Инструкция Арутимол капли глазные 5 мг/мл флакон-капельница 5 мл
ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства
АРУТИМОЛ ®
Состав:
действующее вещество: тимолол;
1 мл Арутимола, капель глазных, раствор 2,5 мг/мл: содержит тимолола малеата 3,42 мг, что соответствует 2,5 мг тимолола;
1 мл Арутимола, капель глазных, раствор 5 мг/мл: содержит тимолола малеата 6,83 мг, что соответствует 5 мг тимолола;
другие составляющие: бензалкония хлорида раствор; повидон К30; динатрия эдетата; натрия дигидрофосфат, дигидрат; натрия гидрофосфат, додекагидрат; вода для инъекций.
Лекарственная форма.
Капли глазные, раствор.Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор свободен от суспендированных частиц.
Фармакотерапевтическая группа.
Противоглаукомный препарат. Код ATX S01E D01.Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Тимолол является неселективным β-блокатором, который не оказывает симпатомиметичного или местноанестезирующего (мембраностабилизирующего) действия. Тимолол ингибирует β1-рецепторы, преимущественно локализованные в сердечных мышцах, а также β2-рецепторы.
Тимолол снижает стимулирующий эффект катехоламина на сердце. В результате замедляется проводимость атриовентикулярной блокады, уменьшается частота сердцебиения и минутный объем сердца. Блокада β-адренорецепторов в бронхах и бронхиолах приводит к повышению резистентности дыхательных путей из-за отсутствия противодействия парасимпатической деятельности.
Местное действие на глаза
Глазные капли Арутимол уменьшают как повышенное, так и нормальное внутриглазное давление (ВОТ).
Точный механизм действия тимолола, проявляющийся в уменьшении внутриглазного давления, до сих пор неизвестен. Однако флуорофотометрические и тонографические исследования свидетельствуют о том, что эффект тимолола может быть обусловлен уменьшением секреции жидкой влаги. Некоторые исследования также показали улучшение оттока водянистой влаги.
У некоторых пациентов после длительного лечения было отмечено снижение чувствительности к тимололу, как и к другим препаратам, снижающим внутриглазное давление.
Долгосрочные исследования с участием 164 пациентов, исследуемых не менее 3 лет, показали, что после достижения стабилизации внутриглазного давления не возникало серьезных изменений этого давления.
В отличие от миотических средств тимолол уменьшает внутриглазное давление, не влияя на аккомодацию и размер зрачка. Отсутствие миоза особенно важно для пациентов с катарактой. В случае перехода пациента от миотических средств к тимолол необходимо провести коррекцию рефракции после уменьшения миотического действия.
Фармакокинетика.
Действие препарата наступает, как правило, через 20 минут после местного применения, достигает максимума примерно через 1-2 часа. Эффект длится до 24 часов.
Уровень концентрации тимолола в час и час после введения 2 капель тимолола 0,5% составляет 150 нг/100 мг. Через 7 часов уровень концентрации уменьшается до 10 нг/100 мг.
Радиоактивность, эквивалентная 1-10 нг тимолола/100 мг ткани, была зафиксирована в роговице, третьем веке, радужной оболочке/цилиарном теле.
Системная абсорбция: исследования показали, что тимолол абсорбируется химически после местного глазного применения. Исследование показало, что тимолол был найден
в мочевине всех здоровых добровольцев и пациентов (тимолол-малеат и его метаболиты экскретируются преимущественно почками).
Уровень крови: концентрации тимолола в плазме крови после местного применения рекомендованных клинических доз часто невозможно детектировать (менее 2 мг/мл), причем ни после однократного введения дозы, ни после двухнедельного лечения.
Максимальная концентрация в плазме крови после применения 2 капель препарата 2 раза в день составляла 9,6 нг/мл. Это наблюдалось спустя 30-90 минут после применения.
Клинические свойства.
Показания.
Повышенное внутриглазное давление (глазная гипертензия); глаукома (хроническая открытоугольная глаукома); глаукома после удаления линз (глаукома при афакии)
Противопоказания.
Применение Арутимола®, глазных капель, противопоказано при наличии следующих заболеваний:
- бронхиальная гиперреактивность;
– бронхиальная астма или бронхиальная астма в анамнезе;
– хронические обструктивные заболевания дыхательных путей;
- синусовая брадикардия;
- синдром слабости синусового узла, в частности синоаурикулярная блокада,
- атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, не контролируемая кардиостимулятором;
- выраженная сердечная недостаточность;
- высокая степень АВ-блокады;
- застойная сердечная недостаточность;
– кардиогенный шок.
