Далацин суппозитории вагинальные 100 мг №3

действующее вещество: клиндамицин;

1 суппозиторий содержит клиндамицина фосфат в количестве, эквивалентном 100 мг клиндамицина;

вспомогательное вещество: твердый жир.

Суппозитории вагинальные.

Основные физико-химические свойства: твердые суппозитории почти белого цвета с гладкой поверхностью.

Противомикробные и антисептические средства, применяемые в гинекологии, за исключением комбинированных лекарственных средств, содержащих кортикостероиды. Антибиотики. Код АТХ G01A А10.

Фармакодинамика

Механизм действия. Клиндамицин-это линкозамидный антибиотик, подавляющий синтез белков бактерий, действуя на бактериальные рибосомы. Антибиотик связывается преимущественно с рибосомальной субъединицей 50S и влияет на процесс трансляции. Хотя клиндамицина фосфат неактивен in vitro, in vivo он быстро гидролизуется, превращаясь в клиндамицин, проявляющий антибактериальную активность.

Клиндамицин, как и большинство ингибиторов синтеза белков, оказывает преимущественно бактериостатическое действие, его эффективность связана с продолжительностью времени, когда концентрация действующего вещества остается выше МИК (минимальная ингибирующая концентрация) возбудителя инфекции.

Резистентность к клиндамицину чаще всего возникает из-за модификации целевого участка рибосомы, обычно путем химической модификации оснований РНК или точечных мутаций в РНК или иногда в белках. Перекрестная резистентность была продемонстрирована у некоторых организмов in vitro между линкозамидами, макролидами и стрептограминами B. Продемонстрирована перекрестная резистентность между клиндамицином и линкомицином.

Чувствительность in vitro. Клиндамицин in vitro проявляет активность против таких зарегистрированных штаммов микроорганизмов, ассоциированных с бактериальным вагинозом: Bacteroides spp., Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp., Mycoplasma hominis, Peptostreptococcus spp.

Стандартная методология для тестирования чувствительности потенциальных патогенов бактериального вагиноза, Gardnerella vaginalis и Mobiluncus spp. не определена. Предельные значения чувствительности грамотрицательных и грамположительных анаэробов к клиндамицину были опубликованы EUCAST. Для клинических изолятов, которые в результате анализа оказались чувствительными к клиндамицину и резистентными к эритромицину, следует провести также анализ на выявление индуцированной резистентности к клиндамицину с использованием D-теста. Однако предельные значения предназначены больше для определения направления системного лечения антибиотиками, чем местного.

Фармакокинетика

Абсорбция Было оценено системное всасывание клиндамицина при интравагинальном введении 1 суппозитория клиндамицина фосфата 1 раз в сутки (эквивалентно 100 мг клиндамицина) 11 здоровым женщинам-добровольцам в течение 3 дней. Примерно 30 % (в пределах от 6 % до 70 %) введенной дозы подвергалось системному всасыванию на 3-й день применения, учитывая показатели площади под кривой соотношения концентрации ко времени (AUC). Было исследовано системное всасывание при внутривенном введении субтерапевтической дозы 100 мг клиндамицина фосфата в качестве сравнения тем же добровольцам, которым вводили вагинальный крем, содержащий 100 мг клиндамицина фосфата. Среднее значение площади под кривой (AUC) после трехдневного применения суппозиториев было 3,2 мкг-ч/мл (в пределах от 0,42 до 11 мкг-ч/мл). Смакс наблюдалась на 3-й день применения суппозиториев и составляла в среднем 0,27 мкг/мл (в пределах от 0,03 до 0,67 мкг/мл) и наблюдалась примерно через 5 часов после применения (в пределах от 1 до 10 часов). Для сравнения, площадь под кривой и Cмакс после однократного внутривенного введения в среднем составляла 11 мкг-ч/мл (в пределах от 5,1 до 26 мкг-ч/мл) и 3,7 мкг/мл (в пределах от 2,4 до 5 мкг/мл) соответственно. Среднее значение периода полувыведения после применения суппозиториев составляло 11 часов (в пределах от 4 до 35 часов), и считается, что оно ограничивается скоростью всасывания.

