Инструкция Бисопролол-Ратиофарм таблетки 5 мг №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

БИСОПРОЛОЛ-Ратиофарм

(BISOPROLOL-ratiopharmÒ)

Состав:

действующее вещество: бисопролол;

1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг бисопролола гемифумарата;

другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат;

для таблеток по 5 мг краситель желтый РО 22812 (содержащий: лактозу моногидрат, железа оксид желтый (Е 172));

для таблеток по 10 мг краситель бежевый РО 27215 (содержащий: лактозу моногидрат, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172)).

Лекарственная форма.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг – бледно-желтого цвета с вкраплениями, круглые, двояковыпуклые таблетки с тиснением «5» и линией разлома с одной стороны;

таблетки по 10 мг – бежевого цвета с вкраплениями, круглые, двояковыпуклые таблетки с тиснением «10» и линией разлома с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Селективные блокаторы β-адренорецепторов. Код АТXС07А В07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бисопролол – активный высокоселективный блокатор β1-адренорецепторов, без внутренней симпатомиметической активности. Оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие. Механизм антигипертензивного действия заключается в снижении минутного объема сердца, уменьшении симпатической стимуляции периферических сосудов и угнетении высвобождения ренина почками. Антиангинальное действие связано с блокадой β1-адренорецепторов. Бисопролол уменьшает потребность миокарда в кислороде благодаря уменьшению ЧСС и сердечного выброса и снижению АД, увеличивает снабжение миокарда кислородом за счет уменьшения конечно-диастолического давления и удлинения диастолы. Бисопролол имеет очень низкое родство с β2-рецепторами гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также с β2-рецепторами эндокринной системы.

Максимальный эффект бисопролола наступает через 3-4 ч после приема. Период полувыведения из плазмы крови составляет 10-12 ч, что приводит к 24-часовой эффективности после однократного приема препарата. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 2 нед приема.

Фармакокинетика.

После приема внутрь препарат хорошо адсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Эффект первого прохождения через печень выражен незначительно, что способствует высокой биодоступности – примерно 90%. Связывание с белками плазмы крови составляет около 30%. Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Общий клиренс бисопролола составляет 15 л/ч.

Бисопролол выводится из организма двумя способами. Приблизительно 50% метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся почками. Остальные 50% выводится почками в неизмененном виде. Из-за примерно одинакового участия почек и печени в выведении этого препарата больным с почечной или печеночной недостаточностью дозу корректировать не нужно. Кинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста.

Клинические свойства.

Показания.

− Артериальная гипертензия;

− ишемическая болезнь сердца (стенокардия);

− хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости – сердечными гликозидами.

Противопоказания.

- повышенная чувствительность к бисопрололу или другим компонентам препарата;

- острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в состоянии декомпенсации, требующих инотропной терапии;

- кардиогенный шок;

- атриовентрикулярная блокада ІІ и ІІІ степени;

- синдром слабости синусового узла;

- выраженная синоатриальная блокада;

брадикардия с частотой сердечных сокращений менее 60 ударов в минуту перед началом терапии;

- артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.);

– тяжелая форма бронхиальной астмы или тяжелые хронические обструктивные заболевания легких;

- поздние стадии нарушения периферического кровообращения и синдром Рейно;

- метаболический ацидоз;

- не лечившаяся феохромоцитома;

– комбинация с флоктафенином и сультопридом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Противопоказаны комбинации.

- Флоктафенин: b-блокаторы могут обострять компенсаторные сердечно-сосудистые реакции в связи с артериальной гипотензией и шоком, которые могут вызвать применение флоктафенина.

- Сультоприд: бисопролол не следует применять одновременно с сультопридом из-за роста риска желудочковой аритмии.

Нерекомендованные композиции.

Лечение хронической сердечной недостаточности.

- Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): негативное влияние на атриовентрикулярную проводимость и инотропную функцию миокарда.

Все показания.

- антагонисты кальция (верапамил, дилтиазем, бепридил): отрицательное влияние на инотропную функцию миокарда, AV-проводимость, артериальное давление. Введение верапамила может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде у пациентов, принимающих β-блокаторы.

- Гипотензивные препараты с центральным механизмом действия (клонидин, метилдопа, гуанфацин, моксинидин, рилменидин): повышение риска рефлекторной гипертензии, а также значительное замедление частоты сердечных сокращений, угнетение AV-проводимости, ухудшение сердечной недостаточности. При комбинированной терапии внезапная отмена этих средств может повысить риск рефлекторной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Лечение артериальной гипертензии или ишемической болезни сердца (стенокардии).

