Инструкция Дексанест концентрат для раствора для инфузий 100 мкг/мл ампула 2 мл №5

действующее вещество: дексмедетомидина гидрохлорид;

1 мл раствора содержит гидрохлорида дексмедетомидина 118 мкг, что эквивалентно 100 мкг дексмедетомидина;

другие составляющие: натрия хлорид, вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Психолептики. Другие снотворные и седативные средства.

Код ATX N05C M18.

Фармакодинамика.

Дексмедетомидин является высокоселективным агонистом альфа-2-рецептора с широким спектром фармакологических свойств. Он оказывает сильный симпатолитический эффект благодаря снижению высвобождения норадреналина из окончания симпатических нервов. Седативные эффекты обусловлены пониженным возбуждением голубого пятна, основного норадренергического ядра, находящегося в стволе мозга. Благодаря действию на этот участок дексмедетомидин оказывает седативный эффект (подобный естественному сну без быстрого движения глаз), приобретая способность оказывать седативное действие и одновременно позволяя пациенту находиться в пробужденном и активном состоянии. Дексмедетомидин оказывает анестезирующее и умеренное обезболивающее действие; обезболивающее действие было продемонстрировано у пациентов с хронической болью в нижней части спины. Воздействие на сердечно-сосудистую систему зависит от дозы; при более низких скоростях инфузии доминирует центральное действие, что приводит к снижению частоты сердцебиения и АД. При более высоких дозах преобладают периферические сосудосуживающие эффекты, способствующие повышению системного сосудистого сопротивления и АД, тогда как брадикардический эффект становится более выраженным. Дексмедетомидин практически не оказывает угнетающего действия на дыхательную систему.

Седация в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации)

Доказательства эффективности в педиатрической группе были получены в плацебоконтролируемом исследовании у большинства послеоперационных пациентов в возрасте от 1 месяца до ≤ 17 лет. Приблизительно 50% пациентов, получавших дексмедетомидин, не нуждались в добавлении мидазолама во время периода лечения, которое длилось в среднем 20,3 часа и не превышало 24 часов. Данные по лечению продолжительностью более 24 часов недоступны. Данные о новорожденных (28–44 неделе беременности) ограничены и касаются низких доз (≤ 0,2 мкг/кг/ч). Новорожденные могут быть особенно чувствительны к брадикардическим эффектам дексмедетомидина при гипотермии и в условиях, когда сердечный ритм зависит от сердечного выброса.

Процедурная седация

Безопасность и эффективность дексмедетомидина для седации пациентов, которым не проводилась интубация, до и/или во время хирургических и диагностических процедур оценивали в двух рандомизированных двойных слепых плацебоконтролированных многоцентровых клинических исследованиях.

В исследовании 1 рандомизированы пациенты, проходившие плановые хирургические операции/процедуры под контролируемой анестезией и локальной/регионарной анестезией, для получения нагрузочной инфузии дексмедетомидина 1 мкг/кг (n = 129) или 0,5 мкг/к4) (n (физиологический раствор; n = 63) в течение 10 минут, после чего проводилась поддерживающая инфузия, начинавшаяся с дозы 0,6 мкг/кг/ч.

Дозу поддерживающей инфузии исследуемого лекарственного средства титровали от 0,2 мкг/кг/ч до 1 мкг/кг/ч. Доля пациентов, достигших целевого уровня седации (≤4 по шкале оценки активности и седации) без необходимости введения резервной дозы мидазолама, составила 54% в группе применения дексмедетомидина в дозе 1 мкг/кг и 40% в группе применения дексмедетомидина в дозе мкг/кг по сравнению с 3% в группе плацебо. Отличие рисков в количестве пациентов, рандомизированных в группу применения дексмедетомидина в дозах 1 мкг/кг и 0,5 мкг/кг, не требующих спасательной терапии мидазоламом, составило 48 % (95 % ДИ [доверительный интервал]: 37–57 %) 40% (95% ДИ: 28–48%) соответственно по сравнению с плацебо. Медиана (диапазон) спасательной дозы мидазолама составляла 1,5 (0,5–7,0) мг в группе дексмедетомидина 1,0 мкг/кг, 2,0 (0,5–8,0) мг в группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг и 4,0 (0,5-14,0) мг в группе плацебо. Разница средних значений спасательной дозы мидазолама в группах дексмедетомидина 1 мкг/кг и 0,5 мкг/кг по сравнению с плацебо была – 3,1 мг (95 % ДИ: – 3,8 – –2,5) и – 2,7 мг (95% ДИ: -3,3 - -2,1) соответственно в пользу дексмедетомидина. Среднее время до введения первой спасательной дозы составляло 114 минут в группе дексмедетомидина 1,0 мкг/кг, 40 минут в группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг и 20 минут в группе плацебо.

