Инструкция Азитромицин-БХФЗ капсулы 250 мг блистер №6

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

АЗИТРОМИЦИН-БХФЗ

(AZITHROMYCIN-BCPP)

Состав:

действующее вещество: азитромицин;

1 капсула содержит азитромицин, в виде азитромицин дигидрата (в пересчете на 100% безводное вещество) – 250 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, натрия лаурилсульфат; в состав капсулы входит: желтый мероприятие FCF (Е 110), хинолиновый желтый (Е 104), титана диоксид.

(е 171), желатин.

Лекарственная форма.

Фармакотерапевтическая группа.

Клинические свойства.

Показания.

· инфекции ЛОР-органов (синусит, средний отит, бактериальный фарингит, тонзиллит);

· инфекции нижних дыхательных путей (бактериальный бронхит, пневмония);

· инфекции кожи и мягких тканей (рожица, импетиго, вторичные пиодерматозы);

· мигрирующая эритема (болезнь Лайма в начальной стадии);

инфекции урогенитального тракта (неосложненный и осложненный уретрит и/или цервицит, вызванный Chlamydia trachomalis).

Противопоказания.

· повышенная чувствительность к азитромицину и другим компонентам препарата;

· повышенная чувствительность к антибиотикам группы макролидов;

· выраженные нарушения функции печени и почек, печеночная недостаточность;

· выраженная брадикардия, аритмия, тяжелая сердечная недостаточность;

· не применять одновременно с препаратами спорыньи из-за возможности возникновения эрготизма.

Способ применения и дозы.

Перед назначением препарата желательно определить чувствительность микрофлоры, вызвавшей заболевание. Азитромицин-БХФЗ следует принимать 1 раз в сутки за 1 час до еды или через 2 часа после, так как одновременный прием с пищей снижает всасывание азитромицина.

Взрослым, детям с массой тела более 45 кг, пациентам пожилого возраста при инфекциях дыхательных путей, инфекциях кожи и мягких тканей в 1-й день назначать 500 мг однократно, а со 2-го по 5-й день – по 250 мг сутки или по 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней (курсовая доза – 1,5 г).

При острых инфекциях урогенитального тракта назначать однократно 1 г (4 капсулы).

Для лечения начальной стадии болезни Лайма (хронической мигрирующей эритемы) назначать однократно 1 г (4 капсулы) в 1-й день и по 500 мг ежедневно со 2-го по 5-й день (курсовая доза – 3 г).

Печеночная недостаточность. Препарат не следует применять пациентам с серьезными заболеваниями печени, поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью.

Почечная недостаточность. Пациентам с незначительной дисфункцией почек (клиренс креатинина

> 40 мл/мин) нет необходимости изменять дозировку. Не было проведено никаких исследований у пациентов с клиренсом креатинина < 40 мл/мин. Следует с осторожностью применять азитромицин таким пациентам.

Побочные реакции

Побочные эффекты, описанные ниже, классифицированы по органам и системам, а также по частоте их

Со стороны органов чувств: часто – нарушение зрения, глухота; нечасто – нарушение слуха или шум в ушах. Обычно эти нарушения носят обратимый характер и связаны с длительным применением азитромицина в больших дозах.

Психические расстройства: редко – нервозность; редко – тревожность, психомоторная гиперактивность; неизвестно – агрессивность, беспокойство.

Центральная нервная система: нечасто – гипестезия, сонливость/бессонница, головокружение/

вертиго, головные боли, парестезии, дисгевзия; редко – синкопе, судороги, психомоторная гиперактивность, параосмия, аносмия, агевзия.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – тошнота, диарея (в отдельных случаях приводит к обезвоживанию), дискомфорт (боль/спазмы) в животе, метеоризм; часто – рвота, диспепсия, анорексия; нечасто – жидкий стул, расстройства пищеварения, запор, гастрит; неизвестно – панкреатит, псевдомембранозный колит, изменение цвета языка, кандидоз полости рта.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – гепатит; редко – изменение показателей функциональных проб печени; неизвестно – печеночная недостаточность, которая в редких случаях приводила к летальному исходу, фульминантный гепатит, некротический гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно – интерстициальный нефрит, ОПН.

Со стороны репродуктивной системы: редко – вагинит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – сердцебиение, боль в грудной клетке; неизвестно – артериальная гипотензия, удлинение интервала QT; аритмии, включая желудочковую тахикардию, аритмию типа "tоrsade des pointes", особенно у пациентов с риском пролонгации сердечной реполяризации.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – артралгия, миастения гравис.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: часто – эозинофилия, лимфопения; нечасто – нейтропения, лейкопения; неизвестно – тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: нечасто – ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности, в том числе зуд, гиперемия кожи, крапивница, конъюнктивит; неизвестно – анафилактические реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – сыпь; нечасто – реакции фотосенсибилизации, синдром Стивенса-Джонсона; неизвестно – токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема.