Результаты этого исследования показали, что системное влияние клиндамицина (на основе AUC) при применении в форме суппозиториев было в среднем в 3 раза ниже, чем после однократного внутривенного введения субтерапевтической дозы, которая составляла 100 мг клиндамицина. По сравнению с аналогичной дозой клиндамицина в виде вагинального крема системное всасывание при применении суппозитория было примерно в 7  раз выше, чем после введения вагинального крема, для которого средние значения AUC и Cмакс составляли 0,4 мкг-ч/мл (в пределах от 0,13 до 1,16 мкг-ч/мл) и 0,02 мкг/мл (в пределах от 0,01 до 0,07 мкг/мл) соответственно. Кроме того, рекомендуемая суточная и общая доза клиндамицина в суппозиториях для интравагинального введения намного ниже, чем та, что обычно применяется при пероральном или парентеральном введении клиндамицина (при применении 100 мг клиндамицина в сутки в течение 3  дней в виде суппозиториев количество клиндамицина, абсорбируется, составляет около 30 мг в сутки по сравнению с 600-2700 мг в сутки в течение 10 дней или более при пероральном или парентеральном применении). В целом системное влияние клиндамицина при применении вагинальных суппозиториев значительно ниже, чем системное влияние от терапевтической дозы после применения клиндамицина гидрохлорида перорально (ниже в 2-20 раз) или применения клиндамицина фосфата парентерально (ниже в 40-50 раз).

Лечение бактериального вагиноза (предыдущие названия: гемофильный вагинит, гарднереллезный вагинит, неспецифический вагинит, коринебактериальный вагинит или анаэробный вагиноз).

Гиперчувствительность к действующему веществу, линкомицину или вспомогательному веществу, указанному в разделе «Состав».

Далацин также противопоказан пациентам, имеющим в анамнезе колит, связанный с применением антибиотиков.

Информация об одновременном применении препарата Далацин с другими вагинальными лекарственными средствами отсутствует.

При системном применении клиндамицина фосфат обладает свойствами нейромышечного блокатора, что может усилить действие других нейромышечных блокаторов. Поэтому его следует с осторожностью применять пациентам, которые принимают такие средства (см. разделы «Передозировка» и «Фармакокинетика»).

Не рекомендуется использовать презервативы из латекса в течение лечения препаратом Далацин в форме вагинальных суппозиториев.

Перед или сразу после начала применения препарата Далацин может возникнуть необходимость в проведении лабораторного анализа на наличие других возбудителей инфекций, включая Trichomonas vaginalis, Candida albicans, Chlamydia trachomatis и гонококки.

Применение препарата Далацин может привести к чрезмерному росту нечувствительных к препарату микроорганизмов, в частности дрожжей.

Во время или после применения антимикробных средств могут возникать симптомы, указывающие на псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Случаи псевдомембранозного колита отмечались при применении почти всех антибактериальных средств, в том числе клиндамицина; степень тяжести может быть от легкой до угрожающей жизни. Поэтому необходимо учитывать это у пациентов, у которых развилась диарея после применения антибактериальных средств. В случаях средней степени тяжести улучшение состояния наблюдается после отмены препарата.

В случае возникновения псевдомембранозной диареи применение клиндамицина следует прекратить. Следует назначить соответствующее антибактериальное лечение. Препараты, ингибирующие перистальтику, в этом случае противопоказаны.

Рекомендуется с осторожностью назначать Далацин пациенткам с воспалительными заболеваниями кишечника, такими как болезнь Крона или неспецифический язвенный колит.

Как и при любых вагинальных инфекциях, половые контакты в период применения препарата Далацин в форме вагинальных суппозиториев не рекомендованы. Основа вагинальных суппозиториев может ослаблять прочность латексных презервативов и противозачаточных диафрагм (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Не рекомендуется применять такие средства в течение 72 часов после лечения препаратом, поскольку их противозачаточная эффективность и защитные свойства от заболеваний, передающихся половым путем, могут быть снижены.

В период применения препарата Далацин в форме вагинальных суппозиториев не рекомендуется использование других изделий, предназначенных для интравагинального введения (таких как тампоны, средства для спринцевания).

Особые меры предосторожности при обращении с препаратом и его утилизации.

Не используйте этот препарат, если упаковка из фольги, в которой содержатся вагинальные суппозитории, повреждена, открыта или негерметично упакована.

Беременность.

В исследованиях на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность.

Применение в течение I триместра беременности не рекомендуется, поскольку отсутствуют соответствующие хорошо контролируемые исследования по применению препарата беременным женщинам в течение этого периода.

