Аноро Эллипта порошок для ингаляций дозированный 77 мкг/доза ингалятор 30 доз №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

АНОРО™ ЭЛЛИПТА™

(ANORO™ ELLIPTA™)

Состав:

действующие вещества: умеклидиниум, вилантерол;

1 доза, доставляемая, содержит: 55 мкг умеклидиниума (в форме бромида) и 22 мкг вилантерола (в форме трифенатата);

это соответствует предварительно распределенной дозе 74,2 мкг умеклидиниума бромида и 25 мкг вилантерола (в форме трифенатата);

другие составляющие: лактоза, моногидрат; стеарат магния.

Лекарственная форма

. Порошок для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: пластиковый ингалятор со светло-серым корпусом, красным колпачком распылителя и счетчиком доз упакован в лоток из фольги, содержащий пакетик с влагопоглотителем. Лоток запаян отрывной крышкой. Ингалятор содержит две ленты по 30 равномерно распределенным блистерам, каждый из которых содержит белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа.

Лекарственные средства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Адренергические препараты в сочетании с антихолинергическими препаратами

Код ATX R03A L03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Умеклидиниум/вилантерол представляет собой комбинацию ингаляционного антагониста мускаринового рецептора длительного действия и бета2-адренергического агониста длительного действия (LAMA/LABA). После пероральной ингаляции оба соединения действуют местно на дыхательные пути, в результате чего происходит расширение бронхов в результате различных механизмов действия.

Умеклидиниум

Умеклидиниум является антагонистом мускаринового рецептора длительного действия (антихолинергическое средство). Он является производным хинуклидина с активностью в отношении многочисленных подтипов мускариновых рецепторов. Умеклидиниум оказывает бронхорасширяющее действие путем конкурентного угнетения связывания ацетилхолина с мускариновыми рецепторами гладких мышц дыхательных путей. Выявлена медленная обратимость на подтипе М3 мускариновых рецепторов человека in vitro и длительное действие in vivo при непосредственном введении в легкие в доклинических моделях.

Вилантерол

Вилантерол является селективным агонистом бета2-адренергических рецепторов длительного действия (бета2-адренергический агонист). Фармакологическое влияние бета2-адренергических агонистов, включая вилантерол, по крайней мере частично объясняется стимуляцией внутриклеточной аденилатциклазы, фермента, который катализирует превращение аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический -3', 5'-аденозинмонофосфат (циклический AMФ). Повышенные уровни циклического АМФ вызывают расслабление гладких мышц бронхов и угнетают высвобождение медиаторов гиперчувствительности немедленного типа из клеток, особенно из мастоцитов.

Фармакокинетика.

Когда комбинацию умеклидиниума и вилантерола вводили ингаляционно, фармакокинетика каждого компонента была подобна фармакокинетике, которая наблюдалась при применении каждого активного вещества врозь. Следовательно, в фармакокинетических целях каждый компонент может рассматриваться отдельно.

Абсорбция.

Умеклидиниум

После введения умеклидиниума в виде ингаляций здоровым добровольцам Cmax наблюдалось через 5-15 минут. Абсолютная биодоступность умеклидиниума, введенного в виде ингаляций, составляла в среднем 13% дозы с незначительной долей пероральной абсорбции. После повторной дозы умеклидиниума, введенного в виде ингаляций, равновесное состояние достигалось в течение 7-10 дней с 1,5-1,8-кратным накоплением.

Вилантерол

После введения вилантерола в виде ингаляций здоровым добровольцам Cmax наблюдалось через 5-15 минут. Абсолютная биодоступность вилантерола, введенного в виде ингаляций, составляла 27% с незначительной долей пероральной абсорбции. После повторной дозы вилантерола, введенного в виде ингаляций, равновесное состояние достигалось в течение 6 дней с 2,4-кратным накоплением.

Деление.

Умеклидиниум

После введения здоровым добровольцам средний объем распределения составлял 86 литров. In vitro связывание с белками плазмы человека составляло в среднем 89%.

Вилантерол

После введения здоровым добровольцам средний объем распределения в равновесном состоянии составлял 165 литров. In vitro связывание с белками плазмы человека составило в среднем 94%.

Биотрансформация.

