Инструкция Асакол суппозитории ректальные 500 мг №20

действующее вещество: месалазин;

1 суппозиторий содержит месалазина 500 мг;  

вспомогательное вещество: твердый жир.

Суппозитории ректальные;

Основные физико-химические свойства: суппозитории торпедообразной формы светлого серо-коричневого цвета.

Противовоспалительное средство, применяемое при заболеваниях кишечника. Код АТХ  A07E C02.

Фармакодинамика

Механизм действия

Препарат Асакол® содержит месалазин (5-аминосалициловая кислота), который оказывает противовоспалительное действие благодаря механизму, который окончательно не выяснен. Месалазин уменьшает провоспалительные процессы в слизистой оболочке кишечника, пораженной воспалением.

Фармакодинамические эффекты

Месалазин в терапевтических концентрациях подавляет миграцию полиморфноядерных лейкоцитов и ингибирует активность липооксигеназы. Вследствие этого подавляется синтез провоспалительных лейкотриенов (TTB4, 5-HETE) в макрофагах стенок кишечника. В экспериментальных условиях отмечалось ингибирование циклооксигеназы и, соответственно, высвобождение тромбоксана В2 и простагландина Е2, однако клиническая значимость этого эффекта остается невыясненной. Месалазин подавляет образование фактора активации тромбоцитов (PAF). Недавно было установлено, что месалазин также активирует рецепторы PPAR-ү, которые противодействуют ядерной активации кишечных воспалительных реакций. Кроме того, месалазин также является антиоксидантом: он снижает синтез веществ, содержащих активный кислород, и связывает свободные радикалы;

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность месалазина при ректальном применении (Асакол®, суппозитории) проверялась в четырех вдвойне слепых исследованиях с участием 318 пациентов. В трех исследованиях изучалась эффективность при неотложной терапии проктита и проктосигмоидита легкой или умеренной степени тяжести; два исследования были плацебо-контролируемыми, а одно - сравнительное. Лечение продолжалось четыре недели. В обоих плацебо-контролируемых исследованиях были получены статистически значимые результаты в пользу применения месалазина. В четвертом контролируемом исследовании изучалось влияние на сохранение ремиссии в течение одного года. Для месалазина в дозах 0,5 г и 1 г были получены значительно лучшие результаты, чем для плацебо.

Фармакокинетика

Абсорбция

После применения однократной ректальной дозы 0,5 г месалазина (Aсакол®) определялись следующие концентрации действующего вещества и основного метаболита N-ацетил-месалазина [значения в скобках]: Cmax 271 ± 26 нг/мл [528 ± 50 нг/мл], Tmax 2,4 ± 0,3 ч [3,9 ± 0,4 ч], AUC 1737 ± 381 нг/мл × ч [5756 ± 1657 нг/мл × ч].

Распределение

Исследования распределения не проводились.

Биотрансформация

Перед попаданием в слизистую оболочку кишечника месалазин подвергается пресистемному метаболизму с образованием N-ацетил-месалазина. Часть свободного месалазина проходит N-ацетилирование в печени и слизистой оболочке кишечника.

Выведение

Месалазин и N-ацетил-месалазин экскретируются главным образом с калом. Выводится почками преимущественно в форме N-ацетил-месалазина исключительно в пределах абсорбированной фракции, которая составляет примерно 26% от пероральной дозы;

Кинетика в особых группах пациентов

Кинетика у пациентов особых группах (например, у пациентов с нарушением функции печени и почек, генетическим полиморфизмом) не изучалась.

Это лекарственное средство предназначено для применения взрослыми:

с целью лечения проктита и проктосигмоидита от слабого до умеренного (на расстоянии до 20 см от анального отверстия); при тяжелых формах генерализованного язвенного колита, поражающего прямую кишку или ректосигмоидный отдел толстой кишки, как дополнительная терапия к пероральному лечению.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из компонентов препарата. Известная гиперчувствительность к салицилатам. Тяжелые нарушения функции печени. Тяжелые нарушения функции почек (СКФ (скорость клубочковой фильтрации) < 30 мл/мин/1,73 м2). Детский возраст до 2-х лет.

Особые меры безопасности

Перед и во время лечения по решению лечащего врача следует проводить анализы крови (лейкоцитарная формула, параметры функции печени, такие как АЛТ или АСТ; креатинин сыворотки) и степени мочевыделения (тест-система). Как общая установка, рекомендуются повторные анализы через 14 суток после начала лечения и затем каждые 4 недели в течение следующих 12 недель. Если результаты нормальные, повторные анализы следует проводить каждые три месяца. Если выявляются дополнительные признаки (побочные реакции), такие тесты следует провести немедленно.

При применении месалазина сообщалось о мочекаменной болезни, в том числе случаи образования камней, которые на 100% состояли из месалазина. Во время лечения препаратом необходимо обеспечить употребление надлежащего количества жидкости.