Арутимол, капли глазные, 0,25%/0,5% не следует также назначать при повышенной чувствительности к любому из компонентов препарата, при тяжелом аллергическом рините или дистрофических расстройствах роговицы.
Следует избегать одновременного назначения местных блокаторов, таких как тимолол, и перорального или внутривенного ведения препаратов группы антагонистов кальция пациентам, страдающим сердечной недостаточностью, так как могут возникнуть нарушения атриовентрикулярной проводимости, левосторонняя сердечная недостаточность и гипотензия.
Следует проводить осторожное лечение пациентов с нарушениями кровоснабжения мозга. Если после применения глазных капель тимолола наблюдаются симптомы пониженного кровоснабжения мозга, следует рассмотреть альтернативные методы лечения.
Следует проводить осторожное лечение пациентов с мышечной слабостью: при применении тимолола глазных капель наблюдались случаи повышения мышечной слабости, такие миастенические симптомы, как двоение в глазах, опущение век и общая слабость.
Капли глазные тимолола не рекомендуется применять для лечения пациентов, у которых наблюдается повышение глазного давления ночью.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Одновременное применение глазных капель, содержащих адреналин или пилокарпин, усиливает действие тимолола по снижению внутриглазного давления.
При одновременном применении β-адреноблокаторов возможно двустороннее усиление действия: на глаза (снижение внутриглазного давления) и на сердечно-сосудистую систему.
Нервно-мышечная блокада, вызванная тубокурарином, может усиливаться путем ингибирования β-рецептора (препаратом Арутимол, капли глазные, 0,25%/0,5%).
При одновременном применении β-блокаторов и β2-симпатомиметиков возможно снижение эффекта β2-симпатомиметиков и появление тяжелых бронхоспазмов.
Одновременное применение инсулина или других антидиабетических средств, особенно на фоне стресса или физической нагрузки (гипогликемия), может вызвать или повысить недостаточность глюкозы в крови, симптомы которой могут быть маскированы.
Существует возможность дополнительных эффектов, приводящих к гипотензии и/или выраженной брадикардии, когда раствор офтальмологических β-блокаторов применять одновременно с пероральными блокаторами кальциевых каналов, β-адренергическими блокаторами, антиаритмическими препаратами (в том числе амиодарон), гликозидами наперстян.
Зарегистрированы случаи усиленной системной блокады (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) во время комбинированного лечения ингибиторами CYP2D6 (например, хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимололом.
Время от времени сообщается о расширении зрачков в результате одновременного применения офтальмологических β-блокаторов и адреналина (эпинефрина).
Особенности применения.
Только для офтальмологического применения.
Во время лечения препаратом Арутимол, капли глазные, 0,25%/0,5% необходимо регулярно следить за внутриглазным давлением и роговицей.
Как и другие офтальмологические препараты местного применения, тимолол абсорбируется системно. Благодаря β-адренергическому компоненту при применении Арутимол®, капли глазные, 0,25%/0,5% могут возникнуть такие же побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, легких и другие побочные реакции, которые наблюдаются при применении системных бета-адренергических блокаторов. . Частота возникновения системных побочных реакций при местном офтальмологическом применении ниже, чем при систематическом применении.
Со стороны сердца.
Следует критически оценить целесообразность терапии блокаторами для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и гипотонией и рассмотреть возможность терапии другими активными веществами. Необходимо наблюдать пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями на предмет выявления признаков ухудшения их состояния, а также возможного возникновения побочных реакций.
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и артериальной гипертензией следует внимательно оценить лечение β-блокаторами и рассмотреть лечение препаратами с другими действующими веществами. Необходимо наблюдать пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями на предмет выявления признаков ухудшения их состояния, а также возможного возникновения побочных реакций. Из-за негативного влияния на время проведения импульса β-блокаторы следует назначать с большой осторожностью пациентам с блокадой сердца I степени.
Со стороны сосудов.
С осторожностью следует назначать лечение пациентам с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (например, тяжелая форма болезни Рейно или синдрома Рейно).
Со стороны органов дыхания.
Зарегистрированы респираторные реакции, в частности летальное последствие из-за бронхоспазма у больных с астмой после введения некоторых офтальмологических -блокаторов. Тимолол следует с осторожностью применять пациентам с хроническим обструктивным заболеванием легких легкой или средней степени тяжести и только в случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск.
