Аваналав таблетки 50 мг блистер №4

Состав

действующее вещество: аванафил;

1 таблетка содержит 50 мг аванафила;

другие составляющие: маннит (Е 421), кислота фумаровая, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кальция карбонат, магния стеарат, железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, светло-желтого цвета. Допускается вкрапление почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения эректильной дисфункции.

Код ATХ G04B E10.

Фармакодинамика

Механизм действия

Аванафил является высокоселективным и мощным обратимым ингибитором фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5), специфичной к циклическому гуанозинмонофосфату (цГМФ). Когда сексуальная стимуляция влечет за собой местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ5 аванафилом обуславливает увеличение уровня цГМФ в пещеристых телах полового члена. Это способствует расслаблению гладких мышц и притоку крови в ткани полового члена, что вызывает эрекцию. Аванафил не оказывает эффекта при отсутствии сексуальной стимуляции.

Фармакодинамические эффекты

Из исследования in vitro известно, что аванафил является высокоселективным в отношении ФДЭ5. Его эффект в отношении ФДЭ5 более мощный, чем в отношении других известных фосфодиэстераз (в >100 раз более мощный, чем в отношении ФДЕ6; в >1000 раз более мощный, чем в отношении ФДЕ4, ФДЕ8 и ФДЕ10; в >5000 раз более мощный, чем в отношении ФДЕ2 и ФДЭ7, в >10000 раз более мощный, чем в отношении ФДЕ1, ФДЕ3, ФДЕ9 и ФДЕ11). Аванафил в 100 раз более мощный по отношению к ФДЕ5, чем по ФДЕ6, которая находится в сетчатке и отвечает за фотопреобразование. Селективность эффекта ФДЭ5, который приблизительно в 20000 раз мощнее, чем эффект ФДЭ3 (фермент, проявляющийся в сердце и кровеносных сосудах), важна ввиду того, что ФДЭ3 принимает участие в контроле сократительной функции миокарда.

Фармакокинетика

Аванафил быстро всасывается после перорального приема с медианой Tmax от 30 до 45 минут. Его фармакокинетика дозопропорциональна в рекомендуемом диапазоне доз. Он выводится преимущественно путем печеночного метаболизма (в основном с помощью фермента CYP3A4). Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола и ритонавира) ассоциировано с повышением площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) аванафила в плазме крови (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Терминальный период полувыведения аванафила составляет около 6–17 часов.

Абсорбция. Аванафил быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в течение 0,5–0,75 ч после перорального приема натощак. При приеме аванафила вместе с пищей с высоким содержанием жиров скорость всасывания снижается, при этом Tmax замедляется в среднем на 1,25 ч, а Cmax уменьшается в среднем на 39% (при применении дозы 200 мг). При этом влияние на AUC отсутствовало. Небольшие изменения Cmax аванафила расцениваются как имеющие минимальную клиническую значимость.

Деление. Аванафил связывается с белками плазмы крови примерно на 99%. Связывание с белками не зависит от общей концентрации действующего вещества, возраста, функции почек и печени. Аванафил не продемонстрировал кумуляцию в плазме крови при применении в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. По результатам определения содержания аванафила в сперме здоровых добровольцев через 45-90 минут после приема препарата, в сперме пациентов может находиться менее 0,0002% принятой дозы.

Биотрансформация. Аванафил выводится из организма с помощью микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Концентрация основных циркулирующих метаболитов – M4 и M16 – в плазме крови составляет примерно 23% и 29% от концентрации исходного соединения соответственно. Метаболит M4 имеет профиль селективности в отношении фосфодиэстераз, подобный таковому у аванафила, а его ингибирующая активность по ФДЕ5 в условиях in vitro равна 18% от активности аванафила. Таким образом, M4 обеспечивает примерно 4% общей фармакологической активности препарата. Метаболит M16 был неактивен в отношении ФДЭ5.

Вывод. У людей аванафил в значительной степени метаболизируется. После перорального приема аванафил экскретируется в виде метаболитов, преимущественно с калом (приблизительно 63% принятой пероральной дозы), и в меньшей степени – с мочой (приблизительно 21% принятой пероральной дозы).

