Инструкция Берлитион 600 капсулы мягкие 600 мг блистер №30

действующее вещество: тиоктовая кислота;

1 капсула мягкая содержит тиоктовой кислоты 600 мг;

вспомогательные вещества: твердый жир, триглицериды средней цепи;

оболочка капсулы: сорбита раствор, который не кристаллизуется, 70 % (E 420); глицерин (85 %); желатин; титана диоксид (Е 171); карминный лак (Е 120).

Капсулы мягкие.

Основные физико-химические свойства: мягкая желатиновая удлиненная капсула розового цвета, содержащая желтую пастообразную массу.

Другие средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессы.

Код АТХ A16A X01.

Фармакодинамика

Тиоктовая кислота - это подобное витаминам вещество, которое образуется в организме и выполняет функцию кофермента при окислительном декарбоксилировании a-кетокислот. Вызванная сахарным диабетом гипергликемия приводит к отложению глюкозы на матричных протеинах кровеносных сосудов и образованию так называемых конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования. Этот процесс приводит к уменьшению эндоневрального кровотока и эндоневральной гипоксии/ишемии, что связано с повышенным образованием свободных кислородных радикалов, которые повреждают периферические нервы. Также было отмечено обеднение в периферических нервах такого антиоксиданта, как глутатион.

В исследованиях на крысах тиоктовая кислота влияла на биохимический процесс, вызванный сахарным диабетом, который был спровоцирован стрептозоцином, что уменьшало образование конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования, улучшало эндоневральный кровоток, повышало физиологическое содержание антиоксиданта глутатиона, который действует в пораженном диабетическим процессом нерве, подобно действию антиоксиданта в отношении свободных кислородных радикалов. Такие эффекты свидетельствуют о способности тиоктовой кислоты улучшать функцию периферических нервов. Это касается сенсорных нарушений при диабетической полинейропатии, которые могут проявляться в виде дизестезий и парестезий, таких, например, как ощущение жжения, боль, ощущение онемения или ползания мурашек.

В 1995 году было проведено многоцентровое плацебоконтролируемое исследование эффективности применения тиоктовой кислоты для симптоматического лечения диабетической полинейропатии, в котором были получены данные о благоприятном влиянии тиоктовой кислоты на такие исследуемые симптомы, как ощущение жжения, парестезии, ощущение онемения и боль.

Фармакокинетика

После перорального применения тиоктовая кислота быстро абсорбируется. В результате значительного пресистемного метаболизма абсолютная биодоступность (по сравнению с внутривенным введением) тиоктовой кислоты, принимаемой внутрь, составляет приблизительно 20 %. Вследствие быстрого распределения в тканях период полураспада тиоктовой кислоты в плазме крови составляет приблизительно 25 минут. Относительная биодоступность тиоктовой кислоты при пероральном применении твердых лекарственных форм составляет более 60 % пропорционально питьевому раствору. Максимальная концентрация в плазме крови - приблизительно 4 мкг/мл - была измерена примерно через 30 минут после перорального применения 600 мг тиоктовой кислоты. В экспериментах на животных (крысы, собаки) с помощью радиоактивной метки удалось выявить преимущественное выведение почками (80 - 90 %), а именно - в форме метаболитов. У человека в моче также обнаруживается лишь незначительное количество выведенного интактного вещества. Биотрансформация происходит, главным образом, за счет окисления боковой цепи (β-окисление) и/или путем S-метилирования соответствующих тиолов.

Тиоктовая кислота взаимодействует in vitro с ионными комплексами металлов (например с цисплатином). Тиоктовая кислота образует труднорастворимые комплексные соединения с молекулами сахара.

Парестезии при диабетической полинейропатии.

Повышенная чувствительность к тиоктовой кислоте или к любому другому компоненту лекарственного средства.

Эффективность цисплатина снижается при одновременном лечении лекарственным средством Берлитион® 600 капсулы.

Тиоктовая кислота является хелатором металла и поэтому, по основным принципам фармакотерапии, ее не следует применять одновременно с соединениями металлов (например с пищевыми добавками, содержащими железо, магний, или с молочными продуктами, поскольку они содержат кальций). Если общую суточную дозу лекарственного средства Берлитион® 600 капсулы применять за 30 минут до завтрака, то пищевые добавки, содержащие железо и магний, можно принимать днем или вечером.

Возможно усиление глюкозоснижающего действия инсулина или пероральных противодиабетических средств, поэтому, особенно на начальной стадии лечения тиоктовой кислотой, показан тщательный контроль уровня глюкозы в крови. Во избежание симптомов гипогликемии в отдельных случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы инсулина или перорального противодиабетического средства.

Регулярное употребление алкогольных напитков является значительным фактором риска развития и прогрессирования клинической картины нейропатии и, таким образом, также может препятствовать эффективности лечения лекарственным средством Берлитион® 600 капсулы. Поэтому пациентам с диабетической полинейропатией настоятельно рекомендуется отказаться от приема алкоголя. Это также касается периодов, когда терапия не проводится.

Главный фактор эффективного лечения диабетической полинейропатии - оптимальная коррекция уровня сахара в крови больного. В начале лечения полинейропатии из-за регенерационных процессов возможно кратковременное усиление парестезий с ощущением ползания мурашек. При применении тиоктовой кислоты у больных сахарным диабетом необходим частый контроль уровня глюкозы в крови. В отдельных случаях необходимо уменьшить дозы противодиабетических лекарственных средств, чтобы предотвратить развитие гипогликемии.