Другие β-блокаторы
Воздействие на внутриглазное давление и известные эффекты системной бета-блокады могут усиливаться, когда тимолол назначать пациентам, уже получающим системные β-блокаторы. Необходимо тщательно наблюдать за ответной реакцией таких пациентов. Не рекомендуется одновременное применение двух местных β-адреноблокаторов (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Гипогликемия/диабет
β-блокаторы следует с осторожностью применять пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или пациентам с лабильным диабетом, поскольку β-блокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.
Гипертиреоз.
-блокаторы могут маскировать признаки гипертиреоза.
Заболевание роговицы.
Офтальмоологические -блокаторы могут вызвать сухость глаз. Следует осторожно назначать лечение пациентам с заболеваниями роговицы.
Анафилактические реакции
При приеме β-блокаторов пациенты с атопией в анамнезе или тяжелой анафилактической реакцией на различные аллергены могут быть более чувствительны к повторному применению таких аллергенов и нечувствительны к обычным дозам адреналина, которым обычно лечат анафилактические реакции.
Отслойка сосудистой оболочки
Сообщалось об отслоении сосудистой оболочки при применении терапии, подавляющей продуцирование внутриглазной жидкости (например, тимолол, ацетазоламид) после трабекулотомии.
Анестезия во время хирургических вмешательств
Офтальмологические -блокаторы могут блокировать системное действие -агонистов, например, адреналина. Необходимо предупредить анестезиолога о том, что пациент получает тимолол.
Бензалкония хлорид может вызвать раздражение глаз. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Хлорид бензалкония может привести к изменению цвета мягких контактных линз. Контактные линзы следует снять перед закапыванием препарата Арутимол, капли глазные, 0,25%/0,5% и надеть снова не раньше, чем через 15 минут.
Было получено сообщение о том, что блокаторы β-адренорецепторов вызывают слабость мышц, что связано с определенными симптомами миастении (например, диплопия, птоз и общая слабость). Также поступала информация, что тимолол приводит к слабости мышц у некоторых пациентов с миастенией gravis или с симптомами миастении.
Главной проблемой лечения у пациентов с закрытоугольной глаукомой является необходимость открытия угла. Для этого нужно сузить зрачок.
Если тимолол применяется для снижения повышенного внутриглазного давления при закрытоугольной глаукоме, его следует применять вместе с миотиком.
Как и при применении других противоглаукомных препаратов, у некоторых пациентов наблюдалось снижение чувствительности к тимолол после длительной терапии.
Перед общей анестезией следует постепенно прекратить применение β-адреноблокаторов, поскольку они снижают способность сердца реагировать на стимуляцию рецепторов симпатической системы β-адренорецепторами.
Если дополнительно использовать другие глазные средства, необходимо подождать 15 минут между их применением.
Следует отметить, что при стабилизации внутриглазного давления первоначальное снижение может составлять до 50%, после чего эффективность препарата может снизиться.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Нет достаточно данных о применении тимолола беременными женщинами. Тимолола малеат не следует применять в период беременности, если для его применения нет четких показаний.
Эпидемиологические исследования не выявили мальформативных эффектов, но продемонстрировали риск задержки внутриутробного развития, когда -блокаторы применять перорально. Кроме того, признаки и симптомы -блокады (например, брадикардия, гипотония, угнетение дыхания и гипогликемия) были обнаружены у новорожденных, когда -блокаторы применяли к родам. Если тимолол применять к родам, следует проводить тщательный мониторинг состояния новорожденных в первые несколько дней их жизни.
Кормление грудью
β-блокаторы проникают в грудное молоко и способны вызвать серьезные нежелательные эффекты у младенца, находящегося на грудном кормлении. Однако при терапевтических дозах тимолола в глазных каплях маловероятно, что в грудном молоке их будет достаточно значительное количество, чтобы вызвать клинические симптомы -блокады у младенцев. После тщательной оценки соотношения польза/риск следует отменить кормление грудью или прекратить применение препарата Арутимол, капли глазные, 0,25%/0,5%, ввиду пользы от кормления грудью для ребенка и пользы от терапии для женщины.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Даже при правильном применении препарата Арутимол, капли глазные, 0,25%/0,5% может влиять на зрение и, таким образом, на способность реагировать при управлении автотранспортом, работе с другими механизмами или работе в опасных условиях. Возможное временное затуманивание зрения или другие зрительные расстройства, включая рефракционные изменения, диплопию, птоз, частые случаи легкой и временной нечеткости зрения и редко случаи головокружения или повышенной утомляемости могут повлиять на способность управлять транспортным средством или различными механизмами. При одновременном употреблении алкоголя подобные эффекты могут усиливаться.
