Инструкция Белобаза крем 40 г

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения лекарственного средства

Филстим®

(Filstimum®)

Состав:

действующее вещество: filgrastim;

1 мл раствора содержит 0,3 мг (30 млн МЕ) филграстима гранулоцита колониестимулирующего фактора (Г-КСФ);

1,6 мл раствора содержит 0,48 мг (48 млн МЕ) филграстима гранулоцита колониестимулирующего фактора (Г-КСФ);

другие составляющие: натрия ацетат тригидрат, полисорбат 80, сорбит (Е 420), вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Иммуностимуляторы. Филграстым.

Код ATX L03A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Филграст является высокоочищенным негликолизированным полипептидом, содержащим 175 остатков аминокислот.

Продуцируется генетически модифицированной культурой Escherichia соli BL21(DE3)/pES3-7, содержащей ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) человека.

Человеческий Г-КСФ регулирует образование функционально активных нейтрофильных гранулоцитов и их поступление в кровь из костного мозга.

Филстим®, содержащий рекомбинантный Г-КСФ, заметно увеличивает количество нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови уже в течение первых 24 часов после введения и одновременно приводит к некоторому увеличению количества моноцитов.

Увеличение количества нейтрофильных гранулоцитов и их функциональные особенности зависят от дозы.

Применение препаратов филграстима значительно снижает частоту и продолжительность нейтропении у больных после химиотерапии цитостатиками, миелоаблативной терапии с последующей пересадкой костного мозга.

У больных, получавших препарат, реже возникает потребность в госпитализации, они находятся меньше времени в стационаре, нуждаются в более низких дозах антибиотиков по сравнению с больными, получавшими только цитотоксическую терапию.

Применение филграстима (как первичное, так и после химиотерапии) активирует клетки-предшественники периферической крови (КППК).

У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией (тяжелой врожденной, периодической и злокачественной нейтропенией) препарат стабильно увеличивает количество нейтрофильных гранулоцитов периферической крови и уменьшает частоту инфекционных осложнений.

После завершения лечения количество нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови снижается на 50% в течение 1-2 дней и возвращается к нормальному уровню в течение 1-7 дней.

Фармакокинетика.

После подкожного введения препарата в рекомендуемых дозах его концентрация в сыворотке крови превышает 10 нг/мл в течение 8-16 часов; объем распределения в крови составляет около 150 мл/кг. Среднее значение периода полувыведения филграстима из сыворотки крови составляет около 3,5 ч, а скорость клиренса – около 0,6 мл/мин на 1 кг массы тела. Непрерывная инфузия в течение 28 дней больным, выздоравливающим после аутологической пересадки костного мозга, не сопровождалась признаками кумуляции и увеличения периода полувыведения препарата.

Клинические свойства.

Показания.

- Для сокращения продолжительности и снижения частоты возникновения нейтропении, в том числе сопровождающейся фебрильной реакцией у больных, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами, при немиелоидных злокачественных заболеваниях.

- для сокращения длительности нейтропении и ее клинических последствий у больных, получавших миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга.

- для мобилизации аутологичных клеток-предшественников периферической крови (КППК) после миелосупрессивной терапии, для ускорения восстановления гемопоэза путем введения этих клеток после миелосупрессии или миелоаблации.

- При длительной терапии, направленной на увеличение количества нейтрофильных гранулоцитов, для снижения частоты и для сокращения длительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой врожденной, периодической или злокачественной нейтропенией (абсолютное количество нейтрофильных гранулоцитов <500 в 1 мм3) инфекциями в анамнезе.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к филграстиму, колониестимулирующим факторам, Escherichia coli или к любому компоненту препарата.

Не следует использовать для повышения переносимости увеличенных доз цитотоксических химиотерапевтических препаратов.

Тяжёлая врожденная нейтропения (синдром Костмана) с цитогенетическими нарушениями и аутоиммунная нейтропения.

Терминальная стадия ХПН (ХПН).

Хронический миелолейкоз и миелодиспластический синдром.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Не установлена безопасность и эффективность введения филграстима в один день с миелосупрессивными цитотоксическими химиопрепаратами. Из-за чувствительности миелоидных клеток, которые быстро делятся, к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии, назначать филграстим в интервале 24 ч до и после введения этих препаратов не рекомендуется.

