Бонвива раствор для инъекций 3 мг/3 мл шприц в комплекте с иглой №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

БОНВИВА®

(BONVIVA)®

Состав:

действующее вещество: 1 предварительно наполненный шприц (3 мл раствора) содержит ибандроновую кислоту 3 мг в форме натрия и бандроната моногидрата 3,375 мг;

концентрация ибандроновой кислоты в растворе для инъекций составляет 1 мг/мл;

другие составляющие: натрия хлорид; кислота уксусная ледяная; натрия ацетат, тригидрат; вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты.

Код АТС М05В А06.

Клинические свойства.

Показания.

Постменопаузальный остеопороз с целью предупреждения переломов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или любому другому компоненту препарата. Гипокальциемия.

Способ применения и дозы

Для в/в применения.

При в/в применении препарата необходимо строго соблюдать указания (см. раздел

"Особенности применения").

Для лечения остеопороза рекомендуемая доза Бонвивы - 1 внутривенная инъекция 3 мл раствора, содержащая 3 мг ибандроновой кислоты продолжительностью 15-30 секунд каждые 3 месяца.

Пациентам необходимо дополнительно принимать кальций и витамин D.

Если плановая доза пропущена, инъекцию препарата следует сделать сразу, как только это будет возможно. В дальнейшем инъекции следует делать каждые 3 месяца с момента последнего введения препарата.

Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатом не установлена. При индивидуальном подходе к пациенту следует периодически пересматривать вопрос о необходимости продолжения лечения Бонвивом с учетом пользы и потенциального риска, особенно после 5 или более лет применения препарата.

Специальные рекомендации по дозировке.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Коррекция дозы не требуется (см. раздел Фармакокинетика в особых случаях).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Коррекция дозы не требуется пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью, сывороточный уровень креатинина у которых равен или ниже 200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) или если клиренс креатинина (определен или рассчитан) равен или превышает 30 мл/мин.

Инъекции Бонвивы® не рекомендованы пациентам, у которых уровень креатинина в сыворотке крови превышает 200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) или клиренс креатинина (определен или рассчитан) ниже 30 мл/мин, поскольку данные клинических исследований числа в этой группе пациентов, ограничены (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика в особых случаях»).

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется (см. раздел Фармакокинетика в особых случаях).

Побочные реакции

Клинические исследования

Общая доля пациентов, получавших инъекцию Бонвивы в дозе 3 мг каждые 3 месяца и подвергшихся нежелательному влиянию препарата, составила соответственно 26% и 28,6% после одного и двух лет применения препарата. Большинство нежелательных реакций были легкими или умеренной тяжести и в большинстве случаев не приводили к прекращению лечения.

Наиболее частой нежелательной реакцией, о которой сообщалось, было гриппоподобное заболевание.

Нежелательные реакции, которые оценивались исследователями как имеющие причинно-следственную связь с применением препарата Бонвива, перечислены ниже классов систем органов.

По частоте нежелательные явления делятся на распространенные (≥ 1/100 до < 1/10), нераспространенные (≥ 1/1000 до < 1/100), редко распространенные (≥ 1/10000 до < 1/1000) и очень редко распространенные ( <1/10 000).

В каждой группе частот нежелательные реакции указаны в порядке убывания серьезности.

Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности.

Неврологические расстройства: распространенные – головные боли.

Со стороны органов зрения: редко – воспаление глаза.

Со стороны сосудов: нераспространенные – флебит/тромбофлебит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: распространены – гастрит, диспепсия, диарея, боль в животе, тошнота, запор.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: распространены – сыпь; редко – ангионевротический отек, опухание/отек лица, крапивница.

Со стороны мышечно-скелетной системы и соединительной ткани: - артралгия, миалгия, мышечно-скелетная боль, боль в спине; нераспространенные: боли в костях; редко – атипичный подвертельный и диафизарный переломы бедренной кости (нежелательная реакция, характерная для класса бисфосфонатов); очень редко – остеонекроз челюстных костей.

Общие расстройства и состояние в месте введения: распространенные – гриппоподобное заболевание*, усталость; нераспространенные – реакции в месте введения, астения.