Умеклидиниум

In vitro исследования показали, что умеклидиниум главным образом метаболизируется цитохромом P450 2D6 (CYP2D6) и является субстратом для переносчика Р-гликопротеина (P-gp). Первичные метаболические пути для умеклидиниума являются окислительными (гидроксилирование, О-деалкилирование) с последующей конъюгацией (глюкуронизация и т.п.), что приводит к образованию ряда метаболитов, либо с пониженной фармакологической активностью, либо с неустановленной фармакологической активностью. Системное влияние метаболитов низкое.

Вилантерол

In vitro исследования показали, что вилантерол главным образом метаболизируется цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4) и является субстратом для переносчика P-gp. Основными метаболическими путями для вилантерола являются О-деалкилирование с последующим образованием ряда метаболитов со значительно уменьшенной активностью в отношении бета1- и бета2-адренорецепторов. Плазменные метаболические профили после перорального введения вилантерола в радиоактивном исследовании у человека согласуются с высоким предсистемным метаболизмом. Системное влияние метаболитов низкое

Вывод.

Умеклидиниум

Плазменный клиренс после внутривенного введения составлял 151 литр/час. После введения приблизительно 58% введенной меченой дозы (или 73% обнаруженной радиоактивности) выводились из организма с фекалиями через 192 часа после введения дозы. С мочой выводится 22% введенной меченой дозы через 168 часов (27% обнаруженной радиоактивности). Выведение материала, связанного с лекарственным средством, с калом после внутривенного введения свидетельствует о секреции в желчь. После перорального введения у здоровых мужчин-добровольцев общая радиоактивность выводилась из организма преимущественно с калом (92% введенной меченой дозы или 99% обнаруженной радиоактивности) через 168 часов после введения дозы. Менее 1% перорально введенной дозы (1% обнаруженной радиоактивности) выводилось из организма с мочой, что свидетельствует о незначительной абсорбции после перорального применения. Период полувыведения умеклидиниума после введения в виде ингаляции в течение 10 дней составлял в среднем 19 часов у здоровых добровольцев, причем 3-4% выводилось из организма в неизмененном виде с мочой в равновесном состоянии.

Вилантерол

Плазменный клиренс вилантерола после введения составил 108 литров/час. После перорального введения меченого вилантерола было выявлено 70% меченой дозы в моче и 30% в фекалиях. Первичным выведением вилантерола является метаболизм с последующим выделением метаболитов с мочой и фекалиями. Период полувыведения вилантерола после введения в виде ингаляции в течение 10 дней составлял в среднем 11 часов.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (>65 лет)

Фармакокинетический анализ популяции показал, что фармакокинетика умеклидиниума и вилантерола была схожа у пациентов с ХОБЛ в возрасте от 65 лет и пациентов в возрасте до 65 лет.

Нарушение функции почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не было выявлено никаких признаков увеличения системного воздействия умеклидиниума или вилантерола (Cmax и AUC) после введения умеклидиниума/вилантерола, где доза умеклидиниума превышала рекомендованную дозу в два раза, а вилантерол применяли в с белками плазмы между пациентами с тяжелой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нарушение функции печени. У пациентов с умеренными нарушениями печени (класс B по классификации Чайлда-Пью) не наблюдалось никаких признаков увеличения системного воздействия умеклидиниума или вилантерола (Cmax и AUC) после введения умеклидиниума/вилантерола, где доза умеклидиниума превышала рекомендованную дозу. применяли в рекомендованной дозе, без признаков измененного связывания с белками плазмы у пациентов с умеренными нарушениями печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Применение умеклидиниума/вилантерола не оценивали у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Другие особые группы

Фармакокинетический анализ популяции показал, что не требуется никакой корректировки дозы для умеклидиниума или вилантерола в зависимости от возраста, расы, пола, использования ингаляционных кортикостероидов или массы тела пациента. Исследование, проведенное для медленных метаболизаторов CYP2D6, не выявило никаких признаков клинически значимого эффекта генетического полиморфизма CYP2D6 по поводу системного воздействия умеклидиниума.

Клинические свойства.

Показания.

Для поддерживающей бронхолитической терапии с целью облегчения симптомов у взрослых пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Бета-адреноблокаторы

Лекарственные средства, содержащие бета-адреноблокаторы, могут ослабить или антагонизировать эффект бета2-адренергических агонистов, таких как вилантерол. Следует избегать одновременного применения неселективных или селективных бета-адреноблокаторов, если только нет веских причин для их применения.

