Инструкция Бонабласт таблетки покрытые оболочкой 50 мг блистер №28

действующее вещество: ibandronic acid;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг ибандроновой кислоты, что эквивалентно 56,25 мг натрия и бандроната моногидрата;

другие составляющие: повидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, глицерола дибегенат; пленочная оболочка: опадрай II белый OY-LS-28908: (титана диоксид (Е 171), лактоза моногидрат; гипромелоза 15 сР, полиэтиленгликоль, гипромеллоза 3 сР, гипромелоза 50 сР).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета.

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Кислота ибандроновая. Код АТХ М05В А06.

Фармакодинамика.

Ибандроновая кислота – бисфосфонат, который специфически действует на костную ткань. Оказывает селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам костной ткани. Угнетает активность остеокластов, хотя точный механизм до сих пор неизвестен.

In vivo ибандроновая кислота предупреждает костную деструкцию, вызванную экспериментально индуцированной блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. Угнетение эндогенной костной резорбции также было документировано в кинетических исследованиях 45 Са путем высвобождения радиоактивного тетрациклина, предварительно введенного в костную ткань. Ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костей в случае назначения доз, значительно превышающих фармакологически эффективные.

Резорбция костной ткани вследствие злокачественного заболевания характеризуется чрезмерной резорбцией костной ткани, не сбалансированной соответствующим образованием костной ткани. Ибандроновая кислота селективно ингибирует активность остеокластов, снижая костную резорбцию и таким образом уменьшая костные осложнения злокачественного заболевания.

В клинических исследованиях у пациентов с раком молочной железы и метастазами в костях было продемонстрировано дозозависимое ингибирующее действие на остеолиз костной ткани, определяемое с помощью маркеров костной резорбции, и дозозависимое влияние на скелетные повреждения.

Клинические исследования по лечению опухолево-индуцированной гиперкальциемии.

Клинические исследования при гиперкальциемии злокачественных образований показали, что ингибирующий эффект ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз, особенно на индуцированную опухолью гиперкальциемию, характеризуется снижением уровня кальция в сыворотке и экскреции кальция с мочой.

В диапазоне доз, рекомендованном для лечения, в клинических испытаниях для пациентов с коррекцией альбумина в сыворотке кальция в сыворотке крови ≥ 3,0 ммоль/л после адекватной регидратации показаны следующие показатели реакции с соответствующими доверительными интервалами.

Для этих пациентов и дозировок среднее время достижения нормокальциемии составляло 4-7 ‑дней. Среднее время рецидива (возврат корректируемого альбумином кальция в сыворотке крови выше 3,0 ммоль/л) составлял 1826 дней.

Клинические исследования по профилактике скелетных повреждений у больных раком молочной железы и костных метастазов.

Клинические исследования у пациентов с раком молочной железы и костными метастазами показали, что существует дозозависимый ингибирующий эффект на костный остеолиз, выраженный маркерами резорбции костей, и дозозависимый эффект на повреждение скелета.

Профилактика скелетных повреждений у пациентов с раком молочной железы и метастазами в кости с помощью внутривенного введения 6 мг ибандроновой кислоты оценивали в одном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании III фазы продолжительностью 96 недель. Пациентки с раком молочной железы и рентгенологически подтвержденными метастазами в костях были рандомизированы для приема плацебо (158 пациентов) или 6 мг ибандроновой кислоты (154 пациента). Результаты этого испытания сведены ниже. Первичные конечные точки эффективности.

Основной конечной точкой испытания был коэффициент кожной заболеваемости (SMPR). Это была составная конечная точка, которая имела следующие скелетно связанные события (SRE) как подкомпоненты:

- лучевая терапия костей для лечения переломов/будущих переломов;

– операция на кости для лечения переломов;

- переломы позвонков;

- позвоночные переломы.

Анализ SMPR был скорректирован с учетом времени и считал, что одно или несколько событий, происходящих за один 12-недельный период, могут быть потенциально связаны. Поэтому для целей анализа несколько событий учитывалось только один раз. Данные этого исследования продемонстрировали значительное преимущество для внутривенного введения ибандроновой кислоты в дозе 6 мг перед плацебо в уменьшении SRE, измеренном с помощью SMPR, скорректированного по времени (p = 0,004). Количество SRE также было существенно уменьшено при применении ибандроновой кислоты в дозе 6 мг, и риск СРЭ уменьшился на 40% по сравнению с плацебо (относительный риск 0,6, p = 0,003).