В исследовании 2 рандомизировали пациентов, которым проводили фиброоптическую интубацию трахеи в сознании при местной анестезии для получения нагрузочной инфузии дексмедетомидина в дозе 1 мкг/кг (n = 55) или плацебо (продолжительной фиксирующей раствор) (n = 50 минут) инфузией в дозе 0,7 мкг/кг/ч. Для поддержания уровня >2 по шкале седации Рамсея 53% пациентов, применявших дексмедетомидин, не требовалось спасительной терапии мидазоламом по сравнению с 14% пациентов в группе плацебо. Отличие рисков в количестве пациентов, рандомизированных в группу дексмедетомидина, не требующих спасительной терапии мидазоламом, составляло 43% (95% ДИ: 23–57%) по сравнению с плацебо. Средняя спасательная доза мидазолама составила 1,1 мг в группе дексмедетомидина и 2,8 мг в группе плацебо. Разница в средних значениях спасательной дозы мидазолама составляла – 1,8 мг (95% ДИ: –2,7 – –0,86) в пользу дексмедетомидина.

Фармакокинетика.

Фармакокинетику дексмедетомидина оценивали после кратковременного введения здоровым добровольцам и после длительной инфузии пациентам в отделении интенсивной терапии. Дексмедетомидин показывает 2-компартментную модель распределения. У здоровых добровольцев он демонстрирует быструю фазу распределения с оцениваемым центральным периодом полураспределения (t 1/2α ) примерно 6 мин. Оцениваемый терминальный период полувыведения (t 1/2 ) составляет примерно 2,1 (± 0,43) часа, а оцениваемый равновесный объем распределения (Vss) - примерно 91 (± 25,5) литр. Оцениваемая величина плазменного клиренса (Cl) составляет примерно 39 (±9,9) л/час. Средняя масса тела, ассоциировавшаяся с этими оценками Vss и Cl, равнялась 69 кг. Плазменная фармакокинетика дексмедетомидина сходна у пациентов отделений интенсивной терапии после инфузии > 24 час. Оцениваемые фармакокинетические параметры следующие: t 1/2 — примерно 1,5 часа, Vss — примерно 93 литра и Cl — примерно 43 л/час. Фармакокинетика дексмедетомидина линейна в пределах доз 0,2–1,4 мкг/кг/ч, он не кумулируется при лечении, которое длится в течение периода до 14 дней. Дексмедетомидин связывается на 94% с белками плазмы. Связывание с белками плазмы постоянно в пределах концентрации 0,85–85 нг/мл. Дексмедетомидин связывается с человеческим сывороточным альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином, причем сывороточный альбумин является основным белком связывания дексмедетомидина в плазме.

Дексмедетомидин широко метаболизируется печенью. Существует три типа исходных метаболических реакций: прямая N-глюкуронидация, прямое N-метилирование и окисление, катализируемые цитохромом P450. Метаболитами дексмедетомидина, циркулирующими в наибольшем количестве, являются два изомерных N-глюкуронида, один из которых образуется путем окисления имидазольного кольца, а другой является продуктом следующих процессов: N-метилирование, гидроксилирование метиловой группы и O-глюкуронидации. Имеющиеся данные свидетельствуют, что образование окисленных метаболитов опосредуется CYP формами (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19). Эти метаболиты обладают незначительной фармакологической активностью.

