Аноро Эллипта порошок для ингаляций дозированный 77 мкг/доза ингалятор 30 доз №1

действующие вещества: умеклидиниум, вилантерол;

1 доставляемая доза содержит 55 мкг умеклидиниума (в форме бромида) и 22 мкг вилантерола (в форме трифенатата);

это соответствует предварительно распределенной дозе 74,2 мкг умеклидиниума бромида и 25 мкг вилантерола (в форме трифенатата);

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; магния стеарат.

Порошок для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: пластиковый ингалятор со светло-серым корпусом, красным колпачком распылителя и счетчиком доз, упакованный в лоток из фольги, содержащий пакетик с влагопоглотителем. Лоток запаян отрывной крышкой. Ингалятор содержит две ленты по 30 равномерно распределенных блистеров, каждый из которых содержит белый порошок.

Лекарственные средства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Адренергические препараты в комбинации с антихолинергическими препаратами. Вилантерол и умеклидиниума бромид.

Код АТХ R03A L03.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Умеклидиниум / вилантерол является комбинацией ингаляционного антагониста мускаринового рецептора длительного действия и бета2-адренергического агониста длительного действия. После пероральной ингаляции оба соединения действуют местно на дыхательные пути, в результате чего происходит расширение бронхов в результате различных механизмов действия.

Умеклидиниум

Умеклидиниум является антагонистом мускариновых рецепторов длительного действия (антихолинергическое средство). Он является производным хинуклидина с активностью в отношении многочисленных подтипов мускариновых рецепторов. Умеклидиниум оказывает бронхорасширяющее действие путем конкурентного угнетения связывания ацетилхолина с мускариновыми рецепторами гладких мышц дыхательных путей. Выявлена медленная обратимость на подтипе МЗ мускариновых рецепторов человека in vitro и длительное действие in vivo при непосредственном введении в легкие в доклинических моделях.

Вилантерол

Вилантерол является селективным агонистом бета2-адренергических рецепторов длительного действия (бета2-адренергический агонист). Фармакологическое воздействие бета2-адренергических агонистов, включая вилантерол, по крайней мере частично объясняется стимуляцией внутриклеточной аденилатциклазы, фермента, который катализирует превращение аденозинтрифосфата (АТФ) на циклический-3 ',5'-аденозинмонофосфат (цАМФ). Повышенные уровни цАМФ вызывают расслабление гладких мышц бронхов и подавляют высвобождение медиаторов гиперчувствительности немедленного типа из клеток, особенно из тучных клеток.

Фармакодинамические эффекты

В 6-месячных исследованиях III фазы комбинация умеклидиниум / вилантерол продемонстрировала клинически значимое улучшение функции легких по сравнению с плацебо (измерялся объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1)) в течение 24 часов после приема один раз в день, что было зафиксировано через 15 минут после применения первой дозы (улучшение по сравнению с плацебо составило 112 мл (р < 0,001 *). Максимальное улучшение ОФВ1 в течение первых 6 часов после приема по сравнению с плацебо в среднем составило 224 мл (p <0,001*) на 24 неделе исследования. Не получено доказательств развития тахифилаксии вследствие приема препарата Аноро Эллипта за время исследований.

Кардиоэлектрофизиология

Влияние умеклидиниума/вилантерола на QT-интервал оценивали в плацебо- и моксифлоксацин- контролируемом исследовании с участием 103 здоровых добровольцев, которые в течение 10 дней принимали умеклидиниум/вилантерол один раз в сутки в дозе 113/22  мкг или 500/100 мкг (предварительно отмеренная доза умеклидиниума в восемь раз выше рекомендуемой дозы и вилантерола в четыре раза выше рекомендуемой дозы). Максимальная средняя разница в пролонгации интервала QT (скорректированная по методу Фредерика, QTcF) по сравнению с плацебо после поправки на исходный уровень составляла 4,3 (90% ДИ 2,2-6,4) миллисекунды через 10 минут после ингаляции умеклидиниума / вилантерола в дозе 113/22 & nbsp; мкг и 8,2 (90% ДИ 6,2-10,2) миллисекунды через 30 минут после ингаляции умеклидиниума / вилантерола в дозе 500/100 & nbsp; мкг. Итак, при ингаляции умеклидиниума / вилантерола в дозе 113/22 мкг ни одного клинически значимого проаритмогенного эффекта, связанного с пролонгацией интервала QT, не наблюдалось.

Наблюдалось также дозозависимое увеличение частоты сердечных сокращений. Максимальная средняя разница частоты сердечных сокращений отмечалась через 10 минут после ингаляции по сравнению с группой плацебо и после поправки на исходный уровень составляла 8,4 (90% ДИ 7,0-9,8) уд/мин и 20,3 (90% ДИ 18,9-21,7) уд/мин для умеклидиниума/вилантерола в дозе 113/22 мкг и 500/100 мкг соответственно.