Вторичные конечные точки эффективности.

Статистически значимое улучшение показателя боли в костях было показано для введения ибандроновой кислоты в дозе 6 мг по сравнению с плацебо. Снижение боли постоянно ниже исходного уровня на протяжении всего исследования и сопровождалось существенно уменьшенным использованием анальгетиков. Ухудшение качества жизни было значительно меньше у пациентов, получавших ибандроновую кислоту по сравнению с плацебо.

У пациентов, получавших ибандроновую кислоту, наблюдалось заметное снижение мочевых маркеров резорбции костей (пиридинолин и дезоксипиридинолин), что было статистически значимым по сравнению с плацебо.

В исследовании 130 пациентов с метастатическим раком молочной железы сравнивали безопасность ибандроновой кислоты, которая вводилась в течение 1 часа или 15 минут. Различия в показателях функции почек не наблюдалось. Общий профиль побочных эффектов ибандроновой кислоты после 15-минутной инфузии соответствовал известному профилю безопасности в течение более длительного времени инфузии, и не было обнаружено никаких новых проблем безопасности использования в течение 15-минутной инфузии.

15-минутное время инфузии не изучалось у больных раком с клиренсом креатинина <50 мл/мин. Педиатрические пациенты.

Безопасность и эффективность ибандроновой кислоты у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 0,5 ‑2 ч (медиана - 1 ч) после приема натощак, абсолютная биодоступность составляет около 0,6%. Всасывание ухудшается при одновременном приеме с пищей или питьем (кроме обычной воды). Биодоступность уменьшается примерно на 90% при употреблении обычного завтрака по сравнению с биодоступностью при приеме лекарственного средства натощак. При приеме ибандроновой кислоты за 30 минут до еды биодоступность уменьшается примерно на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 минут до еды значительного уменьшения биодоступности не наблюдается.

Биодоступность уменьшается на 75% при применении лекарственного средства Бонабласт в таблетках через 2 часа после стандартного приема пищи. В связи с этим таблетки Бонабласт следует принимать утром (по меньшей мере 6 часов без приема пищи) и продолжать натощать не менее 30 минут после приема лекарственного средства Бонабласт (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Деление.

После первичной системной экспозиции ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выделяется с мочой. У человека очевидный конечный объем распределения составляет по меньшей мере 90 л и примерно 40-50 ‑% от количества циркулирующего в крови лекарственного средства проникает в костную ткань и накапливается в ней. С белками плазмы крови связывается около 87% при применении в терапевтических концентрациях, следовательно, через замещение наблюдается низкий потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Метаболизм.

Нет данных о метаболизме ибандроновой кислоты у животных и человека.

Вывод.

Та всосавшаяся часть ибандроновой кислоты выходит из кровеносного русла путем костной абсорбции (приблизительно 40-50 ‑%), остальные выводятся в неизмененном виде почками. Та часть невсосавшейся ибандроновой кислоты выводится неизмененной с фекалиями. Диапазон очевидного периода полувыведения широк и зависит от применяемой дозы и чувствительности метода анализа, однако очевидный термин полувыведения колеблется в пределах 1060 часов. Однако начальные уровни лекарственного средства в плазме крови быстро снижаются и достигают 10% от пикового значения в течение 3 часов и 8 часов после введения или перорального применения соответственно.

Общий клиренс и бандроновой кислоты – низкий и в среднем составляет 84 ‑160 мл/мин. Почечный клиренс (около 60 мл/мин у здоровых женщин в период постменопаузы) составляет 50-60% от общего и зависит от клиренса креатинина. Разница между очевидным общим и почечным клиренсом отражает поглощение лекарственного средства костной тканью.

Пути секреции явно не включают в себя известные кислотную и основную системы транспортировки, вовлеченные в выделение других действующих веществ. Кроме того, ибандроновая кислота не ингибирует основные печеночные изоферменты P 450 у человека и не индуцирует систему цитохрома P 450 у крыс.

Фармакокинетика в особых случаях.

Пол.

Биодоступность и показатели фармакокинетики и бандроновой кислоты не зависят от пола. Роса.