Возможно усиление нейтропении при взаимодействии с 5-фторурацилом. Возможное взаимодействие филграстима с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами не исследовалось.

Учитывая, что литий стимулирует высвобождение нейтрофилов возможно усиление действия препарата.

Препарат несовместим с раствором хлорида натрия.

Особенности применения.

Г-КСФ способствует росту миелоидных клеток in vitro. Аналогичный эффект in vitro может наблюдаться и в некоторых немиелоидных клетках. Безопасность и эффективность применения филграстима у больных с миелодиспластическим синдромом или хроническим миелолейкозом не установлены. Поэтому при этих заболеваниях препарат не показан. Особое внимание следует обращать при проведении дифференциального диагноза между бластной трансформацией при хроническом миелолейкозе и остром миелолейкозе.

Эффективность филграстима при химиотерапии с отложенной миелосупрессией, например нитрозомочевиной, митомицином С или миелосупрессивными дозами антиметаболитов, таких как 5-ФУ или цитозин-арабинозин, в настоящее время соответствующим образом не подтверждена.

Особые оговорки для пациентов с онкологическими заболеваниями.

Лейкоцитоз: лейкоцитоз 100х109/л и более редко наблюдался при лечении филграстимом в дозах, превышающих 0,3 млн МЕ (3 мкг)/кг в сутки. Каких-либо побочных реакций, непосредственно связанных с таким уровнем лейкоцитоза, не описано. Однако ввиду возможного риска, связанного с лейкоцитозом, нужно регулярно определять количество лейкоцитов. Если после прохождения ожидаемого низкого уровня количество лейкоцитов превысит 50х109/л, филграстим следует немедленно отменить. Если применять филграстим для мобилизации периферических стволовых клеток крови, препарат следует отменить, если количество лейкоцитов превысит 70х109/л.

Риск, связанный с высокодозовой химиотерапией.

Особую осторожность следует проявлять при лечении больных, получающих высокодозовую химиотерапию, поскольку улучшения ответа опухоли на такое лечение не наблюдалось, в то время как повышенные дозы химиопрепаратов имеют более выраженную токсичность, включая сердечно-сосудистые, легочные, неврологические и дерматологические проявления (см. инструкции) для применения конкретных химиопрепаратов). Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, вызванную миелосупрессивной химиотерапией, однако позволяет применять химиопрепараты в более высоких дозах (согласно схеме), вследствие чего больной подвергается высокому риску развития тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно определять количество тромбоцитов и показатель гематокрита. Особую осторожность следует проявить при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, способных вызвать тромбоцитопению.

Применение КППК, мобилизованных с помощью препаратов филграстима, уменьшает выраженность и продолжительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапии.

Редко после введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора сообщалось о побочных реакциях со стороны легких, в частности об интерстициальной пневмонии. Пациенты с легочными инфильтратами или пневмонией в недавнем анамнезе могут иметь повышенный риск осложнений. Возникновение со стороны легких симптомов, таких как кашель, лихорадка и одышка, в сочетании с признаками рентгенологических инфильтративных изменений легких, ухудшением функции легких и увеличением количества нейтрофилов могут являться предварительными признаками респираторного дистресс-синдрома взрослых. В таких случаях препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Существует ограниченный опыт применения препарата для пациентов с тяжелым нарушением функции печени и почек.

Особые оговорки для пациентов, которым проводится мобилизация периферических стволовых клеток крови.

Мобилизация.

Проспективные рандомизированные исследования с целью сравнения двух рекомендованных методов мобилизации периферических стволовых клеток крови (только филграстим или в комбинации с миелосупрессивной терапией) в одной и той же популяции больных не проводили. Непосредственное сравнение результатов различных исследований затруднено вследствие индивидуальных различий между пациентами, а также отличий лабораторных анализов CD34+ клеток. Поэтому достаточно сложно рекомендовать оптимальный метод мобилизации. Метод мобилизации следует выбирать в зависимости от общей цели лечения конкретного пациента.

Предварительное лечение цитотоксическими средствами.