Другие отдельные категории пациентов

Мужчины постарше. Пациенты старшего возраста (возраст от 65 лет) имели экспозицию препарата, сравнимую с экспозицией, которая наблюдается у пациентов младшего возраста (18–45 лет). Однако данные о лицах в возрасте от 70 лет до сих пор ограничены.

Нарушение функции почек. У пациентов с легкой (клиренс креатинина ≥50–80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина ≥30–<50 мл/мин) дисфункцией почек фармакокинетика аванафила после однократного приема дозы 200 мг не изменялась. Относительно пациентов с тяжелой дисфункцией почек и пациентов с терминальной стадией заболевания почек, получающих гемодиализ, данные отсутствуют.

Нарушение функции печени. После однократного приема дозы 200 мг пациенты с легкой дисфункцией печени (класс А по классификации Чайлда-Пью) имели экспозицию препарата, сравнимую с экспозицией, которая наблюдалась у лиц с нормальной функцией печени. Пациенты с умеренной дисфункцией печени (класс В по классификации Чайлда-Пью) через 4 ч после однократного приема аванафила в дозе 200 мг имели экспозицию препарата, сравнимую с экспозицией, которая наблюдается у лиц с нормальной функцией печени. Максимальная концентрация и экспозиция были подобны таким, которые наблюдались у лиц с нормальной функцией печени после приема аванафила в эффективной дозе – 100 мг.

Показания

Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин.

Для обеспечения эффективности препарата Аваналав ® требуется сексуальная стимуляция.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Одновременный прием каких-либо форм органических нитратов или доноров оксида азота (например, амилнитрит) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сопутствующее применение ингибиторов ФДЭ5, включая аванафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку это может потенциально привести к развитию симптоматической артериальной гипотензии (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Врачи должны взвешивать потенциальный риск сексуальной активности для сердечной функции у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, прежде чем назначать препарат Аваналав.

Применение аванафила противопоказано следующим категориям пациентов:

пациенты, которые за последние 6 месяцев перенесли инфаркт миокарда, инсульт или опасную для жизни аритмию; пациенты с артериальной гипотензией (артериальное давление <90/50 мм рт. ст.) или с артериальной гипертензией (артериальное давление >170/100 мм рт. ст.) в состоянии покоя; пациенты с нестабильной стенокардией, стенокардией при сексуальной активности или застойной сердечной недостаточностью функционального класса 2 или выше (по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов).

Тяжелое нарушение функции печени (класс С по классификации Чайлда-Пью).

Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Потеря зрения в одном глазу вследствие передней ишемической нейропатии зрительного нерва неартериального генеза (NAION) независимо от наличия связи этого случая с предварительным применением ингибиторов ФДЭ5 (см. раздел «Особенности применения»).

Наследственное дегенеративное заболевание сетчатки.

Одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, ритонавир, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, саквинавир и телитромицин (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия применение и дозы»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Потенциальные фармакодинамические взаимодействия с аванафилом

Нитраты. Известно, что у здоровых добровольцев анафил усиливает гипотензивные эффекты нитратов по сравнению с плацебо. Считается, что это обусловлено комбинированным влиянием нитратов и аванафила на механизм оксида азота/цГМФ. В связи с этим назначение аванафила пациентам, принимающим какие-либо формы органических нитратов или доноров оксида азота (например, амилнитрит), противопоказано. У пациента, принимавшего аванафил в последние 12 часов, при медицине обоснованном назначении нитратов в случае опасного для жизни состояния возрастает вероятность значимого и потенциально опасного снижения АД. Даже при таких обстоятельствах нитраты следует применять только при тщательном медицинском наблюдении и с надлежащим мониторингом гемодинамики (см. раздел «Противопоказания»).

