Инструкция Диабетон MR 60 мг таблетки с модифицированным высвобождением 60 мг блистер №90

действующее вещество: гликлазид;

1 таблетка содержит гликлазида 60 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза, магния стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный.

Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: белого цвета, продолговатой формы таблетки с насечкой и с тиснением «DIA 60» с обеих сторон. Таблетки подлежат разделению.

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм. Противодиабетические средства. Сахароснижающие средства, за исключением инсулинов. Сульфонамиды, производные мочевины. Гликлазид. Код АТХ А10В В09.

Фармакодинамика.

Механизм действия;Диабетон® MR 60 мг ̶ это пероральное сахароснижающее средство. Действующее вещество гликлазид является производным веществом сульфанилмочевины и отличается наличием гетероциклического кольца, содержащего азот и имеющего эндоциклические связи.

Гликлазид снижает уровень глюкозы в плазме крови вследствие стимуляции секреции инсулина β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Повышение уровня постпрандиального инсулина и секреция С-пептида сохраняются даже после 2 лет применения препарата. Кроме указанных метаболических свойств, гликлазид имеет также гемоваскулярные свойства.

Фармакодинамические эффекты.

Влияние на инсулиносекрецию. У больных диабетом II типа гликлазид восстанавливает ранний пик инсулиносекреции в ответ на поступление глюкозы и повышает вторую фазу секреции инсулина. Увеличение выделения инсулина наблюдается в ответ на принятие пищи или нагрузки глюкозой.

Гемоваскулярные свойства Гликлазид уменьшает микротромбоз благодаря двум механизмам, которые могут быть задействованы в развитии осложнений сахарного диабета:

частично ингибирует агрегацию и адгезию тромбоцитов, уменьшает количество маркеров активации тромбоцитов (β-тромбоглобулин, тромбоксан В2);

влияет на фибринолитическую активность эндотелия сосудов (повышает активность тРА).

Фармакокинетика.

Концентрация гликлазида в плазме крови прогрессивно возрастает в течение первых 6 часов после приема, а далее достигает постоянного уровня (плато), удерживаемого с 6-го до 12-го часа после применения.

Индивидуальные колебания являются незначительными.

Гликлазид полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи не влияет на скорость и степень абсорбции.

Распределение Связывание гликлазида с протеинами плазмы крови составляет приблизительно 95 %. Объем распределения составляет приблизительно 30 л.

Однократный прием суточной дозы лекарственного средства Диабетон® MR 60 мг обеспечивает эффективную концентрацию гликлазида в плазме крови в течение 24 часов.

Биотрансформация. Гликлазид метаболизируется преимущественно в печени и выводится с мочой, менее 1 % действующего вещества выводится с мочой в неизмененном виде. Активных метаболитов в плазме крови не было обнаружено.

Выведение Период полувыведения гликлазида составляет приблизительно 12-20 часов.

Линейность/нелинейность.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста не наблюдалось клинически значимых изменений фармакокинетических параметров лекарственного средства.

Сахарный диабет ІІ типа у взрослых:

снижение и контроль глюкозы в крови при невозможности нормализовать уровень глюкозы только диетой, физическими упражнениями и уменьшением массы тела.

- Повышенная чувствительность к гликлазиду или к другим препаратам сульфанилмочевины, сульфонамидам или к любому компоненту препарата;

- сахарный диабет І типа;

- диабетическая прекома и кома, диабетический кетоацидоз;

- тяжелая почечная или печеночная недостаточность (в таких случаях рекомендовано применение инсулина);

- лечение миконазолом;

- период кормления грудью.

Препараты, которые вероятно будут повышать риск гипогликемии.

Противопоказано одновременное применение

Миконазол (для системного применения, гель для ротовой полости) усиливает гипогликемический эффект с возможным развитием симптомов гипогликемии и даже развитием комы.

Не рекомендовано одновременное применение

Фенилбутазон (для системного применения) усиливает гипогликемический эффект препаратов сульфанилмочевины (замещает их связь с протеинами плазмы и/или уменьшает их выведение).

Желательно применить другое противовоспалительное средство, а также следует предупредить пациента и обратить его внимание на важность самостоятельного контроля. В случае необходимости дозу препарата корректируют во время и после терапии противовоспалительным средством.

Алкоголь повышает риск возникновения гипогликемических реакций (вследствие ингибирования компенсаторных реакций), что может привести к гипогликемической коме. Следует избегать употребления алкоголя и приема препаратов, содержащих алкоголь.