- Антиаритмические препараты I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): негативное влияние на AV-проводимость и инотропную функцию миокарда.

Все показания.

- Антиаритмические препараты ІІІ класса (например амиодарон): негативное влияние на
AV-проводимость.

- Антагонисты кальция (производные дигидропиридина, например нифедипин, фелодипин, амлодипин): могут повышать риск артериальной гипотензии и риск развития сердечной недостаточности. Не исключается возможность отрицательного влияния на инотропную функцию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.

- антихолинэстеразные средства (в том числе такрин): увеличение времени AV-проводимости и повышение риска брадикардии.

- β-блокаторы местного действия (в том числе содержащиеся в глазных каплях для лечения глаукомы): могут усиливать действие бисопролола.

- инсулин и пероральные противодиабетические средства: усиливается действие этих препаратов. Бисопролол может маскировать признаки гипогликемии. Подобное взаимодействие более вероятно при применении неселективных β-блокаторов.

- сердечные гликозиды (препараты наперстянки): снижают частоту сердечных сокращений, увеличивают время AV-проводимости.

- средства для анестезии: повышают риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии.

- Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): снижают гипотензивный эффект бисопролола.

- производные эрготамина: обострение нарушений периферического кровообращения.

- β-симпатомиметики (например, изопреналин, добутамин): комбинация с бисопрололом может снижать терапевтический эффект обоих препаратов.

- Симпатомиметики, которые активируют α- и β-адренорецепторы (адреналин, норадреналин), повышают АД и усиливают явления перемежающейся хромоты. Подобное взаимодействие более вероятно при применении неселективных β-блокаторов.

- Трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины и другие антигипертензивные препараты: повышают риск гипотензии.

– Баклофен: повышение антигипертензивной активности.

– Амифостин: повышение гипотензивной активности.

- Парасимпатомиметика: может увеличиваться время атриовентрикулярной проводимости и повышается риск брадикардии.

- Антигипертензивные средства (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазин): повышают риск артериальной гипотензии.

Разрешены комбинации.

– Мефлохин: рост риска брадикардии.

- Кортикостероиды: возможное снижение антигипертензивного эффекта вследствие задержки воды и натрия в организме.

- ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В): повышают гипотензивный эффект β-блокаторов. Есть риск развития гипертонического криза.

Особенности применения.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам при следующих состояниях:

– бронхоспазм (бронхиальная астма, хронические обструктивные заболевания легких) требует сопутствующей терапии бронходилататорами. У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение тонуса дыхательных путей, что может потребовать увеличения дозы b2-симпатомиметики. Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функций внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой в анамнезе;

– общая анестезия. Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о приеме блокаторов β-адренорецепторов. У пациентов, которым планируется общая анестезия, применение β-блокаторов снижает случаи аритмии и ишемии миокарда в период наркоза, интубации и послеоперационного периода. Рекомендуется продолжать применение блокаторов β во время интраоперационного периода. Анестезиолог должен учитывать потенциальное взаимодействие с другими лекарствами, которое может привести к брадиаритмии, рефлекторной тахикардии и снижению возможностей рефлекторного механизма компенсации снижения АД. Дозу следует постепенно снизить и прекратить прием препарата примерно за 48 часов до общей анестезии;

- применение контрастных продуктов, содержащих йод: -блокаторы могут повышать риск развития анафилактических реакций, рефрактерных к лечению;

- сахарный диабет с резкими колебаниями уровня глюкозы в крови из-за возможности маскировки симптомов гипогликемии;

- тиреотоксикоз из-за возможности маскировки адренергических симптомов (тахикардия, сердцебиение, повышенная потливость);

- строгая диета;

– во время десенсибилизационной терапии. Как и другие блокаторы b, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и увеличивать анафилактические реакции. Лечение адреналином не всегда обеспечивает ожидаемый терапевтический эффект;

- атриовентрикулярная блокада I степени;

- стенокардия Принцметала. β-адреноблокаторы могут провоцировать появление, увеличивать количество и продлевать приступы вазоспастической стенокардии/стенокардии Принцметала;

- нарушение периферического кровообращения, в том числе при болезни Рейно или перемежающейся хромоте: возможно усиление жалоб, особенно в начале терапии;

- пациентам с феохромоцитомой бисопролол можно назначать исключительно после терапии a-адреноблокаторами;

- больным псориазом (в т.ч. в семейном анамнезе) бисопролол назначать только после тщательной оценки соотношения польза/риск;

- одновременном лечении антихолинэстеразными препаратами (в том числе такрином): это может повышать время предсердно-желудочковой проводимости и/или усиливать брадикардию;

– текущей десенсибилизирующей терапии.

