Инструкция Бикалутамид-Тева таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг №28

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

БИКАЛУТАМИД-ТЕВА

(BICALUTAMIDE-TEVA)

Состав:

действующее вещество: бикалутамид;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит 50 мг бикалутамида;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармелоза, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромелоза, полидекстроза, титана диоксид (E 171), полиэтилен.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с тиснением «93» с одной стороны и «220» с другой; без трещин и сколов.

Фармакотерапевтическая группа.

Антиандрогенные средства. Код ATX L02B B03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бикалутамид является нестероидным антиандрогенным средством, лишенным другой эндокринной активности. Вступает в связь с рецепторами андрогенов без активации генной экспрессии, блокируя таким образом андрогенную стимуляцию. Это приводит к регрессии опухолей простаты. У части больных прекращение терапии бикалутамидом может спровоцировать синдром отмены.

Является рацемическим соединением; Антиандрогенную активность проявляет исключительно (R)-энантиомер.

Фармакокинетика.

Бикалутамид хорошо всасывается при приеме внутрь. Пища не оказывает какого-либо существенного клинического эффекта на биодоступность.

По сравнению с (R)-энантиомером (S)-энантиомер быстро выводится из организма, период полувыведения первого составляет около 1 недели.

При ежедневном применении бикалутамида в дозе 50 мг концентрация (R)-энантиомера в плазме крови возрастает в 10 раз в результате длительного полувыведения.

При ежедневном применении бикалутамида в дозе 50 мг плазменные концентрации (R)-энантиомера в стадии насыщения составляют примерно 22 мг/мл. Предпочтительно активный (R)-энантиомер составляет 99% общего количества циркулирующих энантиомеров в стадии насыщения.

На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияет ни возраст, ни нарушение функции почек или печени легкой и средней степени. При тяжелом нарушении функции печени (R)-энантиомера выводится из плазмы крови медленнее.

Бикалутамид вступает в тесную связь с белками (рацемированный: 96%, (R)-энантиомер: >99%) и интенсивно метаболизируется (путем окисления и глюкуронирования); метаболиты выводятся почками и желчью приблизительно в одинаковых соотношениях.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение карциномы предстательной железы в стадии метастазов в комбинации с аналогом рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ) или хирургическим кастрированием.

Противопоказания.

- повышенная чувствительность к бикалутамиду или другим компонентам препарата;

- одновременное лечение терфенадином, астемизолом или цизапридом;

– противопоказано применять женщинам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Сопутствующее применение бикалутамида с терфенадином, астемизолом, цизапридом и циклоспоринами противопоказано. Следует соблюдать осторожность, назначая одновременно циклоспорин и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления влияния препарата или побочные эффекты в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуют проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме и клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения бикалутамидом. Следует также соблюдать осторожность при сопутствующем применении веществ, которые могут ингибировать окисление бикалутамида, то есть лекарственных средств, содержащих кетоконазол или циметидин. Это может привести к повышению уровня бикалутамида в плазме крови и возникновению побочных реакций. Бикалутамид способен высвобождать антикоагулянт кумаринового ряда варфарин из его сочетания с протеинами. Необходимо тщательно контролировать протромбиновое время при назначении бикалутамида больным, которым проводится лечение кумарином.

Нет доказательств фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия между бикалутамидом и агонистами РФЛГ.

Бикалутамид является ингибитором CYP 3A4 и оказывает меньший ингибиторный эффект на активность CYP 2C9, 2C19 и 2D6.

Следует с осторожностью применять лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT или спровоцировать развитие двунаправленной веретеновидной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes), учитывая, что антиандрогенная терапия также может удлинять интервал QT. К таким лекарственным средствам относятся: антиаритмические средства ИА класса (например, хинидин, дизопирамид) и ІІІ класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотики.

Особенности применения.

Начало лечения следует осуществлять под тщательным наблюдением специалиста.

Бикалутамид-Тева интенсивно метаболизируется в печени. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени возможно замедление выведения препарата, что может привести к усиленной аккумуляции бикалутамида. Поэтому следует с осторожностью проводить лечение Бикалутамидом-Тева пациентов с нарушениями печеночной функции средней и тяжелой степени.