Лекарственные средства, снижающие системное АД. Как вазодилататор, аванафил может снижать системное АД. Если препарат Аваналав применяют в комбинации с другим лекарственным средством, снижающим системное артериальное давление, аддитивные эффекты могут приводить к симптоматической артериальной гипотензии (например, головокружение, ощущение неги, синкопе или состояния, близкого к синкопе). Имеется информация, что в процессе клинических исследований не наблюдалось никаких случаев развития артериальной гипотензии, однако были отмечены отдельные эпизоды головокружения (см. раздел «Побочные реакции»). В ходе этих исследований был зарегистрирован один эпизод синкопе в группе плацебо и один эпизод синкопе в группе приема аванафила в дозе 100 мг.

Пациенты с обструкцией исходного тракта левого желудочка (например, со стенозом аортального клапана, идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом) и пациенты с тяжелыми нарушениями вегетативного контроля АД могут быть особенно чувствительны к действию вазодилататоров, в том числе к аванафилу.

Альфа-блокаторы. Имеется информация о том, что гемодинамические взаимодействия препарата с доксазозином и тамсулозином изучались у здоровых добровольцев в одном перекрестном исследовании с двумя периодами. У пациентов, получавших стабильную терапию доксазозином, среднее максимальное снижение артериального систолического давления в положении стоя и лежа на спине (с поправкой на плацебо) после приема аванафила составляло 2,5 мм рт. ст. и 6,0 мм рт. ст. в соответствии. В целом у 7 из 24 участников исследования после приема аванафила отмечались такие уровни снижения этого показателя от исходных значений, которые имели потенциальную клиническую значимость (см. раздел «Особенности применения»).

Известно, что у пациентов, получавших стабильную терапию тамсулозином, среднее максимальное снижение артериального систолического давления в положении стоя и лежа на спине (с поправкой на плацебо) после приема аванафила составляло 3,6 мм рт. ст. и 3,1 мм рт. ст. соответственно, и у 5 из 24 участников исследования после приема аванафила отмечались такие уровни снижения этого показателя от исходных значений, которые имели потенциальную клиническую значимость (см. раздел «Особенности применения»).

Ни в одной группе участников исследования не было сообщений о синкопе или других тяжелых нежелательных явлениях, связанных со снижением артериального давления.

Другие антигипертензивные препараты, кроме альфа-блокаторов. Известно, что для оценки влияния аванафила на потенцирование эффектов отдельных антигипертензивных лекарственных средств (амлодипина и эналаприла) по снижению АД было проведено клиническое исследование. Результаты исследования показали, что при одновременном применении аванафила среднее максимальное снижение АД в положении лежа на спине составляло 2/3 мм рт. ст. по сравнению с плацебо в группе применения эналаприла и 1/-1 мм рт. ст. – в группе применения амлодипина.

Статистически значимая разница в максимальном снижении диастолического АД в положении лежа на спине по сравнению с плацебо наблюдалась только в группе комбинированного применения эналаприла и аванафила, при этом уровень снижения АД возвращался к исходным значениям через 4 ч после приема дозы. В обеих группах было по одному пациенту, у которых отмечалось снижение АД без симптомов артериальной гипотензии, которое устранялось в течение 1 ч после начала. Аванафил не оказывал никакого влияния на фармакокинетику амлодипина, однако амлодипин увеличивал максимальную и общую экспозицию аванафила на 28% и 60% соответственно.

Алкоголь. Употребление алкоголя в комбинации с применением аванафила увеличивает риск развития симптоматической артериальной гипотензии. Имеющаяся информация, что в одном перекрестном исследовании, при котором здоровым добровольцам одноразового применяли дозу препарата, среднее максимальное снижение диастолического артериального давления было статистически значимо больше после приема аванафила с алкоголем, чем после приема только аванафила (на 3,2 мм рт. ст.). или только алкоголя (на 5,0 мм рт. ст.) (см. раздел «Особенности применения»).

Другие способы лечения эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность применения аванафила в комбинации с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими средствами для лечения эректильной дисфункции не изучались (см. раздел «Особенности применения»).

Воздействие других веществ на аванафил

Аванафил является субстратом CYP3A4 и преимущественно метаболизируется этим ферментом. Из исследований известно, что лекарственные средства, ингибирующие CYP3A4, могут увеличивать AUC аванафила.

