Аритмил раствор для инъекций 50 мг/мл ампула 3 мл №5

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Аритмил

(ARYTMIL)

Состав:

действующее вещество: гидрохлорид амиодарона;

1 мл препарата содержит 50 мг гидрохлорида амиодарона;

другие составляющие: полисорбат 80, бензиловый спирт, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость светло-желтого цвета с зеленоватым оттенком или жидкость светло-желтого цвета, свободная от частиц.

Фармакотерапевтическая группа.

Антиаритмические препараты III класса. Код АТХ C01B D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Антиаритмический препарат III класса. Антиаритмическое действие обусловлено увеличением 3 фазы потенциала действия главным образом за счет блокады калиевых каналов мембран кардиомиоцитов, а также кальциевых каналов, замедления проводимости по AV-узлу и снижения автоматизма синусового узла. В незначительной степени блокирует открытые и инактивированные натриевые каналы и замедляет входной быстрый натриевый поток. Препарат неконкурентно блокирует альфа- и бета-адренорецепторы преимущественно миокарда, что также способствует замедлению синоатриальной, предсердной и AV проводимости, не влияя на внутрижелудочковую проводимость. Амиодарон увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда. Замедляет проведение возбуждения и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей. Антиангинальное действие амиодарона обусловлено снижением потребления кислорода миокардом за счет уменьшения частоты сердечных сокращений и понижения общего периферического сопротивления сосудов. Амиодарон не производит значительного негативного инотропного эффекта.

Фармакокинетика.

Амиодарон имеет большой объем распределения. В первые дни назначение накапливается практически во всех тканях, особенно в жировой ткани, печени, селезенке, легких. Степень связывания с белками плазмы крови высока и составляет > 95%. Количество введенного внутривенно амиодарона в крови быстро снижается вследствие насыщения тканей и связывания его с рецепторами. Максимум активности достигается через 15 минут и снижается в течение 4 часов.

Проникает через плацентарный барьер и грудное молоко. Период полувыведения амиодарона отличается большой вариабельностью и составляет 20-100 дней. Метаболизируется в печени. Амиодарон содержит йод, при метаболизме в печени происходит отщепление иода и выделение его с мочой в виде солей. Почечная экскреция амиодарона незначительна. Основная часть амиодарона и их метаболитов выделяется через кишечник. После прекращения лечения амиодароном его выведение из организма продолжается в течение нескольких месяцев, а его эффективное действие длится несколько дней или даже недель.

Клинические свойства.

Показания.

· тяжелые нарушения сердечного ритма, когда лечение путем перорального применения амиодарона нецелесообразно, в частности таких как:

- предсердная аритмия с высокой частотой сокращений желудочков;

- тахикардия, связанная с синдромом Вольффа-Паркинсона-Уайта;

- задокументированная симптоматическая желудочковая аритмия, повлекшая нетрудоспособность.

· Сердечно-легочная реанимация при остановке сердца, возникшей вследствие фибрилляции желудочков и резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Противопоказания.

· гиперчувствительность к йоду и/или амиодарону, к другим компонентам препарата;

· синусовая брадикардия (< 50-55 сокращений/мин), синоатриальная блокада, синдром слабости синусового узла при отсутствии искусственного водителя ритма (опасность остановки синусового узла);

· тяжелые нарушения проводимости (AV-блокада II и III степени, бифасцикулярная или трехфасцикулярная блокада) при отсутствии искусственного водителя ритма;

· циркуляторный коллапс, тяжелая артериальная гипотензия, кардиомиопатия, декомпенсированная сердечная недостаточность, тяжелая дыхательная недостаточность является противопоказанием для введения Аритмила в виде внутривенной болюсной инъекции (возможно резкое ухудшение состояния больного);

· нарушение функции щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз). До начала лечения лучше проверять функцию щитовидной железы всем пациентам;

· одновременное применение с препаратами, которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «torsade de pointes»:

- антиаритмические препараты Iа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические препараты III класса (соталол, дофетилид, ибутилид);

- другие препараты, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, дифеманил, доласетрон для внутривенного введения, эритромицин (внутривенно), мизоластин, моксифлоксацин, спирамицин (внутривенно), винкамин (внутридетенно), тореми.