Кроме того, не наблюдалось клинически значимого влияния на сердечный ритм при круглосуточном Холтеровском мониторировании у 53 пациентов с ХОБЛ, получавших умеклидиниум/вилантерол в дозе 55/22  мкг один раз в сутки в одном 6-месячном исследовании, как и у 55 пациентов, получавших умеклидиниум/вилантерол в дозе 113/22 мкг один раз в день в другом 6-месячном исследовании, и 226 пациентов, получавших дозу 113/22 мкг один раз в день в 12-месячном исследовании.

Клиническая эффективность и безопасность

Клиническая эффективность комбинации умеклидиниума/вилантерола, применяемого один раз в сутки, оценивалась в восьми клинических исследованиях III фазы у 6835 взрослых пациентов с клиническим диагнозом ХОБЛ: 5618 пациентов - в пяти 6-месячных исследованиях (два плацебо-контролируемые и три с тиотропием как активным препаратом сравнения), 655 пациентов - в двух трехмесячных исследованиях на выносливость/ функцию легких и 562 пациентов - в 12-месячном подтверждающем исследовании.

Влияние на легочную функцию

В нескольких исследованиях препарат Аноро Елліпта продемонстрировал улучшение функции легких (что оценивалось по изменению ОФВ1 от начального уровня). В одном 6-месячном исследовании III фазы в группе применения препарата Аноро Еллипта продемонстрировано статистически значимое улучшение ОФВ1 (первичная конечная точка) на 24-й неделе по сравнению с группой плацебо и каждой группой монотерапии. Кроме того, препарат Аноро Эллипта продемонстрировал клинически значимый и статистически достоверный прирост ОФВ1 по сравнению с тиотропием в двух из трех 6-месячных исследований (см. таблицу 1). Не наблюдалось ослабления бронхолитического эффекта в динамике.

Влияние на симптомы

Одышка

Препарат Аноро Еллипта продемонстрировал статистически достоверное и клинически значимое уменьшение одышки, которое оценивали с помощью транзиторного индекса одышки (TDI) на 24-й неделе (ключевая вторичная конечная точка) по сравнению с плацебо (см. таблицу 1). Улучшение показателя TDI по сравнению с группами монотерапии и группой, принимавшей тиотропий, не было статистически значимым (см. таблицу 1).

Доля пациентов, у которых изменение показателя TDI составляла по крайней мере 1 единицу (минимальная клинически значимая разница (МКЗР) для TDI) на 24-й неделе, была больше в группе препарата Аноро Елліпта (58 %) по сравнению с плацебо (41 %) и монотерапией (53 % для умеклідиніуму и 51 % для вілантеролу).

Качество жизни, связанное со здоровьем

Препарат Аноро Еллипта также продемонстрировал улучшение качества жизни, измеряемое с помощью Респираторного опросника госпиталя Святого Георгия (SGRQ), о чем свидетельствует уменьшение количества баллов SGRQ на 24-й неделе по сравнению с плацебо и монотерапией (см. таблицу 1). Препарат Аноро Эллипта продемонстрировал статистически значимое снижение показателя SGRQ по сравнению с тиотропием в одном из трех исследований с активным препаратом сравнения (см. таблицу 1).

Доля пациентов, у которых показатель SGRQ снизился по крайней мере на 4 единицы (4 единицы - МКЗР для опросника SGRQ) на 24-й неделе, была больше в группе препарата Аноро Елліпта (49 %) по сравнению с плацебо (34 %) и монотерапией (44 % для умеклидиниума и 48 % для вилантерола). В одном исследовании с активным препаратом сравнения больший процент пациентов, получавших препарат Аноро Еллипта, ответил клинически значимым улучшением показателя SGRQ на 24-й неделе (53 %) по сравнению с пациентами, которые получали тиотропий (46 %). В других двух исследованиях с активным препаратом сравнения аналогичная доля пациентов достигла по крайней мере МКЗР с препаратом Аноро Эллипта и тиотропием: 49 % и 54 % - с препаратом Аноро Елліпта в дозе 55/22 мкг, 52 % и 55 % - с тіотропієм.

Использование препаратов для облегчения симптомов

При применении препарата Аноро Эллипта уменьшилось использование препаратов для облегчения симптомов (сальбутамол) в течение 1-24 недель исследования по сравнению с плацебо и умеклидиниумом (см. таблицу 1) и было продемонстрировано увеличение количества дней, когда не нужно было применять препараты для облегчения симптомов (в среднем на 11,1%) по сравнению с группой плацебо, в которой уменьшилось количество таких дней в среднем на 0,9%.

