Дифорс 80 таблетки покрытые пленочной оболочкой 5 мг + 80 мг блистер №30

действующие вещества: амлодипина бесилат и валсартан;

1 таблетка содержит амлодипина бесилата 6,94 мг в пересчете на амлодипин 5 мг и 80 мг валсартана или амлодипина бесилата 6,94 мг в пересчете на амлодипин 5 мг и 160 мг валсартана, или амлодипина бесилата 13,88 мг в пересчете на амлодипин 10 мг и 160 мг валсартана;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, дигидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармеллоза; гидроксипропилцеллюлоза; кремния диоксид коллоидный; тальк; магния стеарат; покрытие для нанесения оболочки Opadry II White (полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II.

Код АТХ С09D B01.

Фармакодинамика

Дифорс содержит два антигипертензивных компонента с дополнительными механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, а валсартан - к классу антагонистов ангиотензина II. Комбинация этих ингредиентов оказывает аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности.

Амлодипин.

Амлодипин ингибирует трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, что обусловливает уменьшение периферического сосудистого сопротивления и приводит к снижению артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в дигидропиридиновых и негидропиридиновых местах связи. Сократительные процессы сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависят от прохождения внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы.

После введения терапевтических доз пациентам с эссенциальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению артериального давления в положениях больного лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается существенным изменением скорости сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме при длительном дозировании.

Эффект коррелирует с концентрациями в плазме у пациентов молодого и пожилого возраста.

У пациентов с нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводят к снижению ренального сосудистого сопротивления и повышению уровня гломерулярной фильтрации, а также эффективного почечного потока плазмы без изменений фильтрующейся фракции или протеинурии.

Измерения гемодинамики сердечной функции в покое и при нагрузке у пациентов с нормальной функцией желудочков, пролеченных амлодипином, в целом показали небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP/dt или на левожелудочковое и диастолическое давление или объем. В гемодинамических исследованиях амлодипин не проявлял отрицательного инотропного эффекта при применении терапевтических доз у интактных животных и людей, даже при совместном введении с бета-блокаторами.

Амлодипин не изменяет функцию синусно-предсердного узла и предсердно-желудочковой проводимости у здоровых животных или людей. При применении амлодипина в комбинации с бета-блокаторами у пациентов с эссенциальной гипертензией или стенокардией изменений показателей электрокардиограммы не отмечено.

Наблюдались положительные клинические эффекты амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ишемической болезнью, которая была подтверждена ангиографически.

Валсартан.

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, который предназначен для внутреннего применения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые редко распространены и отвечают за эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет какой-либо частичной активности агониста в отношении АТ1-рецепторов и имеет гораздо большее (примерно в 20000 раз) сродство с АТ1-рецепторами, чем с АТ2-рецепторами.

Валсартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Назначение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.

У большинства пациентов после назначения внутрь разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в пределах 4-6 часов.

Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы. При условии регулярного применения препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и удерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Внезапная отмена валсартана не приводит к восстановлению артериальной гипертензии или к другим побочным клиническим явлениям.

Валсартан/амлодипин.

Комбинация амлодипина бесилат/валсартан у пациентов с артериальной гипертензией вызывает антигипертензивный эффект в течение примерно 24 часов. Внезапная отмена препарата не приводит к быстрому повышению артериального давления.

У пациентов, у которых артериальное давление адекватно контролируется амлодипином, при неприемлемых отеках комбинированная терапия может обеспечить аналогичный контроль артериального давления при уменьшении отеков.

Фармакокинетика

Линейность. Валсартан и амлодипин проявляют линейность фармакокинетики.

Амлодипин.

Всасывание. После внутреннего применения терапевтических доз амлодипина пик концентрации его в плазме достигается в течение 6-12 часов. Рассчитанная абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80 %. Пища существенно влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. У пациентов, больных эссенциальной гипертензией, примерно 97,5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы.

Биотрансформация. Амлодипин интенсивно (примерно 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Выведение. Выведение амлодипина из плазмы двухфазное, с периодом полувыведения примерно 30-50 часов. Равновесные уровни в плазме достигаются после постоянного введения в течение 7-8 дней. 10 % исходного амлодипина и 60 % метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

Валсартан.