«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»

Указанные противопоказания не принимаются во внимание при кардиопульмональной реанимации в случаях приступа резистентной к внешней электроимпульсной терапии фибрилляции желудочков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

В связи с длительным периодом полувыведения амиодарона возможность взаимодействия существует не только при сопутствующей терапии с другими лекарственными средствами, но и с препаратами, назначаемыми после отмены амиодарона.

Амиодарон является ингибитором CYP3A, поэтому препараты или вещества, являющиеся субстратами, ингибиторами, индукторами CYP3A, могут иметь взаимодействие с амиодароном. Это особенно важно для препаратов, применение которых связано с риском развития серьезных токсических эффектов, таких как, например, другие антиаритмические средства.

Наиболее значимы взаимодействия амиодарона с пероральными антикоагулянтами, дигоксином, фенитоином, препаратами, удлиняющими интервал QT.

· антиаритмические препараты.

Повышается миокардиальная депрессия при совместном применении нескольких антиаритмических препаратов.

· пероральные антикоагулянты.

Амиодарон повышает плазменные концентрации пероральных антикоагулянтов (в т.ч. варфарина) за счет ингибирования CYP2C9. Усиление эффекта пероральных антикоагулянтов с повышением риска кровотечения диктует необходимость более частого контроля уровня протромбина в крови и коррекции доз антикоагулянтов в период лечения амиодароном и еще в течение 8 дней после отмены препарата.

· Фенитоин (фосфенитоин).

Возможно увеличение плазменного уровня фенитоина (за счет ингибирования CYP2C9) с развитием симптомов передозировки (в частности, неврологического характера). Необходим клинический мониторинг и снижение дозы фенитоина при появлении признаков передозировки; при возможности – определение уровня фенитоина в плазме крови.

· сердечные гликозиды (препараты наперстянки).

Возможны нарушения автоматизма (выраженная брадикардия) и атриовентрикулярной проводимости (синергизм действия); возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови из-за снижения его клиренса и повышения риска токсичности дигоксина.

Необходимый клинический, электрокардиографический и лабораторный контроль (при возможности определения уровня дигоксина в плазме крови) для раннего выявления признаков гликозидной интоксикации; может возникнуть необходимость снижения дозы дигоксина вдвое.

Одновременное применение двух лекарственных средств, каждое из которых способствует возникновению желудочковой тахикардии типа torsade de pointes, обычно противопоказано.

Однако метадон и противопаразитарные препараты (галофантрин, люмефантрин, пентамидин) являются исключением из этого правила и не рекомендованы к применению вместе с другими средствами, способствующими возникновению желудочковой тахикардии типа «torsade de pointes».

Комбинированная терапия с последующими препаратами в связи с пролонгацией интервала QT и повышением риска развития полиморфной пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes) противопоказана.

· антиаритмические препараты класса IA, например, хинидин, гидрохинидин, прокаинамид, дизопирамид;

· антиаритмические препараты класса III, например дофетилид, ибутилид, соталол, бретилий;

другие препараты, не имеющие антиаритмической активности, включая макролидные антибиотики (эритромицин для внутривенного введения, спирамицин), котримоксазол для парентерального введения, винкамин (внутривенно), цизаприд, бепридил, соединения мышьяка, дифеманил, доласетрон;

· некоторые антипсихотические средства (хлорпромазин, циамемазин, левопромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, амисульприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд, дроперидол, флуфеназин, галоперидол, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол,;

· препараты лития и трициклические антидепрессанты, например доксепин, мапротилин, амитриптилин;

· некоторые антигистаминные препараты, например лоратадин, терфенадин, астемизол, мизоластин;

· противомалярийные препараты, например, хинин, мефлохин, хлорохин;

· моксифлоксацин, спарфлоксацин, торемифен.