По данным клинических исследований применение препарата Далацин в лекарственной форме для вагинального применения женщинам в течение II триместра беременности и системное применение клиндамицина фосфата в течение II и III триместров не приводило к развитию врожденных аномалий.

Далацин можно применять во II и III триместре беременности только в случае явной необходимости. В период беременности рекомендуется вводить вагинальные суппозитории без использования аппликатора.

Кормление грудью.

Неизвестно, проникает ли клиндамицин в грудное молоко после вагинального применения. Хотя и применяется в значительно более низких дозах, чем клиндамицин для системного применения, примерно 30 % (в пределах от 6 % до 70 %) всасывается в системный кровоток. После системного применения сообщалось об обнаружении клиндамицина в грудном молоке человека в концентрации от 0,5 до 3,8 мкг/мл.

При системном применении клиндамицина женщинам, которые кормят грудью, существует риск развития нежелательного воздействия на микрофлору желудочно-кишечного тракта младенца, находящегося на грудном вскармливании, таких как диарея или кровь в кале, или высыпания. Применение Далацина, суппозиториев вагинальных женщинам, кормящим грудью, можно рассматривать, если ожидаемая польза для матери превышает риски для ребенка.

Фертильность.

В исследованиях на животных не было выявлено влияния на фертильность.

Влияние препарата Далацин на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами отсутствует или незначительно.

Дозировка.

Рекомендуемая доза - 1 суппозиторий интравагинально перед сном в течение 3 дней подряд.

Способ применения.

Далацин применяют интравагинально.

Извлечь суппозиторий из фольги.

Лечь на спину и подтянуть колени к груди.

Ввести суппозиторий во влагалище с помощью среднего пальца руки как можно глубже, но чтобы не вызвать неприятных ощущений.

Применение пациентам пожилого возраста.

Применение препарата Далацин в форме вагинальных суппозиториев пациенткам в возрасте от 65 лет не исследовали.

Применение пациентам с нарушением функции почек.

Применение препарата Далацин в форме вагинальных суппозиториев пациенткам с нарушением функции почек не исследовали.

Следует обратить внимание на официальные рекомендации по соответствующему применению антибактериальных средств.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Далацин в форме вагинальных суппозиториев детям не установлены.

О случаях передозировки препаратом Далацин в форме вагинальных суппозиториев не сообщалось.

Клиндамицина фосфат, содержащийся в препарате и применяется вагинально, может всасываться в количестве, достаточном для развития системных эффектов.

В случае передозировки показано применение общего симптоматического и поддерживающего лечения, если необходимо.

При случайном приеме препарата внутрь возможно возникновение эффектов, подобных тем, которые возникают при пероральном применении терапевтических доз клиндамицина.

Безопасность применения клиндамицина в форме вагинальных суппозиториев оценивалась во время клинических исследований с участием небеременных пациенток. Сообщалось о такой частоте побочных реакций: часто (³ 1/100 и < 1/10); нечасто (³ 1/1000 и < 1/100).

Инфекции и инвазии.

Часто: грибковые инфекции, инфекции, вызванные кандидами.

Расстройства нервной системы.

Часто: головная боль.

Расстройства желудочно-кишечного тракта.

Часто: боль в животе, диарея, тошнота.

Нечасто: рвота.

Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани.

Часто: зуд (не в месте применения).

Нечасто: высыпания.

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Нечасто: боль в боку.

Расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы.

Нечасто: пиелонефрит, дизурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез.

Часто: вульвовагинальный кандидоз, вульвовагинальная боль, вульвовагинальные нарушения. Нечасто: вагинальные инфекции, вагинальные выделения, нарушение менструального цикла.

Общие расстройства и нарушения в месте введения.

Нечасто: боль в месте применения, зуд (в месте применения), местный отек, боль, лихорадка.

Псевдомембранозный колит - это явление, характерное для всего класса антибактериальных средств.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.

Очень важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения пользы и риска применения лекарственного препарата. Просим работников сферы здравоохранения сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 С в недоступном для детей месте.

По 3 суппозитория в ламинированной фольге (стрипе) в картонной коробке.

по рецепту.

Фармация и Апджон Компани ЛЛС.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

7000 Портедж Роуд, Каламазу, Мичиган (МИ) 49001, США.