Берлитион® 600 капсулы содержит сорбитол, поэтому его не следует применять больным с таким редким наследственным заболеванием, как непереносимость фруктозы.

Сообщалось об одном случае аутоиммунного инсулинового синдрома (АИС) во время лечения тиоктовой кислотой. Пациенты с определенным генотипом относительно HLA HLA (система человеческих лейкоцитарных антигенов), например аллелями HLA-DRB1*04:06 и HLA-DRB1*04:03, более склонны к развитию АИС при лечении тиоктовой кислотой. Аллель HLA-DRB1*04:03 (соотношение относительно возможной склонности к АИС - 1,6) преимущественно распространен среди представителей европеоидной расы, кроме того, распространенность в Южной Европе больше, чем в Северной. Аллель HLA-DRB1*04:06 (соотношение относительно возможной склонности к АИС - 56,6) преимущественно распространен среди пациентов Японии и Кореи. Следует принимать во внимание возможность развития АИС у пациентов, применяющих тиоктовую кислоту, при дифференцированном диагнозе спонтанной гипогликемии (см. раздел «Побочные реакции»).

Фертильность.

Исследование по токсическому воздействию на репродуктивную функцию не выявило никаких доказательств влияния на фертильность.

Беременность.

Берлитион® 600 капсулы следует применять во время беременности только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Лактация.

Данных о проникновении тиоктовой кислоты или ее метаболитов в грудное молоко нет. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении применения лекарственного средства Берлитион® 600 капсулы с учетом пользы от кормления грудью для ребенка и пользы от терапии для женщины.

Во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом, работе с другими механизмами или занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и скорости психомоторных реакций, из-за возможности возникновения таких побочных реакций, как гипогликемия, головокружение и нарушение зрения.

Взрослые.

Дозы

Суточная доза составляет 1 капсулу лекарственного средства БерлитионÒ 600 капсулы (что эквивалентно 600 мг тиоктовой кислоты), которую следует принимать как одноразовую дозу примерно за 30 минут до первого приема пищи. При интенсивных парестезиях можно начинать лечение с применением инфузионной терапии тиоктовой кислотой.

Способ применения

Капсулы лекарственного средства БерлитионÒ 600 капсулы следует принимать натощак, проглатывая целиком и запивая достаточным количеством жидкости. Одновременный прием пищи может затруднять всасывание, поэтому пациентам, для которых характерно длительное время опорожнения желудка, особенно важно, чтобы лекарственное средство применялось за полчаса до завтрака. Поскольку диабетическая полинейропатия является хроническим заболеванием, долговременная терапия может быть необходимой. Основой лечения диабетической полинейропатии является оптимальный диабетический контроль.

Дети

БерлитионÒ 600 капсулы не предназначен для лечения детей и подростков из-за отсутствия опыта клинического применения.

При передозировке могут возникать тошнота, рвота и головная боль. После случайного приема или при попытке самоубийства с пероральным применением тиоктовой кислоты в дозах от 10 г до 40 г в комбинации с алкоголем наблюдались значительные интоксикации, в некоторых случаях с летальным исходом. На начальном этапе клиническая картина интоксикации может проявляться психомоторным возбуждением или нарушением сознания и обычно сопровождается дальнейшим возникновением генерализованных судорог и развитием лактоацидоза. Кроме этого, как последствия интоксикации высокими дозами тиоктовой кислоты были описаны гипогликемия, шок, рабдомиолиз, гемолиз, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, угнетение деятельности костного мозга и полиорганная недостаточность.

Лечение. Даже только при подозрении на сильную интоксикацию лекарственным средством Берлитион® 600 капсулы (например прием более 10 капсул по 600 мг для взрослых или дозы более 50 мг/кг массы тела для детей) показана немедленная госпитализация и принятие мер в соответствии с общими принципами лечения отравлений (например индукция рвоты, промывание желудка, прием активированного угля и т.д.). Лечение генерализованных судорог, лактоацидоза и других последствий интоксикации, угрожающих жизни, должно быть ориентировано на принципы современной интенсивной терапии и проводиться симптоматически. На сегодня не подтверждена целесообразность применения гемодиализа, гемоперфузии или методов фильтрации в рамках форсированного выведения тиоктовой кислоты.

Для оценки частоты побочных явлений была использована следующая классификация:

очень часто: ³ 1/10;

часто: ³ 1/100 – < 1/10;

нечасто: ³ 1/1000 – < 1/100;

рідко: ³ 1/10000 – < 1/1000;

очень редко: < 1/10000;

неизвестно: невозможно оценить на основе имеющихся данных.

Нарушения со стороны иммунной системы.

Очень редко: аллергические реакции, в том числе кожные высыпания, крапивница (уртикарные высыпания), зуд, затрудненное дыхание.

Неизвестно: аутоиммунный инсулиновый синдром (см. раздел «Особенности применения»), экзема.

Нарушение обмена веществ и питания.

Очень редко: гипогликемия.

Нарушения со стороны нервной системы.

Часто: головокружение.

Очень редко: дисгевзия, головная боль, гипергидроз.

Нарушения со стороны органов зрения.

Очень редко: нарушение зрения.

Нарушения со стороны пищеварительного тракта.

Часто: тошнота.

Очень редко: рвота, гастроинтестинальная боль, диарея.

Общие расстройства.

Очень редко: снижение уровня глюкозы в крови, что связано с улучшением усвоения глюкозы. Симптомы, подобные гипогликемическим: головокружение, потливость, головная боль и нарушение зрения.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза/риск лекарственного средства. К работникам здравоохранения обращаются с просьбой сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

10 капсул в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.