В трех 6-месячных исследованиях, контролируемых по активным препаратом сравнения, применение препарата Аноро Эллипта уменьшило использование препаратов для облегчения симптомов по сравнению с тиотропием со статистически значимыми снижениями в двух исследованиях (см. таблицу 1). Препарат Аноро Эллипта также продемонстрировал увеличение доли дней, когда не нужно было использовать препараты для облегчения симптомов, во всех трех исследованиях (средний показатель в пределах от 17,6% до 21,5%) по сравнению с тиотропием (средний показатель в пределах от 11,7% до 13,4%).

Таблица 1. легочная функция, симптомы и качество жизни, связанные со здоровьем, на 24-й неделе

N - численность популяции ИВС (ИВС - популяция всех пациентов, рандомизированных для лечения), мкг - микрограмм, н/о - не оценивались.

1Середньоквадратичне среднее.

2Объединенные данные исследования DB2113360 и исследования DB2113374.

3Різниця среднего количества применения препарата в день в течение недель 1-24.

Более высокую дозу умеклидиниума/вилантерола (113/22 мкг) также изучали в 24-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании и в двух из трех 24-недельных исследованиях, контролируемых по активному препарату. Результаты были аналогичны результатам для препарата Аноро Еллипта в дозе 55/22 мкг и дополнительно подтвердили эффективность препарата Аноро Еллипта.

Обострение ХОБЛ

В 24-недельном плацебо-контролируемом исследовании пациентов с симптомным течением ХОБЛ применение препарата Аноро Эллипта снижало риск умеренного/тяжелого обострения ХОБЛ на 50 % по сравнению с плацебо (на основе анализа времени до развития первого обострения: отношение рисков (ОР) 0,5; 95 % ДИ 0,3, 0,8; p = 0,004*); на 20 % по сравнению с умеклидиниумом (ОР 0,8; 95 % ДИ 0,5, 1,3; p = 0,391) и на 30 % по сравнению с вилантеролом (ОР 0,7; 95 % ДИ 0,4, 1,1; p = 0,121).

В одном из трех исследований у пациентов с симптомным течением ХОБЛ применение препарата Аноро Эллипта по сравнению с тиотропием снижало риск умеренного/тяжелого обострения ХОБЛ на 50% (ОР 0,5; 95% ДИ 0,3, 1,0; p = 0,044). В двух других исследованиях риск умеренного/тяжелого обострения ХОБЛ у пациентов с симптомным течением ХОБЛ был соответственно на 20 % и 90 % выше (ОР 1,2; 95 % ДИ 0,5, 2,6; p = 0,709 и ОР 1,9; 95 % ДИ 1,0, 3,6; p = 0,062 соответственно). Дизайн этих исследований не был разработан для оценки влияния лечения на обострение ХОБЛ, и пациенты после развития обострения исключались из исследования.

Исследования, подтверждающие эффективность

В рандомизированном вдвойне слепом 52-недельном исследовании (CTT116855, IMPACT) у 10355 взрослых пациентов с симптомным течением ХОБЛ, перенесших 1 или несколько умеренных или тяжелых обострений в течение предыдущих 12 месяцев, сравнивалось лечение умеклидиниумом/вилантеролом (УМЕК/ВИ 55/22  мкг), флютиказону фуроатом/ умеклидиниумом/вилантеролом (ФФ/УМЕК/ВИ 99/55/22 мкг) или флютиказону фуроатом /вилантеролом (ФФ/ВИ 99/22 мкг) один раз в сутки в одном ингаляторе. Первичной конечной точкой в исследовании была ежегодная частота умеренных или тяжелых обострений у тех, кто принимал ФФ/УМЕК/ВИ, по сравнению с ФФ/ВИ или УМЕК/ВИ. Средняя годовая частота обострений составляла 0,91; 1,07 и 1,21 для ФФ/УМЕК/ВИ, ФФ/ВИ и УМЕК/ВИ соответственно.

Сравнение ФФ/УМЕК/ВИ с ФФ/ВИ и УМЕК/ВИ показало статистически значимое снижение риска умеренного/тяжелого обострения на 14,8 % (на основе анализа времени до развития первого обострения) (ОР 0,85; 95 % ДИ 0,80, 0,91; p < 0,001) и на 16 % соответственно (на основе анализа времени до развития первого обострения) (ОР 0,84; 95 % ДИ 0,78, 0,91; p <0,001).

