Инструкция Библок раствор для инъекций 10 мг/мл флакон 10 мл №5

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

БИБЛОК

(BIBLOCK)

Состав:

действующее вещество: гидрохлорид эсмолола;

1 мл содержит гидрохлорида эсмолола 10 мг;

другие составляющие: натрия ацетат, тригидрат; кислота уксусная ледяная; натрия хлорид; натрия гидроксид; кислота хлористоводородная концентрированная; вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость, бесцветная или светло-желтая.

Фармакотерапевтическая группа.

Селективные блокаторы бета-адренорецепторов.

Код АТХ C07A B09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эсмолола гидрохлорид – это бета-селективный (кардиоселективный) блокатор адренергических рецепторов без значительной внутренней симпатомиметической или мембраностабилизирующей активности при применении в терапевтических дозах.

Эсмолола гидрохлорид химически связан с феноксипропаноламиновым классом бета-блокаторов. Препарат БиБЛОК имеет быстрое начало действия, очень короткую продолжительность, благодаря чему дозу можно быстро корректировать.

При применении соответствующей насыщающей дозы равновесные концентрации в крови достигаются в течение 5 минут. Однако терапевтический эффект достигается раньше стабильных плазменных концентраций. Скорость инфузии может быть скорректирована для получения желаемого фармакологического эффекта.

Препарат БИБЛОК обладает гемодинамическими и электрофизиологическими свойствами бета-блокаторов.

снижение частоты сердечных сокращений во время отдыха и упражнений; снижение повышенной частоты сердечных сокращений, вызванной изопреналином; увеличение времени восстановления синоатриального узла; задержка атриовентрикулярной проводимости; пролонгация АВ-интервала при нормальном синусовом ритме и при стимуляции предсердия без задержки в ткани Гиса – Пуркинье; продление времени PQ, индукция АВ-блокады II степени; пролонгация функционального рефрактерного периода предсердий и желудочков; отрицательный инотропный эффект с понижением фракции выброса; снижение АД.

Фармакокинетика.

Кинетические параметры эсмолола у здоровых взрослых линейны, плазматическая концентрация пропорциональна дозе. Если насыщающую дозу не применяют, равновесная концентрация в крови достигается в течение 30 минут при дозах от 50 до 300 мкг/кг/мин. Период полураспределения гидрохлорида эсмолола очень короткий – примерно 2 минуты. Объем распределения составляет 3,4 л/кг.

Эсмолола гидрохлорид метаболизируется в эритроцитах путем гидролиза эфирной группы под влиянием эстеразы к кислотному метаболиту (ASL-8123) и метанолу. Метаболизм гидрохлорида эсмолола является независимым, когда доза составляет от 50 до 300 мкг/кг/мин. БИБЛОК связывается с протеинами плазмы крови человека на 55%, а кислотный метаболит – только на 10%.

Время полувыведения после введения составляет примерно 9 минут. Общий клиренс составляет 285 мл/кг/мин; он не зависит от циркуляции в печени или каком-либо другом органе. Эсмолола гидрохлорид выводится почками: частично в неизмененной форме (менее 2% введенного количества), частично в виде кислотного метаболита, имеющего слабую (менее 0,1% таковой у эсмолола) бета-блокировочную активность. Кислотный метаболит выводится с мочой, период полувыведения составляет около 3,7 часа.

Клинические свойства.

Показания.

Наджелудочковая тахиаритмия, включая мерцающую аритмию, трепетание предсердий и синусовую тахикардию.

Тахикардия и артериальная гипертензия в период периода.

БИБЛОК показан при наджелудочковой тахикардии (за исключением синдромов преждевременного возбуждения желудочков) и для быстрого контроля желудочкового ритма у пациентов с мерцательной аритмией или трепетанием предсердий в пред- и послеоперационный период или при других обстоятельствах, когда желателен краткосрочный контроль желудка. . БИБЛОК также показан при тахикардии и артериальной гипертензии в период периода и при некомпенсаторной синусовой тахикардии, если, по мнению врача, степень тахикардии требует особого вмешательства. Библок не предназначен для применения при хронических состояниях.

Противопоказания.