*Транзиторные гриппоподобные симптомы отмечались у пациентов, получавших внутривенные инъекции Бонвивы в дозе 3 мг каждые 3 месяца, обычно после первой дозы. Такие симптомы были, как правило, кратковременные, легкой или средней степени тяжести, исчезавшие в течение продолжения лечения без необходимости медикаментозной коррекции. К симптомам гриппоподобного заболевания относились гострофазовые реакции или симптомы, в том числе миалгия, артралгия, лихорадка, озноб, усталость, тошнота, потеря аппетита и боли в костях.

Опыт постмаркетингового применения

Остеонекроз челюстных костей:

об остеонекрозе челюстных костей сообщалось у пациентов, получавших бисфосфонаты. Большинство сообщений касалось онкологических пациентов, но случаи остеонекроза челюстных костей были также зарегистрированы среди пациентов, получавших лечение остеопороза. Остеонекроз челюстных костей обычно связан с удалением зубов и/или наличием местной инфекции (включая остеомиелит). Диагноз онкологического заболевания, химиотерапия, лучевая терапия, применение кортикостероидов, ненадлежащая гигиена полости рта также считаются факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органа зрения: при применении бисфосфонатов, в том числе и бандроновой кислоты, сообщалось о воспалительных нарушениях со стороны глаз: увеит, эписклерит, склерит. В некоторых случаях разрешение этих воспалительных нарушений происходило только после отмены бисфосфонатов.

Передозировка

Передозировка при введении может привести к гипокальциемии, гипофосфатемии и гипомагниемии. Клинически значимые снижения сывороточных уровней кальция, фосфора и магния следует корректировать введением кальция глюконата, фосфата калия или натрия и сульфата магния соответственно. Специфической информации о лечении передозировки Бонвивы нет. Специфического антидота нет.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нет клинического опыта применения Бонвивы беременным женщинам. Неизвестно, проникает ли Бонвива в грудное молоко, поэтому не рекомендуется применять препарат в период беременности или кормления грудью.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Бонвивы пациентам в возрасте до 18 лет не установлены, поэтому препарат не применяют детям.

Особенности применения

Остеопороз диагностируется при обнаружении низкой минеральной плотности костной ткани (Т-индекс < 2,0 SD (SD – стандартное отклонение)). Также при выявлении женщин, угрожающих повышенным риском переломов вследствие остеопороза, следует учитывать такие независимые факторы риска, как возраст, наличие переломов в личном и родственном анамнезе, высокая скорость обновления костной ткани и малый индекс массы тела.

Применение препарата Бонвива, как и применение вводимых внутривенно других бисфосфонатов, может привести к временному снижению сывороточных уровней кальция. До начала лечения Бонвивой необходимо откорректировать существующую гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Всем пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина Д.

Препарат следует вводить только внутривенно. Необходимо соблюдать осторожность и избегать введения Бонвивы ® внутриартериально или в околовенозное пространство, поскольку это может привести к повреждению тканей.

Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости отмечались при лечении бисфосфонатами, в первую очередь у пациентов, получавших длительное лечение остеопороза. Эти поясничные или короткие косые переломы могут произойти в любом месте вдоль бедра – чуть ниже малого вертлюга бедренной кости до чуть выше сверхвыросткового воспаления. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при отсутствии травмы, и некоторые пациенты испытывают боль в области бедра или паховую боль, часто ассоциирующуюся с характерными чертами стрессового перелома, на протяжении от нескольких недель до нескольких месяцев, прежде чем перелом проявится в виде полного перелома бедренной кости. . Также сообщалось о плохом заживлении этих переломов. Вопрос о прекращении применения бисфосфонатов пациентам с подозреваемыми атипичными переломами бедренной кости следует рассмотреть до завершения оценки состояния пациента, учитывая индивидуальную оценку пользы и риска. Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о боли в области бедра, тазобедренного сустава или о паховой боли; все пациенты с такими симптомами должны быть обследованы по поводу неполного перелома бедренной кости.

Пациентам с сопутствующими заболеваниями или применяющим лекарственные средства, которые могут неблагоприятно влиять на почки, в период лечения следует регулярно проходить обследование в соответствии с надлежащей медицинской практикой.