После внутривенного применения радиомаркированного дексмедетомидина через девять дней в среднем 95% радиоактивности обнаруживалось в моче и 4% в фекалиях. Основными метаболитами в моче являются два изомерных N-глюкуронида, которые вместе составляют примерно 34% дозы, и N-метилированный O-глюкуронид, равный 14,51% дозы. Второстепенные метаболиты карбоновой кислоты, 3-гидрокси и O-глюкуронидные метаболиты, отдельно составляют 1,11–7,66% дозы. Менее 1% неизмененного исходного вещества оказывалось в моче. Приблизительно 28% метаболитов, выявленных в моче, являются неидентифицированными полярными метаболитами.

Не наблюдалась существенная фармакокинетическая разница в зависимости от пола или возраста пациента.

Связывание дексмедетомидина с белками плазмы снижено у лиц с нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Средний процент несвязанного дексмедетомидина в плазме крови составлял от 8,5% у здоровых добровольцев до 17,9% у больных с тяжелым нарушением функции печени. Субъекты с различной степенью нарушения функции печени (класс A, B или C по шкале Чайлда — Пью) имели пониженный клиренс печени дексмедетомидина и удлиненный период полувыведения из плазмы (t 1/2 ). Средняя величина клиренса у пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции печени составила 74%, 64% и 53% у здоровых добровольцев соответственно. Средний t 1/2 у пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции печени был продлен до 3,9, 5,4 и 7,4 часа соответственно. Хотя дексмедетомидин применяют до наступления эффекта, может быть целесообразно снижение начальной/поддерживающей дозы для пациентов с нарушением функции печени в зависимости от степени нарушения и клинического ответа.

Фармакокинетика дексмедетомидина у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) неизменена.

Данные по применению детям – от новорожденных (родившихся в срок от 28 до 44 недель беременности) до 17 лет – ограничены. Период полувыведения дексмедетомидина у детей (от 1 месяца до 17 лет), вероятно, приравнивается к таковому у взрослых, но у новорожденных (родившихся в срок от 28 до 44 недель беременности) он выше и снижается с возрастом. В возрастных группах от 1 месяца до 6 лет скорректированный по массе тела плазменный клиренс выше, но снижается в старшем возрасте. Вследствие незрелости у новорожденных (до 1 месяца) плазменный клиренс может быть ниже (0,9 л/ч/кг), чем в старших возрастных группах.

Для седации в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) пациентов, нуждающихся в уровне седации не глубже, чем пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию.

Для седации пациентов во время диагностических или хирургических процедур, для которых требуется седация/процедурная седация.

Повышенная чувствительность к дексмедетомидину или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Атриовентрикулярная блокада II-III степени (при отсутствии искусственного водителя ритма).

Неконтролируемая артериальная гипотензия.

Острая цереброваскулярная патология.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых.

Совместное применение дексмедетомидина с анестетиками, седативными, снотворными средствами и опиоидами может привести к потенцированию их эффектов, что подтверждено в исследованиях с изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом.

Фармакокинетических взаимодействий между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом не наблюдалось. Однако из-за возможных фармакодинамических взаимодействий при применении таких средств в комбинации с дексмедетомидином может потребоваться снижение дозы дексмедетомидина или сопутствующего анестетика, седативного, снотворного средства или опиоида.

В исследованиях на микросомах печени человека изучалась способность дексмедетомидина ингибировать цитохром P450, включая изофермент CYP2B6. Согласно исследованиям in vitro существует вероятность взаимодействия между дексмедетомидином и субстратами (главным образом изофермента CYP2B6) in vivo.

Индуцирование дексмедетомидина изоферментами CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4 наблюдалось in vitro, поэтому не исключено такое взаимодействие in vivo. Клиническое значение неизвестно.

Следует учитывать возможность усиления гипотензивных и брадикардических эффектов у пациентов, получающих другие лекарственные средства, вызывающие такие эффекты, например β-адреноблокаторы (хотя дополнительные эффекты в исследовании взаимодействия с применением эсмолола были умеренными).