- тяжелая синусовая брадикардия (частота сердечных сокращений менее 50 ударов в минуту);

- синдром дисфункции синусового узла;

- нарушение атриовентрикулярной и синоаурикулярной проводимости; АВ-блокада II-й или III-й степени;

- кардиогенный шок;

- тяжелая гипотензия;

- декомпенсированная сердечная недостаточность;

- детский возраст (до 18 лет);

- кормление грудью;

- гиперчувствительность к составляющим препарата или другим бета-блокаторам (возможна перекрестная чувствительность между бета-блокаторами);

- одновременное введение антагонистов кальциевых каналов, когда сердечные эффекты другого препарата еще продолжаются;

- одновременное или недавнее введение верапамила (препарат БИБЛОК нельзя вводить в течение 48 часов после прекращения применения верапамила);

- феохромоцитома, при отсутствии ее лечения;

- легочная гипертензия;

- острый приступ астмы;

– метаболический ацидоз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Осторожность требуется всякий раз, когда препарат БИБЛОК применяют с другими антигипертензивными средствами или средствами, которые могут вызвать гипотензию или брадикардию: могут усиливаться терапевтические эффекты препарата БИБЛОК или побочные эффекты гипотензии или брадикардии.

Антагонисты кальция, такие как верапамил и, в меньшей степени, дилтиазем, могут оказать негативное влияние на сократимость и АВ-проводимость. Комбинацию не следует назначать пациентам с нарушениями проводимости, и препарат не следует назначать в течение 48 часов после прекращения применения верапамила.

Антагонисты кальция, такие как производные дигидропиридина (например нифедипин), повышают риск гипотензии. У пациентов с сердечной недостаточностью лечение бета-блокаторами может привести к остановке сердца. Рекомендуется аккуратное титрование БИБЛОКА и соответствующий гемодинамический мониторинг.

Одновременное применение препарата БИБЛОК, антиаритмических препаратов I класса (таких как дизопирамид, хинидин) и амиодарона может усилить внутрипредсердную проводимость и индуцировать отрицательный инотропный эффект.

Одновременное применение препарата БИБЛОК и инсулина или пероральных противодиабетических препаратов может усиливать эффект снижения уровня сахара в крови (особенно это касается неселективных блокаторов бета). Бета-адренергическая блокада может предотвратить появление такого признака гипогликемии, как тахикардия, но другие проявления, такие как головокружение и потливость, не будут испытывать влияния.

Анестетики. Если объемный статус пациента не определен или одновременно используются антигипертензивные препараты, возможно ослабление рефлекторной тахикардии и повышение риска гипотензии. Продолжение бета-блокады снижает риск аритмии во время индукции и интубации. Если пациент дополнительно к БИБЛОКу получает бета-блокировочный препарат, следует сообщить об этом анестезиологу. Дозировку каждого препарата при необходимости можно изменять для поддержания желаемой гемодинамики.

Комбинация препарата БИБЛОК с ганглиоблокаторами может повысить гипотензивный эффект.

Нестероидные противовоспалительные препараты могут уменьшать гипотензивное действие бета-блокаторов.

Особую осторожность следует проявлять при применении флоктафенина или амисульприда одновременно с бета-адренорецепторами.

Одновременное применение трициклических антидепрессантов (таких как имипрамин и амитриптилин), барбитуратов или фенотиазинов (таких как хлорпромазин), а также других антипсихотических средств (таких как клозапин) может усилить эффект снижения АД. Чтобы избежать неожиданной гипотензии, дозировку препарата следует корректировать в сторону уменьшения.

При применении бета-адренорецепторов пациенты с риском развития анафилактических реакций могут быть более реактивными относительно воздействия аллергена (случайного, диагностического или терапевтического). Пациенты, получающие бета-адренорецепторы, могут не отвечать на обычные дозы адреналина, применяемые для лечения анафилактических реакций.

Бета-блокаторы, включая препарат БИБЛОК, вызывали мышечную слабость, поэтому они теоретически способны снижать эффективность антихолинэстеразных средств при лечении мышечной слабости.

Симпатомиметические препараты могут нейтрализовать влияние бета-адренергических блокаторов при одновременном применении. Доза каждого средства может потребовать коррекции на основе ответа пациента. Может быть целесообразно применение альтернативных лекарственных средств.

Препараты, стимулирующие выброс катехоламинов, например резерпин, при введении вместе с бета-адренорецепторами могут давать аддитивный эффект. Пациентам, одновременно получающим БИБЛОК и препараты, стимулирующие выброс катехоламинов, следует тщательно обследовать наличие доказательств гипотензии или четкой брадикардии, которые могут привести к головокружению, потере сознания или ортостатической гипотензии.

Применение бета-адренорецепторов с моксонидином или альфа-2-агонистами (например клонидином) повышает риск рикошетной гипертензии. Если клонидин или моксонидин применяют в комбинации с бета-блокатором и необходимо прекратить терапию обоими препаратами, первым следует прекратить применение бета-блокатора, а затем клонидина или моксонидина через несколько дней.