Нет данных о клинически значимой межэтнической разнице между пациентами монголоидной и европеоидной расы относительно распределения ибандроновой кислоты. О пациентах негроидной расы данных недостаточно.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Почечный клиренс и бандроновой кислоты у пациентов с разной стадией почечной недостаточности связан с клиренсом креатинина. У лиц с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин), получавших ибандроновую кислоту перорально в дозе 10 мг в течение 21 дня, концентрация в плазме крови была в 2-3 раза ‑выше, чем у лиц с нормальной функцией почек (клиренс креатинина) ≥80 мл/мин). Общий клиренс ибандроновой кислоты был уменьшен до 44 мл/мин у лиц с тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с 129 мл/мин у лиц с нормальной функцией почек. Для пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥50 мл <80 мл/мин) дозу лекарственного средства корректировать не нужно. Для лиц с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥30 и <50 мл/мин) и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) рекомендуется коррекция дозы (см. «Способ применения и дозы»).

Пациенты с печеночной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы»). Нет данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью. Печень не участвует в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем поглощения костной тканью. Таким образом, для больных с печеночной недостаточностью коррекция дозы лекарственного средства не требуется. Поскольку связывание ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях с белками плазмы крови незначительно (около 87%), маловероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени приведет к клинически значимому повышению концентрации свободного лекарственного средства.

Возраст (см. «Способ применения и дозы»).

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Поскольку функция почек уменьшается с возрастом, это единственный фактор, который следует учесть (см. раздел «Пациенты с почечной недостаточностью»).

Дети (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нет данных о применении лекарственного средства Бонабласт у детей младше 18 лет.

Лекарственное средство показано взрослым пациентам для: профилактики скелетных повреждений (патологические переломы, поражения костной ткани, требующие лучевой терапии или хирургического лечения) у больных раком молочной железы и метастатическим поражением костной ткани.

Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или любому другому компоненту лекарственного средства. Гипокальциемия. Заболевание пищевода с замедлением опорожнения пищевода, например стриктура, ахалазия. Неспособность находиться в вертикальном положении (стоять или сидеть) в течение не менее 60 минут.

Взаимодействие лекарственного средства с едой.

Продукты питания, содержащие кальций, включая молоко, и другие поливалентные катионы (алюминий, магний, железо), могут нарушать всасывание лекарственного средства Бонабласт. Поэтому указанные продукты, в том числе продукты питания, следует употреблять не менее 30 минут после перорального приема лекарственного средства Бонабласт. Биодоступность снижалась приблизительно на 75% при применении лекарственного средства Бонабласт в форме таблеток через 2 ч после стандартного приема пищи. Поэтому Бонабласт следует принимать утром (по крайней мере 6 часов без приема пищи) и продолжать натощак 30 минут после приема лекарственного средства (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Метаболические взаимодействия не считаются возможными, поскольку ибандроновая кислота не ингибирует основные печеночные изоферменты Р 450 у человека и не индуцирует систему печеночного цитохрома Р 450 у крыс (см. раздел «Фармакокинетика»). Выводится ибандроновая кислота путем почечной экскреции и не подлежит биотрансформации.

Н 2 ‑антагонисты и другие лекарственные средства повышающие рН желудка.

В исследовании с участием здоровых добровольцев (мужчин) и женщин в постменопаузе ранитидин при внутривенном введении увеличивал биодоступность ибандроновой кислоты примерно на 20% (имеющейся в пределах нормальной вариабельности биодоступности ибандроновой кислоты), возможно, за счет уменьшения кислотности желудочного сока. Однако коррекция дозы Бонабласта при одновременном приеме с Н 2 -антагонистами или другими лекарственными средствами, повышающими уровень кислотности желудочного сока, не требуется.

Ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Поскольку ацетилсалициловая кислота, НПВС и бисфосфонаты могут вызвать раздражение желудочно-кишечного тракта, необходимо с осторожностью применять НПВС одновременно с лекарственным средством Бонабласт (см. раздел «Особенности применения»).

Аминогликозиды.

С осторожностью применять бисфосфонаты с аминогликозидами, поскольку обе субстанции могут снижать уровень кальция в сыворотке крови в течение длительного времени.

Также при одновременном применении этих лекарственных средств следует обратить внимание на гипомагниемию.

Пациенты с нарушением костного и минерального метаболизма.

До начала лечения Бонабластом следует откорректировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и минерального обмена веществ. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и/или витамина D, следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Раздражение желудочно-кишечного тракта.

