Инструкция Брихали лосьон 0,01 % туба 100 г

действующее вещество: галобетазола пропионат;

1 г лосьона содержит галобетазола пропионата 0,10 мг;

вспомогательные вещества: диэтилсебакат, масло минеральное легкое, сорбитанолеат, метилпарабен, пропилпарабен, динатрия эдетат дигидрат, карбомерный сополимер тип В (Pemulen TR-1), карбомерный гомополимер тип А (Carbopol 981), натрия гидроксид, вода очищенная, сорбита раствор, 70%.

Лосьон.

Основные физико-химические свойства: лосьон белого или почти белого цвета.

Кортикостероиды для применения в дерматологии. Активные кортикостероиды (группа III). Код АТХ D07AC21.

Механизм действия.

Кортикостероиды играют роль в клеточной передаче сигналов, иммунной функции, воспалении, и регуляции синтеза белка; однако точный механизм их действия при бляшечном псориазе неизвестен.

Клиническая эффективность и безопасность.

Лосьон БРИХАЛИ™ оценивался при лечении бляшечного псориаза от умеренной до тяжелой степени в двух проспективных многоцентровых рандомизированных рандомизированных двойных слепых клинических испытаниях (Испытание 1 [NCT02514577] и Испытание 2 [NCT02515097]). Эти испытания были проведены с участием 430 субъектов в возрасте 18 лет и старше с псориазом от умеренной до тяжелой степени, плаща поверхности тела (ППТ), которая была поражена, составила от 3% до 12%, за исключением лица, кожи головы, ладоней, ладоней, подошв, подмышечных впадин и межтригонных областей. Тяжесть заболевания определялась с помощью пятибалльной шкалы общей оценки исследователем (IGA). Пациенты наносили лосьон БРИХАЛИТМ или плацебо на все пораженные участки один раз в день в течение 8 недель. Пациенты были осмотрены через 4 недели после окончания лечения (12 неделя), когда были оценены безопасность и эффективность лечения.

Первичной конечной точкой эффективности была часть пациентов с успешными результатами лечением на 8-й неделе, успех лечения определялся как минимум улучшением состояния на 2 балла, по сравнению с исходным уровнем в оценке IGA, а оценка IGA приравнивалась к «чисто» или «почти чисто». В таблице 1 приведены результаты первичной эффективности для исследований 1 и 2. Вторичные конечные точки эффективности оценивали успешность лечения последовательно на 12, 6, 4 и 2 неделях. На рис. 1 показаны результаты первичной и вторичной эффективности со временем.

Таблица 1. первичные результаты эффективности лечения у пациентов с умеренным и тяжелым бляшечным псориазом на 8 неделе

*Успех лечения определялся как по крайней мере 2-уровневое улучшение по сравнению с первоначальной оценкой. IGAта показатель IGA, приравнивающийся к «чисто» или «почти чисто». «Чисто» = отсутствие симптомов манифестации псориаза: эритемы, отсутствие повышения уровня бляшек выше уровня здоровой кожи. «Почти чисто» = одиночные бляшки с красными чешуйками, слабой розовой/светло-красной эритемой на большинстве бляшек, незначительным или едва заметным повышением бляшек выше уровня здоровой кожи.

Рис. 1. Эффективность результатов* лечения в течение 12 недель

*Разница в лечении на 2 недели в исследовании 2 не была статистически значимой.

Фармакодинамика.

Вазоконстрикторное исследование с участием здоровых лиц, яю применяли лосьон БРИХАЛИТМ, показало, что препарат обладает диапазоном мощной до супермощной активности, в сравнении с другими кортикостероидами для местного применения. Однако подобные показатели, не обязательно означают терапевтическую эквивалентность. 
Возможность угнетения гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы оценивалась в исследовании с участием 19 взрослых лиц с бляшечным псориазом от умеренной до тяжелой степени тяжести, с привлечением, по меньшей мере, 20% ППТ. Приблизительная доза лосьона БРИХАЛИТМ составляла 7 граммов, препарат применялся один раз в день в течение 8 недель.