Дексанест предназначен для применения в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации), операционных и во время диагностических процедур, его применение в других условиях не рекомендуется.

При инфузии лекарственного средства Дексанест у всех пациентов следует постоянно контролировать функцию сердца. У пациентов, которым не проведена интубация, следует контролировать дыхательную функцию из-за риска угнетения дыхания и в некоторых случаях развития апноэ.

Время восстановления после применения дексмедетомидина составляет примерно один час. При применении в амбулаторных условиях тщательный контроль следует продолжать в течение не менее одного часа (или дольше в зависимости от состояния пациента), медицинское наблюдение должно продолжаться в течение еще одного дополнительного часа для безопасности пациента.

Общие оговорки

Дексанест не следует вводить болюсно, а в отделениях интенсивной терапии применение погрузочной дозы не рекомендуется. Поэтому пользователи должны быть готовы использовать альтернативное седативное средство для немедленного контроля возбуждения или во время процедур, особенно в течение первых нескольких часов лечения. Во время процедурной седации можно применять небольшую дозу болюсную другого седативного средства, если нужно быстро повысить уровень седации.

У некоторых пациентов, получающих дексмедетомидин, наблюдалось легкое пробуждение и быстро приходили к памяти после стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов этот признак по отдельности не должен рассматриваться как неэффективность препарата.

Обычно дексмедетомидин не вызывает глубокую седацию, поэтому пациентов можно легко пробудить. Следовательно, дексмедетомидин не подходит для пациентов, нуждающихся в постоянной глубокой седации.

Дексанест не должен применяться как общий анестетический способ индукции интубации или для обеспечения седации при применении миорелаксантов.

Дексанест, по всей вероятности, не подавляет судорожную активность и поэтому не должен применяться в монотерапии при эпилептическом статусе.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексмедетомидина с лекарственными средствами, которые оказывают седативный эффект или оказывают влияние на сердечно-сосудистую систему в связи с возможным аддитивным эффектом.

Дексанест не рекомендуется применять для контролируемой пациентом седации. Если Дексанест применяют в амбулаторных условиях, выписка пациента возможна под наблюдением третьей стороны. Пациентам следует воздерживаться от управления автотранспортом и выполнения других опасных задач и, если это возможно, избегать применения других средств с седативным эффектом (например бензодиазепинов, опиоидов, алкоголя) в течение определенного времени, в зависимости от наблюдаемых эффектов дексмедетомидина, процедуры, сопутствующих лекарственных средств, возраста и состояния пациента.

Следует быть осторожным при применении дексмедетомидина пожилым пациентам. Пациенты старше 65 лет могут быть более подвержены развитию гипотензии при применении дексмедетомидина, в том числе при введении нагрузочной дозы и при проведении процедур. Следует рассмотреть возможность снижения дозы (см. «Способ применения и дозы»).

Смертность у пациентов в отделении интенсивной терапии в возрасте ≤ 65 лет

В прагматическом рандомизированном контролируемом исследовании SPICE III с участием 3904 взрослых пациентов в отделении интенсивной терапии в критическом состоянии не было общей разницы в показателе 90-дневной смертности между группой дексмедетомидина и группой обычного лечения (смертность 29,1% в обеих данного эффекта, связанного с возрастом. Дексмедетомидин ассоциировался с увеличением смертности в возрастной группе ≤ 65 лет (соотношение шансов 1,26; 95% достоверный интервал от 1,02 до 1,56) по сравнению с альтернативными седативными средствами. Хотя механизм неясен, эта неоднородность влияния на смертность, связанная с возрастом, была наиболее заметна в случаях раннего применения дексмедетомидина в высоких дозах для достижения глубокой седации у пациентов, госпитализированных по другим причинам, чем послеоперационный уход, и возрастала с увеличением баллов APACHE II. В случаях, когда дексмедетомидин использовался для легкой седации, влияния на смертность не выявлено. Эти выводы следует взвешивать с ожидаемой клинической пользой дексмедетомидина по сравнению с альтернативными седативными средствами у младших пациентов.