Нарушение функции почек

Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с повышенным креатинином сыворотки или протеинурией. У пациентов, у которых развивается поражение почек во время лечения, следует предполагать возможность нефротоксичности, вызванной месалазином. При наличии признаков развития нарушения функции почек лечение Асаколом® следует немедленно прекратить и обратиться за медицинской помощью;

Дискразия крови

Очень редко сообщалось о тяжелой дискразии крови. При дискразии крови лечение Асаколом® следует немедленно прекратить (признаки необъяснимого кровотечения, гематома, пурпура, анемия, персистирующая лихорадка или боль в горле), при подозрении или обнаружении дискразии крови пациенты должны немедленно обращаться к врачу;

Нарушение функции печени

Сообщалось о повышении уровней печеночных ферментов у пациентов, принимавших препараты, содержащие месалазин. При применении препарата Асакол® пациентам с расстройствами печени следует проявлять осторожность.

Реакции повышенной чувствительности со стороны сердца

При применении препарата Асакол® изредка сообщали о сердечных реакциях гиперчувствительности, вызванных месалазином (мио - или перикардит). В случае известных предыдущих сердечных реакций гиперчувствительности, вызванных месалазином, Асакол® не следует применять. Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с предыдущим мио - и перикардитом аллергического происхождения, несмотря на то, что стало его причиной.

Заболевания легких

Пациентов с заболеваниями легких, особенно астмой, следует особенно тщательно контролировать во время лечения Асаколом®.

Повышенная чувствительность к сульфасалазину

У пациентов с известной гиперчувствительностью к сульфасалазину лечение Асаколом® следует начинать только под строгим наблюдением врача. При появлении острых симптомов непереносимости, таких как абдоминальные колики, острая боль в животе, повышенная температура тела, сильная головная боль или высыпания на коже, лечение следует немедленно прекратить.

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки

Учитывая теоретические данные, лечение пациентов с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки следует начинать с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста

Применение лекарственного средства Асакол® пациентам пожилого возраста рекомендуется только при условии нормальной функции почек и печени; и продолжать его следует с осторожностью.

Дети

Существует незначительный опыт и лишь ограниченные задокументированные данные об эффективности применения лекарственного средства детям.

Исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

Имеются недостаточно убедительные свидетельства, что месалазин может снижать антикоагулянтное действие варфарина и фенпрокумона.

Месалазин может усиливать миелосупрессивный эффект азатиоприна, 6-меркаптопурина или тиогуанина. Возможно развитие инфекции, угрожающей жизни. За состоянием пациентов следует тщательно наблюдать относительно возникновения признаков инфекции и миелосупрессии. В начале такого комбинированного лечения и затем с регулярными интервалами (1 раз в неделю) следует мониторить состав крови, особенно количество лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов. Если лейкоцитарная формула показывает стабильность через один месяц, считаются достаточными ежемесячные анализы крови в течение следующих 3 месяцев, после чего следует проводить повторные анализы 1 раз в квартал.

За исключением исследований взаимодействия с ингибиторами метаболизма пурина при применении взрослыми и детьми, никакие другие исследования взаимодействия у взрослых или детей не проводились.

Асакол® не влияет или может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Беременность

Отсутствуют адекватные данные применения Асакола беременными женщинами. Однако у ограниченного количества беременных (627), которые принимали месалазин, не было выявлено никаких негативных эффектов относительно беременности или здоровья плода/новорожденного. До сих пор другие релевантные эпидемиологические данные недоступны.

В одном отдельном случае сообщалось о почечной недостаточности у новорожденного, мать которого принимала высокие дозы месалазина (2 - 4 г, перорально) во время беременности. Исследования на животных относительно перорального применения месалазина не указывают на прямой или косвенный вредный плив на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Следовательно, Асакол® следует назначать во время беременности только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальные риски.

Грудное вскармливание

Низкие концентрации месалазина и его N-ацетилового метаболита были обнаружены в грудном молоке человека. Клиническое значение этого явления неизвестно. На сегодня существует лишь ограниченный опыт применения женщинам, которые кормят грудью. Нельзя исключать реакций гиперчувствительности, таких как диарея, у младенцев. Следовательно, Асакол® следует применять во время кормления грудью, только если ожидаемая польза превысит возможный риск. Если у младенца развивается диарея, кормление грудью следует прекратить.

Суппозитории предназначены только для ректального применения. Если пропущены одна или несколько доз, следующую дозу следует принимать по обычному плану.

Дозировка

Взрослые

Индукция ремиссии: по 1 суппозиторию 3 раза в сутки после дефекации.

При тяжелом генерализованном язвенном колите, поражающем прямую кишку или ректосигмоидный отдел толстой кишки, и в случае медленного ответа на пероральную терапию - один суппозиторий можно применять утром и вечером в дополнение к пероральному лечению.