Всасывание. После приема препарата внутрь пик концентрации валсартана в плазме достигается в течение 2-4 часов. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата составляет 23 %. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (время полувыведения Т1/2a < 1 часа и Т1/2b приблизительно 9 часов). Пища снижает экспозицию валсартана, как показывает AUC (концентрация в плазме - время), примерно на 40 %, а пик концентрации в плазме (Сmах) - на 50 %, хотя через 8 часов после применения концентрация валсартана в плазме одинакова для группы, принимавшей препарат натощак, и группы пациентов, принимавшей препарат после еды. Снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. Равновесный объем распределения валсартана после внутривенного введения составляет примерно 17 л, что указывает на то, что валсартан распределяется в тканях неинтенсивно. Валсартан прочно связывается с белками плазмы (94-97 %), главным образом с сывороточным альбумином.

Биотрансформация. Валсартан в значительной степени не трансформируется, поскольку только 20% дозы переходит в метаболиты. В плазме в низких концентрациях (менее 10 % от AUC валсартана) идентифицирован гидроксиметаболит, который фармакологически неактивен.

Выведение. Валсартан выводится, главным образом, в неизмененном состоянии с калом (примерно 83 % от дозы) и мочой (около 13 % от дозы). После внутривенного введения клиренс валсартана в плазме составляет примерно 2 л/ч, а его ренальный клиренс - примерно

0,62 л/ч (примерно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана - 6 часов.

Валсартан/амлодипин.

После перорального применения Дифорса пик концентрации в плазме валсартана и амлодипина достигается за 3 и 6-8 часов соответственно. Скорость и степень всасывания Дифорса эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина.

Почечная недостаточность.

Нарушения функции почек существенно не влияют на фармакокинетику амлодипина.

Нет реальной корреляции между состоянием функции почек (измеряют по клиренсу креатинина) и экспозицией (определяют по AUC) при применении валсартана пациентам с нарушениями функции почек различной степени. Поэтому пациенты со слабыми и умеренными нарушениями функции почек принимают обычную начальную дозу.

Нарушение функции печени.

У пациентов с печеночной недостаточностью снижается клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC примерно на 40-60 %. У пациентов со слабыми и умеренными хроническими заболеваниями печени экспозиция (определенная по значениям AUC) валсартана в среднем вдвое превышает таковую у здоровых добровольцев. Пациенты, имеющие заболевания печени, должны быть осторожными при применении препарата.

Эссенциальная гипертензия у пациентов, артериальное давление которых не регулируется с помощью монотерапии амлодипином или валсартаном.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени или холестаз.

Тяжелые нарушения функции почек (скорость гломерулярной фильтрации (ШГФ) < 30 мл/мин/ 1,73 м2).

Противопоказано пациентам, находящимся на диализе.

Противопоказано одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость гломерулярной фильтрации (ШГФ) < 60 мл/мин/1,73 м2).

Противопоказано беременным женщинам и женщинам, которые планируют забеременеть.

Согласно информации по безопасности амлодипина:

- обструкция выводного тракта левого желудочка (например, стеноз аорты тяжелой степени);

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Другие гипотензивные препараты.

Часто применяемые гипотензивные препараты (например, альфа-блокаторы, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут вызвать появление гипотензивных нежелательных явлений (например, трициклические антидепрессанты, альфа-блокаторы, применяемые для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усиливать гипотензивное действие комбинации.

Амлодипин.

При монотерапии амлодипином не установлены клинически значимые лекарственные взаимодействия с такими препаратами: тиазидные диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, нитраты длительного действия, сублингвальный нитроглицерин, дигоксин, варфарин, аторвастатин, силденафил; комбинированные антацидные препараты, содержащие алюминия гидроксида гель, магния гидроксид, симетикон; циметидин, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), антибиотики, пероральные гипогликемические средства.

Ингибиторы CYP3A4.

Исследование с участием пациентов пожилого возраста показало, что дилтиазем подавляет метаболизм амлодипина, вероятно с помощью CYP3A4 (концентрации в плазме крови возрастали примерно на 50 %, а эффект амлодипина усиливался). Не исключено, что более мощные ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать плазменные концентрации амлодипина в большей степени, чем дилтиазем.

Индукторы CYP3A4.

