Ареклок таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

АРЕКЛОК®

(AREKLOK)

Состав:

действующее вещество: bicalutamidum;

1 таблетка содержит бикалутамид 50 мг;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; повидон К-30; натрия крахмалгликолят (тип А); магния стеарат;

Оболочка: Опадрай белый Y-1-7000 (гипромелоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400).

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Антагонисты гормонов и подобные средства. Антиандрогенные средства.

Код ATX L02B B03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ареклок – нестероидное антиандрогенное лекарственное средство без другой эндокринной активности. Связываясь с андрогенными рецепторами без активации генной экспрессии, ингибирует андрогенные стимулы. Результатом этого угнетения является регрессия опухолей предстательной железы. Отмена лечения бикалутамидом может привести у некоторых пациентов к синдрому отмены антиандрогенов.

Бикалутамид отличается низкой степенью сродства к ГВСГ (глобулин, связывающий половые гормоны), но это не имеет клинического значения.

Препарат содержит рацемическую смесь, отмечаемую антиандрогенной активностью, предпочтительно за счет (R)-энантиомера.

Фармакокинетика.

Бикалутамид хорошо всасывается после перорального применения. Отсутствуют данные о каком-либо клинически значимом влиянии применения пищи на биодоступность препарата.

(S)-энантиомер быстро выводится из организма по сравнению с (R)-энантиомером, у которого период полувыведения из плазмы составляет примерно 1 неделю.

При длительном применении максимальные концентрации (R)-энантиомера бикалутамида в плазме крови увеличиваются примерно в 10 раз по сравнению с показателями после однократной дозы бикалутамида 50 мг.

При ежедневном применении 50 мг бикалутамида равновесная концентрация (R)-энантиомера составляет примерно 9 мкг/мл, и вследствие длительного периода полувыведения равновесное состояние достигается через 1 месяц лечения.

Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста пациента, почечной недостаточности или слабой и умеренной почечной недостаточности. Получены данные, что у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (R)-энантиомера медленнее выводится из плазмы крови.

Бикалутамид обладает высокой способностью всасываться с белками (рацемическая смесь 96%, (R)-бикалутамид 99,6%) и интенсивно метаболизируется в печени путем окисления и образования глюкуронидных конъюгатов. Его метаболиты выводятся почками и через желчный пузырь примерно в равных пропорциях.

Клинические свойства.

Показания.

Рак предстательной железы (поздние стадии) в сочетании с терапией аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или хирургической кастрацией.

Противопоказания.

Бикалутамид противопоказан женщинам и детям.

Бикалутамид не следует назначать пациентам, у которых ранее проявлялись реакции гиперчувствительности к бикалутамиду или к компонентам препарата.

Противопоказано применение препарата с терфенадином, астемизолом или цизапридом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Отсутствуют данные о фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействиях между бикалутамидом и аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.

В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида является ингибитором CYP3A4.

В меньшей степени влияет на активность CYP2C9, 2C19 и 2D6.

Несмотря на то, что в клинических исследованиях с применением антипирина в качестве маркера активности цитохрома Р450 (CYP) не выявлено потенциальной способности бикалутамида к взаимодействию с другими лекарственными средствами, при совместном применении в течение 28 дней бикалутамида при приеме мидазолама площадь под кривой (AUC) 80%.

В случае лекарственных средств с узким терапевтическим индексом, метаболизирующихся в печени (такие как терфенадин, астемизол, цизаприд), ингибирование CYP3A4, вызванное бикалутамидом, может быть значительным. Поэтому бикалутамид противопоказан назначать совместно с данными агентами.

Также бикалутамид следует с осторожностью применять с такими соединениями, как циклоспорин и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления влияния препарата или побочные эффекты в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуется проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме крови и клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения бикалутамидом.

С осторожностью следует назначать бикалутамид при применении препаратов, которые могут ингибировать окисление препарата (таких как циметидин, кетоканозол). Теоретически это может привести к повышению концентрации бикалутамида в плазме крови, что может вызвать усиление побочных эффектов препаратов.

В исследованиях in vitro показано, что бикалутамид может замещать варфарин в местах связывания с белками. Таким образом, в случае, когда начинается лечение бикалутамидом у пациентов, уже применявших антикоагулянты кумаринового ряда, рекомендуется контролировать протромбиновое время.

Особенности применения.