В начале лечения препаратом необходим наблюдение за пациентами, особенно за больными пожилого возраста. Лечение не следует прекращать внезапно, если для этого нет четких показаний. Если у пациентов с ишемической болезнью сердца внезапно прекратить лечение, существует риск инфаркта миокарда и внезапного летального исхода. При необходимости терапию препаратом следует завершать медленно, постепенно снижая дозу.

В настоящее время нет достаточного терапевтического опыта лечения хронической сердечной недостаточности у пациентов с такими заболеваниями и патологическими состояниями: сахарный диабет I типа, тяжелые нарушения функции почек, тяжелые нарушения функции печени, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, гемодинамически значимые приобретенные клапанные пороки миокарда за последние 3 месяца

Комбинация с амиодароном не рекомендуется, учитывая риск автоматизма сокращаемости и расстройств сердечной проводимости (угнетение компенсаторных симпатических реакций).

В целом комбинации бисопролола с антагонистами кальция типа верапамил или дилтиазем, с антиаритмическими препаратами I класса и гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При применении бисопролола может быть отмечен положительный результат при проведении допинг-контроля.

При необходимости терапию препаратом следует завершать медленно, постепенно снижая дозу.

Как и другие β-блокаторы, бисопролол может повышать как чувствительность к аллергенам, так и тяжесть анафилактических реакций. Лечение эпинефрином не всегда может приводить к ожидаемому терапевтическому эффекту.

Препарат содержит лактозу, поэтому не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение бисопролола беременным возможно только при наличии крайней необходимости после оценки соотношения пользы и риска матери и плода. Как правило,
β-адреноблокаторы уменьшают кровоток в плаценте и могут повлиять на развитие плода. Если лечение β-блокатором необходимо, желательно, чтобы это был β1-селективный β-блокатор. Необходимо контролировать кровоток в плаценте и матке. После родов новорожденный должен находиться под кропотливым наблюдением. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 дней. Данных о проникновении бисопролола в грудное молоко нет. Поэтому прием препарата не рекомендуется в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В отдельных случаях в начале лечения, замене препарата, а также при взаимодействии с алкоголем может быть снижена скорость реакции при управлении автомобилем и работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки предназначены для перорального применения.

артериальная гипертензия; ишемическая заболевание сердца (стенокардия).

Рекомендуемая доза составляет 5 мг/сут. В случае умеренной гипертензии
(диастолическое давление до 105 мм рт.ст.) подходит доза 2,5 мг.

При необходимости суточную дозу можно повысить до 10 мг/сут. Максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут.

Изменение и корректировка дозы устанавливаются индивидуально в зависимости от состояния пациента.

Бисопролол обязательно применять с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца, сопровождающейся сердечной недостаточностью.

Хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в сочетании с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости – сердечными гликозидами.

Стандартная терапия хронической сердечной недостаточности: ингибиторы АПФ (или блокаторы ангиотензиновых рецепторов при непереносимости ингибиторов АПФ), блокаторы
β-адренорецепторов, диуретики и, при необходимости, сердечные гликозиды.

Бисопролол назначать для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью без признаков обострения.

Лечение хронической сердечной недостаточности бисопрололом начинается согласно нижеприведенной схеме титрования и может корректироваться в зависимости от индивидуальных реакций организма.

– 1,25 мг* бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение 1 недели, повышая до

– 2,5 мг* бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующей недели, повышая до

– 3,75 мг* бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующей недели, повышая до

- 5 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4-х недель, повышая до

- 7,5 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4-х недель, повышая до

– 10 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки как поддерживающая терапия.

* применять бисопролол в соответствующей дозировке.

Максимальная рекомендованная доза фумарата бисопролола составляет 10 мг 1 раз в сутки.

В начале лечения стойкой хронической недостаточности необходимо проводить регулярный мониторинг. В течение фазы титрования необходим контроль над следующими показателями жизнедеятельности (артериальное давление, частота сердечных сокращений) и симптомами прогрессирования сердечной недостаточности.

Модификация лечения.