Эти противопоказания не касаются случаев применения амиодарона для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца вследствие фибрилляции желудочков, резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Фторхинолоны

Сообщалось о случаях удлинения интервала QT с/без развития «torsade de pointes» при приеме амиодарона с фторхинолонами. Одновременное применение амиодарона с фторхинолонами следует избегать (кроме моксифлоксацина, спарфлоксацина, комбинация с которыми противопоказана, см. выше). Если такая комбинация неизбежна, необходим тщательный предварительный контроль интервала QT и постоянный ЭКГ-контроль.

Комбинированная терапия с последующими препаратами не рекомендуется

· Бета-адреноблокаторы кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация нуждается в оговорках при применении) и некоторые ингибиторы кальциевых каналов (дилтиазем, верапамил): возможно потенцирование отрицательных хронотропных эффектов и замедление проводимости с развитием риска. аритмий , особенно "torsade de pointes". Если такая комбинация неизбежна, необходим тщательный предварительный контроль интервала QT и постоянный ЭКГ-контроль в процессе лечения;

· стимулирующие слабительные, которые могут привести к гипокалиемии, увеличивая тем самым риск «torsade de pointes»; следует применять другие виды слабительных;

ингибиторы ВИЧ-протеазы: амиодарон метаболизируется изоферментами цитохрома Р450 CYP3A4 и CYP2C8, поэтому возможны взаимодействия с ингибиторами этих ферментов, в частности с ингибиторами CYP3A4, такими как ингибиторы ВИЧ-протеазы. Комбинация может привести к торможению метаболизма амиодарона, увеличению его концентрации и повышению риска серьезных побочных эффектов (например, аритмии). Такой комбинации следует избегать. Если такое сочетание необходимо, состояние пациента следует тщательно контролировать;

· метадон: повышен риск желудочковых аритмий, в частности типа «torsade de pointes». Необходим контроль ЭКГ и клинический контроль.

Комбинированная терапия с последующими препаратами требует меры предосторожности

· другие лекарственные средства, которые могут вызвать гипокалиемию и тем самым повысить риск пароксизмальной тахикардии типа «torsade de pointes»:

- диуретики, изолированно или в комбинации;

- системные глюкокортикоиды и минералокортикоиды, тетракозактид;

- амфотерицин В (внутривенно).

Следует предотвращать возникновение гипокалиемии и при необходимости корректировать ее, контролировать уровень электролитов в крови, интервал QT и появление волн U на ЭКГ. Предположим увеличение интервала QT до 450 мс или более чем на 25 % от начальной величины.

В случае возникновения пароксизмальной тахикардии типа torsade de pointes не следует применять антиаритмические препараты, а проводить желудочковую кардиостимуляцию, направленную на снижение частоты сердечных сокращений, возможно внутривенное введение препаратов магния.

· общая анестезия или высокие дозы кислородной терапии

- описаны случаи тяжелых осложнений у пациентов при проведении общей анестезии: брадикардия, которая не корректируется атропином, артериальная гипотензия, нарушение проводимости, снижение сердечного выброса;

- редкие случаи тяжелых респираторных осложнений, иногда с летальным исходом (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), наблюдались обычно в ранний послеоперационный период, возможно, из-за взаимодействия с высокой концентрацией кислорода во время принудительной вентиляции.

· Эсмолол

Возможно нарушение автоматизма, проводимости и сократительного свойства сердца вследствие угнетения симпатических компенсаторных механизмов. Необходим клинический и электрокардиографический контроль состояния пациента.

· Другие препараты, вызывающие брадикардию

Кроме указанных выше бета-блокаторов, кроме соталола (противопоказана комбинация), блокаторов кальциевых каналов, сердечных гликозидов, амиодарон взаимодействует с клонидином, гуанфацином, ингибиторами холинэстеразы (донепезил, галантамин, пирастимгмин, ом с повышением риска развития чрезмерной брадикардии (аддитивные эффекты), желудочковых нарушений ритма, особенно пароксизмальной тахикардии типа torsade de pointes. Рекомендуется клинический и электрокардиографический контроль состояния пациента.