Выносливость и объем легких

В одном из двух исследований препарата Аноро Еллипта в дозе 55/22 мкг улучшилось время выносливости по сравнению с таковым при применении плацебо, что оценивалось с помощью ступенчатого теста челночной ходьбы (шаттл-теста). В обоих исследованиях наблюдалось увеличение показателей объема легких по сравнению с плацебо у взрослых пациентов с ХОБЛ с гиперинфляцией (функциональная остаточная емкость (ФЗЕ) > 120 %). В первом исследовании препарат Аноро Эллипта в дозе 55/22 мкг продемонстрировал статистически достоверное и клинически значимое улучшение времени выносливости при физической нагрузке (69,4 секунды, p = 0,003) по сравнению с плацебо, что оценивалось на 12 неделе исследования через 3 часа после применения препарата (минимальная клинически значимая разница (МКЗР) для шаттл-теста составляет 45-85 с). Улучшение времени выносливости при физической нагрузке по сравнению с таковым при применении плацебо наблюдалось на 2 день и сохранялось на 6-й и 12-й неделях исследования. Во втором исследовании разница между показателями времени выносливости при физической нагрузке для препарата Аноро Эллипта в дозе 55/22 мкг и плацебо на 12 неделе составила 21,9 секунды (p = 0,234).

Препарат Аноро Эллипта в дозе 55/22 мкг также показал статистически значимое улучшение исходных показателей объема легких по сравнению с плацебо. В первом исследовании измерения проводили на 12-й неделе перед применением препарата и через 3 часа после ингаляции: емкость вдоха составляла 237 мл и 316 мл соответственно, остаточный объем - 466 & nbsp; мл и 643 & nbsp; мл соответственно и функциональная остаточная емкость - 351 & nbsp; мл и 522 & nbsp; мл соответственно (все р & lt; 0,001). Во втором исследовании измерения также проводили на 12-й неделе до ингаляции препарата и через 3 часа после ингаляции: емкость вдоха составляла 198 мл и 238 мл соответственно, остаточный объем - 295 мл и 351 мл соответственно и функциональная остаточная емкость - 238 мл и 302 мл соответственно (все p & lt; 0,001).

Фармакокинетика.

Когда комбинацию умеклидиниума и вилантерола вводили ингаляционно, фармакокинетика каждого компонента была подобна фармакокинетике, наблюдавшейся при применении каждого активного вещества по отдельности. Следовательно, с фармакокинетической целью каждый компонент можно рассматривать отдельно.

Абсорбция.

Умеклидиниум

После введения умеклидиниума в виде ингаляций здоровым добровольцам Cmax достигалась через 5-15 минут. Абсолютная биодоступность умеклидиниума, введенного в виде ингаляций, составляла в среднем 13% от дозы, где доля, связанная с пероральной абсорбцией, незначительна. После повторной дозы умеклидиниума, введенного в виде ингаляций, равновесное состояние достигалось в течение 7-10 дней с 1,5-1,8-кратным накоплением.

Вилантерол

После введения вилантерола в виде ингаляций здоровым добровольцам Cmax достигалась через 5-15 минут. Абсолютная биодоступность вилантерола, введенного в виде ингаляций, составляла 27%, где доля, связанная с пероральной абсорбцией, незначительна. После повторной дозы вилантерола, введенного в виде ингаляций, равновесное состояние достигалось в течение 6 дней с 2,4-кратным накоплением.

Распределение.

Умеклидиниум

После внутривенного введения здоровым добровольцам средний объем распределения составлял 86 литров. In vitro связывание с белками плазмы крови человека составляло в среднем 89 %.

Вилантерол

После внутривенного введения здоровым добровольцам средний объем распределения в равновесном состоянии составлял 165 литров. In vitro связывание с белками плазмы крови человека составляло в среднем 94 %.

Биотрансформация.

Умеклидиниум

In vitro исследования показали, что умеклидиниум главным образом метаболизируется цитохромом P450 2D6 (CYP2D6) и является субстратом для переносчика Р-гликопротеина (P-gp). Первичные метаболические пути для умеклидиниума являются окислительными (гидроксилирование, О-деалкилирование) с последующей конъюгацией (глюкуронизация и т. п.), что приводит к образованию ряда метаболитов или с пониженной фармакологической активностью, или с неустановленной фармакологической активностью. Системное влияние метаболитов является низким.

Вилантерол

In vitro исследования показали, что вилантерол главным образом метаболизируется цитохромом Р450 ЗА4 (CYP3A4) и является субстратом для переносчика P-gp. Основными метаболическими путями для вилантерола является О-деалкилирование с последующим образованием ряда метаболитов со значительно уменьшенной активностью в отношении бета1 - и бета2-адренорецепторов. Плазменный метаболический профиль после перорального применения вилантерола в радиоизотопном исследовании у человека соответствует высокому метаболизму первого прохождения. Системное влияние метаболитов является низким.

Выведение.