Сообщалось об аномальных результатах теста на угнетение гипоталамо-гипофизарноадреналовой системы, о чем свидетельствует 30-минутный кортизол после стимуляции Sl 8 мкг/дл, был зарегистрирован у 1 (5,6%) лица на 4 неделе и у 3-х (15,8%) лиц на 8 неделе. У лица, у которого наблюдалось угнетение гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы на 4-й неделе, также присутствовал этот симптом на 8-й неделе. Эти эффекты были кратковременными, поскольку восстановление функции гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы, как правило, происходило быстро после прекращения лечения.

Фармакокинетика.

Степень трансдермального всасывания местных кортикостероидов определяется многими факторами, включая целостность эпидермального барьера и использование окклюзионных повязок. Кортикостероиды для местного применения могут всасываться через здоровую неповрежденную кожу. Воспаление и/или другие патологические процессы в коже могут усилить абсорбцию через кожу.

В открытом рандомизированном фармакокинетическом исследовании 23 пациента в возрасте 18 лет и старше с бляшечным псориазом от умеренной до тяжелой степени тяжести применяли примерно 7 граммов лосьона БРИХАЛИ™ со средним значением ППТ 27,7 ± 11,3% один раз в сутки в течение 28 дней. Системные концентрации достигли стабильного уровня к 14-му дню. Только 5 из 20 субъектов имели одну или несколько количественно определенных системных концентраций галобетазола пропионата на 14-й день. Среднее значение ± стандартное отклонение для максимальной системной концентрации (Сmах) на 14-й день составило 31,2 ± 62,2 мкг/мл. Средняя площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) не могла быть надежно оценена из-за недостаточного количества измеряемых временных точек.

Для оценки канцерогенного влияния галобетазола пропионата долговременные исследования на животных не проводились.

Галобетазола пропионат не был генотоксичным в тесте Эймса, в тесте на обмен сестринских хроматид в соматических клетках китайского хомячка, в исследованиях хромосомных аберраций зародышевых и соматических клеток грызунов, а также в spot-тесте на млекопитающих. Положительные эффекты мутагенности наблюдались в тесте на мутацию гена лимфомы мышей in vitro и в микроядерном тесте на китайских хомячках.

Исследования на крысах после перорального приема галобетазола пропионата в дозе до 0,05 мг/кг/сут, указывали на отсутствие ухудшения фертильности или общей репродуктивной функции.

Местное лечение бляшечного псориаза у взрослых.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим кортикостероидам или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства.

Розовые угри (розацеа), угри (акне), периоральный дерматит.

Перианальный и генитальный зуд.

Нелеченные инфекции кожи.

Поражения кожи, вызванные вирусами (вирус простого герпеса, воздушной оспы). Повреждение кожи, первично инфицированное грибами или бактериями.

Туберкулез кожи.

Нелеченные инфекции кожи.

Не описано.

Супрессия гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

Во время применения лосьона БРИХАЛИТМ наблюдалось угнетение гипоталамогипофизарно-адреналовой системы.

Системные эффекты местных кортикостероидов могут включать обратное угнетение гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы с возможной глюкокортикостероидной недостаточностью. Это может произойти во время лечения или после прекращения лечения местными кортикостероидами.

Возможность угнетения гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы при применении лосьона БРИХАЛІтм была оценена в исследовании с участием 19 взрослых пациентов с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени, плаща поражения составляла ≤ 20% . Угнетение гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы наблюдалась у 1 (5,6%) пациента на 4 неделе, и 3-х (15,8%) пациентов на 8 неделе. Тест по угнетению гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы у всех 3 пациентов после прекращения лечения был в пределах нормы.

Из-за возможной системной абсорбции при использовании местных кортикостероидов, включая лосьон БРИХАЛІтм , следует проводить периодическое обследование пациентов на предмет подтверждения угнетения гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы. Факторы, которые обусловливают угнетение гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы у пациентов, применяющих кортикостероид, включают: использование активных кортикостероидов, нанесение на большую площадь кожи, использование окклюзионных повязок, использование на участках с нарушением кожного барьера, одновременное использование нескольких средств, содержащих кортикостероиды, печеночная недостаточность и молодой возраст. При оценке степени угнетения гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы у пациентов может быть полезным тест на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ).