Рекомендуется осуществлять контроль функций печени (не менее 1 раза в месяц). Большинство изменений функции печени наблюдается в пределах первых 6 месяцев лечения бикалутамидом.

При применении бикалутамида сообщалось о редких случаях развития тяжелых нарушений со стороны печени и печеночной недостаточности, иногда заканчивавшихся летально.

При возникновении тяжелых нарушений печени при применении Бикалутамида-Тева лечение препаратом следует прекратить.

Бикалутамид является ингибитором цитохрома Р450 (CYP 3А4), поэтому следует соблюдать осторожность при применении этого препарата вместе с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP 3А4.

Наблюдалось снижение глюкозотолерантности у пациентов мужского пола, применявших агонисты РФЛГ, что проявлялось развитием сахарного диабета или потерей гликемического контроля у лиц с уже существующим диабетом. Поэтому следует внимательно наблюдать уровень глюкозы крови пациентов, получающих бикалутамид в комбинации с агонистами РФЛГ.

Антиандрогенная терапия может удлинять QT-интервал.

У пациентов, имеющих факторы риска или имеющих случаи пролонгации интервала QT в анамнезе и у пациентов, одновременно применяющих лекарственные средства, которые могут продлевать интервал QT перед началом лечения, следует оценивать показатель польза/риск, учитывая также возможность возникновения двунаправленной веретеновидной желудочковой тахикардии типа. «пируэт» (torsades de pointes).

Поскольку препарат содержит моногидрат лактозы, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы Лаппа, нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует применить данное лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат применять только для лечения мужчин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не ожидается влияние препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Однако пациентам, у которых развивается сонливость, следует соблюдать осторожность и воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослым мужчинам, в том числе пожилого возраста: по 1 таблетке 1 раз в сутки, в одно и то же время (утром или вечером).

Лечение начинать в течение 1 недели до применения аналогов РФЛГ или одновременно с хирургическим кастрированием.

Нарушение функции почек. Коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции печени. При нарушениях печеночной функции легкой степени тяжести коррекция дозы не требуется. Возможна усиленная аккумуляция бикалутамида при нарушениях печеночной функции средней и тяжелой степени.

Дети.

Препарат противопоказан детям.

Передозировка.

Данных о передозировке у человека нет. Специфического антидота нет, лечение – симптоматическое. Гемодиализ неэффективен. Показана поддерживающая терапия, включая контроль над жизненно важными функциями организма.

Побочные реакции.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: анемия.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, ангиоэдема, крапивница.

Сердечно-сосудистая система: приливы, инфаркт миокардас (сообщалось о летальных исходах), сердечная недостаточность, удлинение интервала QT.

Со стороны пищеварительного тракта: абдоминальная боль, тошнота, запор, диспепсия, метеоризм.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатотоксичность, желтуха, повышение уровня трансаминазb, печеночная недостаточность (сообщалось о летальных исходах).

Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость.

Психические расстройства: понижение либидо, депрессия.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальная болезнь легких (сообщалось о летальных исходах).

Со стороны кожи и подкожной ткани: алопеция, гирсутизм/восстановление роста волос, сыпь, сухость кожи, зуд, реакции светочувствительности.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия, болезненность молочных желез, эректильная дисфункция.

Метаболизм и нарушение питания: понижение аппетита, увеличение массы тела.

Общие нарушения: астения, отек, боль в грудной клетке.

а Печеночная недостаточность изредка отмечалась у пациентов, принимавших бикалутамид, однако причинно-следственная связь с препаратом точно не установлена. Следует разглядеть целесообразность периодического контроля функции печени.

b Нарушения со стороны печени редко были тяжелыми и часто обратимыми, они уменьшались или исчезали при продолжении лечения или его прекращении.

с Наблюдалось при использовании агонистов РФЛГ и антиандрогенов для лечения рака предстательной железы. Риск увеличивался при применении бикалутамида 50 мг в комбинации с агонистами РФЛГ, однако при применении бикалутамида 150 мг в качестве монотерапии рака простаты увеличение риска не отмечалось.

e Может уменьшаться после кастрации.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в коробке.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Ул. Эли Хурвиц 18, Инд. зона, Кфар-Саба, Израиль.