Ингибиторы CYP3A4. Кетоконазол (400 мг/сут), являющийся селективным и очень мощным ингибитором CYP3A4, увеличивал Cmax и AUC аванафила после его однократного приема в дозе 50 мг в 3 раза и в 14 раз соответственно и удлинял период полувыведения аванафила примерно до 9 часов. Ритонавир (600 мг 2 раза в сутки), который является очень мощным ингибитором CYP3A4 и также ингибирует CYP2C9, увеличивал Cmax и AUC аванафила после его однократного приема в дозе 50 мг примерно в 2 раза и в 13 раз соответственно и удлинял период полувыведения. 9 часов. Ожидается, что другие мощные ингибиторы CYP3A4 (например, итраконазол, вориконазол, кларитромицин, нефазодон, саквинавир, нелфинавир, индинавир, атазанавир и телитромицин) будут обуславливать подобные эффекты. Таким образом, одновременное применение аванафила с мощными ингибиторами CYP3A4 противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Эритромицин (500 мг 2 раза в сутки), являющийся умеренным ингибитором CYP3A4, увеличивал Cmax и AUC аванафила после его однократного приема в дозе 200 мг примерно в 2 раза и в 3 раза соответственно и удлинял период полувыведения аванафила примерно до 8 часов. Ожидается, что другие умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, ампренавир, апрепитант, дилтиазем, флуконазол, фосампренавир и верапамил) будут обуславливать подобные эффекты. Учитывая это, для пациентов, одновременно принимающих умеренные ингибиторы CYP3A4, максимальная рекомендованная доза аванафила составляет 100 мг каждые 48 часов (см. «Способ применения и дозы»).

Хотя взаимодействия с конкретными препаратами не изучали, другие ингибиторы CYP3A4, включая грейпфрутовый сок, вероятно, будут увеличивать AUC аванафила. Пациентов следует предостеречь от употребления грейпфрутового сока в течение 24 ч до приема аванафила.

Субстрат CYP3A4. Амлодипин (5 мг/сут) увеличивал Cmax и AUC аванафила после его однократного приема в дозе 200 мг примерно на 28% и 60% соответственно. Эти изменения AUC не рассматриваются как клинически значимые. Однократный прием аванафила не влиял на уровень амлодипина в плазме крови.

Хотя взаимодействия аванафила с ривароксабаном и апиксабаном (оба – субстраты CYP3A4) специально не изучались, такие взаимодействия не ожидаются.

Индукторы ферментов цитохрома Р450 Потенциальное влияние индукторов ферментов CYP, особенно индукторов CYP3A4 (например, бозентан, карбамазепин, эфавиренц, фенобарбитал и рифампин), на фармакокинетику и эффективность аванафила не изучалось. Одновременное применение аванафила и индукторов ферментов CYP не рекомендовано, поскольку это может снизить эффективность аванафила.

Воздействие аванафила на другие лекарственные средства

Ингибирование ферментов цитохрома Р450. Из исследования in vitro известно, что аванафил (на микросомах печени человека) продемонстрировал незначительный потенциал лекарственных взаимодействий, опосредованных ферментами CYP1A1/2, 2A6, 2B6 и 2E1. Кроме того, метаболиты аванафила (M4, M16 и M27) также продемонстрировали минимальное ингибирование ферментов CYP 1A1/2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4. Учитывая эти данные, не ожидается, чтобы аванафил оказывал значительное влияние на другие лекарственные средства, которые метаболизируются этими ферментами.

Хотя данные, полученные в исследованиях in vitro, выявили потенциальные взаимодействия аванафила, опосредованные ферментами CYP 2C19, 2C8/9, 2D6 и 3A4, дальнейшие исследования с применением омепразола, розиглитазона и дезипрамина не выявили клинически значимых взаимодействий, опосредованных ферментом и 2D6.

Индукция ферментов цитохрома Р450. Оценка потенциала индуцирования ферментов CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4 аванафилом, которая выполнялась на первичных гепатоцитах человека в исследованиях in vitro, не выявила никакого потенциала индуцирования этих ферментов в клинически значимых концентрациях.