· субстраты Р-гликопротеина, в т.ч. Дабигатран: поскольку амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина, при одновременном применении возможно увеличение концентрации субстратов Р-гликопротеина в крови и риска их побочных реакций. С повышением концентрации дабигатрана в плазме крови возрастает риск кровотечений, поэтому необходим клинический мониторинг и коррекция дозы дабигатрана (не выше 150 мг/сут).

· препараты, которые метаболизируются системой цитохрома Р450 3А4

Возможно повышение концентрации этих препаратов в плазме крови из-за угнетения их метаболизма в печени и, как следствие, возможно усиление их фармакодинамических эффектов и/или токсичности, что может потребовать снижения их доз:

– циклоспорин: возможно повышение уровня циклоспорина в плазме крови в 2 раза; необходима коррекция дозы для поддержания терапевтической концентрации препарата в плазме крови;

- фентанил: амиодарон может потенцировать эффекты фентанила, увеличивая тем самым риск его токсичности;

- теофиллин: повышение концентрации теофиллина в крови с повышением риска развития его побочных реакций;

- бупівакаїн, левобупівакаїн, прилокаїн, ропівакаїн, лідокаїн: специфічні дослідження взаємодії місцевих анестетиків з антиаритмічними препаратами класу ІІІ (наприклад, аміодароном) не проводилися, але рекомендується дотримуватися обережності при такій комбінації – слід ретельно контролювати стан пацієнта, ЕКГ, оскільки підвищується ризик міокардіальної депресії ;

- макролиды (например, кларитромицин, азитромицин, рокситромицин): повышен риск развития желудочковой аритмии, в частности желудочковой тахикардии типа torsade de pointes; необходим контроль ЭКГ и клинический мониторинг пациента на протяжении одновременного применения этих препаратов;

- орлистат: возможно снижение уровня амиодарона и его активных метаболитов в плазме крови. Необходим клинический контроль, контроль ЭКГ; может возникнуть необходимость коррекции дозы амиодарона;

- статины, метаболизируемые с помощью CYPЗА4 (в т.ч. симвастатин, аторвастатин, ловастатин): дозозависимое повышение риска рабдомиолиза. При применении симвастатина доза его не должна превышать 20 мг/сут. Если при применении препарата в такой дозе не удается достичь терапевтического эффекта, необходимо назначить другой статин, не взаимодействующий с амиодароном;

- другие препараты, метаболизирующиеся CYP3A4: такролимус (риск нефротоксичности), силденафил (риск усиления его побочных эффектов), триазолам, мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин; необходима коррекция дозы.

· Антагонисты H2-гистаминовых рецепторов (циметидин), азольные противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол), телитромицин ингибируют CYP3A и могут увеличивать уровни амиодарона в крови, повышая риск вентрикулярных аритмий.

· Клопидогрель: поскольку клопидогрель метаболизируется CYP3A4 в печени к своей активной форме, сопутствующее применение амиодарона может привести к неэффективности торможения агрегации тромбоцитов.

· грейпфрутовый сок ингибирует цитохром Р450 3А4, что может привести к повышению концентрации амиодарона в плазме крови. Следует избегать его употребления при лечении амиодароном.

· Флекаинид: возможно увеличение уровня флекаинида в плазме крови вследствие ингибиции амиодароном цитохрома CYP 2D6; необходима коррекция дозы.

· Взаимодействие с другими субстратами изоферментов цитохрома Р450: в исследованиях in vitro показано, что амиодарон также является ингибитором CYP 1A2, CYP 2C19 и CYP 2D6 из-за его основного метаболита. Амиодарон может увеличивать концентрации в плазме крови препаратов, метаболизм которых зависит от CYP 1A2, CYP 2C19 и CYP 2D6, например декстрометорфан, метопролол.

Особенности применения.

Аритмил для введения предназначен для применения при тяжелых нарушениях сердечного ритма в условиях специализированных отделений стационара при постоянном мониторинге состояния пациента (ЭКГ, артериальное давление) в тех случаях, когда необходимо быстрое достижение антиаритмического эффекта или когда невозможен его пероральный прием.