Комбинации, требующие осторожности

При одновременном применении с одним из нижеуказанных препаратов в некоторых случаях может возникнуть гипогликемия вследствие усиления гипогликемического эффекта: другие сахароснижающие препараты [инсулины, акарбоза, метформин, тиазолидиндионы, ингибиторы дипептидилпептидазы-4, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1)], β-блокаторы, флуконазол, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (каптоприл, эналаприл), антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), сульфонамиды, кларитромицин и нестероидные противовоспалительные препараты.

Препараты, которые могут вызвать гипергликемию

Не рекомендовано одновременное применение

Даназол оказывает диабетогенное действие. Если нельзя избежать применения этого активного вещества, пациента следует предупредить и обратить его внимание на важность контроля уровня глюкозы в моче и в крови. Может возникнуть потребность в корректировке дозы антидиабетического средства во время и после лечения даназолом.

Комбинации, требующие осторожности

Хлорпромазин (нейролептик) при применении в высоких дозах (более 100 мг в сутки) повышает уровень глюкозы в крови (вследствие уменьшения высвобождения инсулина). Пациента следует предупредить и обратить его внимание на важность контроля уровня глюкозы в крови. Может возникнуть потребность в корректировке дозы антидиабетического активного вещества во время и после лечения нейролептиком.

Глюкокортикоиды (для системного и местного применения: внутрисуставные, накожные и ректальные препараты) и тетракозактид повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоацидоза (уменьшают толерантность к углеводам). Пациента следует предупредить и обратить его внимание на важность контроля уровня глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Может возникнуть потребность в корректировке дозы антидиабетического средства во время и после лечения глюкокортикоидами.

Внутривенные: ритодрин, сальбутамол, тербуталин повышают уровень глюкозы в крови из-за β2-агонистического эффекта. Следует обратить внимание пациента на важность контроля уровня глюкозы в крови. Если необходимо, следует перевести пациента на инсулин.

Препараты зверобоя (Hypericum perforatum) снижают концентрацию гликлазида. Следует обратить внимание пациента на важность контроля уровня глюкозы в крови.

Препараты, которые могут вызвать дисгликемию

Комбинации, требующие осторожности

В случае одновременного применения с лекарственным средством Диабетон® MR 60 мг пациента следует предупредить о риске возникновения дисгликемии и обратить его внимание на важность мониторинга уровня глюкозы в крови.

Комбинации, в отношении которых есть предостережения

Антикоагулянты (например варфарин и др.). При одновременном применении с антикоагулянтами препараты сульфанилмочевины могут потенцировать антикоагулянтное действие последних. В случае необходимости дозу антикоагулянтов можно откорректировать.

Гипогликемия. Это лекарственное средство следует назначать только тем пациентам, которые имеют возможность регулярно питаться (включая завтрак). Важно регулярно потреблять углеводы, поскольку, если пища принимается поздно, в неадекватном количестве или если эта пища с низким содержанием углеводов, повышается риск гипогликемии. Возникновение гипогликемии более вероятно при низкокалорийном питании, длительной или сильной физической нагрузке, употреблении алкоголя или применении комбинации гипогликемических препаратов.

При приеме препаратов сульфанилмочевины может возникать гипогликемия (см. раздел «Побочные реакции»). Иногда гипогликемия может быть тяжелой и длительной. В таком случае может потребоваться госпитализация и назначение глюкозы на несколько дней.

Для снижения риска возникновения эпизодов гипогликемии необходимо принимать во внимание индивидуальные особенности пациентов, давать им четкие указания и тщательно подбирать дозу.

Факторы, повышающие риск возникновения гипогликемии:

- пациент отказывается или не может выполнять рекомендации врача (особенно это касается пациентов пожилого возраста);

- неудовлетворительное, нерегулярное питание, пропуски приема пищи, периоды голодания или изменения диеты;

- дисбаланс между физической нагрузкой и употреблением углеводов;

- почечная недостаточность;

- тяжелая печеночная недостаточность;

- передозировка препарата;

- определенные нарушения эндокринной системы: нарушение функции щитовидной железы, гипопитуитаризм и адреналовая недостаточность;

- одновременное применение определенных лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Почечная и печеночная недостаточность; фармакокинетика и/или фармакодинамика гликлазида может изменяться у пациентов с печеночной и тяжелой почечной недостаточностью. Эпизоды гипогликемии у таких пациентов могут быть длительными, поэтому требуют соответствующего лечения.