Воздействие на сердце и сосуды — предостережение

Дексанест снижает частоту сердечных сокращений и АД (центральное симпатолитическое действие), но в более высоких концентрациях вызывает периферическую вазоконстрикцию, что приводит к повышению АД. Поэтому Дексанест не подходит пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.

При введении дексмедетомидина пациентам с сопутствующей брадикардией следует соблюдать осторожность. Данные о влиянии препарата на пациентов с частотой сердечных сокращений < 60 ограничены, поэтому таким пациентам требуется усиленное наблюдение. Брадикардия, как правило, не нуждается в лечении, но обычно хорошо купируется введением м-холиноблокаторов и снижением дозы препарата. Пациенты, занимающиеся спортом и имеющие низкую частоту сердечных сокращений, могут быть особенно чувствительны к отрицательному хронотропному эффекту агонистов альфа-2-рецепторов; были описаны случаи остановки синусового узла. Также сообщалось о случаях остановки сердца, которым часто предшествовала брадикардия или атриовентрикулярная блокада.

У пациентов с сопутствующей артериальной гипотензией (особенно рефрактерной к вазоконстрикторам), в том числе хронической, гиповолемией или пониженным функциональным резервом, например пациенты с тяжелой желудочковой дисфункцией и пациенты пожилого возраста, гипотензивный эффект лекарственного средства. ухода за такими пациентами. Снижение артериального давления, как правило, не требует особых мер, но при необходимости следует быть готовым к снижению дозы, введению средств для восполнения объема циркулирующей крови и/или вазоконстрикторов.

У пациентов с поражением периферической автономной нервной системы (например вследствие травмы спинного мозга) гемодинамические эффекты после введения лекарственного средства Дексанест могут быть более выраженными и требовать особого ухода за пациентом.

При введении нагрузочной дозы дексмедетомидина наблюдалось транзиторное повышение АД с одновременным периферическим вазоконстрикторным эффектом, поэтому введение нагрузочной дозы для седации в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) не рекомендуется. Лечение повышенного АД, как правило, не требуется, однако следует рассмотреть возможность снижения скорости введения препарата.

Очаговая вазоконстрикция при повышенной концентрации может быть более значимой у пациентов с ишемической болезнью сердца или тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями, за состоянием таких пациентов следует тщательно наблюдать. Для пациентов с признаками ишемии миокарда или головного мозга следует рассмотреть возможность снижения дозы или его отмены.

Следует соблюдать осторожность при введении дексмедетомидина вместе со спинальной и эпидуральной анестезией из-за повышенного риска гипотензии и брадикардии.

Пациенты с нарушением функции печени

В отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность, поскольку в результате сниженного клиренса дексмедетомидина избыточное введение препарата повышает риск побочных реакций и чрезмерной седации.

Пациенты с неврологическими расстройствами

Опыт применения лекарственного средства Дексанест при таких тяжелых неврологических состояниях, как травма головы и послеоперационный период после нейрохирургических операций ограничен, поэтому он должен применяться при таких состояниях с осторожностью, особенно в случае необходимости глубокой седации. При выборе терапии следует учитывать, что дексанест снижает церебральное кровообращение и внутричерепное давление.

Другие оговорки

При резком отмене агонистов альфа-2-рецепторов после длительного их применения в редких случаях возник синдром отмены. При развитии ажитации и повышении АД сразу после отмены дексмедетомидина следует учитывать возможность возникновения такого состояния.

Дексмедетомидин может вызвать гипертермию, которая может быть устойчива к традиционным методам охлаждения. Следует прекратить применение дексмедетомидина при развитии стойкой лихорадки невыясненной этиологии. Дексмедетомидин не рекомендуется применять пациентам, подверженным злокачественной гипертермии.

Сообщалось о несахарном диабете в связи с лечением дексмедетомидином. Если возникает полиурия, рекомендуется прекратить прием дексмедетомидина и проверить уровень натрия в сыворотке крови и осмоляемость мочи.

Дексанест содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 мл.

Беременность. Данные о применении дексмедетомидина беременным женщинам отсутствуют или ограничены. В исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность. Дексанест не следует использовать во время беременности, если клиническое состояние женщины не требует лечения дексмедетомидином.

