Инструкция Брироза капли глазные 0,2% 5 мл №1

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения лекарственного средства

Брироза

(Briroza)

Состав:

действующее вещество: бримонидина тартрат;

1 мл раствора содержит бримонидина тартрата 2 мг;

другие составляющие: бензалкония хлорид, спирт поливиниловый, натрия хлорид, натрия цитрат, кислота лимонная, моногидрат, хлористоводородная кислота 1М, натрия гидроксид 1М, вода очищенная.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный по отношению к воде R, без видимых частиц. Цветность: слегка зеленовато – желтый, не более окрашенный, чем эталон GY2.

Фармакотерапевтическая группа. Противоглаукомные и миотические средства. Код АТХ S01Е А05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бримонидин является агонистом α-2-адренергического рецептора. Родство бримонидина к

α-2-адренергических рецепторов в 1000 раз больше по сравнению с сродством к

α-1-адренергических рецепторов. Благодаря этому бримонидин не вызывает расширения зрачков, стеноза капилляров ксеногенных трансплантатов сетчатки у человека.

После 10 дней введения в конъюнктивальный мешок раствора 0,2% 2 раза в сутки наблюдалась низкая концентрация бримонидина в плазме крови (Cmax составляла в среднем 0,06 нг/мл).

После многократного применения препарата (2 раза в сутки в течение 10 дней) зафиксирована небольшая кумуляция препарата в крови. Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация времени» в течение 12 часов в стационарном состоянии (AUC0 - 12 h) составляла 0,31 нг·ч/мл по сравнению с 0,23 нг·ч/мл после введения первой дозы. Средний период полувыведения из общего кровообращения после местного введения составлял примерно 3 часа.

После местного введения бримонидин связывается с белками плазмы примерно на 29%.

In vitro и in vivo бримонидин связывается обратно с меланином в тканях глаза. После 2 нед местного применения препарата концентрация бримонидина в радужной оболочке, реснитчатом теле и сосудистой/сетчатой оболочке была в 3 - 17 раз больше, чем после введения единичной дозы. Не обнаружено накопление лекарственного средства при отсутствии меланина.

Значение связывания с меланином у людей не изучено. Однако не подтверждены неблагоприятные побочные офтальмологические действия в биомикроскопических исследованиях глаз у пациентов, проходивших лечение бримонидином в течение периода до 1 года. Симптомы токсического воздействия на органы зрения не подтверждены также в исследованиях на животных, которым в течение года вводили тартрат бримонидина в дозах, в 4 раза больше по сравнению с дозами, рекомендованными для людей.

После перорального приема у людей бримонидин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, а затем быстро выводится из организма. Значительная часть дозы (около 75%) выводится в виде метаболитов с мочой в течение 5 дней; не доказано наличие неизмененного препарата в моче. Исследования in vitro с применением печеночной ткани животных и людей показывают, что метаболические изменения бримонидина происходят главным образом с участием альдегидоксидазы и цитохрома P450. В связи с этим главным путем выведения препарата из общей системы кровообращения является печеночный метаболизм.

Кинетический профиль.

Не выявлено существенных отклонений от пропорциональной зависимости между дозой бримонидина, максимальной концентрацией в плазме крови Cmax и AUC после разового введения лекарственного средства в концентрации 0,08%, 0,2% и 0,5% соответственно.

Характеристика пациентов.

Характеристика пациентов пожилого возраста:

Cmax, AUC и период полувыведения бримонидина после однократной дозы имеют схожие значения у пациентов пожилого возраста (возрастом от 65) и у молодых пациентов. Данные наблюдения указывают на отсутствие зависимости между возрастом и всасыванием лекарства в систему общего кровообращения, а также его выведением.

Клинические исследования, продолжающиеся 3 месяца (при участии пациентов пожилого возраста) подтвердили, что общее влияние бримонидина было очень незначительным.

Клинические свойства.

Показания.

Снижение повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугловой глаукомой или повышенным глазным давлением.

- в монотерапии у пациентов, для которых местное применение бета-блокаторов противопоказано.

- при комбинированном лечении с другими лекарственными средствами, снижающими внутриглазное давление, если снижение давления с применением этих препаратов недостаточно.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к бримонидину тартрату или другим компонентам препарата.

Детский возраст (до 18 лет).

У пациентов, проходивших лечение ингибиторами моноаминооксидазы (MAO), а также антидепрессантами, влияющими на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Препарат Брироза противопоказан пациентам, проходящим лечение с применением ингибиторов MAO, и пациентам, принимающим антидепрессанты, влияющие на норадренергическую передачу (т.е. трициклические антидепрессанты и миансерин).

