции почек или печени
По сравнению с соответствующим контролем у добровольцев с компенсированным циррозом печени видимый клиренс (CL/F) анастрозола после перорального применения был примерно на 30% ниже (исследование 1033IL/0014). Однако концентрации анастрозола в плазме крови добровольцев с циррозом печени были в пределах диапазона концентраций, наблюдавшихся у здоровых участников других исследований. Плазменные концентрации анастрозола, наблюдавшиеся в длительных исследованиях эффективности у пациентов с нарушением функции печени, были в пределах диапазона плазменных концентраций анастрозола, которые наблюдались у пациентов без нарушения функции печени.
В исследовании 1033IL/0018 у добровольцев с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] < 30 мл/мин) видимый клиренс (CL/F) анастрозола после перорального применения не был изменен, что согласуется с фактом, что анастрозол выводится преимущественно путем метаболизма. Концентрации анастрозола в плазме крови, наблюдавшиеся во время долгосрочных исследований эффективности у пациентов с нарушением функции почек, находились в пределах диапазона концентраций анастрозола в плазме крови, которые наблюдались у пациентов без нарушения функции почек. Применение анастрозола пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек следует проводить с осторожностью.
Показания
Адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде; адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде, которым была проведена адъювантная терапия тамоксифеном в течение 2–3 лет; лечение распространенного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов у женщин в постменопаузальном периодеПротивопоказания
АНАТЕРО противопоказан пациенткам:
в период беременности или кормления грудью; с известной гиперчувствительностью к анастрозолу или любому из вспомогательных веществ.Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Анастрозол in vitro ингибирует ферменты CYP 1A2, 2C8/9 и 3A4. Клинические исследования с применением антипирина и варфарина продемонстрировали, что анастрозол в дозе 1 мг существенно не ингибирует метаболизм антипирина и R- и S-варфарина, и такие данные свидетельствуют, что одновременное применение анастрозола с другими лекарственными средствами вряд ли приведет к клинически значимым взаимодействиям лекарственных средств. , опосредованных ферментами CYP.
Ферменты, опосредующие метаболизм анастрозола, не были идентифицированы. Циметидин, слабый неспецифический ингибитор ферментов CYP, не оказывает влияния на плазматические концентрации анастрозола. Данные о влиянии мощных ингибиторов CYP отсутствуют.
Изучение данных по безопасности препарата, накопленных в ходе клинических исследований, не выявило сведений о клинически значимом лекарственном взаимодействии у пациенток, которые принимали одновременно анастрозол и другие часто назначаемые препараты. О клинически значимых взаимодействиях с бисфосфонатами не сообщали.
Следует избегать одновременного применения тамоксифена или эстрогенных средств с анастрозолом, поскольку это может ослабить его фармакологическое действие.
Особенности применения
Общие
АНАТЕРО не следует применять женщинам в пременопаузе. Менопауза должна быть подтверждена результатами биохимических исследований (уровни лютеинизирующего гормона [ЛГ], фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] и/или эстрадиола) в случае сомнений в менопаузальном статусе пациентки. Отсутствуют данные об обосновании применения анастрозола с аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ).
Следует избегать одновременного применения тамоксифена или содержащих эстроген средств с анастрозолом, поскольку это может уменьшить его фармакологическое действие.
Воздействие на минеральную плотность костей
Поскольку анастрозол снижает уровни циркулирующего эстрогена, это может привести к снижению минеральной плотности костей с возможным увеличением риска перелома.
У женщин, больных остеопорозом или с риском остеопороза, следует оценивать минеральную плотность костей в начале лечения и с регулярными интервалами после лечения. При необходимости следует назначать лечение или профилактику остеопороза и тщательно наблюдать состояние пациентки. Применение специфических средств, например бисфосфонатов, может прекратить дальнейшую потерю минеральной плотности костей, вызванную анастрозолом у женщин в постменопаузе, и следует оценить целесообразность такого применения.
Нарушение функции печени
Не исследовали применение анастрозола пациенткам с раком молочной железы и умеренным или тяжелым нарушением функции печени. У пациенток с нарушением функции печени экспозиция анастрозола может быть увеличена; применение АНАТЕРО пациенткам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени требует осторожности. Лечение должно основываться на оценке соотношения пользы и риска для каждой отдельной пациентки.
Нарушение функции почек
Не исследовали применение анастрозола пациенткам с раком молочной железы и тяжелым нарушением функции почек. Экспозиция анастрозола не увеличивается у пациенток с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] < 30 мл/мин); применение АНАТЕРО пациенткам с тяжелым нарушением функции почек следует проводить с осторожностью.
Дети
АНАТЕРО не показан для применения детям, поскольку для этой группы пациентов безопасность и эффективность не установлены.