Умеклидиниум

Плазменный клиренс после внутривенного введения составлял 151 литр/час. После внутривенного введения примерно 58% введенной меченой дозы (или 73% выявленной радиоактивности) выводились из организма с фекалиями через 192 часа после введения дозы. С мочой выводится 22 % введенной меченой дозы через 168 часов (27 % выявленной радиоактивности). Выведение вещества, связанного с лекарственным средством, с фекалиями после внутривенного введения свидетельствует о секреции в желчь. В случае перорального применения у здоровых мужчин-добровольцев общая радиоактивность выводилась из организма преимущественно с фекалиями (92 % введенной меченой дозы или 99 % выявленной радиоактивности) через 168 часов после приема дозы. Менее 1% перорально введенной дозы (1% выявленной радиоактивности) выводилось из организма с мочой, что свидетельствует о незначительной абсорбции после перорального применения. Период полувыведения умеклидиниума после введения в виде ингаляции в течение 10 дней составлял в среднем 19 часов у здоровых добровольцев, причем 3-4% выводилось из организма в неизмененном виде с мочой в равновесном состоянии.

Вилантерол

Плазменный клиренс вилантерола после внутривенного введения составлял 108 литров/час. После перорального введения меченого вилантерола было обнаружено 70% меченой дозы в моче и 30% - в фекалиях. Первичным выведением вилантерола является метаболизм с последующим выделением метаболитов с мочой и фекалиями. Период полувыведения вилантерола после введения в виде ингаляции в течение 10 дней составлял в среднем 11 часов.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (65 лет)

Фармакокинетический анализ популяции показал, что фармакокинетика умеклидиниума и вилантерола была похожа у пациентов с ХОБЛ в возрасте от 65 лет и пациентов в возрасте до 65 лет.

Нарушение функции почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не было выявлено никаких признаков увеличения системного влияния умеклидиниума или вилантерола (Cmax и AUC) после введения умеклидиниума/вилантерола, где доза умеклидиниума превышала рекомендуемую дозу в два раза, а вилантерол применяли в рекомендуемой дозе, без каких-либо признаков измененного связывания с белками плазмы по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нарушение функции печени. У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс B по классификации Чайлда - Пью) не наблюдалось никаких признаков увеличения системного влияния умеклидиниума или вилантерола (Cmax и AUC) после введения умеклидиниума/вилантерола, где доза умеклидиниума превышала рекомендуемую дозу в два раза, а вилантерол применяли в рекомендуемой дозе, без признаков измененного связывания с белками плазмы по сравнению со здоровыми добровольцами. Применение умеклидиниума / вилантерола не оценивали у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Другие особые группы

Фармакокинетический анализ популяции показал, что не требуется никакой корректировки дозы умеклидиниума или вилантерола в зависимости от возраста, расы, пола, использования ингаляционных кортикостероидов или массы тела пациента. Исследование, проведенное для медленных метаболизаторов CYP2D6, не выявило никаких признаков клинически значимого эффекта генетического полиморфизма CYP2D6 относительно системного влияния умеклидиниума.

Для поддерживающей бронхолитической терапии с целью облегчения симптомов у взрослых пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ).

Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ.

Бета-адреноблокаторы

Лекарственные средства, содержащие бета-адреноблокаторы, могут ослабить или антагонизировать эффект бета2-адренергических агонистов, таких как вилантерол. Следует избегать одновременного применения как неселективных, так и селективных бета-адреноблокаторов, если только нет веских причин для их применения.

Взаимодействия на основе метаболизма и транспортировки

Вилантерол является субстратом цитохрома P450 3A4 (CYP3A4). Одновременное применение сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (таких как кетоконазол, кларитромицин, итраконазол, ритонавир, телитромицин) может подавлять метаболизм и увеличивать системное воздействие вилантерола. Одновременное применение с кетоконазолом (400 мг) у здоровых добровольцев увеличивало средние показатели AUC(0-t) и Cmax вилантерола на 65 % и 22 % соответственно. Усиление действия вилантерола не ассоциировалось с увеличением системных воздействий, связанных с бета-адреноблокаторами, не влияло на частоту сердечных сокращений, уровень калия в крови или интервал QT (корректируемый интервал рассчитан по формуле Фредерика). Следует быть осторожным при одновременном применении умеклидиниума/вилантерола с кетоконазолом и другими известными сильнодействующими ингибиторами CYP3A4, поскольку есть потенциал для увеличения системного воздействия вилантерола, что может привести к повышению риска развития нежелательных реакций. Верапамил, умеренный ингибитор CYP3A4, существенно не влияет на фармакокинетику вилантерола.