Бисфосфонаты для перорального применения могут вызвать местное раздражение слизистой верхних отделов желудочно-кишечного тракта. В связи с указанными возможными эффектами и возможностью ухудшения основного заболевания необходимо проявлять осторожность при применении лекарственного средства Бонабласт у пациентов с активными заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта (пищевод Барретта, дисфагия, другие болезни пищевода, гастрит, дуоденит). При применении пероральных бисфосфонатов сообщали о случаях таких побочных реакций как эзофагит, язвы пищевода, эрозии пищевода, которые в некоторых случаях были тяжелыми и нуждались в госпитализации, редко – с кровотечением или с последующим развитием стриктуры или перфорации. Риск развития тяжелых побочных реакций со стороны пищевода выше у пациентов, не выполняющих рекомендации по дозировке, и/или у лиц, продолжающих принимать бисфосфонаты перорально после развития симптомов, свидетельствующих о раздражении пищевода. Поэтому пациенты должны четко следовать рекомендациям по дозировке (см. «Способ применения и дозы»).

Врачам следует быть внимательными по поводу появления любых признаков и симптомов, свидетельствующих о возможной реакции со стороны пищевода, раздражение пищевода и информировать пациентов о необходимости прекратить прием лекарственного средства Бонабласт и обратиться к врачу при появлении дисфагии, боли при глотании, боли за грудиной, при появлении изжоги или усилении изжоги.

Хотя в контролируемых клинических исследованиях не наблюдалось увеличения риска, во время постмаркетингового применения пероральных бисфосфонатов сообщали о случаях язв желудка и двенадцатиперстной кишки. Некоторые из них были тяжелыми и с осложнениями.

Ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Поскольку ацетилсалициловая кислота, НПВС и бисфосфонаты могут вызвать раздражение желудочно-кишечного тракта, необходимо с осторожностью применять эти лекарственные средства одновременно с Бонабластом.

Остеонекроз челюстных костей.

Об остеонекрозе челюстных костей (ОНП) сообщали очень редко при постмаркетинговом применении пациентам, получавшим ибандроновую кислоту с онкологическими показаниями (см. раздел «Побочные реакции»).

Начало лечения или нового курса лечения следует отсрочить у пациентов с незажившими открытыми повреждениями мягких тканей в полости рта. Перед началом лечения Бонабластом пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется пройти стоматологическое обследование с соответствующим профилактическим вмешательством и индивидуальной оценкой соотношения пользы риска. При оценке риска возникновения остеонекроза челюстных костей у пациента следует принимать во внимание следующие факторы риска:

- активность лекарственного средства, подавляющего костную резорбцию (риск выше для соединений с высокой активностью), способ введения (риск выше при парентеральном введении) и кумулятивная доза костно-резорбционной терапии;

- злокачественные новообразования, сопутствующие патологические состояния (в частности, анемия, коагулопатия, инфекция), курение;

- сопутствующее лечение: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия участка головы и шеи;

- ненадлежащая гигиена полости рта, заболевания периодонта, плохо подобранные зубные протезы, заболевания зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические вмешательства, например, удаление зубов.

В период лечения Бонабластом всем пациентам следует рекомендовать соблюдать надлежащую гигиену полости рта, проходить регулярные осмотры у стоматолога и немедленно сообщать о любых симптомах со стороны полости рта, таких как подвижность зубов, боль или отек или незаживающие язвы или выделения. Во время лечения инвазивные стоматологические вмешательства необходимо проводить только после тщательного разбирательства, и следует избегать их в ближайшее время после применения лекарственного средства Бонабласт. План ведения пациентов, у которых развился остеонекроз челюстных костей, должен быть разработан в условиях тесного сотрудничества врача со стоматологом или челюстно-лицевым хирургом, опытным в ведении остеонекроза челюстных костей. Следует рассмотреть вопрос о временном прерывании лечения Бонабласт к улучшению состояния и, в случае возможности, к уменьшению сопутствующих факторов риска.

Oстеонекроз наружного слухового прохода.

При применении бисфосфонатов сообщали об остеонекрозе наружного слухового прохода, преимущественно в связи с длительной терапией. К возможным факторам риска возникновения остеонекроза наружного слухового прохода относятся применение стероидных гормонов и химиотерапии и/или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Достоверность возникновения остеонекроза наружного слухового прохода следует учитывать у пациентов, получающих бисфосфонаты, у которых имеются симптомы со стороны уха, включая хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедра.