Если при закапывании возникает затуманивание зрения, пациент должен подождать, пока зрение не станет ясным, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.
Способ применения и дозы.
Для закапывания в глаза.
Глазные капли закапывать в нижний конъюктивальный мешок.
В начале лечения закапывать по 1 капле Арутимола, капли глазные, 0,25% или Арутимола, капли глазные, 0,5% дважды в сутки.
Если внутриглазное давление устанавливается на желаемом уровне во время регулярных осмотров, дозу можно уменьшить до 1 капли Арутимола, капли глазные, 0,25% или Арутимола, капли глазные, 0,5% 1 раз в сутки.
Как и все антиглаукоматозные препараты, Арутимол, капли глазные, 0,25%/0,5% в целом предназначены для долгосрочного применения.
Регулируя внутриглазное давление, важно отметить, что начальное снижение давления может составлять до 50%, а затем возможно уменьшение эффекта (тахифилаксия). В период с 3-го по 12-й месяц понижение давления стабилизируется. Поэтому важен регулярный контроль давления, особенно в первые дни после применения капель глазных тимолола. При пероральном применении -блокаторов предусматривается снижение внутриглазного давления, поэтому важно проверять, все ли необходимо местное применение капель глазных тимолола. При систематическом применении -блокаторов дополнительный эффект веществ местного применения, как правило, значительно меньше.
При использовании носослезной окклюзии или при закрытии век на 2 минуты системная абсорбция снижается. Это может привести к уменьшению системных побочных эффектов и увеличению локальной активности.
У пациентов с сильно пигментированной радужной оболочкой снижение давления может происходить с задержкой или в более низкой степени.
Дети.
Безопасность и эффективность применения детям не установлены.
Недоношенные дети и младенцы
Очень редко наблюдалось апноэ у новорожденных, что может объясняться физической недозрелостью этих пациентов. Не рекомендуется использовать этот препарат для лечения новорожденных и недоношенных детей в связи с возможным влиянием тимолола на центральную нервную систему. Было отмечено, что в некоторых случаях применение глазных капель тимолола для лечения новорожденных и недоношенных детей приводило к значительному повышению уровня тимолола в плазме крови детей по сравнению со взрослыми.
Другие меры предосторожности по применению Арутимол, капель глазных 0,25%/0,5% указываются в пунктах «Противопоказания» и «Побочные реакции».
Передозировка.
При применении препарата согласно инструкции практически исключается возможность токсического побочного действия. Признаками передозировки являются значительное снижение АД, застойная сердечная недостаточность, кардиогенный шок, брадикардия и остановка сердца. Кроме того, могут развиться дыхательные нарушения, бронхоспазмы, желудочно-кишечные расстройства, спутанность сознания и судороги.
В условиях интенсивного медицинского ухода, кроме общей терапии, следует проводить мониторинг жизненных показателей. В случае передозировки можно назначать следующие антидоты:
- атропин
0,5-2 мг внутривенно в качестве болюса;
- Глюкагон
сначала: 1-10 мг внутривенно, далее: 2 - 2,5 мг каждый час как длительная инфузия;
- β-симпатомиметики в зависимости от массы тела и эффекта: добутамин, изопреналин, орципреналин или адреналин.
При резистентной брадикардии следует рассмотреть лечение с помощью кардиостимуляторов. При бронхоспазме можно назначать β2-симпатомиметики (в виде аэрозоля или, при необходимости, внутривенно) или аминофиллин внутривенно. При судорогах рекомендуется медленное введение диазепама.
Приведенные выше меры адаптируются к каждому частному случаю.
Побочные реакции.
Как и другие офтальмологические препараты местного применения, тимолол малеат абсорбируется в системное кровообращение. Это может привести к подобным нежелательным реакциям, которые наблюдались при применении системных β-блокирующих агентов. Частота возникновения системных побочных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при систематическом применении. Указанные побочные реакции включают реакции, наблюдаемые в пределах класса офтальмологических -блокаторов.
Дополнительные побочные реакции наблюдались при применении офтальмологических -блокаторов и могут потенциально возникнуть при применении Арутимола.
Со стороны иммунной системы
Системные аллергические реакции, в частности ангионевротический отек, крапивница, локализованная и генерализованная сыпь, зуд, анафилактические реакции, отек лица, покраснение.
Анафилактические реакции.
При приеме β-блокаторов пациенты с атопией в анамнезе или тяжелой анафилактической реакцией на различные аллергены могут быть более чувствительны к повторному применению таких аллергенов и нечувствительны к обычным дозам адреналина, которым обычно лечат анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания
Гипогликемия/диабет, гипергликемия.