Замечания по поводу способа применения

Амиодарон следует всегда, когда это возможно, вводить через центральные вены, поскольку инфузии через периферические вены, особенно повторные или длительно, могут привести к развитию побочных реакций в месте введения. Рекомендуется применять центральный венозный катетер, при его наличии и готовности, иначе препарат можно вводить через периферические вены – наибольшую периферическую вену с наибольшим кровотоком.

Рекомендуется инфузионное введение препарата, поскольку даже очень медленная внутривенная инъекция амиодарона может вызвать выраженную артериальную гипотензию, острую сердечно-сосудистую недостаточность или тяжелую дыхательную недостаточность (при возникновении циркуляторного коллапса может быть эффективным атропин).

Следует соблюдать осторожность при внутривенных инфузиях препарата пациентам с артериальной гипотонией, декомпенсированной кардиомиопатией, тяжелой сердечной недостаточностью, тяжелой дыхательной недостаточностью (эти состояния противопоказаны для введения амиодарона в виде внутривенной болюсной инъекции).

Внутривенное введение амиодарона шприцем в виде инъекций возможно только в неотложных ситуациях (сердечно-легочная реанимация при остановке сердца вследствие резистентной к внешней электроимпульсной терапии фибрилляции желудочков), когда отсутствуют другие терапевтические возможности, и только в отделениях. При необходимости продолжения лечения амиодароном следует вводить путем внутривенной инфузии.

Не смешивайте препарат в одном шприце или системе для внутривенного введения с другими лекарственными средствами!

Сердечные эффекты и нарушение электролитного баланса

Амиодарон оказывает низкий проаритмический эффект, проявляющийся в основном при применении с препаратами, удлиняющими период реполяризации желудочков или при нарушениях электролитного баланса (особенно при гипокалиемии). Возможны случаи возникновения новой или обострения существующей аритмии при лечении амиодароном, иногда с летальным исходом; важно принимать во внимание ситуации, которые могут ассоциироваться с гипокалиемией. Гипокалиемию и другие нарушения электролитного баланса необходимо скорректировать до начала введения амиодарона и мониторинг ЭКГ, содержания электролитов в крови и клинический мониторинг состояния пациента в течение лечения препаратом.

Несмотря на то, что амиодарон может вызвать удлинение интервала QT, его способность провоцировать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsade de pointes незначительна.

Следует с осторожностью применять препарат пожилым людям, пациентам, получающим сердечные гликозиды, из-за риска развития тяжелой брадикардии, тяжелых нарушений проводимости с возможным возникновением идиовентрикулярного ритма, особенно при применении высоких доз. При возникновении таких состояний лечение препаратом следует прекратить, возможно применение бета-адреномиметики или глюкагона, при необходимости – кардиостимуляция.

На фоне лечения амиодароном возможны изменения ЭКГ: удлинение интервала QТ (в связи с пролонгацией реполяризации), появление зубца U, деформация зубца Т. Эти изменения не являются проявлением токсичности препарата.

Эндокринные эффекты

Амиодарон содержит йод (в 200 мг содержится примерно 75 мг йода), поэтому он может влиять на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе, однако интерпретация результатов функциональных тестов щитовидной железы (уровень гормонов fТ3, fТ4, ТТГ) остается возможной.

Применение внутривенного амиодарона может привести к развитию гипертиреоза/гипотиреоза, особенно у пациентов с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе (в т.ч. в семейном) или у пациентов, принимающих/ранее принимавших пероральный амиодарон.

Амиодарон ингибирует в периферических тканях превращение тироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3) и может привести к изолированным биохимическим изменениям (увеличение уровня fТ4, незначительное снижение/норма уровня fT3 в сыворотке крови) у клинически эутиреоидных пациентов. В таких случаях нет причин прекращать лечение амиодароном, если нет никаких клинических или последующих лабораторных (TТГ) свидетельств заболевания щитовидной железы. В случаях подтвержденного гипертиреоза терапию амиодароном следует прекратить. При подтверждении гипотиреоза возможна соответствующая гормональная заместительная терапия без отмены амиодарона (при необходимости его применения).