Поддерживающее лечение во время ремиссии: показано длительное лечение для предупреждения рецидивов: применяют по 1 суппозиторию препарата Асакол® утром и вечером. Суппозитории следует вводить глубоко в анальное отверстие после дефекации.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста при отсутствии тяжелых расстройств печени или почек могут применять обычную дозу для взрослых. Исследования в группе пациентов пожилого возраста не проводились.

Дети

В настоящее время применение препарата и его безопасность для детей и подростков достаточным образом не исследованы.

Существует немного данных о передозировке (например, попытка самоубийства при приеме высоких пероральных доз месалазина), которые не указывают на почечную или печеночную токсичность. Специальный антидот отсутствует. Лечение симптоматическое и поддерживающее.

Резюме профиля безопасности

Сообщалось об аллергических реакциях со стороны сердца, легких, печени, почек, поджелудочной железы, кожи и подкожных тканей.

следует немедленно прекратить лечение пациентов с известной гиперчувствительностью к сульфасалазину при возникновении острых симптомов непереносимости, таких как судороги, боль в животе, повышенная температура тела, сильная головная боль или сыпь;

Сводная таблица нежелательных реакций

Для оценки нежелательных реакций используются следующие критерии частоты: 

очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 - < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 - < 1/100), редко (> 1/10 000 - < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть установлена исходя из имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: эозинофилия (как проявление аллергической реакции).

Очень редко: отклонения показателей анализа крови (апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, дискразия крови).

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко:   реакции гиперчувствительности, такие как аллергические высыпания, медикаментозная лихорадка, эритематозная волчанка, панколит.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль;

Часто: головокружение;

Нечасто: парестезия;

Очень редко: периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко: миокардит, перикардит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень редко: аллергические и фиброзные реакции со стороны легких (в том числе одышка, кашель, бронхоспазм, альвеолит, легочная эозинофилия, инфильтрация легких, пневмонит), интерстициальная пневмония, заболевания легких.

Частота неизвестна: плеврит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: рвота, тошнота, диспепсия, боль в животе, диарея;

Нечасто: метеоризм.

Очень редко: острый панкреатит.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко: изменения функциональных тестов печени (повышение трансаминаз и параметров холестаза), гепатит, холестатический гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь.

Нечасто: крапивница, зуд.

Редко: светочувствительность (см. раздел «Описание отдельных побочных эффектов»)

Очень редко: алопеция.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и костей 

Часто: артралгия.

Нечасто: миалгия.

Частота неизвестна: волчаночный синдром с такими характерными симптомами, как перикардит и плевроперикардит, а также с сыпью.

Нарушения со стороны функции почек и мочевыделительной системы

Очень редко: нарушение функции почек, в том числе острый и хронический интерстициальный нефрит и почечная недостаточность, нефротический синдром, отказ почек, который может иметь обратимый характер и исчезать при ранней отмене лечения.

Частота неизвестна: нефролитиаз.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень редко: олигоспермия (обратимая).

Общие нарушения и состояния в месте применения

Часто: повышение температуры тела.

Нечасто: боль в груди;

Частота неизвестна: непереносимость месалазина с повышением С-реактивного белка и/или ухудшением симптомов основного заболевания, местная реакция.

Исследование

Частота неизвестна: повышение уровня креатинина в крови, уменьшение массы тела, снижение клиренса креатинина, повышение уровня амилазы, увеличение скорости оседания эритроцитов, повышение уровня липазы, повышение концентрации азота мочевины в крови  (BUN).

Описание отдельных побочных эффектов

Некоторые (количество неизвестно) из приведенных выше побочных реакций, вероятно, ассоциированы с основной воспалительной болезнью кишечника, а не с лечением Асаколом®. Это особенно касается нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта и артралгии.

В случае возникновения у пациентов почечной дисфункции во время лечения необходимо учитывать возможность нефротоксичности, индуцированной месалазином, которая может иметь обратимый характер и исчезать после отмены лечения;

Во избежание дискразии крови вследствие развития угнетения костного мозга состояние пациентов следует тщательно контролировать (см. раздел   «Особые меры безопасности»).

Одновременное применение азатиоприна, 6-меркаптоприна или тиогуанина может вызвать лейкопению из-за усиления миелосупрессивного эффекта.

Фоточувствительность

О более тяжелых реакциях сообщалось у пациентов с такими предыдущими нарушениями со стороны кожи, как атопический дерматит и атопическая экзема.

3 года;

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС. Не держать в холодильнике и не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Суппозитории ректальные по 500 мг; по 5 суппозиториев в блистере; по 4 блистера в коробке из картона.

По рецепту.

Тилотс Фарма АГ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Производитель: Хауптштрассе 27, 4417 Цифен, Швейцария.