Поскольку β-блокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии, пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии или с лабильным диабетом, β-блокаторы следует назначать с осторожностью.
Гипертиреоз.
-блокаторы могут маскировать признаки гипертиреоза. Неспецифическая тромбоцитопеническая пурпура.
Психические расстройства
Бессонница, депрессия, ночные кошмары, потеря памяти.
Со стороны нервной системы
Синкопе, нарушение кровообращения мозга, ишемия головного мозга, увеличение признаков и симптомов миастении gravis, головокружение, парестезия и головная боль, мигрень.
Со стороны органа зрения
Нарушение зрения, включая изменения рефракции. Признаки и симптомы раздражения глаз (например, жжение, покалывание, зуд, слезотечение, покраснение), блефарит, кератит, точечный кератит, боль в глазах, ирит, конъюнктивит, снижение остроты зрения, светобоязнь, сухость глаз, выделение из глаз глаз, образование чешуек по краям век, воспаление передней камеры глаза, отек век, конъюнктивальная гиперемия, увеит, астенопия, экзема век, эритема век, зуд век, отек конъюнктивы, пигментация роговицы, затуманивание зрения, хорои (см. 4.4 Особые оговорки и меры предосторожности по применению), снижена чувствительность роговицы, эрозия роговицы, птоз, диплопия.
Заболевание роговицы
Офтальмологические -блокаторы могут вызвать сухость глаз. Следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями роговицы.
Со стороны сердца
Брадикардия, дискомфорт в области грудной клетки, боль в груди, учащенное сердцебиение, отеки, отек лица, покраснение, аритмия, застойная сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, ухудшение сердечной деятельности. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и артериальной гипотензией следует внимательно оценить лечение -блокаторами и рассмотреть лечение препаратами с другими действующими веществами. Необходимо наблюдать пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями на предмет выявления признаков ухудшения их состояния, а также возможного возникновения побочных рекций. Из-за негативного влияния на время проведения импульса -блокаторы следует назначать с большой осторожностью пациентам с блокадой сердца I степени, инфаркт миокарда, повышение артериального давления.
Со стороны сосудов
Гипотония, инсульт, шум в ушах, феномен Рейно, похолодание конечностей. С осторожностью следует назначать лечение пациентам с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (например, тяжелая форма болезни Рейно или синдрома Рейно).
Со стороны дыхательной системы
Астма, бронхит, хроническое обструктивное заболевание легких, стридорозное дыхание.
Тимолол следует применять с осторожностью пациентам с хроническим обструктивным заболеванием легких легкой или средней степени тяжести и только в том случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск.
Респираторные, торакальные нарушения и нарушения средостения
Бронхоспазм (преимущественно у пациентов с уже существующей бронхоспастической болезнью), одышка, кашель, заложенность носа, дыхательная недостаточность.
Желудочно-кишечные расстройства
Искажение вкуса, тошнота, диспепсия, диарея, сухость во рту, боли в животе, рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Облысение, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза, кожная сыпь, системная красная волчанка.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани
Боль в мышцах, артропатия, артралгия, боли в конечностях.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Половая дисфункция, снижение либидо, болезнь Пейрони.
Нарушения общего характера и состояния, связанные с местом введения
Астения/повышенная утомляемость, снижение уровня физических нагрузок, повышенная потливость, эксфолиативный дерматит, сонливость, осложненное мочеиспускание.
У некоторых пациентов с значительно поврежденной роговицей очень редко наблюдались случаи кальцификации роговицы из-за содержащегося в глазных каплях фосфата.
После прекращения лечения эффект препарата может длиться несколько дней. Если лечение тимололом, глазными каплями прекратить после длительного применения, его действие по снижению внутриглазного давления может длиться 2-4 недели. При закапывании только в один глаз -блокаторы могут снижать внутриглазное давление и нелеченного глаза также.
Срок годности.
3 года.Срок годности препарата после первого вскрытия флакона составляет 6 недель.
Не применять по истечении срока годности.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.Упаковка. По 5 мл препарата в пластиковом флаконе-капельнице Bottelpack, который закрывается навинчивающейся крышкой с пробойником. Флакон-капельница и инструкция по медицинскому применению помещены в картонную коробку.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
Др. Герхард Манн, Хем.-Фарм. Фабрик ГмбХ, Германия.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Брунсбюттелер Дамм 165-173, 13581 Берлин, Германия/
Brunsbutteler Damm 165-173, 13581 Берлин, Германия.