Несмотря на отсутствие специальных исследований лекарственного взаимодействия Брироза, следует учитывать возможность усиления эффекта лекарственных средств, подавляющих центральную нервную систему (алкоголь, барбитураты, производные опия, седативные препараты, общие анестетики).

Следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим лекарственные средства, которые могут влиять на метаболизм аминов и их распределение в сосудистом русле, например хлорпромазин, метилфенидат, резерпин.

После применения бримонидина у некоторых пациентов наблюдалось снижение артериального давления, которое не имело клинического значения. С осторожностью следует назначать гипотензивные лекарственные средства и сердечные гликозиды.

Следует соблюдать осторожность, применяя бримонидин одновременно с антигипертензивными препаратами и (или) сердечными гликозидами. Также следует быть осторожными, начиная с применения (или при изменении дозы) системного препарата (независимо от фармацевтической формы), который может вызвать возникновение взаимодействия с α-адренорецепторами или влияние на их работу, то есть агонистов или антагонистов адренорецепторов (например, изопреналина, празозина).

Особенности применения.

Следует соблюдать осторожность при приеме лекарственного средства пациентам с обостренным или нестабильным и неконтролируемым заболеванием системы кровообращения.

У некоторых пациентов (12,7%) в процессе клинических исследований были отмечены случаи реакции гиперчувствительности в области глаз после приема бримонидина.

При возникновении аллергических реакций следует прекратить применение бримонидина.

Отмечались замедленные реакции гиперчувствительности, связанные с глазами после применения бримонидина, при этом некоторые из сообщений касались реакций, связанных с ростом внутриглазного давления.

С осторожностью следует назначать препарат Брироза пациентам с депрессией, церебральной и коронарной недостаточностью, синдромом Рейно, при ортостатической гипотензии и облитерирующем тромбангиите.

Не проводились исследования по применению препарата пациентам с печеночной или почечной недостаточностью, поэтому следует соблюдать осторожность при применении бримонидина этими пациентами.

Бензалкония хлорид может поглощаться мягкими контактными линзами и изменять их цвет. Контактные линзы следует снять перед использованием препарата и одеть снова через 15 минут после использования. Бензалкония хлорид также может вызвать раздражение глаз, особенно если имеется сухость глаз или патологии роговицы (передней прозрачной части глаза). В случае ощущения дискомфорта, жжения или боли в глазах после использования этого лекарственного средства следует обратиться к врачу.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились. В период беременности или кормления грудью препарат Брироз следует применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает потенциальный риск для плода или ребенка. При необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или

иными механизмами.

Бримонидин может вызывать чувство усталости и (или) сонливости, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Бримонидин может также приводить к нарушению остроты зрения и (или) ухудшению зрения, что может препятствовать способности управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы, особенно ночью или в сумерках. Пациент должен подождать до исчезновения выявленных симптомов, прежде чем приступать к управлению транспортного средства или обслуживанию механизмов.

Способ применения и дозы.

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста.

Рекомендуется применение 1 капли бримонидина в больной глаз (глаза) 2 раза в сутки с перерывом примерно 12 часов. Для пациентов пожилого возраста корректировка дозы не требуется. Подобно как в случае с другими глазными каплями, для снижения вероятности проникновения бримонидина в кровеносную и лимфатическую систему сразу после закапывания лекарственного средства рекомендуется прижать и удерживать 1 минуту слезный мешок на внутреннем углу глаза (нажатие слезной точки). Это действие следует выполнять сразу после введения каждой капли.

В случае применения более одного лекарственного офтальмологического препарата для местного применения рекомендовано соблюдение перерывов между их применением не менее 5-15 минут.

Применение при почечной и печеночной недостаточности.

Не проводились исследования по применению бримонидина пациентам с нарушениями функции печени или почек.

Дети.

Эффективность и безопасность применения бримонидина детям не исследованы. Препарат не используют детям.

Передозировка.

Передозировка при введении в глаз (взрослые):

В описанных случаях сообщаемые случаи были идентичны описанным как побочные эффекты.

Системная передозировка вследствие случайного приема внутрь (взрослые):

Существуют ограниченные данные о случайном применении внутрибримонидина взрослыми.

пациентами. Единственным зафиксированным побочным действием было снижение АД. После зафиксированного эпизода снижения АД возникла «отраженная» гипертензия.

Порядок действий в случае пероральной передозировки включает вспомогательную терапию и

симптоматическое лечение; нужно обеспечить проходимость дыхательных путей пациента.