Сопутствующее применение противосудорожных препаратов (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицина, зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Рекомендуется клинический мониторинг; также может возникнуть необходимость в коррекции доз амлодипина в период его применения с индуктором и после его отмены.

Валсартан.

При монотерапии валсартаном не установлены клинически значимые лекарственные взаимодействия с такими препаратами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов группы антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), в том числе валсартана, с другими препаратами, блокирующими ренин-ангиотензиновую систему (РАС), такими как препараты группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или алискирен.

Одновременное применение АРА, включая Дифорс, или ИАПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (ШГФ < 60 мл/мин/1,73 м2) противопоказано.

Литий.

При одновременном применении ингибиторов АПФ отмечалось обратимое повышение сывороточных концентраций лития и его токсичности. Хотя опыт сопутствующего применения валсартана и лития отсутствует, применять эту комбинацию не рекомендуется. Если же применение такой комбинации необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители соли, содержащие калий, и другие препараты, которые могут повышать уровень калия.

Одновременное применение препарата с указанными веществами требует осторожности (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (>3 г/день) и неселективные НПВС.

При сопутствующем применении антагонистов ангиотензина II и НПВС возможно ослабление гипотензивного действия. Также сопутствующее применение антагонистов ангиотензина II и НПВС повышает риск ухудшения почечных функций и повышение уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется контролировать состояние функции почек, а также обеспечивать надлежащий уровень воды в организме пациента.

Транспортеры.

По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата ОАТР1В1/ОАТР1В3 и печеночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера захвата (например, рифампицина, циклоспорина) или транспортера выведения (например, ритонавира) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует принимать надлежащие меры в начале и в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.

Не рекомендуется применение амлодипина с грейпфрутовым соком или с грейпфрутом, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови.

У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией наблюдалась чрезмерная гипотензия. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой (со сниженным содержанием натрия и/или объемом циркулирующей крови, получающих высокие дозы диуретиков), которые принимают блокаторы ангиотензиновых рецепторов, может возникать симптоматическая гипотензия. Рекомендовано коррекцию этого состояния перед применением Дифорса или тщательное медицинское наблюдение в начале терапии.

При возникновении артериальной гипотензии при применении Дифорса пациента следует положить на спину и, если необходимо, провести внутривенную инфузию физиологического раствора. Лечение продолжать до стабилизации артериального давления.

Гиперкалиемия.

Следует с осторожностью проводить одновременное лечение калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, солевыми заменителями, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.). Если применение лекарственного средства, влияющего на уровень калия, считается необходимым в сочетании с валсартаном, рекомендуется контроль уровня калия в плазме крови.

Отмена бета-блокаторов.

Амлодипин не является бета-блокатором и поэтому не защищает от опасности внезапной отмены бета-блокаторов, поэтому дозу бета-блокатора необходимо снижать постепенно.

Стеноз почечной артерии.

Нет данных о применении Дифорса пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии. Поскольку другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут повышать уровень мочевины в крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии, в качестве меры безопасности рекомендуется мониторинг почечной функции при лечении валсартаном.

Трансплантация почки.

Нет опыта безопасного применения Дифорса пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки.

Нарушение функции печени.

Валсартан выводится, главным образом, в неизмененном состоянии с желчью, тогда как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени. Особая осторожность необходима при применении Дифорса пациентам с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести или обструктивными заболеваниями желчного пузыря.

Нарушение функции почек.

Относительно применения Дифорса пациентам с нарушением функции почек см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы».

Ангионевротический отек.

Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовой щели, которые могут привести к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка имели место у пациентов, которые применяли валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при приеме других препаратов, в том числе ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Применение Дифорса следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке, повторное применение не рекомендовано.

Первичный гиперальдостеронизм.

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует принимать антагонист ангиотензина II валсартан, поскольку их ренин-ангиотензиновая система нарушена в связи с основным заболеванием.

Сердечная недостаточность.

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функции почек могут зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и антагонистов рецепторов ангиотензина вызывало развитие олигурии и/или прогрессирующей азотемии, а также (в редких случаях) острую почечную недостаточность и/или смерть. Подобные результаты отмечались при применении валсартана, поэтому следует соблюдать осторожность в отношении пациентов с сердечной недостаточностью и всегда оценивать функцию почек.