Применение бета-блокаторов с производными спорыньи может привести к тяжелому сужению периферических сосудов и артериальной гипертензии.

Данные исследований взаимодействия препарата БИБЛОК и варфарина доказывают, что их одновременное применение не приводит к изменению плазматических уровней варфарина. Однако концентрации препарата БИБЛОК при одновременном применении с варфарином были выше.

При одновременном введении дигоксина и препарата БИБЛОК здоровым добровольцам иногда наблюдалось повышение уровня дигоксина в крови на 10–20%. Одновременное применение сердечных гликозидов и препарата БИБЛОК может удлинять время АВ-проводимости. Дигоксин не влиял на фармакокинетику препарата БИБЛОК.

В ходе исследований взаимодействия морфина и препарата БИБЛОК при внутривенном введении здоровым добровольцам влияния препарата БИБЛОК на уровень морфина в крови отмечено не было. Равновесный уровень препарата БИБЛОК крови рос в присутствии морфина на 46%, но никакие другие фармакокинетические параметры не изменялись.

Влияние препарата БИБЛОК на длительность нервно-мышечной блокады, вызванной суксаметоном хлоридом или мивакурием, исследовалось у пациентов в процессе хирургических операций. БИБЛОК не влиял на скорость развития нервно-мышечной блокады, вызванной суксаметоном хлоридом, но ее продолжительность удлинялась от 5 до 8 минут. Библок умеренно увеличивал клиническую продолжительность (на 18,6%) действия мивакурия и индекс восстановления после его введения (на 6,7%).

Хотя взаимодействия, наблюдавшиеся в ходе исследований с применением варфарина, дигоксина, морфина, суксаметония хлорида или мивакурия, не имеют клинической значимости, дозу препарата БИБЛОК следует осторожно титровать для пациентов, получающих одновременное лечение этими препаратами.

При одновременном применении с сульфинпиразоном возможно ослабление антигипертензивных эффектов бета-адренорецепторов.

Особенности применения.

Рекомендуется постоянно контролировать АД и работу сердца с помощью ЭКГ у всех пациентов, получающих препарат БИБЛОК.

Применение препарата БИБЛОК для контроля желудочкового ответа у пациентов с наджелудочковой аритмией следует проводить с осторожностью, если пациент имеет гемодинамические нарушения или принимает другие средства, снижающие следующие функции: периферическое сопротивление, наполнение миокарда, сократимость миокарда или передача электрического. Несмотря на скорейшее начало и окончание действия препарата БИБЛОК, могут возникать тяжелые реакции, в том числе потеря сознания, кардиогенный шок, остановка сердца. Сообщалось о нескольких летальных исходах в сложных клинических случаях, когда препарат БИБЛОК, вероятно, применяли для контроля желудочкового ритма.

Чаще наблюдается такой побочный эффект, как гипотензия, зависящая от дозы, но может возникнуть при применении любой дозы. Гипотензия может быть тяжелой. В случае развития гипотензии следует снизить скорость инфузии или, при необходимости, прекратить введение. Гипотензия, как правило, обратима (в течение 30 минут после прекращения введения препарата БИБЛОК). В некоторых случаях могут потребоваться дополнительные меры по восстановлению давления. Необходимо соблюдать особую осторожность при подборе дозировки и в течение поддерживающей инфузии пациентам с низким артериальным систолическим давлением.

При применении препарата БИБЛОК отмечали случаи брадикардии, в том числе тяжелой брадикардии и остановки сердца. Препарат БИБЛОК следует применять с особой осторожностью пациентам с низким уровнем частоты сердечных сокращений до лечения и только тогда, когда ожидаемая потенциальная польза преобладает над риском.

Препарат БиБЛОК противопоказан пациентам с уже имеющейся тяжелой синусовой брадикардией. Если частота пульса снижается до менее чем 50–55 ударов в минуту в состоянии покоя и пациент испытывает симптомы, связанные с брадикардией, следует снизить дозу или прекратить введение.

Симпатичная стимуляция необходима для поддержания кровообращения при застойной сердечной недостаточности. Бета-блокада несет потенциальную опасность дальнейшего угнетения сократимости миокарда и ускорения развития тяжелой недостаточности. Длительная депрессия миокарда вследствие применения бета-адренорецепторов в течение определенного периода времени может в некоторых случаях приводить к сердечной недостаточности.