Информирование пациента

Пациента и членов его семьи нужно проинформировать о риске возникновения гипогликемии и ее симптомах (см. раздел  «Побочные реакции»), о лечении и условиях, которые могут способствовать ее развитию.

Пациент должен быть проинформирован о важности соблюдения рекомендаций врача относительно диеты, о важности регулярного выполнения физических упражнений и регулярного мониторинга глюкозы в крови.

Ухудшение контроля гликемии у пациентов, получающих сахароснижающие препараты, может быть вызвано: препаратами зверобоя (Hypericum perforatum) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), лихорадкой, травмой, инфекцией или хирургическим вмешательством. В некоторых случаях может быть необходимым назначение инсулина.

Гипогликемическая эффективность любого перорального сахароснижающего средства, в том числе гликлазида, может со временем ослабляться. Это может быть следствием прогрессирования тяжести заболевания или следствием снижения ответа на лечение. Этот феномен известен как вторичная недостаточность, которая отличается от первичной недостаточности, когда препараты являются неэффективными с самого начала лечения. Перед тем как делать вывод о развитии вторичной недостаточности у пациента, необходимо проверить корректность назначенной дозы и соблюдение пациентом диеты.

Сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови, включая гипогликемию и гипергликемию, у пациентов с диабетом, получавших одновременную терапию с фторхинолонами, в частности у пациентов пожилого возраста. Именно поэтому всем пациентам, которые одновременно получают Диабетон® MR 60 мг и фторхинолон, рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Лабораторные показатели. Для оценки контроля уровня глюкозы в крови рекомендовано определять уровень гликолизированного гемоглобина (или уровень глюкозы в крови натощак). Может также быть полезным самостоятельный контроль пациентами уровня глюкозы в крови.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФДГ) применение препаратов сульфанилмочевины может вызвать возникновение гемолитической анемии. Поскольку гликлазид относится к классу препаратов сульфанилмочевины химического происхождения, следует быть осторожными и рассмотреть вопрос о назначении пациентам с Г6ФДГ-недостаточностью альтернативной терапии препаратом другого класса.

Пациенты с порфирией: случаи возникновения острой порфирии описаны при применении некоторых других препаратов сульфанилмочевины у пациентов с порфирией.

Вспомогательные вещества.

В состав лекарственного средства входит лактоза, поэтому пациентам с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не рекомендуется назначать этот препарат.

Данные по применению гликлазида во время беременности отсутствуют или их количество ограничено (менее 300 случаев применения беременными), также недостаточно данных по применению других препаратов сульфанилмочевины. Исследования на животных показали, что гликлазид не оказывает тератогенного действия.

В качестве меры предосторожности желательно избегать приема гликлазида во время беременности.

Контроль за уровнем глюкозы должен быть достигнут еще до планирования беременности для уменьшения риска возникновения аномалий, связанных с неконтролируемым диабетом.

Для лечения диабета в период беременности препаратом первого выбора является инсулин, а пероральные гипогликемические препараты не являются приемлемыми.

При планировании или сразу после установления беременности необходимо перевести женщину с пероральных сахароснижающих препаратов на инсулин.

Кормление грудью. Отсутствуют данные относительно проникновения гликлазида или его метаболитов в грудное молоко. Диабетон® MR 60 мг противопоказан во время кормления грудью из-за риска возникновения неонатальной гипогликемии. Нельзя исключить риска для новорожденных и младенцев.

В доклинических исследованиях влияния на фертильность или репродуктивную способность самок и самцов крыс установлено не было.

Диабетон® MR 60 мг может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами. Пациентам следует знать симптомы гипогликемии, уметь их распознавать и в случае их возникновения быть осторожными во время управления автомобилем или работы с другими механизмами, особенно в начале лечения.

Для перорального применения.

Назначается только взрослым.

Суточная доза может изменяться от 0,5 до 2 таблеток (от 30 до 120 мг в сутки).

Таблетка может быть разделена на равные дозы.

Суточную дозу следует принимать однократно во время завтрака.

Половину таблетки или целую таблетку (таблетки) следует глотать целиком (не раздавливать и не жевать).

Если больной забыл принять таблетки, не следует увеличивать дозу на следующий день.

Как и все сахароснижающие средства, Диабетон® MR 60 мг требует индивидуального подбора дозы в зависимости от ответа пациента на лечение (уровень глюкозы в крови, гликолизированный гемоглобин HbA1c).