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они повышают риск сердечно-сосудистых событий, отека легких и летальных исходов.

Пациенты с острым инфарктом миокарда.

Ухудшение течения стенокардии и острого инфаркта миокарда может произойти после начала применения или увеличения дозы амлодипина, особенно у пациентов со стенозом аорты тяжелой степени.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и при лечении другими вазодилататорами, особенно осторожными должны быть пациенты, у которых констатирован стеноз аорты или стеноз митрального клапана, или при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

С осторожностью следует применять препарат при нестабильной стенокардии.

Дифорс противопоказано применять беременным женщинам и женщинам, планирующим беременность. Врачам следует предупредить женщин, планирующих беременность, о потенциальном риске для будущего ребенка при приеме препарата и назначить таким женщинам альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Если беременность установлена в процессе терапии, прием Дифорса следует немедленно прекратить и при необходимости заменить другим лекарственным средством с установленным профилем безопасности по применению беременным.

Данные эпидемиологических исследований риска тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не были убедительными; однако некоторый рост риска исключать нельзя. Известно, что применение АРА II в течение II и III триместров беременности индуцирует у плода человека фетотоксичность (снижение почечной функции, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если со II триместра беременности применяли АРА II, рекомендуется ультразвуковое исследование почечной функции и состояния костей черепа плода.

Младенцы, матери которых принимали АРА II, должны находиться под тщательным наблюдением на случай развития артериальной гипотензии.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает ли валсартан или амлодипин в грудное молоко, поэтому не рекомендуется применять препарат в период кормления грудью; желательно применять альтернативные препараты с изученным профилем безопасности, особенно в случае кормления грудью новорожденных или недоношенных детей. Если терапия препаратом необходима для матери, кормление грудью следует прекратить.

Фертильность.

Клинические исследования влияния на фертильность не проводились.

Исследования влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с потенциально опасными механизмами не проводились. Однако пациенты, у которых возникает головокружение или ощущение слабости после приема препарата, должны воздерживаться от управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.

Пациенты, у которых артериальное давление не регулируется монопрепаратами амлодипина или валсартана, могут быть переведены на комбинированную терапию препаратом Дифорс. Рекомендуемая доза - 1 таблетка в сутки. Дифорс принимают независимо от приема пищи, запивая водой.

Пациентов, принимающих валсартан и амлодипин отдельно, можно перевести на Дифорс, содержащий те же самые дозы компонентов. Перед переходом на комбинацию фиксированных доз рекомендуется индивидуальный подбор дозы отдельных компонентов (то есть амплодипина и валсартана).

Суточная доза - 1 таблетка Дифорса 80 или 1 таблетка Дифорса 160, или 1 таблетка Дифорса XL (максимально допустимые дозы компонентов препарата - 10 мг по содержанию амлодипина, 320 мг по содержанию валсартана).

Дозировка в отдельных группах пациентов.

Нарушение функции почек.

Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (ШГФ 30 мл/мин/1,73 м2) нет необходимости в коррекции дозы Дифорса.

У пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести рекомендуется контролировать уровень калия и креатинина в крови.

Нарушение функции печени.

С осторожностью следует применять Дифорс пациентам с нарушениями функции печени или обструктивными заболеваниями желчных путей.

Максимальная рекомендуемая доза для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени без холестаза составляет 80 мг валсартана.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет).

Для пациентов пожилого возраста рекомендованы обычные дозовые схемы, однако следует соблюдать осторожность при повышении дозы препарата.

Дети

Препарат не рекомендуется назначать детям из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности.

До сих пор нет опыта изучения передозировки Дифорса. Далее приведена информация, которая касается действующих веществ препарата.

Симптомы.

Основным симптомом передозировки валсартана, вероятно, является выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может привести к нарастающей периферической вазодилатации и, вероятно, к рефлекторной тахикардии. При передозировке амлодипином сообщали о значительной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, вплоть до шока и летального исхода.

Лечение. Если препарат принят недавно, следует вызвать рвоту или промыть желудок. Всасывание амлодипина значительно снижается при применении активированного угля сразу или в течение двух часов после приема амлодипина.

Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой Дифорса, требует активной поддержки состояния сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль сердечной и дыхательной функций, поднятие нижних конечностей, внимание к объему циркулирующей жидкости и мочеиспускания. Для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления можно применять сосудосуживающий препарат при отсутствии противопоказаний для его применения. При стойком снижении артериального давления, которое является следствием блокады кальциевых каналов, может быть целесообразным внутривенное введение кальция глюконата.

Выведение валсартана и амлодипина с помощью гемодиализа маловероятно.

Приведенные ниже побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте возникновения. Частоту возникновения побочных реакций оценивали по следующим критериям:

очень часто (≥ 1/10); часто (> 1/100 - ≤ 1/10); нечасто (> 1/1000 - ≤ 1/100); редко (> 1/10 000 - ≤ 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

Инфекции: часто - назофарингит, гриппоподобные симптомы.

Со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность.

Со стороны органов зрения: редко - нарушение зрения.

Нарушение психики: редко - возбуждение.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, сонливость, постуральное головокружение, парестезия.

Со стороны органов слуха и лабиринта: часто - вертиго; редко - шум в ушах.

Со стороны сердца: нечасто - тахикардия, учащенное сердцебиение; редко - обморок.

Со стороны сосудов: нечасто - ортостатическая гипотензия; редко - артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель, боль в горле и гортани.

Со стороны пищеварительного тракта: нечасто - абдоминальная боль, запор, диарея, тошнота, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь, эритема; редко - повышенная потливость, крапивница, экзантема, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - припухлость суставов, боль в спине, артралгия; редко - мышечные судороги, ощущение тяжести в мышцах.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко - учащенное мочеиспускание, полиурия, повышение уровня азота мочевины в крови.

Нарушения репродуктивной системы: редко - нарушение эректильной функции.

Общие нарушения: редко - отеки, отек лица, периферический отек, повышенная утомляемость, горячие приливы, астения, гиперемия.

Дополнительная информация о комбинации.

Периферический отек, известный побочный эффект амлодипина, у пациентов, которые применяли комбинацию амплодипин/валсартан, в целом отмечался с меньшей частотой, чем на фоне применения амлодипина отдельно.

Дополнительная информация о компонентах препарата.

Дифорс может вызывать побочные реакции, которые ранее отмечались при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или валсартана), даже если они не были отмечены при применении в данной комбинации.

Амлодипин.

Часто: рвота.

Нечасто: алопеция, нарушение ритма работы кишечника, диспепсия, одышка, ринит, гастрит, гиперплазия десен, гинекомастия, гипергликемия, импотенция, лейкопения, общее недомогание, изменения настроения, миалгия, периферическая нейропатия, панкреатит, гепатит, тромбоцитопения, васкулит, ангионевротический отек, отек легких, мультиформная эритема, бессонница, депрессия, спутанность сознания, тремор, дисгевзия, гипестезия, гипертонус, изменение окраски кожи, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса - Джонсона, фоточувствительность, никтурия, увеличение или уменьшение массы тела.

Редко: брадикардия. Иногда у пациентов, особенно с тяжелой обструктивной атеросклеротической болезнью сердца, повышалась частота, продолжительность или тяжесть стенокардии или острого инфаркта миокарда в начале применения блокаторов кальциевых каналов или при повышении их дозы. Также зарегистрированы случаи аритмии (в том числе желудочковой тахикардии и фибрилляции предсердий). Невозможно определить, вызваны ли указанные побочные явления влиянием амлодипина или они являются проявлением основной болезни.

Очень редко: холестатическая желтуха, повышение уровней АсАТ и АлАТ, пурпура. Отмечались отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.

Валсартан;

Частота неизвестна: вирусные инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, ринит, нейтропения, бессонница, повышение уровня креатинина крови, снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита, тромбоцитопения, повышение уровня калия в сыворотке крови, повышение уровня печеночных проб, в том числе концентрации билирубина в сыворотке крови, почечная недостаточность и нарушение почечных функций, гипонатриемия, сердечная недостаточность, ангионевротический отек, миалгия, васкулит, реакции гиперчувствительности, в том числе сывороточная болезнь.

2 года.

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °C.

По 10 таблеток в блистере; по 1 или по 3 блистера в картонной пачке.

По рецепту.

ООО «Фарма Старт», Украина.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 03124, г. Киев, бул. И. Лепсе, 8.