Следует проявлять осторожность при применении препарата БИБЛОК пациентам с нарушением функции сердца. При первых симптомах угрозы сердечной недостаточности Библок (эсмолола гидрохлорид) следует отменить. Хотя ввиду короткого времени полувыведения может быть достаточно отмены препарата, можно рассмотреть специфическое лечение. Препарат БиБЛОК противопоказан пациентам с декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Из-за негативного влияния на время возбуждения бета-адренорецепторов можно применять пациентам с блокадой сердца первой степени или другими нарушениями сердечной проводимости только с осторожностью.

Препарат БиБЛОК следует назначать с осторожностью только после предварительного применения блокаторов альфа-рецепторов пациентам с феохромоцитомой.

Необходима осторожность при применении препарата БИБЛОК для лечения артериальной гипертензии после индуцированной гипотермии.

Пациентам с бронхоспастической болезнью вообще не следует назначать бета-блокаторы. Учитывая относительную бета1-селективность и титрованность БИБЛОК с осторожностью, можно применять пациентам с бронхоспастической болезнью. Однако из-за того, что бета1-селективность не абсолютна, БИБЛОК следует тщательно титровать до определения наименьшей эффективной дозы. При бронхоспазме инфузию следует немедленно прекратить и при необходимости ввести бета2-агонист.

Если пациент уже получает средство стимулирующее бета2-рецепторы, может возникнуть необходимость просмотра дозы этого средства.

Препарат БиБЛОК следует применять с осторожностью пациентам с хрипами или астмой в анамнезе.

Препарат БиБЛОК следует применять с осторожностью пациентам с сахарным диабетом или в случае подозреваемой или фактической гипогликемии. Бета-блокаторы могут маскировать продромальные симптомы гипогликемии, такие как тахикардия. Однако головокружение и потливость не будут испытывать влияния. Одновременное применение бета-адренорецепторов и противодиабетических препаратов может усиливать эффект противодиабетических средств (снижение глюкозы в крови).

Реакции в месте инфузии отмечаются при применении препарата как в концентрации 10 мг/мл, так и 20 мг/мл. Эти реакции включают раздражение и воспаление в месте инфузии, а также более тяжелые реакции, такие как тромбофлебит, некроз и образование волдырей, в частности, при экстравазации. Следует избегать инфузии в вены малого диаметра или с применением катетера типа «бабочка». При развитии реакции в месте инфузии следует использовать альтернативное место для инфузии.

Бета-блокаторы могут повышать частоту и длительность приступов стенокардии у пациентов со стенокардией Принцметала из-за беспрепятственного спазма коронарной артерии, опосредованного альфа-рецептором. Таким пациентам вообще нельзя назначать неселективные бета-адренорецепторы, а бета1-селективные блокаторы можно назначать только с чрезвычайной осторожностью.

У гиповолемических пациентов препарат может ослаблять рефлекторную тахикардию и повышать риск сосудистой недостаточности. Поэтому таким пациентам препарат Библок следует применять с осторожностью.

Пациентам с периферическими циркуляторными расстройствами (болезнь или синдром Рейно, переменная хромота) бета-блокаторы следует применять с большой осторожностью из-за риска обострения этих заболеваний.

Применение некоторых бета-адренорецепторов, особенно для внутривенного введения, в том числе препарата БИБЛОК, было связано с повышением уровней сывороточного калия и гиперкалиемией. Такой риск повышается у пациентов с факторами риска, такими как нарушение функции почек и проведение гемодиализа.

Сообщалось, что бета-адреноблокаторы, включая БИБЛОК, способствуют развитию гиперкалиемического почечного канальцевого ацидоза. Кроме того, ацидоз обычно может сопровождаться пониженной сократимостью миокарда. Библок следует с осторожностью применять пациентам с метаболическим ацидозом.

Бета-блокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам и серьезность анафилактических реакций. Пациенты, получающие блокаторы бета, могут не отвечать на обычные дозы адреналина, применяемые для лечения анафилактических или анафилактоидных реакций.

Бета-блокаторы были связаны с развитием псориаза или псориазообразной сыпи и обострением псориаза. Пациентам с псориазом в личном или семейном анамнезе следует назначать блокаторы бета только после тщательного анализа ожидаемой пользы и риска.

Бета-блокаторы, включая БИБЛОК, вызывали мышечную слабость. БИБЛОК следует применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис.

Такие бета-адренорецепторы, как пропранолол и метопролол, могут маскировать определенные клинические признаки гипертиреоза (например тахикардию). Резкое прекращение лечения бета-блокаторами у пациентов с риском развития или подозрением на развитие тиреотоксикоза может вызвать тиреотоксический криз, и такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.