Взаимодействия на основе метаболизма и транспортировки

Вилантерол является субстратом цитохрома P450 3A4 (CYP3A4). Одновременное применение сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (таких как кетоконазол, кларитромицин, итраконазол, ритонавир, телитромицин) может подавлять метаболизм и увеличивать системное воздействие виллантерола. Одновременное применение с кетоконазолом (400 мг) у здоровых добровольцев увеличивало средние показатели AUC(0-t) и Cmax вилантерола на 65% и 22% соответственно. Повышение действия вилантерола не связано с увеличением системных воздействий, связанных с бета-адреноблокаторами, не влияло на частоту сердечных сокращений, уровень калия в крови или интервал QT (с поправкой, используя метод Fridericia). Следует соблюдать осторожность при одновременном применении умеклидиниума/вилантерола с кетоконазолом и другими известными сильнодействующими ингибиторами CYP3A4, поскольку имеется потенциал для увеличения системного воздействия вилантерола, что может привести к повышению риска развития нежелательных реакций. Верапамил, умеренный ингибитор CYP3A4, не оказывает существенного влияния на фармакокинетику вилантерола.

Умеклидиниум является субстратом цитохрома P450 2D6 (CYP2D6). Фармакокинетику умеклидиниума в равновесном состоянии оценивали у здоровых добровольцев, имеющих дефицит CYP2D6 (медленные метаболизаторы). Не наблюдалось никакого влияния на AUC или Cmax умеклидиниума при дозе, превышающей норму в 4 раза. Приблизительно 1,3-кратное увеличение AUC умеклидиниума наблюдалось при дозе, превышающей норму в 8 раз, без влияния на Cmax умеклидиниума. На основе величины этих изменений не ожидается клинически значимых взаимодействий при одновременном введении умеклидиниума/вилантерола с ингибиторами CYP2D6 или при введении пациентам с генетически дефицитной активностью CYP2D6 (медленные метаболизаторы).

Как умеклидиниум, так и вилантерол являются субстратами переносчика Р-гликопротеина (P-gp). Влияние умеренного P-gp ингибитора верапамила (240 мг один раз в сутки) на фармакокинетику умеклидиниума и вилантерола в равновесном состоянии оценивали у здоровых добровольцев. Какого-либо влияния верапамила не наблюдалось на Cmax умеклидиниума или вилантерола. Приблизительно 1,4-кратное увеличение AUC умеклидиниума наблюдалось из-за отсутствия влияния на AUC вилантерола. На основе величины этих изменений не ожидается клинически значимых лекарственных взаимодействий при одновременном введении умеклидиниума/вилантерола с ингибиторами P-gp.

Другие антимускариновые средства и симпатомиметики

Одновременного применения умеклидиниума/вилантерола с другими мускариновыми антагонистами длительного действия, бета2-адренергическими агонистами длительного действия или лекарственными средствами, содержащими любое из этих средств, не исследовали. Такое применение не рекомендуется, поскольку это может усилить известные побочные реакции ингаляционных антагонистов мускарина или бета2-адренергических агонистов (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»).

Гипокалиемия

Сопутствующее гипокалиемическое лечение с применением производных метилксантина, стероидов или диуретиков, не сохраняющих калий, может усиливать возможный гипокалиемический эффект бета2-адренергических агонистов, поэтому его следует применять с осторожностью (см. способ применения и дозы).

Другие лекарственные средства для лечения ХОБЛ

Хотя никакие традиционные in vivo исследования взаимодействия лекарственных средств не были проведены, ингаляционное средство умеклидиниум/вилантерол применяли одновременно с другими лекарственными средствами против ХОБЛ, включая симпатомиметические бронхолитики короткого действия и ингаляционные кортикостероиды, без клинических проявлений лекарственного взаимодействия.

Особенности применения.

Астма

Умеклидиниум/вилантерол не следует применять пациентам с астмой, поскольку это лекарственное средство не исследовалось для этой группы пациентов.

Парадоксальный бронхоспазм

Как и при применении других видов ингаляционной терапии, применение умеклидиниума/вилантерола может привести к парадоксальному бронхоспазму, который может быть опасным для жизни. Терапию умеклидиниумом/вилантеролом следует немедленно прекратить в случае развития парадоксального бронхоспазма и начать альтернативную терапию, если это необходимо.