Период кормления грудью. Дексмедетомидин выделяется в грудное молоко человека, однако его уровни находятся ниже предела обнаружения через 24 часа после прекращения введения препарата. Риск для ребенка не может быть исключен. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии дексмедетомидином должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии дексмедетомидином для матери.

фертильность. Исследования фертильности на крысах не выявили влияния дексмедетомидина на фертильность самцов или самок. Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют.

Пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или выполнения других опасных задач в течение определенного времени после введения лекарственного средства Дексанест для процедурной седации.

Для седации в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) пациентов, нуждающихся в уровне седации, не глубже пробуждения в ответ на голосовую стимуляцию.

Только для госпитального применения.

Дозировка для взрослых

Пациентов, которым уже проведена интубация и находящиеся в состоянии седации, можно переводить на Дексанест с начальной скоростью инфузии 0,7 мкг/кг/ч, которую можно постепенно корректировать в пределах дозы 0,2–1,4 мкг/кг/ч. достижение желаемого уровня седации. Для ослабленных пациентов следует рассмотреть целесообразность применения самой низкой начальной скорости инфузии. Важно отметить, что дексмедетомидин очень сильнодействующим, следовательно скорость инфузии указывается на один час. После коррекции дозы для установления стабильного уровня седации может потребоваться время до 1 часа.

Нельзя превышать максимальную дозу 1,4 мкг/кг/ч. Пациентов, которые не смогли достичь должного уровня седации при максимальной дозе лекарственного средства Дексанест, необходимо перевести на альтернативное седативное средство.

Использование погрузочной дозы лекарственного средства Дексанест для седации не рекомендуется, поскольку это связано с повышенным уровнем побочных эффектов. При необходимости можно применять пропофол или мидазолам до достижения клинического эффекта дексмедетомидина.

Продолжительность курса применения зависит от необходимости нахождения пациента в состоянии седации. Нет опыта применения лекарственного средства Дексанест в течение более 14 дней. При применении препарата более 14 дней необходимо регулярно оценивать состояние пациента.

Для седации пациентов во время диагностических или хирургических процедур, для которых требуется седация/процедурная седация.

Дексанест должны вводить только медицинские работники, обладающие необходимой квалификацией в проведении анестезии пациентам в операционных или во время диагностических процедур. Когда Дексанест вводят для седации с сохранением сознания, пациенты должны постоянно находиться под контролем лиц, не задействованных в выполнении диагностической или хирургической процедуры. Необходимо проводить постоянное наблюдение за пациентами для выявления ранних признаков гипотензии, гипертензии, брадикардии, угнетения дыхания, обструкции дыхательных путей, остановки дыхания, одышки и/или кислородной десатурации (см. раздел «Побочные реакции»).

Следует обеспечить наличие дополнительного кислорода, который должен быть немедленно применим при наличии показаний. Сатурацию кислородом следует контролировать с помощью пульсовой оксиметрии.

Дексанест вводят в виде погрузочной инфузии, за которой следует поддерживающая инфузия. В зависимости от процедуры может потребоваться сопутствующая местная анестезия или аналгезия для достижения желаемого клинического эффекта. Рекомендуется применять дополнительную аналгезию или седативные средства (например, опиоиды, мидазолам или пропофол) при проведении болезненных процедур или при необходимости большей глубины седации. Фармакокинетический период полураспределения дексмедетомидина составляет приблизительно 6 минут, что можно принять во внимание вместе с эффектами других введенных лекарственных средств для оценки подходящего времени, необходимого для титрования до желаемого клинического эффекта лекарственного средства Дексанест.

Инициирование процедурной седации.

Погрузочная инфузия 1,0 мкг/кг в течение 10 минут. При менее инвазивных процедурах, таких как офтальмологические хирургические операции, можно применять нагрузочную инфузию 0,5 мкг/кг в течение 10 минут.

Поддержание процедурной седации.