Из-за медленной элиминации амиодарона и его метаболитов высокие уровни в плазме крови йодида, анормальные тесты и дисфункция щитовидной железы могут сохраняться в течение нескольких недель или даже месяцев после отмены амиодарона. Поэтому следует проводить клиническую и лабораторную оценку функции щитовидной железы до начала лечения и периодически в дальнейшем, особенно у пожилых пациентов, у пациентов с историей узловых образований, зоба или других дисфункций щитовидной железы.

Легочные эффекты

Сообщалось о нескольких случаях развития интерстициальной пневмопатии при в/в применении амиодарона. При подозрении диагноза интерстициального пневмонита (появление диспноэ и/или сухого кашля с/без ухудшения общего состояния) необходимо провести рентген-контроль органов грудной клетки и решить вопрос об отмене препарата и уместности назначения кортикостероидов. Легочные нарушения обычно обратны при ранней отмене препарата. Клинические симптомы обычно исчезают в течение нескольких недель, а затем происходит более медленное восстановление рентгенологической картины и функции легких (в течение нескольких месяцев). У некоторых пациентов состояние может ухудшаться, несмотря на отличие от амиодарона. Поступали сообщения о летальных случаях проявлений легочной токсичности.

При лечении амиодароном сообщалось об единичных случаях острого респираторного дистресс-синдрома взрослых, иногда с летальным исходом, обычно в период непосредственно после хирургической операции. Его развитие может быть вызвано взаимодействием с высокими концентрациями кислорода. При принудительной вентиляции легких рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами.

С осторожностью препарат применять пациентам с бронхиальной астмой (риск бронхоспазма).

Анестезия

Перед хирургической операцией следует обязательно предупредить анестезиолога, что пациент получал/получает амиодарон (угроза респираторного дистресс-синдрома). Также лечение амиодароном может повысить риск развития гемодинамических побочных эффектов, связанных с общей или местной анестезией, таких как брадикардия, гипотензия, снижение минутного объема сердечного выброса и нарушение проводимости.

Гепатобилиарные эффекты

Во время лечения амиодароном следует регулярно и тщательно контролировать функцию печени (активность трансаминаз в сыворотке крови) для раннего выявления поражения, поскольку в первые 24 часа внутривенного введения препарата возможно возникновение тяжелой гепатоцеллюлярной недостаточности, иногда с летальным исходом. Необходимо уменьшить дозу амиодарона или отменить его, если уровни трансаминаз более чем в три раза превышают норму. С осторожностью применять препарат пациентам с печеночной недостаточностью.

Лекарственные взаимодействия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Для предотвращения нежелательных эффектов необходимо тщательно назначать сопутствующую терапию, учитывая клинически значимые взаимодействия амиодарона.

Не рекомендуется применять амиодарон с бета-блокаторами, некоторыми блокаторами кальциевых каналов, снижающими частоту сердечных сокращений (верапамил, дилтиазем), слабительными, стимулирующими моторику кишечника и вызывающими гипокалиемию, фторхинолонами и ингибиторами ВИЧ-протеазы.

Комбинации с бета-блокаторами, верапамилом, дилтиаземом следует рассматривать только для предотвращения желудочковых аритмий, угрожающих жизни, и для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца вследствие фибрилляции желудочков, резистентной к внешней электроимпульсной.

Также при одновременном применении амиодарона с флекаинидом необходимо с учетом повышения плазменного уровня последнего соответственно уменьшать дозу флекаинида и тщательно мониторировать состояние пациента.

Во время лечения амиодароном не рекомендуется использовать грейпфрутовый сок (риск повышения концентрации амиодарона в крови).

Раствор Аритмила содержит бензиловый спирт, который может вызвать токсические и аллергические реакции у детей младше 3 лет.

При применении препарата у больных сахарным диабетом следует учитывать, что амиодарон вводится только на 5% растворе глюкозы.