У больных, которым в прошлом проводили интенсивную миелосупрессивную терапию и получали после этого филграстим с целью мобилизации периферических стволовых клеток крови, может не происходить достаточного увеличения периферических стволовых клеток крови до рекомендованного минимального уровня ≥2,0х106 CD34+ клеток/кг. Ускорение восстановления количества тромбоцитов у этих пациентов может быть менее выражено, чем у ранее нелеченных пациентов или у пациентов, получавших менее экстенсивное лечение.

Некоторые цитостатики особенно токсично влияют на клетки-предшественники гемопоэза и могут отрицательно влиять на их мобилизацию. Применение таких препаратов как мелфалан, кармустин и карбоплатин в течение длительного периода до начала запланированной мобилизации стволовых клеток может снизить степень ее выраженности. Напротив, применение мелфалана, кармустина или карбоплатина вместе с филграстимом способствует мобилизации стволовых клеток крови. Если планируется трансплантация периферических стволовых клеток крови, рекомендуется запланировать их мобилизацию на ранней стадии курса лечения. У пациентов, получающих такое лечение, особое внимание следует обратить на количество предшественников клеток, мобилизованных к применению высокодозовой химиотерапии. Если результаты мобилизации, согласно вышеуказанным критериям, недостаточны, следует рассмотреть альтернативные виды лечения, не требующие замещения клеток-предшественников.

Оценка количества стволовых клеток крови.

Оценивая количество стволовых клеток крови, мобилизованных у больных с помощью филграстима, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа количества CD34+ клеток зависят от конкретной методологии, и следует с осторожностью относиться к рекомендациям по их количеству, основанным на исследованиях, проведенных в других лабораториях.

Существует сложная, но стабильная статистическая зависимость между количеством введенных в реинфузию CD34+ клеток и скоростью нормализации количества тромбоцитов после высокодозовой химиотерапии.

Рекомендуемое минимальное количество 2,0х106 CD34+ клеток/кг базируется на опубликованных данных опыта применения и приводит к достаточному восстановлению гематологических показателей. Количество, превышающее это значение, очевидно сопровождается более быстрой нормализацией; количество меньше указанного – более медленной нормализацией картины крови.

Особые оговорки у реципиентов аллогенных периферических стволовых клеток крови, мобилизованных с помощью филграстима.

Были получены сообщения о реакциях «Трансплантат против хозяина» и летальных исходах у пациентов, получающих Г-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга.

Трансформация в лейкоз или предлейкоз.

Особую осторожность следует проявлять при дифференциальной диагностике тяжелой хронической нейтропении с другими гематологическими заболеваниями, такими как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз.

К началу лечения следует развернуть анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип.

У пациентов с врожденной нейтропенией при длительном лечении филграстимом наблюдалась миелодисплазия или лейкоз (12,1% в течение 5 лет). Это наблюдение было отмечено только в отношении пациентов с врожденной нейтропенией. Миелодисплазия и лейкоз являются обычными осложнениями данного заболевания, их причинно-следственная связь с применением филграстима не определена. Приблизительно у 12% больных с начальной нормальной цитогенетикой при повторных исследованиях выявлялись аномалии, в том числе один случай моносомии 7. При развитии лейкоза или предлейкоза (увеличение количества лейкобластов в периферической крови) филграстим следует отменить. До сих пор не ясно, способствует ли длительное лечение филграстимом больных с нарушенным цитогенезом развития цитогенетических аномалий, миелодисплазии или лейкоза. Рекомендуется регулярно (приблизительно каждые 12 месяцев) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга.

Особые оговорки для пациентов с тяжелой хронической нейтропенией (ТХН).

Формула крови.

Следует тщательно контролировать количество тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом.

При развитии тромбоцитопении (количество тромбоцитов ниже 100х109/л) следует рассмотреть вопрос о временном отмене препарата или уменьшении его дозы. Следует также наблюдать и другие изменения формулы крови, которые требуют тщательного контроля формулы крови, в том числе с анемией и транзиторным увеличением количества миелоидных клеток-предшественников.

Цитогенетические нарушения, лейкоз и остеопороз (9,1%) были обнаружены при длительном наблюдении (более 5 лет) у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией. Неизвестно, связана ли указанная патология с лечением.

Инфекции, приводящие к миелосупрессии.