Поддерживающую инфузию начинают с дозы 0,6–0,7 мкг/кг/ч, которую титруют для достижения желаемого клинического эффекта в диапазоне доз от 0,2 до 1 мкг/кг/ч. Скорость поддерживающей инфузии следует корректировать до достижения целевого уровня седации.

Пациенты пожилого возраста. Для пожилых пациентов обычно корректировка дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). У пациентов пожилого возраста существует повышенный риск развития гипотензии (см. раздел «Особенности применения»), однако ограниченные данные результатов процедурной седации не указывают на четкую зависимость от дозы.

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек коррекции дозы обычно не требуется.

Нарушение функции печени. Дексанест метаболизируется в печени, поэтому его следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени. Следует рассмотреть целесообразность применения пониженной поддерживающей дозы.

Способ применения

Дексанест должны вводить лица, имеющие опыт лечения пациентов, нуждающихся в интенсивной терапии. Лекарственное средство следует применять только в виде разведенной внутривенной инфузии с использованием контролируемого инфузионного устройства.

Ампулы и флаконы предназначены только для индивидуального применения одного пациента.

Приготовление раствора

Перед применением Дексанест можно разбавлять в 5% растворе глюкозы, рингера, маннитоле или 0,9% растворе натрия хлорида для достижения желаемой концентрации 4 мкг/мл или 8 мкг/мл. В таблице ниже приведены объемы, необходимые для приготовления инфузии.

Для достижения концентрации 4 мкг/мл:

Для достижения концентрации 8 мкг/мл:

Осторожно встряхнуть, чтобы хорошо перемешать раствор.

Перед применением препараты для парентерального применения следует визуально проверить наличие посторонних частиц и изменения цвета.

Дексанест совместим со следующими внутривенными жидкостями и препаратами: лактатный раствор Рингера, 5% раствор глюкозы, 0,9% раствор натрия хлорида, 20% маннитол, тиопентал натрия, этомидат, векурония бромид, панкурония бромид, сукцинилкурлин бромид, гликопиролата бромид, фенилэфрин гидрохлорид, атропина сульфат, допамин, норадреналин, добутамин, мидазолам, морфина сульфат, фентанила цитрат и заменитель плазмы (Haemaccel ® ) .

Дети

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Дексанест детям (от 0 до 18 лет) не установлены. Данные по применению детям приведены в разделах «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции», но рекомендации по дозировке не могут быть предоставлены.

В клинических и постмаркетинговых исследованиях сообщалось о нескольких случаях передозировки дексмедетомидина. Скорость инфузий дексмедетомидина, о которой сообщалось в этих случаях, достигала 60 мкг/кг/ч в течение 36 мин и 30 мкг/кг/ч в течение 15 мин у 20-месячного ребенка и у взрослого соответственно. Наиболее частые побочные реакции, о которых сообщалось в связи с передозировкой, включают брадикардию, артериальную гипотензию, артериальную гипертензию, чрезмерную седацию, угнетение дыхания и остановку сердца.

В случае передозировки с клиническими симптомами инфузию лекарственного средства Дексанест следует снизить или прекратить. Преимущественно ожидаются сердечно-сосудистые эффекты, которые следует лечить по клиническим показаниям. При высокой концентрации артериальная гипертензия может быть более выраженной, чем артериальная гипотензия. В клинических исследованиях случаи остановки синусового узла проходили самостоятельно или отвечали на лечение атропином или гликопиролатом. В отдельных случаях тяжелой передозировки, которая приводила к остановке сердца, требовались реанимационные меры.

Седация взрослых пациентов в отделении интенсивной терапии.

Побочными реакциями, о которых наиболее часто сообщалось при применении дексмедетомидина в условиях отделения интенсивной терапии, являются артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия, которые возникают примерно у 25%, 15% и 13% пациентов соответственно. Артериальная гипотензия и брадикардия также были наиболее частыми серьезными побочными реакциями, связанными с дексмедетомидином, которые возникали соответственно у 1,7% и 0,9% рандомизированных пациентов отделений интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации.

Процедурная седация.