Пациенты пожилого возраста

Пациентов пожилого возраста следует лечить с осторожностью. В целом, выбор дозы для пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью, начиная с самых низких из рекомендуемого диапазона доз, учитывая большую частоту снижения почечной или сердечной функции, сопутствующие заболевания и лечение другими лекарственными средствами.

Пациенты с нарушением функции печени

Специальные оговорки для пациентов с нарушением функции печени отсутствуют, поскольку БИБЛОК метаболизируется эстеразами эритроцитов.

Это лекарственное средство содержит примерно 1,22 ммоль (или 28 мг) натрия в одном флаконе. Это следует учитывать пациентам, находящимся на диете с контролем натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данные по применению гидрохлорида эсмолола беременным женщинам ограничены. Эсмолола гидрохлорид не рекомендуется использовать во время беременности.

Рассматривая возможность применения препарата в течение позднего периода беременности, следует принимать во внимание побочное действие на плод и новорожденного (особенно гипогликемию, гипотензию и брадикардию).

Если лечение препаратом БИБЛОК считается необходимым, следует контролировать маточно-плацентарное кровообращение и рост плода.

Сообщалось, что применение препарата во II и III триместрах беременности или во время родов приводило к брадикардии плода, которая продолжалась после прекращения инфузии препарата. В случае, если беременные женщины получают лечение непосредственно перед родами, действие бета-адренорецепторов может сохраняться у новорожденного в течение нескольких дней после рождения и может приводить к клинически значимой брадикардии, нарушению дыхания, гипогликемии и артериальной гипотензии. Новорожденный ребенок нуждается в тщательном наблюдении.

Неизвестно, выделяется ли БИБЛОК в грудное молоко. Нельзя исключить наличие риска для новорожденных/младенцев.

Применение БИБЛОКА женщинам, кормящим грудью, противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Применяется в условиях стационара.

Способ применения и дозы.

Препарат – готовый к использованию раствор с концентрацией 10 мг/мл, рекомендованной для внутривенного введения. Его можно применять для введения погрузочных или болюсных доз с помощью ручного шприца.

Наджелудочковая тахиаритмия

Эффективная доза БИБЛОКА для лечения наджелудочковой тахиаритмии составляет от 50 до 200 мкг/кг/мин, хотя применялись дозы до 300 мкг/кг/мин. Для некоторых пациентов было достаточно дозы 25 мкг/кг/мин. При наджелудочковой тахиаритмии дозу Библок можно подобрать индивидуально путем титрования, при котором каждый последующий шаг состоит из нагрузочной дозы и последующего введения поддерживающей дозы.

Схема начала лечения и поддерживающей терапии

Введение погрузочной дозы 500 мкг/кг/мин в течение 1 минуты, далее – введение поддерживающей дозы 50 мкг/кг/мин в течение 4 минут.

Положительный ответ

Введение поддерживающей дозы 50 мкг/кг/мин.

Недостаточный ответ в течение 5 минут

Повторить дозу 500 мкг/кг/мин в течение 1 минуты.

Увеличить поддерживающую дозу до 100 мкг/кг/мин в течение 4 минут.

Положительный ответ

Введение поддерживающей дозы

100 мкг/кг/мин.

Недостаточный ответ в течение 5 минут

Повторить дозу 500 мкг/кг/мин в течение 1 минуты.

Увеличить поддерживающую дозу до 150 мкг/кг/мин в течение 4 минут.

Положительный ответ

Введение поддерживающей дозы

150 мкг/кг/мин.

Недостаточный ответ в течение 5 минут

Повторить дозу 500 мкг/кг/мин в течение 1 минуты. Увеличить поддерживающую дозу до 200 мкг/кг/мин в течение 4 минут.

* После достижения желаемого безопасного значения частоты сердечных сокращений (например, при снижении АД), нагрузочную инфузию прекращают и снижают базовый интервал доз поддерживающей инфузии с 50 мкг/кг/мин до 25 мкг/кг/мин или ниже. При необходимости можно увеличить интервал между шагами титрования с 5 до 10 минут.

Примечание: при введении поддерживающих доз выше 200 мкг/кг/мин не наблюдалось значительной пользы, а безопасность введения доз выше 300 мкг/кг/мин не изучалась.

Нагрузочная доза и поддерживающая доза препарата БИБЛОК, которые вводятся пациентам с разной массой тела, приводятся в таблице 1 и 2 соответственно.

Таблица 1

Объем препарата БИБЛОК 10 мг/мл, необходимый в качестве начальной погрузочной дозы.

500 мкг/кг/мин