Лечение следует начинать под непосредственным наблюдением врача.

Бикалутамид метаболизируется в печени. Клинические данные позволяют предположить, что элиминация может быть замедлена у пациентов с тяжелыми поражениями печени, что может привести к накоплению бикалутамида. Следовательно, препарат необходимо применять с осторожностью пациентам с умеренной и тяжелой формой печеночной недостаточности.

При применении бикалутамида наблюдались единичные случаи тяжелого заболевания печени, сообщается также о летальных случаях. Лечение препаратом следует прекратить, если изменения носят тяжелый характер.

Необходимо периодически контролировать функции печени для выявления возможных изменений со стороны печени. Большинство изменений наблюдается в течение первых 6 месяцев применения препарата.

У мужчин, принимающих агонисты рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, наблюдается уменьшение толерантности к глюкозе, что может проявиться сахарным диабетом или потерей гликемического контроля у пациентов с уже выявленным диабетом. В этой связи следует уделить внимание контролю уровня глюкозы в крови пациентов, принимающих препарат одновременно с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Препарат ингибирует активность цитохрома Р450 (CYP 3A4), поэтому следует проявлять осторожность при одновременном его назначении с препаратами, которые преимущественно метаболизируются CYP 3A4.

Пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы назначать лечение бикалутамидом нельзя.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Противопоказано применять.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет. Однако следует иметь в виду, что редко может возникать сонливость. Пациенты, принимающие этот препарат, должны быть осторожны.

Способ применения и дозы.

Взрослые пациенты мужской статьи, в том числе пациенты пожилого возраста: 1 таблетка 1 раз в сутки. Лечение бикалутамидом необходимо начинать не менее чем за 3 дня до начала терапии аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или одновременно с хирургической кастрацией.

При почечной недостаточности не требуется индивидуальной коррекции дозы.

При печеночной недостаточности: не требуется индивидуальная коррекция дозы для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Накопление бикалутамида может наблюдаться у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.

Дети. Противопоказан детям.

Передозировка.

Случаи передозировки не наблюдались. Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое.

Диализ малоэффективен, поскольку бикалутамид значительно связывается с белками и не обнаруживается в моче в неизмененном виде. Назначается обычное поддерживающее лечение с мониторингом жизненно важных функций организма.

Побочные реакции.

Побочные реакции классифицированы по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), редко (≥ 1/1000, ≤ 1/100), редко (≥ 1/10000, ≤ 1 /1000), очень редко (≤ 1/10000), с неизвестной частотой (на основе доступных данных невозможно установить частоту возникновения).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто анемия.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто: гиперчувствительность, ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны метаболизма и питания.

Часто: уменьшение аппетита.

Со стороны психики.

Часто: понижение либидо, депрессия.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: головокружение.

Часто: сонливость.

Со стороны сердца.

Часто: инфаркт миокарда (сообщается о летальном исходе)1, сердечная недостаточность1.

Со стороны сосудов.

Очень часто: приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Нечасто: интерстициальная легочная болезнь (сообщается о летальных исходах).

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто боль в животе, запор, тошнота.

Часто: диспепсия, метеоризм.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Часто: гепатотоксичность, желтуха, повышение активности трансаминаз2.

Редко: печеночная недостаточность3 (сообщается о летальных исходах).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто: алопеция, гирсутизм/восстановление роста волос, сухость кожи, зуд, сыпь.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Очень часто: гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Очень часто: гинекомастия и болезненность молочных желез4.

Часто: эректильная дисфункция.

Общие нарушения и состояние введения.

Очень часто: астения, отек.

Часто: боль в груди.

Обследование.

Часто увеличение массы тела.

1Риск увеличивался при одновременном применении с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона; однако увеличение риска не было отмечено при монотерапии Ареклоком рака предстательной железы.

2Изменения со стороны печени редко являются тяжелыми и часто проходят или становятся менее выраженными в течение лечения или после его прекращения.

3У пациентов изредка отмечалась печеночная недостаточность, однако причинно-следственная связь с препаратом точно не установлена. Следует разглядеть целесообразность периодического контроля функции печени.

4Может уменьшиться при сопутствующей кастрации.

Срок годности.

Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Производитель, отвечающий за выпуск серии, включая контроль серии/испытания.

АО "Гриндекс".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.

Заявитель.

АО "Гриндекс".

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.