Побочные реакции, о которых чаще всего сообщалось при применении дексмедетомидина при процедурной седации, перечислены ниже (в протоколах исследования фазы III содержались предварительно определенные предельные уровни изменений артериального давления, частоты дыхания и частоты сердечных сокращений, относящихся к побочным эффектам):

гипотензия (55% в группе дексмедетомидина по сравнению с 30% в группе плацебо, получавших резервную терапию мидазоламом и фентанилом);

угнетение дыхания (38% в группе дексмедетомидина по сравнению с 35% в группе плацебо, получавших резервную терапию мидазоламом и фентанилом);

брадикардия (14% в группе дексмедетомидина по сравнению с 4% в группе плацебо, получавших резервную терапию мидазоламом и фентанилом).

Частота побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть рассчитана по имеющимся данным).

Со стороны эндокринной системы.

Частота неизвестна: несахарный диабет.

Со стороны метаболизма и питания.

Часто гипергликемия, гипогликемия.

Нечасто: метаболический ацидоз, гипоальбуминемия.

Психические расстройства.

Часто: ажитация.

Нечасто: галлюцинации.

Со стороны сердца.

Очень часто: брадикардия 1,2 .

Часто: ишемия или инфаркт миокарда, тахикардия.

Нечасто атриовентрикулярная блокада, уменьшение минутного объема сердца, остановка сердца.

Со стороны сосудов.

Очень часто: гипотензия 1,2 , гипертензия 1,2 .

Со стороны дыхательной системы.

Очень часто: угнетение дыхания 2,3 .

Нечасто: диспное, апноэ.

Со стороны пищеварительной системы.

Часто: тошнота 2 , рвота, сухость во рту 2 .

Нечасто: вздутие живота.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто: синдром отмены, гипертермия.

Нечасто: неэффективность препарата, жажда.

1 См. "Описание отдельных побочных реакций" ниже.

2 Побочные реакции наблюдались также в исследованиях процедурной седации.

3 Частота "часто" в исследованиях в условиях отделения интенсивной терапии.

Описание отдельных побочных реакций

У относительно здоровых добровольцев, не находившихся в отделении интенсивной терапии, при применении дексмедетомидина брадикардия иногда приводила к прекращению активности синусового узла или синусовой паузы. Симптомы устранялись после повышения нижних конечностей и применения антихолинергических средств, таких как атропин или гликопиролат. В отдельных случаях брадикардия прогрессировала до периодов асистолии у пациентов, ранее страдавших брадикардией.

Также сообщалось о случаях остановки сердца, которым часто предшествовала брадикардия или атриовентрикулярная блокада.

Артериальная гипертензия ассоциировалась с применением нагрузочной дозы. Эту реакцию можно снизить, избегая нагрузочной дозы или снижая скорость инфузии, или уменьшая нагрузочную дозу.

Педиатрическая группа. При продолжительности введения до 24 часов у пациентов в возрасте от 1 месяца, преимущественно послеоперационных, находившихся в отделениях интенсивной терапии, препарат демонстрирует профиль безопасности, подобный профилю безопасности у взрослых. Данные о новорожденных (родившихся в срок от 28 до 44 недели внутриутробного развития) ограничены также и пределами поддерживающей дозы ≤ 0,2 мкг/кг/час. В публикациях описан единичный случай гипотермической брадикардии у новорожденного.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 года.

С микробиологической точки зрения, этот препарат следует применить немедленно. Если не применять его немедленно, срок хранения и условия хранения во время применения являются пользовательской ответственностью и обычно не превышают 24 часов при температуре от 2 до 8 °C, за исключением случаев, когда разведение происходит в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Не требует особых условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Использовать только указанные в разделе «Способ применения и дозы» растворители.

по 2 мл в ампуле; по 1 ампуле в пачке. По 5 ампул в блистере; по 1 или 5 блистеров в пачке.

По 4 мл во флаконе; по 1 флакону в пачке. По 4 флакона в блистере; по 1 блистеру в пачке.

По 10 мл во флаконе; по 1 флакону в пачке. По 4 флакона в блистере; по 1 блистеру в пачке.

По рецепту.

АО «Формак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.