Если во время фазы титрования или после нее наблюдается ухудшение сердечной недостаточности, развивается гипотензия или брадикардия, рекомендуется корректировка дозы препарата, что может потребовать временного снижения дозы бисопролола или, возможно, приостановления лечения. После стабилизации состояния пациента лечение препаратом следует продолжать.

Курс лечения препаратом длительный.

Не следует прекращать лечение внезапно и изменять рекомендованную дозу без консультации с врачом, поскольку это может привести к ухудшению состояния пациента. При необходимости лечение препаратом следует завершать медленно, постепенно снижая дозу.

Больные с нарушением функции почек и печени

артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца

Для пациентов с нарушением функций печени или почек легкой и средней степени тяжести подбор дозы обычно производить не нужно. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 20 мл/мин) и пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не рекомендуется превышать суточную дозу 10 мг бисопролола фумарата.

Хроническая сердечная недостаточность.

Нет данных о фармакокинетике бисопролола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью одновременно с нарушениями функции печени и/или почек, поэтому увеличивать дозу необходимо с осторожностью.

Для больных пожилого возраста коррекция дозировки бисопролола не требуется. Однако прием препарата рекомендуется начинать с минимальной возможной дозы.

Дети.

Опыт применения препарата детям отсутствует, поэтому его применение не рекомендовано.

Передозировка.

Симптомы: брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, бронхоспазм, гипогликемия. Есть широкая вариабельность индивидуальной чувствительности к однократной высокой дозе бисопролола, пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительны к препарату.

В случае передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу.

При передозировке были зафиксированы случаи развития атриовентрикулярной блокады III степени и головокружения.

Лечение: прекратить прием препарата и провести поддерживающее и симптоматическое лечение. Есть ограниченные данные, что бисопролол тяжело поддается диализу.

При необходимости обеспечить мониторинг дыхательной функции; может быть показано искусственное дыхание.

При бронхоспазме: бронхолитические препараты (например, изопреналин) или
β2-адреномиметики и/или аминофиллин.

При атриовентрикулярной блокаде ІІ и ІІІ степени: инфузионное введение изопреналина; при необходимости – кардиостимуляция.

Ухудшение состояния при сердечной недостаточности: введение диуретических средств, вазодилататоров.

При брадикардии внутривенное введение атропина. Если реакция отсутствует, следует с осторожностью вводить изопреналин или другой препарат с положительным хронотропным эффектом. В исключительных случаях вводить искусственный водитель ритма.

При артериальной гипотензии: прием сосудосуживающих препаратов и плазмозаменителей, внутривенное введение глюкагона.

При гипогликемии внутривенное введение глюкозы.

Побочные реакции.

Со стороны иммунной системы: появление антинуклеарных антител с такими специфическими клиническими симптомами как волчанообразный синдром, исчезавший после прекращения лечения.

Со стороны психики: нарушение сна, депрессии, ночные кошмары, галлюцинации.

Нарушения метаболизма: повышение уровня триглицеридов в крови, гипогликемия.

Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, истощение, головокружение, головная боль, потеря сознания.

Со стороны органов зрения: снижение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз), конъюнктивит.

Со стороны органов слуха: ухудшение слуха.

Со стороны сердца: брадикардия, нарушение атриовентрикулярной проводимости, появление/усиление признаков сердечной недостаточности.

Со стороны сосудов: ощущение холода или онемения конечностей, артериальная гипотензия (особенно у пациентов с сердечной недостаточностью), ухудшение течения болезни Рейно, усиление перемежающейся хромоты, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или хроническими обструктивными заболеваниями легких в анамнезе, аллергический ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, запор.

Со стороны печени повышение печеночных ферментов (АЛТ, АСТ) в плазме крови, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани: реакции гиперчувствительности, включая зуд, покраснение, сыпь, приливы, повышенную потливость, выпадение волос,
β-блокаторы могут вызывать или обострять псориаз, псориатическую сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, судороги, артропатия.

Со стороны репродуктивной системы: нарушение потенции.

Общие нарушения: повышенная утомляемость*, астения.

Лабораторные исследования: повышение уровня триглицеридов, печеночных ферментов (АЛТ, АСТ)*.

* Касается только пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца. Эти симптомы обычно возникают в начале терапии, слабо выражены и исчезают в течение первых 1-2 недель.

В случае побочных явлений или нежелательных реакций необходимо немедленно проинформировать врача.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 или 5 блистеров в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. МерклеГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.