Системные нарушения и местные реакции: часто – ощущение повышенной утомляемости, нечасто – астения, ощущение недомогания, отеки, кандидоз.

Нарушение лабораторных показателей: нечасто – снижение уровня бикарбоната крови, повышение уровней АСТ, АЛТ, билирубина, мочевины, креатинина в плазме крови, изменения уровня калия в крови. Измененные показатели обычно нормализуются через 2-3 нед после окончания лечения.

Передозировка

Симптомы: обратимое нарушение слуха, боль в животе, выраженные тошнота, рвота, диарея, анорексия, запор, повышение активности печеночных трансаминаз, слабость.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля. Симптоматическая терапия для поддержания функций жизненно важных органов и систем. В тяжелых случаях: мероприятия по восстановлению водно-электролитного баланса, экстракорпоральная гемосорбция. Специфического антидота нет.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение препарата в период беременности оправдано только в том случае, когда предполагаемая польза матери превышает потенциальный риск для плода. Кормление грудью следует прекратить на период лечения и еще на 2 дня после его завершения.

Дети.

Не рекомендуется применять детям с массой тела менее 45 кг в данной лекарственной форме.

Особенности применения.

Аллергические реакции.

В редких случаях сообщалось о способности макролидов, в том числе азитромицина, вызывать серьезные побочные реакции (редко летальные), включая ангионевротический отек, анафилаксию. Некоторые из этих реакций имели рецидивирующий характер и нуждались в более длительном наблюдении и лечении.

Удлиненная сердечная реполяризация и интервал QТ, которые повышали риск развития сердечной аритмии, включая аритмию типа torsade des pointes, наблюдались при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлиненной сердечной реполяризации, поэтому следует с осторожностью назначать лечение пациентам:

· с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT;

· проходящие лечение с применением других препаратов, удлиняющих интервал QT, например антиаритмические препараты классов IA и III, цисаприд и терфенадин;

· с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;

· с клинически релевантной брадикардией, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения гравис.

Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих азитромицин.

Стрептококковые инфекции.

Азитромицин в целом эффективен в лечении стрептококковой инфекции ротоглотки, но нет никаких данных, подтверждающих его эффективность в профилактике ревматической атаки.

Суперинфекции.

Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, существует возможность возникновения суперинфекций, вызванных нечувствительной к препарату микрофлорой, включая грибки.

Диарея.

Лечение антибактериальными препаратами, в том числе макролидами, может привести к возникновению антибиотика ассоциированной диареи, например Clostridium difficile-ассоциированной диареи, серьезность которой варьировала от слабо выраженной диареи до колита, в том числе псевдомембразного колита, иногда с летальным исходом. Поэтому при возникновении диареи во время или после лечения азитромицином следует исключить эти диагнозы, в том числе псевдомембранозный колит. Применение азитромицина необходимо прекратить при тяжелом и/или примеси крови поноса и провести соответствующую терапию. При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит, шок.

Почечная недостаточность.

У пациентов с серьезной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин) наблюдалось увеличение на 33% системной экспозиции с азитромицином.

Печеночная недостаточность.

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с серьезными заболеваниями печени, такими как: быстро развивающаяся астения в сочетании с желтухой; потемнение мочи, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия. В случае возникновения этих признаков необходимо провести исследование функции печени.

В период лечения следует воздержаться от употребления спиртных напитков.

В случае, когда было пропущено время приема препарата, очередную дозу следует принять как можно раньше, а последующие с интервалом в 24 часа.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая, что у больных с повышенной чувствительностью к азитромицину могут возникнуть побочные реакции (головокружение, сонливость), при приеме препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Антацидные средства (содержащие кальций, алюминий, магний) замедляют всасывание азитромицина, поэтому необходим двухчасовой интервал между приемом азитромицина и данными препаратами.

При необходимости одновременного применения с Варфарином рекомендуется проводить тщательный контроль протромбинового времени.

Циметидин: при фармакокинетическом исследовании взаимодействия не обнаружено.

Линкозамиды снижают, а тетрациклин и хлорамфеникол повышают эффективность азитромицина.

Эфавиренц: одновременное введение 600 мг разовой дозы азитромицина и 400 мг эфавиренца в течение 7 дней не привело к каким-либо клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.

Мидазолам: взаимодействия не обнаружено.

Циклоспорин: при комбинированном лечении необходимо проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответственно регулировать дозировку.

Метилпреднизолон: при исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не оказал значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Флуконазол: отмечалось клинически незначимое снижение Сmax азитромицина.