Умеклидиниум является субстратом цитохрома P450 2D6 (CYP2D6). Фармакокинетику умеклидиниума в равновесном состоянии оценивали у здоровых добровольцев, имеющих дефицит CYP2D6 (медленные метаболизаторы). Не наблюдалось никакого влияния на AUC или Cmax умеклидиниума при дозе, превышающей норму в 8 раз. Примерно 1,3-кратное увеличение AUC умеклидиниума наблюдалось при дозе, превышающей норму в 16 раз, без влияния на Cmax умеклидиниума. Учитывая величину этих изменений не ожидается клинически значимых лекарственных взаимодействий при одновременном введении умеклидиниума/вилантерола с ингибиторами CYP2D6 или при введении пациентам с генетически дефицитной активностью CYP2D6 (медленные метаболизаторы).

Как умеклидиниум, так и вилантерол являются субстратами переносчика Р-гликопротеина (P-gp). Влияние умеренного P-gp ингибитора верапамила (240 мг один раз в сутки) на фармакокинетику умеклидиниума и вилантерола в равновесном состоянии оценивали у здоровых добровольцев. Не было отмечено какого-либо влияния верапамила на Cmax умеклидиниума или вилантерола. Наблюдалось примерно 1,4-кратное увеличение AUC умеклидиниума при отсутствии влияния на AUC вилантерола. Учитывая величину этих изменений не ожидается клинически значимых лекарственных взаимодействий при одновременном введении умеклидиниума/вилантерола с ингибиторами P-gp.

Другие антимускариновые средства и симпатомиметики

Одновременное применение умеклидиниума / вилантерола с другими мускариновыми антагонистами длительного действия, бета2-адренергическими агонистами длительного действия или лекарственными средствами, содержащими любой из этих средств, не исследовали. Такое применение не рекомендуется, поскольку это может усилить известные побочные реакции ингаляционных мускариновых антагонистов или бета2-адренергических агонистов (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»).

Гипокалиемия

Сопутствующее гипокалиемическое лечение с применением производных метилксантина, стероидов или не калийсберегающих диуретиков может усиливать возможный гипокалиемический эффект бета2-адренергических агонистов, поэтому умеклидиниум/вилантерол следует применять с осторожностью (см. раздел «способ применения и дозы»).

Другие лекарственные средства для лечения ХОБЛ

Хотя никаких традиционных in vivo исследований взаимодействия лекарственных средств не было проведено, ингаляционное средство умеклидиниум/вилантерол применяли одновременно с другими лекарственными средствами против ХОБЛ, включая симпатомиметические бронхолитики короткого действия и ингаляционные кортикостероиды, без клинических проявлений лекарственного взаимодействия.

Астма

Умеклидиниум / вилантерол не следует применять пациентам с астмой, поскольку это лекарственное средство не исследовалось для этой группы пациентов.

Парадоксальный бронхоспазм

Как и при применении других видов ингаляционной терапии, применение умеклидиниума / вилантерола может привести к парадоксальному бронхоспазму, который может быть опасным для жизни. Терапию умеклидиниумом / вилантеролом следует немедленно прекратить в случае развития парадоксального бронхоспазма и начать альтернативную терапию, если это нужно.

Не для использования во время острого состояния

Умеклидиниум / вилантерол не показан для лечения острых эпизодов бронхоспазма.

Ухудшение течения заболевания

Повышение частоты использования короткодействующих бронхолитиков для облегчения симптомов указывает на ухудшение контроля заболевания. В случае ухудшения течения ХОБЛ на фоне лечения умеклидиниумом / вилантеролом необходимо повторно оценить состояние пациента и тактику лечения.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Влияние на сердечно-сосудистую систему, такое как нарушение сердечного ритма, например мерцательная аритмия и тахикардия, возможно после введения антагонистов мускариновых рецепторов и симпатомиметиков, включая умеклидиниум/вилантерол. Пациенты с клинически значимым неконтролируемым сердечно-сосудистым заболеванием были исключены из клинических исследований. Поэтому умеклидиниум / вилантерол следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием.

Антимускариновая активность

Учитывая антимускариновую активность умеклидиниум / вилантерол следует применять с осторожностью пациентам с задержкой мочи или закрытоугольной глаукомой.

Гипокалиемия

Бета2-адренергические агонисты могут вызывать значительную гипокалиемию у некоторых пациентов, что может обусловить развитие побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы. Уменьшение калия в сыворотке крови, как правило, является транзиторным.

Никаких клинически значимых эффектов гипокалиемии не наблюдалось в клинических исследованиях с применением умеклидиниума / вилантерола в рекомендуемой терапевтической дозе. Следует проявлять осторожность, когда умеклидиниум / вилантерол применяют с другими лекарственными средствами, которые также могут способствовать развитию гипокалиемии (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гипергликемия

Бета2-адренергические агонисты могут вызывать транзиторную гипергликемию у некоторых пациентов.