В случае подтверждения угнетения гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы, применение препарата следует постепенно прекратить путем уменьшения частоты нанесения или замены на менее мощный кортикостероид. Проявления недостаточности надпочечников могут привести к необходимости применения дополнительных системных кортикостероидов.

Восстановление функции гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы обычно происходит быстро и полностью после прекращения применения местных кортикостероидов.

Системные эффекты местных кортикостероидов могут также включать синдром Кушинга, гипергликемию и глюкозурию. Одновременное применение более чем одного кортикостероидсодержащего препарата, может увеличить общее системное влияние.

Дети, по сравнению со взрослыми, могут быть более восприимчивыми к системным побочным эффектам при применении местных кортикостероидов, как следствие, большего соотношения поверхности шюры относительно массы тела.

В случае наличия диабета, болезней печени и надпочечников следует сообщить об этом врачу.

Расстройства зрения.

Использование местных кортикостероидов может увеличить риск появления задней субкапсулярной катаракты и глаукомы.

В случае появления таких симптомов, как затуманивание зрения или других нарушений, необходимо обратиться к офтальмологу с целью выявления возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хорюретинопатия  
(ЦСХ), о чем сообщалось после системного или местного применения кортикостероидов Сипутни кожные инфекции.

В случае наличия или развития кожной инфекции, следует использовать соответствующее антибактериальное средство. Если улучшение сразу не наблюдается, использование лосьона БРlХАЛИ™ следует прекратить до тех пор, пока инфекция не будет должным образом пролечена.

Аллергические контактные дерматиты.

Аллергический контактный дерматит, который возникает во время применения кортикостероидов, обычно диагностируется путем выявления замедления выздоровления, а не путем клинического обострения. Следует рассмотреть возможность подтверждения клинического диагноза аллергического контактного дерматита с помощью соответствующих патч-тестов. Следует прекратить использование лосьона БРlХАЛИ™ при возникновении аллергического контактного дерматита.

Дети.

Из-за более высокого соотношения поверхности кожи к массе тела, дети имеют больший риск угнетения гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы и развитие синдрома Кушинга, чем взрослые, во время лечения местными кортикостероидами. Дети имеют больший риск развития недостаточности надпочечников во время или после отмены лечения. Сообщалось о побочных реакциях, включая стрии, при применении местных кортикостероидов у младенцев и детей.

Сообщалось об угнетении гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы, синдром Кушинга, задержку роста, замедленное увеличение веса и внутричерепную гипертензию у детей, получавших местные кортикостероиды. Проявления угнетения надпочечников у детей включают низкий уровень кортизола в плазме и отсутствие реакции на стимуляцию АКТГ. Проявления внутричерепной гипертензии включают выпячивание родничка, головные боли и двусторонний отек диска зрительного нерва.

Беременность.

Нет доступных данных об использовании лосьона БРlХАЛИ™ у беременных женщин для информирования о связанных с лекарственным средством рисках серьезных врожденных пороков, выкидышей или неблагоприятных последствий для матери или плода.

В исследованиях репродуктивной функции у животных, после перорального приема галобетазола пропионата, во время органогенеза беременных самок крыс и кроликов наблюдались повышенные пороки развития, в том числе волчья пасть и омфалоцеле. Имеющиеся данные не подтверждают соответствующих сравнений системных воздействий галобетазола пропионата, полученных в исследованиях на животных, с воздействиями, которые наблюдаются у людей, после местного применения лосьона БРlХАЛИ™.

Фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной популяции неизвестен. В общей популяции, прогнозируемый фоновый риск серьезных врожденных пороков и выкидышей, при клинически признанных беременностях, составляет от 2 до 4% и от 15 до 20%, <соответственно. соответственно.