Нейтропения может развиваться вследствие инфильтрации костного мозга оппортунистическими инфекциями, такими как комплекс Micobacterium avium или опухолевого поражения костного мозга (лимфома). У больных с известной инфильтрацией костного мозга инфекционными возбудителями или опухолевыми поражениями костного мозга терапию филграстимом для лечения нейтропении следует проводить одновременно с терапией указанной патологии. Механизм действия филграстима при лечении нейтропении, обусловленной инфильтрацией костного мозга инфекционными возбудителями или опухолевым поражением, не установлен.

Особые оговорки для пациентов с ВИЧ-инфекцией.

Формула крови

Необходимо регулярно определять абсолютное количество нейтрофилов, особенно в течение первых нескольких недель лечения. Некоторые пациенты очень быстро и с значительным увеличением количества нейтрофилов отвечают на начальные дозы филграстима. При лечении препаратом необходимо ежедневно в течение первых нескольких дней определять абсолютное число нейтрофилов. Далее рекомендуется определять абсолютное количество нейтрофилов не менее 2 раз в неделю в течение первых 2 недель и после этого 1 раз в неделю или через неделю во время поддерживающей терапии. При проведении поддерживающей терапии филграстимом в дозе 300 мкг/сут по прерывистой схеме возможны значительные колебания количества нейтрофилов. С учетом колебания значений абсолютного количества нейтрофилов для определения действительного самого низкого уровня абсолютного количества нейтрофилов забор крови для определения абсолютного количества нейтрофилов необходимо проводить непосредственно перед назначением следующей дозы препарата.

Спленомегалия является прямым эффектом терапии препаратами филграстима. У 31% пациентов, получавших лечение филграстимом в клинических исследованиях, выявлялась спленомегалия при пальпации. Увеличение размеров селезенки по данным рентгенографии выявлялось рано при лечении филграстимом и имело тенденцию к стабилизации. Снижение дозы приводило к замедлению или остановке прогрессирования увеличения селезенки. В проведении спленэктомии нуждались 3% пациентов. Рекомендуется регулярное определение размеров селезенки. Размеры селезенки следует регулярно контролировать путем абдоминальной пальпации.

У небольшого количества больных наблюдались гематурия/протеинурия. Для контроля этих показателей следует регулярно производить анализ мочи. Безопасность и эффективность применения новорожденным и больным с аутоиммунной нейтропенией не установлены. Согласно литературным данным у пациентов с серповидно-клеточной анемией наличие высокого количества лейкоцитов является неблагоприятным прогностическим фактором. Учитывая эти данные, врачам следует с осторожностью назначать филграстым таким пациентам и тщательно мониторить соответствующие лабораторные параметры и помнить о возможной связи с возникновением спленомегалии и вазоокклюзионными кризами.

Описаны случаи серповидно-клеточных кризов на фоне приема филграстима, некоторые – с летальным исходом. Поэтому у пациентов с серповидно-клеточной анемией необходимо соблюдать осторожность при назначении филграстима, тщательно оценив пользу и возможные риски.

Больным с остеопорозом и сопутствующей патологией костей, получающих непрерывное лечение филграстимом в течение 6 месяцев и более, показано проведение контроля плотности костного вещества.

Данное лекарственное средство содержит 15 ммоль (345 мг)/дозу натрия. Следует быть осторожным при применении пациентам, применяющим натрий-контролируемую диету.

Применение в период беременности или кормления грудью. Безопасность применения филграстима в период беременности не установлена. Неизвестно, проникает ли филграстим в грудное молоко, поэтому применять его в период кормления грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Не исследовалось.

Способ применения и дозы.

При проведении цитотоксической химиотерапии по стандартным схемам препарат назначать по 0,5 млн. МЕ (5 мкг) на 1 кг массы тела 1 раз в сутки подкожно или путем введения.

При миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга начальную дозу препарата филграстим 1 млн МЕ (10 мкг) на 1 кг массы тела в сутки вводят внутривенно капельно в течение 30 минут или путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 24 часов или подкожно.

Перед введением препарат растворить в 20 мл 5% раствора глюкозы; первую дозу вводить не ранее чем через 24 ч после проведения цитотоксической терапии или пересадки костного мозга.