Атипичный подвертельный и диафизарный переломы бедренной кости отмечали при лечении бисфосфонатами, в первую очередь у пациентов, получавших длительное лечение по поводу остеопороза. Эти поперечные или скоснопоперечные переломы могут быть в любом месте вдоль бедра – от чуть ниже малого вертела бедренной кости до чуть выше сверхвыростка. Эти переломы возникают после минимальной травмы или в случае отсутствия травмы, и некоторые пациенты испытывают боль в области бедра или паховую боль, часто ассоциирующуюся с характерными чертами стрессового перелома, в течение от нескольких недель до нескольких месяцев, прежде чем перелом проявится в виде полного бедренного перелома. кости. Переломы часто бывают двусторонними, поэтому следует осмотреть другое бедро у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами и у которых возник диафизарный перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом сращении этих переломов. Вопрос о прекращении применения бисфосфонатов пациентам с подозреваемыми атипичными переломами бедренной кости следует рассмотреть до завершения оценки состояния пациента, учитывая индивидуальную оценку пользы и риска. Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о боли в области бедра, тазобедренного сустава или о паховой боли; все пациенты с такими симптомами должны быть обследованы по поводу неполного перелома бедренной кости.

Почечная недостаточность.

В клинических исследованиях не были выявлены признаки нарушения функции почек при длительной терапии ибандроновой кислотой. Согласно клинической оценке каждого пациента во время лечения рекомендуется контролировать функцию почек, содержание кальция, фосфора и магния в сыворотке крови.

Пациенты с гиперчувствительностью к другим бисфосфонатам.

Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с гиперчувствительностью к другим бисфосфонатам. Наследственные проблемы. Лекарственное средство Бонабласт содержит лактозу, его не рекомендуется назначать пациентам с наследственными проблемами (встречающимися редко), связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактозы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Утилизация неиспользованного лекарственного средства или с просроченным сроком годности: поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую систему сбора отходов при наличии таковой.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Беременность.

Нет соответствующих данных по применению ибандроновой кислоты беременным женщинам. В исследованиях на крысах наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Бонабласт не следует использовать в период беременности. Кормление грудью.

Неизвестно, проникает ли ибандроновая кислота в грудное молоко. Исследования у лактирующих крыс продемонстрировали наличие низких уровней и бандроновой кислоты в молоке после внутривенного введения. Бонабласт не следует применять в период кормления грудью. фертильность.

Нет данных о влиянии ибандроновой кислоты на человека. В репродуктивных исследованиях у крыс при пероральном приеме и внутривенном введении в высоких суточных дозах ибандроновая кислота снижала фертильность.

Учитывая особенности профиля фармакодинамики и фармакокинетики, а также побочных реакций, ожидается, что Бонабласт не будет иметь или будет иметь незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Лечение препаратом Бонабласт должен назначать только врач, имеющий опыт лечения злокачественных новообразований.

Дозировка. Рекомендуется применять по 1 таблетке (50 мг) 1 раз в день. Таблетки следует принимать внутрь утром (по крайней мере, 6 часов без приема пищи) и до первого употребления пищи или жидкости в этот день. Таким же образом следует избегать приема других лекарственных средств и пищевых добавок (включая кальций) до приема Бонабласта в таблетках. Воздерживаться от приема пищи следует также не менее 30 минут после приема лекарственного средства Бонабласт в таблетках. Простую воду можно употреблять в любое время во время курса терапии Бонабластом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Не следует употреблять воду с высокой концентрацией кальция. Если есть беспокойство относительно потенциально высокого уровня кальция в воде (жесткая вода), рекомендуется употреблять бутилированную воду с низким содержанием минеральных веществ.

Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывать, запивать стаканом обычной воды (180-240 ‑мл), в вертикальном положении (сидя или стоя).

Пациентам не следует лежать в течение 60 минут после приема лекарственного средства Бонабласта.

Не следует разжевывать, рассасывать или измельчать таблетки из-за возможности образования язв на слизистой ротоглотки.

Запивать бонабласт следует только обычной водой.

Специальные рекомендации по дозировке.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Коррекция дозы не требуется (см. раздел Фармакокинетика в особых случаях).

Пациенты с почечной недостаточностью. Для пациентов с незначительным нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥50 мл <80 мл/мин) дозу лекарственного средства корректировать не нужно. Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥30 и <50 мл/мин) рекомендуется уменьшение дозы до 1 таблетки 50 мг 1 раз в два дня (см. раздел «Фармакокинетика в особых случаях»). Для пациентов с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 1 таблетку 50 мг 1 раз в неделю.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы для пожилых людей не требуется (см. раздел «Фармакокинетика в особых случаях»).