Не для использования во время острого состояния

Умеклидиниум/вилантерол не показан для лечения острых эпизодов бронхоспазма.

Ухудшение болезни

Повышение частоты использования короткодействующих бронхолитиков для облегчения симптомов указывает на ухудшение контроля. В случае ухудшения ХОБЛ при лечении умеклидиниумом/вилантеролом необходимо повторно осмотреть пациента и пересмотреть режим лечения ХОБЛ.

Воздействие на сердечно-сосудистую систему

Воздействие на сердечно-сосудистую систему, такое как нарушение сердечного ритма, например мерцательная аритмия и тахикардия, возможно после введения антагонистов мускариновых рецепторов и симпатомиметиков, включая умеклидиниум/вилантерол. Пациенты с клинически значимым неконтролируемым сердечно-сосудистым заболеванием были исключены из клинических исследований. Поэтому умеклидиниум/вилантерол следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием.

Антимускариновая активность

Учитывая антимускариновую активность, умеклидиниум/вилантерол следует применять с осторожностью пациентам с задержкой мочи или закрытоугольной глаукомой.

Гипокалиемия

Бета2-адренергические агонисты могут вызывать значительную гипокалиемию у некоторых пациентов, что может вызвать развитие побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы. Уменьшение калия в сыворотке крови, как правило, транзиторным.

Никаких клинически значимых эффектов гипокалиемии не наблюдалось в клинических исследованиях с применением умеклидиниума/вилантерола в рекомендуемой терапевтической дозе. Следует проявлять осторожность, когда умеклидиниум/вилантерол применяют с другими лекарственными средствами, также имеющими потенциал развития гипокалиемии (см. раздел «

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»

).

Гипергликемия

Бета2-адренергические агонисты могут вызвать транзиторную гипергликемию у некоторых пациентов.

Никаких клинически значимых влияний на уровень глюкозы в плазме крови не наблюдалось в клинических исследованиях с применением умеклидиниума/вилантерола в рекомендуемой терапевтической дозе. После начала лечения умеклидиниумом/вилантеролом необходимо контролировать уровень глюкозы в плазме более тщательно у пациентов, больных сахарным диабетом.

Сопутствующие заболевания

Умеклидиниум/вилантерол следует применять с осторожностью пациентам с судорожными расстройствами или тиреотоксикозом, а также пациентам, необычно реагирующим на бета2-адренергические агонисты.

Вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. В настоящее время отсутствуют данные о применении умеклидиниума/вилантерола беременным женщинам.

Умеклидиниум/вилантерол следует применять во время беременности, только если ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью. Неизвестно, попадает ли умеклидиниум или вилантерол в грудное молоко. Однако другие бета2-адренергические агонисты обнаруживаются в грудном молоке. Риск для новорожденных/младенцев нельзя исключать. Решение должно быть принято о прекращении кормления грудью или прекращении терапии умеклидиниумом/вилантеролом с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Фертильность

Отсутствуют данные о влиянии умеклидиниума/вилантерола на репродуктивную функцию человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Умеклидиниум/вилантерол не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и управлять другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозы

Взрослые

Рекомендуемая доза – одна ингаляция Аноро Эллипта 55/22 мкг один раз в сутки.

Лекарство Аноро Эллипта следует применять один раз в сутки в одно и то же время каждый день, чтобы поддерживать расширение бронхов. Максимальная доза составляет одну ингаляцию Аноро Эллипта 55/22 мкг один раз в сутки.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы не требуется для пациентов старше 65 лет.

Пациенты с нарушением функции почек

Корректировка дозы не требуется для пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Корректировка дозы не требуется для пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени. Не исследовалось применение лекарственного средства Аноро Эллипта пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому его следует применять с осторожностью.

Дети

Лекарство Аноро Эллипта не применяли детям (в возрасте до 18 лет) для лечения ХОБЛ.

Способ применения

Лекарственное средство Аноро Эллипта предназначено только для ингаляций.

Инструкция по применению:

Ингалятор Эллипта содержит предварительно распределенные дозы и готов к использованию.