Филграстим вводят каждый день, пока количество нейтрофильных гранулоцитов не достигнет ожидаемых минимальных значений, а затем и нормы. Продолжительность лечения может составлять до 14 дней в зависимости от типа доз и схемы цитотоксической химиотерапии.

На фоне проведенной цитотоксической химиотерапии приобретенное увеличение количества нейтрофильных гранулоцитов наблюдается обычно через 1-2 дня после начала лечения филграстимом. Не рекомендуется отменять препарат до достижения необходимого минимального значения нейтрофильных гранулоцитов.

После максимального уменьшения количества нейтрофильных гранулоцитов суточную дозу следует откорректировать с учетом динамики их количества: если количество нейтрофильных гранулоцитов превышает 1000 в 1 мм3 в течение 3 дней подряд, дозу препарата следует снижать до 0,5 млн МЕ (5 мкг)/кг в сутки; затем, если абсолютное количество нейтрофильных гранулоцитов превышает 1000 в 1 мм3 в течение 3 дней, препарат следует отменить. Если в процессе лечения абсолютное количество нейтрофильных гранулоцитов снижается <1000 в 1 мм3, дозу препарата следует повысить снова в соответствии с приведенной схемой.

При тяжелой врожденной нейтропении филграстим вводить в начальной дозе 1,2 млн МЕ (12 мкг)/кг/сут подкожно или распределять суточную дозу на несколько введений.

При тяжелой хронической или периодической нейтропении – по 0,5 млн МЕ (5 мкг)/кг/сут подкожно однократно или распределяя на несколько введений.

Больным с тяжелой хронической нейтропенией филграстим следует вводить ежедневно подкожно, пока количество нейтрофильных гранулоцитов не будет стабильно превышать 1500 в 1 мм3. После достижения терапевтического эффекта следует определять эффективную минимальную поддерживающую дозу. Для поддержания необходимого количества нейтрофильных гранулоцитов требуется длительное ежедневное введение препарата. Через 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить в зависимости от реакции больного терапией. В дальнейшем каждые 1-2 недели можно проводить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего количества нейтрофильных гранулоцитов в диапазоне 1500-10000 в 1 мм3. Для больных с тяжелыми инфекциями можно использовать схему с более быстрым повышением дозы.

Разбавленные растворы препарата после приготовления следует хранить в холодильнике при температуре 2-8 °С не более 24 часов.

Дети. Применять детям в возрасте от 2 лет при терапии, направленной на увеличение количества нейтрофильных гранулоцитов, для снижения частоты и для сокращения продолжительности инфекционных осложнений у детей с тяжелой врожденной, периодической или злокачественной нейтропенией (абсолютное количество нейтрофильных гранулоцитов <500 в 1 или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.

Передозировка

. Эффекты, связанные с передозировкой филграстима, установлены не были.

У пациентов с тяжелой хронической нейтропенией при применении филграстима в дозах, превышающих 14,5 млн. МЕ (145 мкг)/кг массы тела в сутки, симптомы передозировки не наблюдались.

При передозировке отмена филграстима сопровождалась снижением количества нейтрофилов на 50% в течение 1-2 дней и возвращением в норму в течение 1-7 дней.

Побочные реакции

.

Пациенты с тяжелой хронической нейтропенией

Наиболее частыми клиническими нежелательными явлениями были боль в костях и общая

мышечная боль. Частота этих побочных реакций при применении филграстима с течением времени уменьшается. Также наблюдалась обычно не прогрессирующая спленомегалия и тромбоцитопения. О головной боли и диарее сообщалось вскоре после начала терапии филграстимом, обычно у менее 10% пациентов. Также сообщалось об анемии и носовом кровотечении с такой же частотой возникновения, но только при длительном лечении. Сообщалось о транзиторном увеличении концентрации мочевой кислоты, активности лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы в сыворотке крови без клинических симптомов, а также транзиторной умеренной гипогликемии. Побочные реакции, возможно, связанные с филграстимом, обычно возникали у менее чем 2% пациентов с тяжелой хронической нейтропенией: реакции в месте введения, головная боль, гепатомегалия, артралгия, алопеция и кожная сыпь.