Транспортеры. Результаты исследований in vitro продемонстрировали умеренный потенциал действия аванафила как субстрата P-гликопротеина (P-gp) и ингибитора P-gp вместе с дигоксином как субстратом в концентрациях ниже рассчитанных концентраций в кишечнике. Потенциал аванафила влиять на транспорт других лекарственных средств, опосредованный P-gp, неизвестен. По результатам исследований in vitro анафил при применении в клинически значимых концентрациях может выступать ингибитором BCRP (белка резистентности к раку молочной железы). В клинически значимых концентрациях анафил не является ингибитором транспортных белков OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 и BSEP.

Влияние аванафила на другие транспортеры до сих пор неизвестно.

Риоцигуат. Имеется информация, что доклинические исследования продемонстрировали аддитивный эффект снижения системного АД при применении ингибиторов ФДЭ5 в комбинации с риоцигуатом. В клинических исследованиях было показано, что риоцигуат усиливает гипотензивные эффекты ингибиторов ФДЭ5. Не были получены доказательные данные в пользу благоприятного клинического эффекта применения такой комбинации в исследуемых популяциях. Сопутствующее применение риоцигуата и ингибиторов ФДЭ5, в том числе аванафила, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Особенности применения

Прежде, чем назначать медикаментозное лечение, необходимо собрать медицинский анамнез и провести общий медицинский осмотр для диагностики эректильной дисфункции и определения ее возможных первичных причин.

Сердечно-сосудистая функция. Перед началом любой терапии по поводу эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы своих пациентов, поскольку сексуальная активность обуславливает определенный риск сердечной функции (см. раздел «Противопоказания»). Аванафил обладает вазодилататорными свойствами, что приводит к легкому временному снижению АД (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») и потенцирует гипотензивный эффект нитратов (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с обструкцией исходного тракта левого желудочка, например со стенозом аортального клапана или с идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, могут быть чувствительны к воздействию вазодилататоров, в том числе к ингибиторам ФДЭ5.

Приапизм. Пациентов необходимо проинструктировать о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью, если эрекция длится 4 часа и более (приапизм). Если в случае приапизма не назначить должное неотложное лечение, может возникнуть повреждение ткани полового члена и необратимая потеря потенции. Аванафил следует с осторожностью применять пациентам с анатомической деформацией полового члена (такой как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) и пациентам с заболеваниями, которые могут вызвать развитие приапизма (таких как серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкоз).

Нарушение зрения. В связи с применением других ингибиторов ФДЭ5 сообщали о нарушениях зрения и случаях развития передней ишемической нейропатии зрительного нерва неартериального генеза. Пациент следует сообщить о том, что в случае внезапного ухудшения зрения необходимо прекратить применение препарата Аваналав и немедленно обратиться к врачу (см. «Противопоказания»).

Воздействие на свертывание крови. Исследования in vitro на тромбоцитах человека указывают на то, что ингибиторы ФДЭ5 не оказывают влияния на агрегацию тромбоцитов сами по себе, однако в супратерапевтических дозах они потенцируют антиагрегантный эффект донора оксида азота натрия нитропруссида. У людей ингибиторы ФДЭ5 не влияют на время свертывания крови ни при монотерапии, ни при применении вместе с ацетилсалициловой кислотой.

Сведения о безопасности применения аванафила пациентам с нарушениями функции свертывания крови или активной пептической язвой желудка отсутствуют. В связи с этим анафил следует назначать таким пациентам только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Ухудшение или внезапная потеря слуха. Пациентам следует сообщить о необходимости прекращения приема ингибиторов ФДЭ5, в том числе аванафила, и немедленного обращения за медицинской помощью при внезапном ухудшении или исчезновении слуха. Об этих явлениях, которые могут сопровождаться шумом/звоном в ушах и головокружением, сообщали как о связанных по времени с приемом ингибиторов ФДЭ5. Невозможно установить, существует ли прямая связь между этими явлениями и использованием ингибиторов ФДЭ5 или другими факторами.