Никаких клинически значимых влияний на уровень глюкозы в плазме не наблюдалось в клинических исследованиях с применением умеклидиниума / вилантерола в рекомендуемой терапевтической дозе. После начала лечения умеклидиниумом / вилантеролом необходимо более тщательно контролировать уровень глюкозы в плазме крови у пациентов, больных сахарным диабетом.

Сопутствующие заболевания

Умеклидиниум / вилантерол следует применять с осторожностью пациентам с судорожными расстройствами или с тиреотоксикозом, а также пациентам, которые необычно реагируют на бета2-адренергические агонисты.

Вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять это лекарственное средство.

Беременность. Пока отсутствуют данные о применении умеклидиниума / вилантерола беременным женщинам.

Умеклидиниум / вилантерол следует применять во время беременности, только если ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью. Неизвестно, попадает ли умеклидиниум или вилантерол в грудное молоко. Однако другие бета2-адренергические агонисты обнаруживаются в грудном молоке. Риск для новорожденных/младенцев нельзя исключать. Решение должно быть принято относительно прекращения кормления грудью или прекращения терапии умеклидиниумом / вилантеролом с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Фертильность

Отсутствуют данные о влиянии умеклидиниума / вилантерола на репродуктивную функцию человека.

Умеклидиниум / вилантерол не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Дозы

Взрослые

Рекомендуемая доза - одна ингаляция Аноро Эллипта 55/22 мкг один раз в сутки.

Лекарственное средство Аноро Еллипта следует применять один раз в сутки в одно и то же время каждый день, чтобы поддерживать расширение бронхов. Максимальная доза составляет одну ингаляцию препарата Аноро Еллипта 55/22 мкг один раз в сутки.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы не требуется для пациентов старше 65 лет.

Пациенты с нарушением функции почек

Корректировка дозы не требуется для пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Корректировка дозы не требуется для пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени. Не исследовалось применение лекарственного средства Аноро Эллипта пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому его следует применять с осторожностью.

Дети

Лекарственное средство Аноро Эллипта не применяли детям (в возрасте до 18 лет) для лечения ХОБЛ.

Способ применения

Лекарственное средство Аноро Эллипта предназначено только для ингаляций.

Инструкция для применения

Ингалятор Эллипта содержит предварительно распределенные дозы и готов к использованию.

Ингалятор упакован в лоток, содержащий влагопоглощающий пакетик. Влагопоглощающий пакетик следует выбросить, его содержимое нельзя глотать или вдыхать. Пациента следует предупредить, что лоток с ингалятором следует открывать тогда, когда он будет готов к ингаляции дозы.

Ингалятор в лотке находится в положении «закрыто». После того, как лоток будет открыт, его можно выбросить. Дата конечного применения ингалятора составляет 6 недель с даты открытия лотка. Дату конечного применения следует вписать в специально отведенном месте, обозначенном «Не использовать после:». Не следует применять ингалятор после даты конечного применения.

Упаковка лекарственного средства Аноро Эллипта и ее содержимое:

Инструкции по использованию ингалятора

1. Прочитать перед началом применения

Если крышка ингалятора будет открыта и закрыта без ингаляции препарата, то доза будет потеряна. Потерянная доза надежно сохраняется в ингаляторе, но уже не является доступной для ингаляции.

Невозможно случайно принять избыточную или двойную дозу препарата за одну ингаляцию.

 2. Как подготовить дозу

Не открывайте крышку, пока не будете готовы принять дозу. Не встряхивайте ингалятор.

Потяните крышку вниз, пока не услышите «щелчок».

Теперь препарат готов к ингаляции. Счетчик доз отсчитывает в обратном порядке на 1, что подтверждает готовность.

Если после того, как вы услышали «щелчок», счетчик доз не отсчитал дозу в обратном порядке, то ингалятор не работает. Необходимо обратиться с ингалятором в аптеку за советом. В любом случае встряхивать ингалятор не следует.

3. Как выполнить ингаляцию препарата

Удерживайте ингалятор на расстоянии от рта и сделайте выдох настолько глубокий, насколько это для вас комфортно.

Не выдыхайте в ингалятор.

Расположите мундштук между губами и плотно прижмите их вокруг мундштука.

Не перекрывайте пальцами воздушные клапаны.

Сделайте один длинный, ровный, глубокий вдох, после чего задержите дыхание как можно дольше (не менее 3-4 секунд).

Выньте ингалятор изо рта.

Медленно и осторожно выдохните.

Даже при правильном использовании ингалятора Вы можете не почувствовать препарат, в частности его вкус.