Нелфинавир: наблюдается повышение концентрации азитромицина. Коррекция дозы не требуется, но следует тщательно контролировать возможность побочных реакций азитромицина.

Терфенадин: в фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидными антибиотиками, азитромицин необходимо с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином (из-за риска удлинения интервала QT и возникновения аритмий).

Теофиллин: при одновременном применении с азитромицином уровень теофиллина может повышаться, поэтому необходимо тщательно контролировать уровень теофиллина в плазме крови.

Цизаприд: одновременное применение цизаприда может вызвать пролонгацию интервала QT, желудочковую аритмию, torsade des pointes, поэтому их не следует применять одновременно.

Карбамазепин: азитромицин не оказал значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активных метаболитов.

Аторвастатин: одновременное применение с азитромицином не влияло на уровень плазменной концентрации аторвастатина.

Астемизол, альфентанил: следует проявлять осторожность при одновременном применении этих препаратов и азитромицина с учетом усиления действия последнего.

Цетиризин: не приводит к фармакокинетическому взаимодействию в равновесном состоянии, но значительно изменяет интервал QT.

Зидовудин: не влияет на фармакокинетику и экскрецию зидовудина. Однако применение азитромицина приводит к повышению концентрации фосфорилированного зидовудина в мононуклеарных клетках периферической крови. Клиническое значение этого явления неясно.

Дигоксин: при одновременном применении азитромицина и дигоксина следует помнить о возможности повышения концентрации дигоксина и проводить мониторинг уровней дигоксина в плазме крови.

Диданозин: одновременное применение суточных доз азитромицина 1200 мг с диданозином у шести добровольцев приводило к увеличению Сmax диданозина на 44% и AUC – на 14%.

Триазолам: не были получены доказательства существенного влияния на фармакокинетические показатели при одновременном применении азитромицина и триазолама.

Рифабутин: плазменные концентрации этих препаратов не изменяются, однако наблюдалась нейтропения, которая, скорее всего, была связана с применением рифабутина, причинная связь при одновременном приеме с азитромицином не была установлена.

Триметоприм/сульфаметоксазол: уровень плазменной концентрации азитромицина при их одновременном приеме с триметопримом или сульфаметоксазолом не изменяется.

Силденафил: не выявлено влияния азитромицина на AUC и Cmax силденафила или его основных циркулирующих метаболитов.

Производные эрготамина: при совместном применении азитромицина с дигидроэрготамином или другими препаратами спорыньи нельзя исключить вазоконстрикторный эффект с нарушениями перфузии, что приводит к поражению пальцев рук и ног, поэтому следует избегать их одновременного применения.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азитромицин является представителем новой подгруппы макролидных антибиотиков – азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия. Механизм действия обусловлен ингибированием биосинтеза белка вследствие связывания азитромицина с 50S-субъединицей рибосомы и угнетением пептидилтранслоказы.

Азитромицин активен в отношении грамположительных аэробных бактерий: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiсae, Streptococcus viridans, стрептококков групп C, F и G, Staphylococcus aureus; некоторых грамположительных анаэробных бактерий: Clostridium perfringens; грамотрицательных аэробных бактерий: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis, Campylobacter jejuni.

Азитромицин также активен в отношении внутриклеточных и других микроорганизмов: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Не влияет на грамположительные микроорганизмы, устойчивые к эритромицину.

Фармакокинетика.

Азитромицин быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, что обусловлено его стойкостью в кислой среде и липофильностью. Быстро распределяется в организме. Хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта, кожу и мягкие ткани. Высокая концентрация в тканях и длительный период полувыведения обусловлены низким связыванием азитромицина с белками сыворотки крови, а также его способностью проникать в эукариотические клетки и концентрироваться в среде с низким рН, окружающей лизосомы. Это определяет большой кажущийся объем распределения (31,1 л/кг) и высокий плазменный клиренс. Способность препарата накапливаться в лизосомах особенно важна для элиминации внутриклеточных возбудителей.

Фагоциты доставляют азитромицин в очаги инфекции, где и высвобождают его в процессе фагоцитоза. Уже через 12-72 часа в месте воспаления создаются высокие терапевтические концентрации, превышающие минимальную угнетающую концентрацию для возбудителей инфекции.

Период полувыведения длительный, из ткани выводится медленно – 60-76 часов. В бактерицидных концентрациях в очагах воспаления азитромицин определяется в течение 5-7 дней после приема последней дозы, что делает возможным однократный прием препарата в сутки и короткий курс лечения (3 или 5 дней). Выводится в основном с желчью, небольшая часть – с мочой.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: жесткие капсулы с корпусом белого и крышечкой желтого цвета. Содержимое капсул – порошок, гранулы или столбик белого или почти белого цвета.

Срок годности.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 6 или 10 капсул в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".