Дети.

Безопасность и эффективность лекарственного средства Бонабласт не установлены у детей младше 18 лет. Данных нет.

Симптомы. При пероральной передозировке может наблюдаться развитие реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как желудочные расстройства, изжога, эзофагит, гастрит или язва.

Лечение. Нет специфической информации о лечении передозировки и бандроновой кислотой. Для связывания лекарства Бонабласт следует назначать молоко или антацидные средства. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту. Пациентам нужно находиться в вертикальном положении.

Резюме профиля безопасности. Наиболее серьезными побочными реакциями являются анафилактическая реакция/шок, атипичные переломы бедра, остеонекроз челюстных костей, раздражение со стороны желудочно-кишечного тракта, воспаление глаза (см. «Описание отдельных побочных реакций» и раздел «Особенности применения»). Чаще лечение ассоциировалось со снижением уровня кальция в сыворотке крови ниже уровня нормы (гипокальциемия). Следующей по частоте побочной реакции была диспепсия. Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались в 2 базовых исследованиях III фазы (профилактика скелетных повреждений у пациентов с раком молочной железы и костными метастазами: 286 пациентов, пролеченных ибандроновой кислотой в дозе 50 мг перорально), а также наблюдавшиеся во время постмаркетингового применения . Побочные реакции указаны ниже по терминологии медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA по классам систем органов и категориям частоты. По частоте побочные реакции делят на следующие группы: очень распространенные (≥1/10), распространенные (≥1/100 до <1/10), нераспространенные (≥ 1/1000 до <1/100), редко распространенные (≥1/ 10000 до < 1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть рассчитана исходя из имеющихся данных). В каждой группе побочные реакции указаны в порядке убывания проявлений.

Со стороны крови и лимфатической системы: нераспространенные – анемия.

Со стороны иммунной системы: очень редко — гиперчувствительность, бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактическая реакция/шок**; частота неизвестна – обострение астмы.

Нарушения обмена веществ, метаболизма: распространенные – гипокальциемия.

Со стороны нервной системы: нераспространенные – парестезия (искажение вкуса).

Со стороны органов зрения: редко – воспаление глаза**.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: - эзофагит, абдоминальная боль, диспепсия, тошнота; нераспространенные – кровотечение, язва двенадцатиперстной кишки, гастрит, дисфагия, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нераспространенные – зуд; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, буллезный дерматит. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: редко – атипичные подвертельный и диафизарный переломы бедренной кости†; очень редко – остеонекроз челюстных костей†**. Остеонекроз наружного слухового прохода (побочная реакция, характерная для бисфосфонатов как класса) †.

Со стороны мочевыделительной системы: нераспространенные – азотемия (уремия).

Общие расстройства и состояние введения: распространенные – астения; нераспространенные – боль в грудной клетке, гриппоподобный синдром, недомогание, боли.

Исследования: нераспространенные – увеличение уровня паратиреоидного гормона в сыворотке крови. ** Подробную информацию см. ниже.

† Обнаружены во время постмаркетингового применения.

Описание отдельных побочных реакций.

Гипокальциемия. Снижение экскреции кальция почками может сопровождаться снижением уровня фосфата в сыворотке крови, что не требует терапевтических мер. Уровень кальция в сыворотке крови может уменьшиться до показателей гипокальциемии.

Остеонекроз челюстных костей. Сообщалось о случаях остеонекроза челюстных костей, преимущественно у пациентов со злокачественными новообразованиями, получавших лечение препаратами, ингибирующими костную резорбцию, в частности, ибандроновой кислотой (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о случаях остеонекроза челюстных костей при постмаркетинговом применении ибандроновой кислоты.

Воспаление глаз. При применении ибандроновой кислоты сообщали о воспалительных нарушениях со стороны глаз, таких как увеит, эписклерит и склерит. В некоторых случаях эти воспалительные нарушения исчезали только после отмены бисфосфонатов.

Анафилактическая реакция/шок. У пациентов, получавших лечение внутривенной и бандроновой кислотой, наблюдались случаи анафилактической реакции/шока, включая летальные случаи.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

5 лет.

Для лекарственного средства не требуется специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере, 4 блистера в картонной пачке.

По рецепту.

ФОРМАТЕН СО

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Дервенакион 6, Паллин Аттика, 15351, Греция.