Ингалятор упакован в лоток, содержащий пакетик с осушителем, чтобы снизить влажность. Пакетик с осушителем следует выбросить, его нельзя есть или вдыхать. Пациент следует проинформировать, что нельзя открывать лоток с ингалятором, пока пациент не будет готов к ингаляции дозы.

Ингалятор находится в положении «закрыто», когда вы достанете его из запечатанного лотка.

Дата конечного применения должна быть вписана пациентом в специально отведенном месте, обозначенном "Не использовать после:". Дата конечного применения составляет 6 недель с даты вскрытия лотка с ингалятором. Не использовать ингалятор после даты конечного применения. После первого вскрытия лоток можно выбросить.

Если крышку ингалятора открывают и закрывают без вдыхания лекарственного средства, доза будет потеряна. Утерянная доза будет надежно удерживаться внутри ингалятора, но больше не будет доступна для ингаляции.

Невозможно случайно принять дополнительное количество лекарственного средства или двойную дозу во время одной ингаляции.

Приготовление дозы

Откройте крышку, когда будете готовы принять дозу. Не следует встряхивать ингалятор.

Сдвиньте крышку вниз до щелчка. Препарат готов к ингаляции.

Дозатор отсчитывается в обратном направлении с шагом 1 для подтверждения. Если дозатор не отсчитывается в обратном направлении после щелчка, ингалятор не доставит дозу, и его следует вернуть в аптеку для получения консультации.

Как вдыхать лекарственное средство

Выдыхая, ингалятор следует держать вдали от рта, насколько это удобно. Но не следует выдыхать в ингаляторе.

Мундштук должен находиться между губами, а губы должны плотно сжимать его. Вентиляционные отверстия не должны блокироваться пальцами при использовании.

· вдохните путем одного длинного, стабильного, глубокого вдоха. Этот вдох должен длиться как можно дольше (по крайней мере, 3-4 секунды).

· Извлеките ингалятор изо рта.

· Выдохните медленно и мягко.

Лекарственное средство нельзя попробовать или ощутить даже при правильном использовании ингалятора.

Закрытие ингалятора

Мундштук ингалятора можно очистить сухой тканью, прежде чем закрывать крышку.

Сдвиньте крышку вверх до упора, чтобы закрыть мундштук.

Дети. Лекарство Аноро Эллипта не применяли детям (в возрасте до 18 лет) для лечения ХОБЛ.

Передозировка.

Передозировка умеклидиниумом/вилантеролом, вероятно, будет иметь признаки и симптомы, связанные с действиями отдельных компонентов, согласующихся с известными побочными реакциями ингаляционных мускариновых антагонистов (например сухость во рту, нарушение зрительной аккомодации и тахикардия) или реакциями. -адренергическими агонистами (например, аритмия, тремор, головная боль, сердцебиение, тошнота, гипергликемия и гипокалиемия).

В случае передозировки лечение пациента должно быть симптоматическим с соответствующим мониторингом в случае необходимости.

Побочные реакции.

Обзор профиля безопасности

Наиболее часто зарегистрированной побочной реакцией при применении умеклидиниума/вилантерола был назофарингит (9%).

Табличный список побочных реакций

Профиль безопасности лекарственного средства Аноро Эллипта основывается на опыте безопасности умеклидиниума/вилантерола и отдельных компонентов на основе программы клинических исследований, включающих 6855 пациентов с ХОБЛ. Она включает 2354 пациента, получавших умеклидиниум/вилантерол один раз в сутки в клинических исследованиях на этапе фазы 3 продолжительностью 24 недели и более, из которых 1296 пациентов получали рекомендованную дозу 55/22 микрограмм в 24-недельном исследовании, 812 пациентов. /22 мкг в 24-недельном исследовании и 226 пациентов получали 113/22 мкг в течение 12-месячного исследования.

Частота побочных реакций, определенных в нижеприведенной таблице, включает показатели общего коэффициента заболеваемости, наблюдаемые при объединении пяти 24-недельных исследований и 12-месячное исследование безопасности.

Применяется такая классификация частоты побочных эффектов:

очень часто ³ 1/10;

часто ³ 1/100 и < 1/10;

нечасто ³ 1/1000 и < 1/100;

редко ³ 1/10000 и < 1/1000;

очень редко <1/10000.

неизвестно (нельзя определить из имеющихся данных)