Одновременное применение альфа-блокаторов. Одновременное применение альфа-блокаторов и аванафила может привести у некоторых пациентов к симптоматической артериальной гипотензии из-за аддитивных вазодилатационных эффектов (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Необходимо принимать во внимание следующее:

Прежде чем начинать лечение препаратом Аваналав, состояние пациента, проходящего терапию альфа-блокатором, должно быть стабилизировано. У пациентов, демонстрирующих гемодинамическую нестабильность на фоне монотерапии альфа-блокатором, наблюдается повышенный риск развития симптоматической артериальной гипотензии при одновременном применении аванафила. Для тех пациентов, состояние которых является стабильным во время терапии альфа-блокатором, терапию аванафилом следует начинать с самой низкой дозы – 50 мг. Для тех пациентов, которые уже принимают оптимизированную дозу препарата Аваналав, терапию альфа-блокатором следует начинать с самой низкой дозы. Постепенное повышение дозы альфа-блокатора на фоне приема аванафила может сопровождаться дополнительным снижением АД. На безопасность комбинированного применения аванафила и альфа-адренорецепторов могут влиять другие факторы, в том числе снижение объема циркулирующей крови и применение других антигипертензивных лекарственных средств.

Одновременное применение ингибиторов CYP3A4. Одновременное применение аванафила с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол или ритонавир, противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»).

Одновременное применение других лекарственных средств для лечения эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность применения Аваналав в комбинации с другими ингибиторами ФДЕ5 или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучались. Пациентов следует предостеречь от применения препарата Аваналав в комбинации с такими лекарственными средствами.

Одновременное употребление алкоголя. Употребление алкоголя в сочетании с применением аванафила увеличивает риск развития симптоматической артериальной гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам следует предостеречь, что одновременное применение аванафила и алкоголя увеличивает вероятность развития артериальной гипотензии, головокружения или синкопе. Врачи должны проинструктировать пациентов о том, что нужно делать в случае возникновения симптомов постуральной гипотензии.

Популяции, при которых действие препарата не изучалось. Действие аванафила не изучалось у пациентов с эректильной дисфункцией, обусловленной повреждением спинного мозга или другим неврологическим расстройством, и у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или печени.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Лекарственное средство Аваналав® оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Имеется информация, что в процессе клинических исследований аванафила сообщали о случаях головокружения и нарушения зрения, поэтому пациенты должны знать, как они реагируют на лекарственное средство Аваналав, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Лекарственное средство Аваналав не предназначено для применения женщинам.

Данных по применению аванфила у беременных женщин нет. Результаты исследований на животных не указывают на существование какого-либо прямого или косвенного вредного влияния препарата на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие потомства.

Период кормления грудью. Данных по применению аванафила во время грудного вскармливания нет.

фертильность. После однократного приема анафила в дозе 200 мг у здоровых добровольцев не наблюдалось никакого его влияния на подвижность или морфологию сперматозоидов. До сих пор нет данных о сперматогенезе у здоровых взрослых мужчин и у взрослых мужчин с легкой эректильной дисфункцией.

Способ применения и дозы

Дозировка

Рекомендуемая доза составляет 100 мг, принимаемая при необходимости примерно за 15–30 минут до сексуальной активности. Учитывая индивидуальную эффективность и переносимость, дозу можно увеличить до максимальной – 200 мг или снизить до 50 мг. Максимальная рекомендуемая частота применения – 1 раз в сутки. Для получения ответа на лечение требуется сексуальная стимуляция.

Особые категории пациентов

Мужчины постарше (≥65 лет). Для пациентов старшего возраста корректировка дозы не требуется. Относительно применения препарата пациентам в возрасте от 70 лет доступны данные ограничены.

Нарушение функции почек. Коррекция дозы для пациентов с легкой и умеренной почечной дисфункцией (клиренс креатинина ≥30 мл/мин) не требуется. Лекарственное средство Аваналав противопоказан пациентам с тяжелой почечной дисфункцией (клиренс креатинина <30 мл/мин) (см. разделы «Фармакокинетика» и «Противопоказания»). У пациентов с легкой или умеренной почечной дисфункцией (клиренс креатинина ≥30 мл/мин, но <80 мл/мин) наблюдалось снижение эффективности препарата по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией.