Данные, полученные во время исследований на животных.

Показано, что галобетазола пропионат вызывал пороки развития у самок крыс и кроликов при пероральном приеме во время органогенеза в дозах 0,04-0,1 мг/кг/сутки у крыс и 0,01 мг/кг/сутки у кроликов. Галобэтазола пропионат был эмбриотоксичным для кроликов, но не для крыс. Омфалоцеле наблюдалось как у крыс, так и у кроликов.

Кормление грудью.

Отсутствуют данные: о наличии галобетазола пропионата или его метаболитов в грудном молоке; о влиянии на грудное вскармливание младенцев; о влиянии на выработку молока после лечения лосьоном БРlХАЛI™.

Кортикостероиды, при системном применении, появляются в грудном молоке и могут подавлять рост, препятствовать выработке эндогенных кортикостероидов или вызвать другие негативные последствия. Неизвестно, может ли применение топических кортикостероидов привести к такой системной абсорбции, в результате которой в грудном молоке будет обнаружено количество препарата, поддающееся измерению. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития плода и здоровья, а также клиническую потребность матери в лосьоне БРlХАЛИ™ и любые потенциальные побочные действия лосьона БРlХАЛИ™ на ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Женщинам, которые кормят грудью, не следует применять лосьон БРlХАЛИ™ непосредственно в области сосков и ареол, чтобы избежать прямого воздействия на ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Не влияет.

Лосьон следует наносить тонким слоем на пораженные участки кожи 1 раз в сутки до улучшения состояния. Необходимо мыть руки после каждого применения. Если лосьон БРИХАЛИТМ предназначен для обработки кожи кистей, мыть руки не нужно. Как и при применении других высокоактивных кортикостероидов, после достижения контроля за заболеванием лечение следует прекратить.

Не рекомендуется продолжать лечение лосьоном Брихалитм более чем 8 недель, а общая доза не должна превышать более 50 г в неделю. Следует прекратить лечение, если лечебный эффект был достигнут до 8 недели. Не следует применять с окклюзионными повязками, если их не назначил врач.

В никайте применения лосьона БРИХАЛИ™ в области лица, паха или подмышками.

Лосьон БРІХАЛІ™ не предназначен для перорального, офтальмологического или интравагинального применения.

Дети.

Безопасность и эффективность лосьона БРИХАЛИ™ при применении пациентами в возрасте до 18 лет не оценивались.

Вероятность возникновения острой передозировки очень незначительна. В случае хронической передозировки или неправильного применения могут возникнуть признаки гиперкортицизма, требующие уменьшения частоты нанесения или постепенного прекращения применения местных кортикостероидов, которое необходимо проводить под медицинским наблюдением, учитывая риск возникновения недостатносп надпочечников.

Местные побочные реакции: атрофия, стрии, телеангиэктазии, печень, зуд, раздражение, сухость, фолликулит, угревая сыпь, гипопигментация, периоральный дерматит, аллергический контактный дерматит, вторичная инфекция, потница. Они могут быть более вероятными при применении окклюзионных повязок, длительном применении или применении высокоактивных кортикостероидов, включая лосьон БРИХАЛИ™. Некоторые местные побочные реакции могут быть необратимыми.

3 стороны эндокринной системы: угнетение гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы: синдром Кушинга, задержка роста и увеличение массы тела у детей, гипергликемия, глюкозурия, уменьшение уровня эндогенного кортизола.

Нарушение зрения: затуманивание зрения (см. раздел «Особенности применения») глаукома, катаракта.

Со стороны дыхательных путей: инфекции верхних дыхательных путей.

36 месяцев.

Хранить при температуре от 20 °С до 25 °С. Допустимое отклонение от 15 °С до 30 °С. Защищать от замораживания. Хранить в недоступном для детей месте.

По 100 г в тубе, по 1 тубе в картонной коробке.

По рецепту.

Бауш Хелс Компанис Компанис Инк.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

2150 В. Эльзар Булевар Вест Лаваль, Квебек, Канада H7L 4А8, Канада.