Мальчикам с дефицитом гормона роста анастрозол не следует применять как дополнение к лечению гормоном роста. В базовом клиническом исследовании эффективность не была продемонстрирована и не установлена безопасность. Поскольку анастрозол снижает уровни эстрадиола, анастрозол не следует применять девочкам с дефицитом гормона роста как дополнение к лечению гормоном роста. Отсутствуют данные длительного наблюдения по безопасности применения детям.
Гиперчувствительность к лактозе
Препарат содержит лактозу. Пациенткам с редкими наследственными состояниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
АНАТЕРО не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако были получены сообщения о случаях астении и сонливости, связанных с приемом АНАТЕРО, и следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами, если наблюдаются такие симптомы.
Применение в период беременности или кормления грудью
Данные о применении анастрозола беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. АНАТЕРО противопоказан в период беременности.
Данные о применении анастрозола в период лактации отсутствуют. АНАТЕРО противопоказан в период кормления грудью.
Фертильность
Воздействие анастрозола на фертильность человека не исследовали. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.
Способ применения и дозы
АНАТЕРО принимать перорально.
Рекомендованная доза для взрослых, включая пожилых женщин, составляет 1 таблетку (1 мг) 1 раз в сутки.
При инвазивном раке молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде рекомендованная продолжительность адъювантного эндокринного лечения составляет 5 лет.
Нарушение функции почек
Пациенткам с легким или умеренным нарушением функции почек корректировать дозу не нужно. Применение препарата АНАТЕРО пациенткам с тяжелым нарушением функции почек требует осторожности.
Нарушение функции печени
Пациенткам с заболеванием печени легкой степени корректировать дозу не нужно. Пациенткам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени препарат следует применять с осторожностью.
Дети
АНАТЕРО не рекомендуется назначать детям по причине недостаточности данных о безопасности и эффективности.
Передозировка
Клинический опыт случайной передозировки ограничен. В ходе исследований на животных анастрозол продемонстрировал низкую острую токсичность. Во время клинических исследований применяли различные дозировки анастрозола: до 60 мг однократно здоровым мужчинам-добровольцам и до 10 мг/сут женщинам в постменопаузальном периоде с распространенным раком молочной железы; эти дозы хорошо переносились. Однократная доза анастрозола, приводящая к симптомам, угрожающим жизни, установлена не была. Специфического антидота при передозировке нет, лечение должно быть симптоматическим.
При лечении передозировки следует учитывать возможность принятия нескольких препаратов. Если пациент не потерял сознание, можно вызвать рвоту. Может быть полезен диализ, поскольку анастрозол не имеет значительного связывания с протеинами. Рекомендуется общее поддерживающее лечение с частым мониторингом жизненных функций и тщательное наблюдение за пациентом.
Побочные реакции
В таблице 3 представлены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических и послерегистрационных исследований или полученные в виде спонтанных сообщений.
Нижеследующие побочные реакции классифицируют по частоте и классам систем органов (КСО). Распределение по частоте проводилось по следующим критериям: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1 /10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000). Чаще всего сообщали о таких нежелательных реакциях как головная боль, приливы, тошнота, сыпь, артралгия, нарушения подвижности в суставах, артрит и астения.
Таблица 3
Побочные реакции по КСО и частоте | ||
| Нарушение обмена веществ и питания | Часто | Анорексия Гиперхолестеринемия |
| Нечасто | Гиперкальциемия (с повышением или без повышения уровня паратиреоидного гормона) | |
| Со стороны нервной системы | Очень часто | Головная боль |
| Часто | Сонливость Запястный туннельный синдром* Расстройства чувствительности (включая парестезию, потерю вкуса и изменения вкусовых ощущений) | |
| Со стороны сосудистой системы | Очень часто | Приливы |
| Со стороны пищеварительной системы | Очень часто | Тошнота |
| Часто | Диарея Рвота | |
| Со стороны гепатобилиарной системы | Часто | Повышение уровней щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы |
| Нечасто | Повышение уровней гамма-ГТ и билирубина. Гепатит | |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | Очень часто | Сыпь |
| Часто | Утончение волос (алопеция) Аллергические реакции | |
| Нечасто | Крапивница | |
| Редко | Эритема полиморфная Анафилактоидная реакция Кожный васкулит (включая определенное количество сообщений о случаях пурпуры Шенляйна-Геноха)** | |
| Очень редко | Синдром Стивенса-Джонсона Ангионевротический отек | |
| Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | Очень часто | Артралгия/нарушение подвижности в суставах Артрит Остеопороз |
| Часто | Боль в костях Миалгия | |
| Нечасто | Синдром щелкающего пальца | |
| Со стороны репродуктивной системы и молочной железы | Часто | Сухость влагалища Вагинальное кровотечение*** |
| Системные нарушения и осложнения в месте введения | Очень часто | Астения |
* Частота возникновения запястного туннельного синдрома была больше у пациенток, получавших анастрозол в ходе клинических исследований, по сравнению с таковой у пациенток, получавших тамоксифен. Однако большинство этих случаев возникало у пациенток с определенными факторами риска развития этого состояния.