Нарушение функции печени. Лекарственное средство Аваналав противопоказан пациентам с тяжелой печеночной дисфункцией (класс С по классификации Чайлда-Пью) (см. разделы «Фармакокинетика» и «Противопоказания»). У пациентов с легкой или умеренной печеночной дисфункцией (класс А или В по классификации Чайлда-Пью) лечение препаратом следует начинать с минимальной эффективной дозы с последующей корректировкой, учитывая переносимость.

Применение мужчинам с сахарным диабетом. Для пациентов с сахарным диабетом корректировка дозы не требуется.

Применение пациентам, принимающим другие лекарственные средства

Одновременное применение ингибиторов CYP3A4. Одновременное применение аванафила с мощными ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, ритонавир, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, саквинавир и телитромицин) противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Для пациентов, получающих сопутствующее лечение умеренными ингибиторами CYP3A4 (такими как эритромицин, ампренавир, апрепитант, дилтиазем, флуконазол, фозампренавир и верапамил), максимальная рекомендованная доза аванафила составляет 100 мг, и при этом необходимо придерживаться в течение 8 часов. см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Способ применения

Для перорального применения. В случае приема лекарственного средства Аваналав во время еды начало действия может наступить позже по сравнению с приемом натощак (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дети

Не применяют детям (до 18 лет).

Передозировка

В случаях передозировки при необходимости следует принимать стандартные поддерживающие меры. Не предполагается, что гемодиализ будет ускорять клиренс аванафила, поскольку анафил в значительной степени связывается с белками плазмы крови и не выводится с мочой.

Здоровым добровольцам анафил назначали в однократных дозах до 800 мг, а пациентам – в многократных дозах до 300 мг/сут. Нежелательные реакции были подобны тем, что наблюдаются при применении низших доз, однако возрастала их частота и тяжесть.

Побочные реакции

Побочные реакции, приведенные ниже, классифицированы по системам органов (согласно MedDRA) и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100–<1/10); нечасто (≥1/1000–<1/100); редко (≥1/10000–<1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить исходя из имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: редко – сезонная аллергия.

Со стороны психики: редко – бессонница, преждевременная эяколяция, неадекватный аффект.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, сонливость, синусовая головная боль; редко – психомоторная гиперактивность.

Со стороны органов зрения: нечасто – нечеткость зрения.

Со стороны сердца: нечасто – усиленное сердцебиение; редко – стенокардия, тахикардия.

Со стороны сосудов: часто – гиперемия; нечасто – горячие приливы, артериальная гипертензия.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто заложен нос; нечасто – заложены синусы, одышка при физической нагрузке; редко – ринорея, застойные явления в верхних дыхательных путях, эпистаксис (носовое кровотечение).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – диспепсия, тошнота, рвота, дискомфорт в желудке; редко – сухость во рту, гастрит, боли в нижних отделах живота, диарея.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: редко – боль в спине, напряженность мышц; редко – боли в боку, миалгия, мышечные спазмы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – поллакурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – расстройства со стороны полового члена, спонтанная пенильная эрекция, генитальный зуд.

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко – грипп, назофарингит.

Метаболические и алиментарные нарушения: редко – подагра.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: редко – повышенная утомляемость; редко – общая слабость, боль в грудной клетке, гриппоподобное заболевание, периферический отек.

Лабораторные показатели: редко – повышение уровня печеночных ферментов, отклонение от нормы на электрокардиограмме, увеличение частоты сердечных сокращений; редко – повышение АД, наличие крови в моче, шум в сердце, повышение уровня простат- специфического антигена, увеличение массы тела, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня креатинина в крови, повышение температуры тела.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Данное лекарственное средство подлежит дополнительному мониторингу. Это позволит быстро идентифицировать новую информацию по безопасности. Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после одобрения лекарственного средства разрешительными органами являются важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск применения этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 4 таблетки в блистере; по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АО «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

04073, Украина, г. Киев, ул. Копыловская, 38.