Из-за ограниченного клинического опыта инъекции препаратом Бонвива не рекомендованы пациентам, у которых уровень креатинина в сыворотке крови превышает 200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) или клиренс креатинина ниже 30 мл/мин (см. разделы «Специальные рекомендации по дозировка» и «Фармакокинетика в особых случаях»).

При применении бисфосфонатов зарегистрированы случаи остеонекроза челюстных костей, обычно отмечавшихся во время стоматологических процедур и/или в связи с местными инфекциями (в том числе остеомиелитом) у онкологических больных, получавших лечение, включая, в первую очередь, внутривенное введение бисфос. К известным факторам риска остеонекроза челюстных костей относятся диагноз опухолевого заболевания, сопутствующая терапия (химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды), сопутствующие заболевания (анемия, коагулопатия, инфекции, предыдущие заболевания зубов). Остеонекроз челюстных костей отмечался также у пациентов с остеопорозом, принимавших перорально бисфосфонаты.

У пациентов с сопутствующими факторами риска (такими как онкологические заболевания, химиотерапия, лучевая терапия, применение кортикостероидов, ненадлежащая гигиена полости рта) вопрос о стоматологическом обследовании с соответствующим профилактическим вмешательством следует рассмотреть до начала лечения бисфосфонатами.

В период лечения таким пациентам следует по возможности избегать инвазионных стоматологических процедур. У пациентов, у которых на фоне применения бисфосфонатов развился остеонекроз челюстных костей, стоматологическое хирургическое вмешательство может привести к осложнению его течения. Нет данных о том, прекращение применения бисфосфонатов у пациентов, нуждающихся в стоматологическом вмешательстве, снижает риск развития остеонекроза челюстных костей. В каждом случае при принятии клинического решения врачу следует принять во внимание план лечения с учетом индивидуальной оценки соотношения пользы/риска.

Утилизация неиспользованного и с просроченным сроком годности.

Любой неиспользованный раствор для инъекции, шприц и инъекционные иглы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями. Поступление препарата во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую систему сбора отходов при наличии таковой.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Клинические исследования влияния препарата на способность управлять автотранспортом или другими (потенциально опасными) механизмами не проводились.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакокинетические исследования взаимодействия у женщин в постменопаузальном периоде продемонстрировали отсутствие какого-либо взаимодействия с тамоксифеном или препаратами гормональной заместительной терапии (эстрогены). Не наблюдалось какого-либо взаимодействия при одновременном приеме с мелфаланом/преднизолоном у пациентов с множественной миеломой.

Ибандроновая кислота не влияет на печеночные изоферменты Р450. Связывание с белками плазмы крови при введении препарата составляет примерно 85-87%, поэтому взаимодействие с другими лекарственными средствами путем замещения маловероятно. Выводится ибандроновая кислота путем почечной экскреции и не подлежит биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает известные кислотные или основные транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Ибандроновая кислота – высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат, ингибитор костной резорбции и активности остеокластов. Ибандроновая кислота предупреждает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей in vivo.

Не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством с гидроксиапатитом, составляющим минеральный матрикс кости. Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует костную резорбцию и не имеет прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в период менопаузы снижает повышенную скорость обновления костной ткани до уровня пременопаузы, что приводит к прогрессивному увеличению костной массы, снижению показателей расщепления костного коллагена в моче и сыворотке крови, частоте переломов и увеличению минеральной плотности костей.

Эффективность и терапевтический диапазон ибандроновой кислоты позволяет использовать гибкий режим дозирования и периодический режим лечения с длительными промежутками без приема препарата в сравнительно низких дозах. Эффективность ежедневного и периодического введения ибандроновой кислоты с интервалом между дозами 9-10 недель была подтверждена в клинических исследованиях с участием людей, в ходе которых ибандроновая кислота продемонстрировала эффективность предупреждения возникновения переломов.

Внутривенное введение препарата Бонвива приводит к снижению уровней сывороточного С-толепептида альфа-цепи коллагена типа I в течение 3–7 дней от начала лечения и к снижению уровня остеокальцина в течение 3 месяцев.

После прекращения лечения наблюдается возврат к патологическим уровням, которые наблюдались до начала лечения повышенной костной резорбции, что связано с постменопаузальным остеопорозом.