В течение длительного применения филграстима у 2% пациентов с тяжелой хронической нейтропенией сообщалось о кожном васкулите. Редко сообщалось о протеинурии/гематурии.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто: анемия, спленомегалия; часто: тромбоцитопения; нечасто: функции селезенки.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: часто: гипогликемия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности лактатдегидрогеназы, гиперурикемия.

Неврологические расстройства: часто: головные боли.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто гепатомегалия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто: алопеция, кожный васкулит, кожная сыпь, боль в месте инъекции, сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто: скелетно-мышечная боль, артралгия; часто: остеопороз.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко: гематурия, протеинурия.

Пациенты после химиотерапии

В клинических исследованиях наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением в рекомендованных дозах, были слабая, умеренная или тяжелая скелетно-мышечная боль. Скелетно-мышечная боль в целом контролируется обычными анальгетиками. Менее частыми побочными реакциями являлись нарушения мочеиспускания, дизурия легкой и умеренной степени.

Побочные реакции, которые наблюдались у больных, получавших химиотерапию с/без адъювантой филграстимной терапии: тошнота, рвота, алопеция, диарея, слабость, анорексия, мукозит, головная боль, кашель, сыпь на коже, боль в грудной клетке, генер , ангина, запор и неуточненные боли.

Наблюдалось повышение активности лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, гаммаглутамилтрансферазы, повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (обратные, дозозависимые изменения обычно легкие или умеренные). Сообщалось о транзиторной артериальной гипотензии, которая не нуждалась в медикаментозной коррекции.

Сообщалось об единичных случаях сосудистых расстройств (веноокклюзионная болезнь, нарушения, связанные с изменением содержания жидкости в организме) у пациентов после получения высокодозовой химиотерапии с последующей аутологической пересадкой костного мозга. Причинно-следственная связь с применением филграстима не установлена.

Изредка сообщалось о симптомах, свидетельствующих о реакциях аллергического типа, около половины из которых ассоциировалось с введением первой дозы. В целом, такие симптомы чаще наблюдались после внутривенного введения. В некоторых случаях возобновление лечения сопровождалось рецидивом симптомов.

У пациентов, получавших филграстим, сообщалось об аллергических реакциях, включая анафилаксию, кожную сыпь, крапивницу, ангионевротический отек, одышку и гипотензию, которые развивались в начале терапии или при дальнейшем лечении филграстимом. В некоторых случаях возобновление лечения сопровождалось рецидивом симптомов, что свидетельствует о наличии взаимосвязи между препаратом и побочными реакциями. При развитии серьезных аллергических реакций терапию филграстимом следует прекратить.

Очень редко сообщалось о кожном васкулите у пациентов, получавших длительное лечение. Есть сообщения об частных случаях протеинурии/гематурии. Приблизительно у 1/3 пациентов развилась в целом субклиническая спленомегалия при длительной терапии. Сообщалось об единичных случаях синдрома Свита (острый фебрильный дерматоз). На основе имеющихся данных причинно-следственная связь с применением филграстима не установлена. Нельзя исключить вероятность развития синдрома Мира.

В редких случаях наблюдалось обострение ревматоидного артрита.

Редко сообщалось о побочных реакциях со стороны легких, иногда летальных, в том числе интерстициальной пневмонии при применении филграстима после химиотерапии, в частности при применении схем, содержащих блеомицин, хотя причинно-следственная связь с лечением не была установлена (см. инструкцию для медицинского применение блеомицина).

Редко сообщалось о побочных эффектах со стороны легких, таких как интерстициальная пневмония, отек легких, легочные инфильтраты и фиброз легких, некоторые из них привели к дыхательной недостаточности или респираторному дистресс-синдрому взрослых, который может иметь летальное последствие.

Очень редко сообщалось о псевдоподагре у пациентов со злокачественными опухолями, получавшими лечение филграстимом.

Со стороны обмена веществ и питания: часто: повышение активности щелочной фосфатазы (50%), повышение активности лактатдегидрогеназы (60%), гиперурикемия (30%), гипергликемия.

Неврологические расстройства: часто: головные боли.