Начальная доза и подбор дозы Рекомендуемая начальная доза составляет 30 мг (0,5 таблетки) в сутки. При эффективном контроле уровня глюкозы можно продолжать лечение этой дозой. При недостижении адекватного контроля уровня глюкозы в крови суточную дозу можно последовательно повышать до 60 мг (1 таблетка), 90 мг (1,5 таблетки) или 120 мг (2 таблетки). Повышение дозы рекомендуется проводить постепенно, с интервалом в 1 месяц, кроме случаев, когда не наблюдалось уменьшения уровня глюкозы в крови в течение 2 недель лечения. В таком случае дозу можно увеличить в конце второй недели лечения.

Максимальная рекомендуемая суточная доза - 120 мг (2 таблетки).

1 таблетка с модифицированным высвобождением лекарственного средства Диабетон® MR 60 мг эквивалентна 2 таблеткам гликлазида 30 мг с модифицированным высвобождением.

Таблетка с модифицированным высвобождением лекарственного средства Диабетон® MR 60 мг подлежит делению, что дает возможность применять препарат в дозе 30 мг (0,5 таблетки) и в дозе 90 мг (1,5 таблетки).

Перевод пациента с лекарственного средства, содержащего гликлазид 80 мг, на Диабетон® MR 60 мг, таблетки с модифицированным высвобождением. 1 таблетка, содержащая гликлазид 80 мг, соответствует 0,5 таблетки Диабетон® MR 60 мг. Необходимо тщательно контролировать показатели крови во время перевода на Диабетон® MR 60 мг.

Перевод пациента с другого перорального сахароснижающего препарата на Диабетон® MR 60 мг. При переводе на Диабетон® MR 60 мг нужно принимать во внимание дозировку и период полувыведения предыдущего перорального сахароснижающего препарата. Переходный период обычно не нужен. Начинать следует с дозы 30 мг с последующей коррекцией (см. «Начальная доза и подбор дозы»).

При переводе с сахароснижающего препарата сульфанилмочевины, имеющего длительный период полувыведения, перерыв в лечении на несколько дней может быть необходимым для избежания суммарного эффекта двух препаратов и развития гипогликемии. Лечение лекарственным средством Диабетон® MR 60 мг начинают с дозы 30 мг в сутки (0,5 таблетки) с последующей коррекцией дозы с соблюдением правил начала лечения и подбора дозы (см. выше).

Одновременное применение с другими противодиабетическими препаратами. Диабетон® MR 60 мг можно применять в комбинации с бигуанидами, ингибиторами альфа-глюкозидазы или инсулином. При недостижении адекватного контроля глюкозы в крови у пациентов, принимающих Диабетон® MR 60 мг, можно начать одновременную терапию инсулином под тщательным медицинским наблюдением.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов старше 65 лет режим дозирования лекарственного средства Диабетон® MR 60 мг является таким же, как и для пациентов в возрасте до 65 лет.

Пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести режим дозирования лекарственного средства Диабетон® MR 60 мг является таким же, как и для пациентов с нормальной функцией почек, но пациент должен находиться под тщательным наблюдением.

Факторы риска возникновения гипогликемии:

- недостаточное или плохое питание;

- тяжелые или недостаточно компенсированные нарушения со стороны эндокринной системы (гипотиреоидизм, гипопитуитаризм и адренокортикотропная недостаточность);

- отмена длительной терапии кортикостероидами и/или терапия высокими дозами кортикостероидов;

- тяжелые заболевания сосудов (тяжелая ишемическая болезнь сердца, тяжелая патология каротидных сосудов, диффузные заболевания сосудов).

Рекомендуется минимальная начальная доза 30 мг в сутки.

Дети

Не рекомендуется назначать Диабетон® MR 60 мг детям из-за отсутствия данных по применению лекарственного средства этой категории пациентов.

Передозировка препаратов сульфанилмочевины может вызвать гипогликемию.

Симптомы умеренной гипогликемии (без потери сознания и без неврологических симптомов) необходимо корректировать с помощью потребления углеводов (сахара), коррекции дозы сахароснижающего препарата и/или диеты.

Возможно возникновение тяжелой гипогликемии с развитием комы, конвульсий или других неврологических расстройств, что требует неотложной медицинской помощи с немедленной госпитализацией.