После прекращения лечения терапевтическая концентрация амиодарона может сохраняться в крови в течение нескольких недель в случае повторного введения через длительный период полувыведения. После дальнейшего понижения уровня амиодарона аритмии могут повторяться. Состояние пациентов следует регулярно контролировать после прекращения лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Поскольку амиодарон действует на щитовидную железу плода, применение препарата в период беременности противопоказано, за исключением случаев, когда польза от его назначения превосходит риски, связанные с ним.

Амиодарон экскретируется в грудное молоко в значительном количестве, поэтому при необходимости применения препарата кормящим грудью, кормление грудью в течение лечения следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат может отрицательно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, поэтому во время лечения следует воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности.

Способ применения и дозы.

Для введения доза и кратность применения устанавливается индивидуально в зависимости от состояния и потребностей каждого пациента.

Аритмил можно вводить только растворив в 5% растворе глюкозы. Не разводить 0,9% раствором хлорида натрия, поскольку возможно образование преципитата!

Исходя из фармацевтических свойств препарата, концентрация раствора не должна быть ниже 600 мг/л, то есть 2 ампулы препарата следует разводить не более чем в 500 мл 5% раствора глюкозы, так как в большем объеме растворителя раствор амиодарона становится нестабильным.

Тяжелые нарушения ритма, когда пероральное применение препарата невозможно

Вводить препарат рекомендуется только путем инфузий через центральные вены, кроме сердечно-легочной реанимации при остановке сердца вследствие фибрилляции желудочков, резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Внутривенная инфузия

Нагрузочная доза обычно составляет 5 мг/кг массы тела, которую следует разводить в 250 мл 5% раствора глюкозы и вводить от 20 минут до 2 часов, желательно с помощью инфузомата. Введение можно повторять 2-3 раза в течение 24 часов. Суточная доза не должна превышать 1200 мг/сут. Терапевтический эффект препарата проявляется на первых минутах введения и быстро снижается вследствие насыщения тканей, что требует поддерживающей инфузии.

Поддерживающая доза – 10-20 мг/кг/сут (в среднем 600-800 мг/сут до 1200 мг/сут) в 5% растворе глюкозы в течение нескольких дней. С первого дня инфузии следует постепенно переходить на пероральный прием таблетированных форм амиодарона в дозе от 600-800 мг до 1200 мг/сут.

Скорость инфузии следует корректировать на основе клинического ответа на лечение.

Сердечно-легочная реанимация при остановке сердца вследствие фибрилляции желудочков, резистентной к внешней электроимпульсной терапии

Относительно способа введения и с учетом ситуации, которой касаются эти показания, рекомендуется применять центральный венозный катетер при его наличии и готовности; иначе препарат можно вводить через наибольшую периферическую вену с наибольшим кровотоком.

Внутривенная инъекция: стартовая доза составляет 300 мг или 5 мг/кг массы тела, разведенных в 20 мл 5% раствора глюкозы, следует вводить быстро. Возможно дополнительное введение 150 мг амиодарона (или 2,5 мг/кг массы тела), если фибрилляция желудочков сохраняется.

Не смешивайте в одном шприце с другими препаратами!

Пациенты пожилого возраста.

Рекомендуются наименьшие погрузочные и поддерживающие дозы.

Пациенты с нарушением функции почек и печени.

Не требуется коррекции доз пациентам с нарушением функции почек и печени (за исключением тяжелой печеночной недостаточности).

Дети.

Безопасность и эффективность амиодарона для детей в настоящее время не оценивалась, поэтому применение детям не рекомендуется.

Раствор амиодарона содержит бензиловый спирт. Сообщалось о случаях летального «синдрома одышки» («гаспинг-синдрома» – gasping syndrome) у новорожденных после внутривенного введения растворов, содержащих этот консервант. Симптомы этого осложнения включают внезапную одышку, артериальную гипотензию, брадикардию и развитие сердечно-сосудистого коллапса.

Передозировка.

Информации о передозировке амиодарона при в/в применении нет.