Гистологический анализ образцов, полученных при биопсии кости через 2 и 3 года лечения женщин в постменопаузальном периоде, показал нормальное состояние костной ткани. Кроме того, не было обнаружено никаких свидетельств о недостаточности минерализации.

Фармакокинетика. Первичный фармакологический эффект ибандроновой кислоты на кости не имеет прямого отношения к фактическим концентрациям ибандроновой кислоты в плазме крови.

Плазменные концентрации и бандроновой кислоты возрастают пропорционально дозе после внутривенного введения 0,5-6 мг.

Всасывание. Не применяется.

Деление. После первичной системной экспозиции ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выделяется с мочой. Очевидный объем распределения составляет не менее 90 л; приблизительно 40-50% количества препарата, циркулирующего в крови, хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. С белками плазмы крови связывается около 85-87% (определено в условиях in vitro при применении ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях), следовательно, через замещение наблюдается низкий потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Метаболизм. Нет данных о метаболизме и бандроновой кислоты у животных и человека.

Вывод. Ибандроновая кислота элиминируется из кровеносного русла путем костной абсорбции (40-50%), остальные выводятся в неизмененном виде почками.

Диапазон очевидного периода полувыведения – расширен, в значительной степени зависит от применяемой дозы, чувствительности метода анализа и колеблется от 10 до 72 часов. Начальные уровни препарата в плазме крови быстро снижаются и достигают 10% от максимального значения в течение 3 ч после введения.

Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий и в среднем составляет 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (около 60 мл/мин у здоровых женщин в период постменопаузы) составляет 50-60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между очевидным общим и почечным клиренсом отражает поглощение препарата костной тканью.

Фармакокинетика в особых случаях.

Пол. Показатели фармакокинетики и бандроновой кислоты не зависят от пола.

Роса. Нет данных о клинически значимой межэтнической разнице между пациентами монголоидной и европеоидной расы относительно распределения ибандроновой кислоты. О пациентах негроидной расы данных недостаточно.

Пациенты с почечной недостаточностью. Почечный клиренс и бандроновой кислоты у пациентов с разной стадией почечной недостаточности линейно зависит от клиренса креатинина. У больных с легким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) дозу корректировать не нужно. У лиц с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) после внутривенного применения 0,5 мг ибандроновой кислоты общий, почечный и непочечный клиренс снижался на 67%, 77% и 50% соответственно, но снижение переносимости препарата вследствие роста экспозиции. не наблюдалось. Из-за ограниченного клинического опыта применения Бонвивы не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями почек. Фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности оценивалась только у небольшого количества пациентов, находившихся на гемодиализе, поэтому фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов, не находящихся на диализе, неизвестна. Из-за ограниченности данных ибандроновую кислоту не следует применять пациентам с почечной недостаточностью в терминальной стадии.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Нет данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с нарушенной функцией печени. Печень не участвует в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем поглощения костной тканью. Таким образом, больным с нарушением функции печени коррекция дозы препарата не требуется.

Пациенты пожилого возраста. Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Поскольку функция почек уменьшается с возрастом, это единственный фактор, который следует учитывать (см. раздел «Пациенты с почечной недостаточностью»). В общем, в зависимости от возраста, коррекция дозы не требуется.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Несовместимость.

Препарат Бонвива не следует смешивать с растворами, содержащими кальций, или другими лекарственными средствами для внутривенного применения.

Срок годности

Условия хранения.

Упаковка. По 3 мл раствора для инъекций в предварительно наполненном шприце емкостью 5 мл из бесцветного стекла (тип I), пробкой поршня серого цвета из бромбутилкаучука, ламинированного фторполимером и серым колпачком из бутилкаучука, ламинированного фторполимером.

1 стерильная игла для инъекций в герметичном пластмассовом контейнере с контролем открывания.

По 1 предварительно наполненному шприцу и 1 игле для инъекций в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ и Ко. КГ, Германия для Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария.

Вторичная упаковка, испытание контроля качества и выпуск серии

Рош Диагностик ГмбХ, Германия.

Местонахождение.

Айзенбанштрассе 2-4, 88085, Лангенарген, Германия.

Сандхоферштрассе 116, 68305 Маннхайм, Германия.