Поступали сообщения о передозировке другими альфа-2-агонистами, которые вызывали такие симптомы, как артериальная гипотензия, астения, рвота, летаргия, седация, брадикардия, аритмия, миоз, апноэ, гипотония, гипотермия, дыхательная недостаточность и судороги.

Передозировка при местном применении и системная передозировка при случайном приеме внутрь (у детей).

Симптомы передозировки бримонидином, такие как апноэ, брадикардия, кома, артериальная гипотензия, гипотермия, гипотония, летаргия, бледная кожа, дыхательная недостаточность, сонливость были зафиксированы у новорожденных, младенцев и детей, получавших глазный раствор 01 %) как составляющую лечения врожденной глаукомы или при случайном попадании бримонидина внутрь.

Некоторые из этих симптомов нуждались в интенсивной терапии с интубацией. Все пациенты полностью поправлялись в течение 6-24 часов.

Побочные реакции.

Чаще возникают такие побочные действия (встречаются у 22 - 25% пациентов) сухость слизистой оболочки ротовой полости, гиперемия конъюнктивы и ощущение жжения / покалывание глаз. Вышеперечисленные симптомы обычно носят временный характер и не требуют прерывания лечения.

Симптомы аллергических реакций в области глаз встречались у 12,7% пациентов, участвовавших в клинических исследованиях (являясь причиной прекращения участия в исследовании

11,5% пациентов). Данные реакции в большинстве случаев возникали между 3-м и 9-м месяцами лечения.

В каждой группе с определенной частотой возникновения побочные эффекты перечислены в соответствии с ослаблением их проявления. Частота побочных эффектов классифицируется следующим образом:

очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).

Со стороны сердца.

Неизвестно: аритмия (в том числе брадикардия и тахикардия).

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль, сонливость.

Часто: головокружение, нарушение вкуса.

Очень редко: потеря сознания.

Со стороны органов зрения

Очень часто: раздражение глаз (гиперемия конъюнктивы, ощущение жжения и покалывания, зуд, фолликулез конъюнктивы, ощущение постороннего тела), снижение остроты зрения – аллергическое воспаление век и конъюнктивит, аллергическое воспаление конъюнктивы, аллергические реакции в области глаз и фолликулярный конъюнктивит.

Часто: местное раздражение (отек и краснота век, воспаление краев век, отек конъюнктив и наличие выделений из конъюнктивального мешка, боль в глазах и слезотечение), фоточувствительность, повреждение и изменение цвета эпителия роговицы, сухость глаз, обесцвечивание конъюнктив , нарушение зрения, конъюнктивит.

Очень редко: воспаление радужки, сужение зрачков.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто: симптомы верхних дыхательных путей.

Нечасто: сухость слизистой носа.

Редко: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: сухость слизистой ротовой полости.

Часто: желудочно-кишечные расстройства.

Со стороны сосудов

Очень редко: артериальная гипотензия, гипертензия.

Общие нарушения в месте введения

Очень часто: усталость.

Часто: слабость (астения).

Со стороны иммунной системы

Нечасто: общие аллергические реакции.

Со стороны психики

Нечасто: депрессия.

Очень редко: бессонница.

Ниже приведенные побочные эффекты наблюдались в клинической практике после введения в обращение лекарственного препарата, содержащего бримонидин тартрат в виде раствора глазных капель. Отчеты основаны на добровольных сообщениях неизвестного количества пациентов, поэтому невозможно оценить их частоту.

Частота неизвестна:

Со стороны органов зрения

воспаление радужной оболочки и ресничного тела (воспаление сосудистой оболочки переднего сегмента глаза);

зуд век.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Кожные реакции, включающие эритему, отек лица, зуд, сыпь и расширение кровеносных сосудов.

У новорожденных и младенцев, у которых элементом терапии врожденной глаукомы было применение бримонидина, наблюдались симптомы его передозировки, такие как потеря сознания, летаргия, чувство сонливости, снижение артериального давления, вялость, брадикардия, гипотермия, цианоз, бледность.

Срок годности

Срок годности после первого открытия флакона – 28 дней.

Условия хранения. Специальных условий хранения для препарата не требуется.

Упаковка. по 5 мл раствора во флаконе из полиэтилена низкой плотности с капельницей и белой крышечкой полиэтилена высокой плотности; 1 или 3 флакона-капельницы в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО "Адамед Фарма", Польша /Adamed Pharma SA, Польша.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

ул. Марш. Дж. Пилсудского 5, 95-200, Пабьянице, Польша/ul. marsz. J. Pilsudskiego 5, Pabianice, 95 – 200, Польша.