4. Закройте ингалятор

Если есть необходимость в очистке мундштука, используйте сухую ткань до закрытия крышки.

Чтобы накрыть мундштук, верните крышку на место, двигая ее вверх до упора.

Дети. Лекарственное средство Аноро Эллипта не применяли детям (в возрасте до 18 лет) для лечения ХОБЛ.

Передозировка умеклидиниумом / вилантеролом, вероятно, будет иметь признаки и симптомы, связанные с действиями отдельных компонентов, согласующиеся с известными побочными реакциями ингаляционных мускариновых антагонистов (например, сухость во рту, нарушение зрительной аккомодации и тахикардия) или реакциями, которые наблюдались при передозировке другими бета2-адренергическими агонистами (например, аритмия, тремор, головная боль, усиленное сердцебиение, тошнота, гипергликемия и гипокалиемия).

В случае передозировки лечение пациента должно быть симптоматическим с соответствующим мониторингом в случае необходимости.

Обзор профиля безопасности

Наиболее часто зарегистрированной побочной реакцией при применении умеклидиниума / вилантерола был назофарингит (9 %).

Табличный перечень побочных реакций

Профиль безопасности лекарственного средства Аноро Еллипта основывается на опыте безопасности применения комбинации умеклидиниума / вилантерола и отдельных ее компонентов на основе программы клинических исследований, включавшей 6855 пациентов с ХОБЛ, и данных постмаркетингового наблюдения. Программа клинических исследований включала 2354 пациенты, которые получали умеклидиниум/вилантерол один раз в сутки в клинических исследованиях на этапе фазы 3 продолжительностью 24 недели и более, из которых 1296 пациентов получали рекомендованную дозу 55/22 мкг в 24-недельном исследовании, 832 пациента получали высокую дозу 113/22 мкг в 24-недельном исследовании и 226 пациентов получали 113/22 мкг в течение 12-месячного исследования.

Частота побочных реакций, определенных в таблице 2, включает показатели общего коэффициента заболеваемости, определенные при объединении пяти 24-недельных исследований и 12-месячного исследования безопасности.

Применяется такая классификация частоты возникновения побочных эффектов:

очень часто ³ 1/10;

часто ³ 1/100 и < 1/10;

нечасто ³ 1/1000 и < 1/100;

редко ³ 1/10000 и < 1/1000;

очень редко < 1/10000;

неизвестно (нельзя определить из имеющихся данных).

Таблица 2

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Отчет о подозреваемых побочных реакциях на лекарственное средство в послерегистрационный период имеет важное значение. Это обеспечивает непрерывный мониторинг соотношения риск/польза применения лекарственного средства. Специалисты в сфере здравоохранения, а также пациенты могут сообщать о подозреваемых побочных реакциях в ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина» по круглосуточному телефону (044) 585-51-85 или на email oax70065@gsk.com.

2 года.

Срок годности после открытия лотка - 6 недель.

Хранить при температуре не выше 30 °С. В условиях хранения в холодильнике ингалятор следует вернуть к комнатной температуре минимум за час до использования.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.

Применять в течение 6 недель после открытия лотка.

В специально отведенном месте пациенту необходимо отметить конечную дату, после которой ингалятор необходимо выбросить. Дата должна быть указана сразу же после доставания ингалятора из лотка.

Порошок для ингаляций, дозированный, по 55 мкг/22 мкг/дозу, по 30 доз в порошковом ингаляторе № 1.

Ингалятор содержит две блистерные ленты по 30 равномерно распределенных ячеек, каждая из которых содержит по 1 дозе каждого действующего вещества, доставляемых одновременно.

Пластиковый ингалятор со светло-серым корпусом, красным колпачком распылителя и счетчиком доз упакован в лоток из фольги, содержащий пакетик с влагопоглотителем из силикагеля. Лоток, запаянный отрывной крышкой, помещен в картонную коробку.

По рецепту.

Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед /Glaxo Operations UK Ltd.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед, Прайори Стрит, Веа, SG12 0DJ, Великобритания/Glaxo Operations UK Ltd, Priory Street, Ware, SG12 0DJ, United Kingdom.

* В этом исследовании использовалась процедура статистического тестирования с постепенным снижением, и это сравнение было ниже уровня достижения статистической значимости. Следовательно, нельзя сделать вывода о статистической значимости этого сравнения.

*В этом исследовании использовалась процедура статистического тестирования с постепенным снижением, и это сравнение было ниже уровня достижения статистической значимости. Следовательно, нельзя сделать вывод о статистической значимости этого сравнения.

*В этом исследовании использовалась процедура статистического тестирования с постепенным снижением, и это сравнение было ниже уровня достижения статистической значимости. Следовательно, нельзя сделать вывод о статистической значимости этого сравнения.