Со стороны сосудов: единичны: сосудистые расстройства, капиллярный синдром, синдром повышенной проницаемости капилляров, окклюзия сосудов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто кашель, ангина; единичные: легочные инфильтраты; отек легких, фиброз легких, интерстициальная пневмония, кровохарканье, коллагеновая болезнь, гипоксия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: тошнота, рвота; часто: запор, анорексия, диарея, мукозит.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто: повышение уровня гаммаглутамилтранспептидазы (10%).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто: алопеция, сыпь; нечасто: синдром Мира; одиночные: кожный васкулит.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани часто: боли в грудной клетке, скелетно-мышечная боль; единичные: обострение ревматоидного артрита, псевдоподагра, подагра.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, крапивницу, анафилаксию, одышку, гипотонию.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: единичные: нарушения со стороны лабораторных показателей мочи (дизурия, аномальная моча).

Общие расстройства и реакции в месте введения часто: слабость, генерализованная слабость; нечасто: неуточненная боль; единичные: аллергические реакции.

Пациенты с ВИЧ-инфекцией

В клинических исследованиях единственной побочной реакцией, связанной с применением филграстима, были боли в костях и мышцах, которые в основном были слабыми или умеренными. Частота возникновения боли походила на такую у пациентов с онкологическими заболеваниями.

Сообщено, что спленомегалия связана с терапией филграстимом у <3% пациентов. Во всех случаях спленомегалия имела небольшую или умеренную степень при физикальном обследовании с благоприятным клиническим течением. Не было отмечено случаев гиперспленизма. Спленэктомия не проводилась ни в коем случае. Спленомегалия довольно часто наблюдается у пациентов с ВИЧ-инфекцией, а также разной степени выраженности встречается у большинства пациентов со СПИДом.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто: нарушения функции селезенки.

Со стороны скелетно-мышечной системы: очень часто: скелетно-мышечная боль, артралгия.

Побочные реакции, зарегистрированные в послерегистрационном периоде

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, кожная сыпь, крапивница, отек Квинке, тяжелые аллергические реакции, одышка.

Симптомы могут развиваться в начале терапии или при последующем лечении филграстимом. В некоторых случаях восстановление лечения сопровождалось рецидивом симптомов, что свидетельствует о наличии причинно-следственной связи.

При развитии серьезных аллергических реакций терапию филграстимом следует прекратить.

Со стороны крови и лимфатической системы: спленомегалия, нарушение функции селезенки, тромбоцитопения, лейкоцитоз, анемия, у пациентов с серповидноклеточной анемией описаны единичные случаи серповидно-клеточного кризиса, в некоторых случаях – с летальным исходом. В редких случаях регистрировались случаи разрыва селезенки у здоровых доноров и у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших филграстим.

Нарушения метаболизма: усиление аппетита, гипергликемия, гиперурикемия.

Со стороны сосудов: гипотония, капиллярный синдром, синдром повышенной проницаемости капилляров.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, кровохарканье, острый респираторный дистрессиндром, дыхательная недостаточность, отек легких, коллагеновая болезнь, легочная инфильтрация, легочное кровотечение, гипоксия.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатомегалия, увеличение АСТ крови.

Со стороны скелетно-мышечной системы: обострение ревматоидного артрита, остеопороз, артралгия, очень редко регистрировались явления псевдоподагры у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших филграстим.

Со стороны почек: дизурия, аномальная моча, протеинурия, гематурия.

Общие нарушения: реакции в месте введения.

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко сообщалось об единичных случаях острого фебрильного дерматоза (синдром Свита) (с частотой ≥ 0,01% и < 0,1%).

Сообщалось о редких случаях кожного васкулита (0,001%) у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших филграстим.

Лабораторные показатели: у пациентов, получавших филграстим после цитотоксической химиотерапии, наблюдалось обратное повышение уровня мочевой кислоты, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы без клинических проявлений (обычно слабые или умеренные).

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре от 2 до 8 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 1 мл (30 млн МЕ) (0,3 мг) или по 1,6 мл (48 млн МЕ) (0,48 мг) во флаконе. По 1 флакону в пачке из картона.

По 1 мл (30 млн МЕ) (0,3 мг) или по 1,6 мл (48 млн МЕ) (0,48 мг) в шприце или флаконе. По 1 шприцу или флакону в блистере из ПВХ пленки. По 1 блистеру в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЧАО «БИОФАРМА», Украина.

ООО «ФЗ «Биофарм», Украина.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03680, г. Киев, ул. М. Амосова, 9.

Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.