При установлении диагноза гипогликемической комы или при подозрении на развитие комы пациенту необходимо быстро внутривенно ввести 50 мл концентрированного раствора глюкозы (от 20 % до 30 %) с последующим постоянным введением менее концентрированного раствора глюкозы (10 %) с частотой, которая будет поддерживать уровень глюкозы в крови более 1 г/л. Необходимо обеспечить постоянное наблюдение за пациентом. В зависимости от состояния пациента врач принимает решение о дальнейшем мониторинге.

Гликлазид имеет высокий уровень связывания с белками плазмы, поэтому применение диализа является неэффективным.

Наиболее частой побочной реакцией при применении гликлазида является гипогликемия. Как и при применении других препаратов сульфанилмочевины, прием гликлазида может вызвать гипогликемию при нерегулярном питании и особенно в случае пропуска приема пищи. Возможными симптомами гипогликемии являются: головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, утомляемость, нарушение сна, возбуждение, агрессивность, снижение концентрации и внимания, замедление реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушение зрения и речи, афазия, тремор, парезы, нарушение чувствительности, головокружение, ощущение бессилия, потеря самоконтроля, бред, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, сонливость и потеря сознания, что может привести к коме и летальному исходу.

Кроме того, возможны расстройства со стороны адренергической системы: потливость, липкая кожа, тревога, тахикардия, артериальная гипертензия, пальпитация, боль за грудиной, аритмия.

Обычно симптомы гипогликемии исчезают после приема углеводов (сахара). Однако прием сахарозаменителей в этом случае не будет эффективным. Опыт применения других препаратов сульфанилмочевины свидетельствует о том, что даже в случае эффективности принятых мер гипогликемия может возникнуть вновь.

Если эпизод гипогликемии является тяжелым или длительным и состояние пациента временно под контролем благодаря приему сахара, необходима неотложная медицинская помощь или даже госпитализация.

Другие побочные реакции.

Желудочно-кишечные расстройства, включая боль в абдоминальной области, тошноту, рвоту, диспепсию, диарею и запор. Соблюдение рекомендаций по приему лекарственного средства во время завтрака поможет избежать или минимизировать возникновение этих проявлений.

Реже наблюдаются нижеуказанные нежелательные эффекты.

Со стороны кожи и подкожной ткани: высыпания, зуд, крапивница, ангионевротический отек, эритема, макулопапулезная сыпь, буллезные реакции (такие как синдром Стивенса Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и аутоиммунные буллезные расстройства) и очень редко медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: гематологические расстройства возникают редко и могут включать анемию, лейкопению, тромбоцитопению, гранулоцитопению. Обычно эти явления исчезают после отмены лечения.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы), гепатит (единичные случаи). В случае возникновения холестатической желтухи лечение препаратом следует прекратить.

Указанные нежелательные эффекты обычно исчезают после отмены препарата.

Со стороны органов зрения: из-за изменения уровня глюкозы в крови могут возникнуть временные нарушения зрения, особенно в начале лечения.

Реакции, характерные для класса препаратов сульфанилмочевины.

Известно о случаях эритроцитопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении, аллергического васкулита, гипонатриемии, повышения уровня печеночных ферментов и даже нарушения функции печени (например с холестазом и желтухой), гепатита с регрессией после отмены препаратов сульфанилмочевины или в единичных случаях с последующей печеночной недостаточностью, угрожающей жизни.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период лекарственного средства является важным. Это позволяет вести мониторинг соотношения пользы/риска применения лекарственного средства. Специалисты здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему фармаконадзора о любых подозреваемых побочных реакциях.

3 года.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 15 таблеток в блистере (ПВХ/алюминий). По 2 или по 6, или по 8 блистеров в коробке из картона.

По рецепту.

Лаборатории Сервье Индастри / Les Laboratoires Servier Іпԁцѕтгіе.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

905 рут де Саран, 45520 Жиди, Франция / 905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Производитель

Сервье (Ирландия) Индастрис Лтд / Servier (Ireland) Industries Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Манилендз, Горей Роуд, Арклоу, Ко. Виклоу, Ирландия / Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Ireland.

Заявитель

ЛЕ ЛАБОРАТУАР СЕРВЬЕ / LES LABORATOIRES SERVIER.

Местонахождение заявителя

50, рю Карно, 92284 Сюрен Седекс, Франция / 50, rue Carnot, 92284 Suresnes Сеԁех, France.

Для получения любой информации относительно лекарственного средства просим обращаться в ООО «Сервье Украина» по тел. (044) 490 3441, факс (044) 490 3440.