Есть информация об острой передозировке амиодарона при применении таблетированной формы. Описаны несколько случаев синусовой брадикардии, остановки сердца, приступов желудочковой тахикардии, пароксизмальной тахикардии «torsade de pointes», сосудистой недостаточности, поражения печени.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия. В случае брадикардии могут быть применены бета-адреномиметики, препараты атропина или глюкагон, при необходимости – кардиостимуляция. В случае пароксизмальной тахикардии torsade de pointes – внутривенное введение солей магния, кардиостимуляция, направленная на снижение частоты сердечных сокращений.

Принимая во внимание фармакокинетический профиль амиодарона, рекомендуется контролировать состояние пациента (особенно сердечную деятельность) длительное время.

Амиодарон и его метаболиты не удаляются при диализе.

Побочные реакции.

Местные реакции.

· реакции в месте введения, такие как боль, эритема, отек, некроз, кровоизлияние, инфильтрация, воспаление, отверждение, целлюлит, тромбофлебит, флебит, инфекционные осложнения, изменения пигментации.

Кровь и лимфатическая система.

· У пациентов, принимавших амиодарон, имели место случаи развития гранулем костного мозга. Клиническое значение этого неизвестно.

Сердечно-сосудистая система.

· Брадикардия, обычно умеренная; в некоторых случаях – выраженная брадикардия, в исключительных случаях – остановка синусового узла, требующая отмены лечения, особенно у пациентов пожилого возраста и/или у пациентов с дисфункцией синусового узла;

· развитие или усиление аритмий (в т.ч. типа «torsade de pointes»), иногда с последующей остановкой сердца, в основном при применении вместе с препаратами, удлиняющими период реполяризации желудочков сердца или при нарушениях электролитного баланса;

· снижение АД, обычно умеренное и транзиторное. Случаи тяжелой артериальной гипотензии или коллапса были зарегистрированы при передозировке или слишком быстром введении препарата;

· ощущение жара (приливы).

Пищеварительный тракт.

· Тошнота.

Гепатобилиарная система.

· изолированное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови в начале лечения обычно умеренное (в 1,5-3 раза выше нормы). Нормализация этих показателей происходит при понижении дозы или даже спонтанно;

· острое поражение печени, в т.ч. острая печеночная недостаточность, иногда с летальным исходом (чаще возникает в первые 24 ч внутривенного введения амиодарона), с высоким уровнем активности трансаминаз в сыворотке крови и/или желтухой;

· хроническое поражение печени, обычно при длительном применении (в течение более 6 месяцев) таблетированных форм амиодарона. Гистологические изменения соответствуют картине псевдоалкогольного гепатита или цирроза печени.

Иммунная система.

· анафилактический шок, возможный ангионевротический отек.

Нервная система.

· Доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга), головная боль.

Дыхательная система.

· интерстициальный пневмонит;

· тяжелые респираторные осложнения (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), иногда с летальным исходом;

· бронхоспазм и/или апноэ у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, прежде всего у больных бронхиальной астмой.

Кожа и подкожная клетчатка.

· усиление потоотделения; крапивница.

Эндокринная система.

· гипертиреоидизм, иногда со летальным исходом;

· гипотиреоидизм.

Опорно-двигательная система и соединительные ткани.

· Боль в спине.

Побочные реакции препарата обычно зависят от дозы, поэтому следует с осторожностью определять минимальную эффективную поддерживающую дозу, чтобы предотвратить или снизить до минимума риск возникновения нежелательных эффектов.

Срок годности.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке!

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Амиодарон можно вводить только растворив в 5% растворе глюкозы. Не разводить 0,9% раствором хлорида натрия, поскольку возможно образование преципитата!

Не смешивайте в одном шприце или системе с другими лекарственными средствами!

При приготовлении раствора амиодарона для инфузии следует использовать инструменты и оборудование, не содержащие 2-диэтилгексилфталат (например, ПВХ, полиэтилен, полипропилен, стекло), поскольку амиодарон может высвобождать 2-диэтилгексилфталат.

Упаковка.

По 3 мл в ампуле, по 5 ампул в кассете, 1 кассета в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.