** Поскольку в исследовании ATAC случаи кожного васкулита и пурпуры Шенляйна-Геноха не наблюдались, частота этих явлений может считаться редкой (≥ 0,01 %, < 0,1 %) на основе наихудшего значения точечной оценки.
*** Вагинальные кровотечения возникали часто, в основном у пациенток с распространенным раком молочной железы во время первых нескольких недель после замены гормональной терапии на лечение анастрозолом. Если кровотечения продолжаются, следует провести дальнейшее обследование.
В таблице 4 представлена частота предварительно заданных нежелательных явлений в ходе исследования АТАС (период наблюдения с медианой 68 месяцев) независимо от причин их возникновения, которые наблюдались у пациенток, получавших исследуемую терапию, и в течение периода до 14 суток после прекращения лечения.
Таблица 4. Предварительно заданные нежелательные явления в исследовании АТАС
| Нежелательные явления | Анастрозол (N=3092) | Тамоксифен (N=3094) |
| Приливы | 1104 (35,7 %) | 1264 (40,9 %) |
| Боль/нарушение подвижности в суставах | 1100 (35,6 %) | 911 (29,4 %) |
| Нарушение настроения | 597 (19,3 %) | 554 (17,9 %) |
| Слабость/астения | 575 (18,6 %) | 544 (17,6 %) |
| Тошнота и рвота | 393 (12,9 %) | 384 (12,4 %) |
| Переломы | 315 (10,2 %) | 209 (6,8%) |
| Переломы позвоночника, бедра или запястья/перелом Коллиса | 133 (4,3 %) | 91 (2,9 %) |
| Переломы запястья/перелом Коллиса | 67 (2,2 %) | 50 (1,6%) |
| Переломы позвоночника | 43 (1,4 %) | 22 (0,7 %) |
| Переломы бедра | 28 (0,9 %) | 26 (0,8 %) |
| Катаракта | 182 (5,9 %) | 213 (6,%)9 |
| Вагинальное кровотечение | 167 (5,4 %) | 317 (10,2 %) |
| Ишемическая болезнь сердца | 127 (4,1 %) | 104 (3,4%) |
| Стенокардия | 71 (2,3 %) | 51 (1,6 %) |
| Инфаркт миокарда | 37 (1,2 %) | 34 (1,1%) |
| Заболевания коронарных артерий | 25 (0,8%) | 23 (0,7%) |
| Ишемия миокарда | 22 (0,7 %) | 14 (0,5%) |
| Вагинальные выделения | 109 (3,5%) | 408 (13,2 %) |
| Любое явление венозной тромбоэмболии | 87 (2,8 %) | 140 (4,5%) |
| Тромбоэмболия глубоких вен, включая эмболию легочной артерии | 48 (1,6 %) | 74 (2,4 %) |
| Ишемические нарушения мозгового кровообращения | 62 (2%) | 88 (2,8 %) |
| Рак эндометрия | 4 (0,2%) | 13 (0,6%) |
В группах анастрозола и тамоксифена наблюдалось такое количество переломов: 22 на 1000 пациенток-лет и 15 на 1000 пациенток-лет соответственно (период наблюдения с медианой 68 месяцев). Частота переломов в группе анастрозола была подобна наблюдавшейся у пациентов соответствующего возраста в постменопаузальном периоде. Частота случаев остеопороза составила 10,5% у пациенток, леченных анастрозолом, и 7,3% у пациенток, леченных тамоксифеном.
Не было установлено, отражает ли частота переломов и частота остеопороза, которые наблюдались в исследовании АТАС у пациенток, принимавших анастрозол, протекторный эффект тамоксифена, специфический эффект анастрозола или оба эффекта.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск применения лекарственного средства. Просьба к медицинским работникам сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
ГЕТЕРО ЛАБЗ ЛИМИТЕД/HETERO LABS LIMITED.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Юнит-VI, ТССИС, Формулейшен СЭЗ, Си № 410 и 411, Полепалли Виледж, Джадчерла Мандал, Махабубнагар-Дистрикт, Телангана, Пин-509301, Индия/Unit-VI, TSIIC, Formulation SEZ, Sy No. 410 & 411, Полепаллли Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar-District, Telangana, Pin-509301, Индия.