Инструкция Диклоберл ретард капсулы пролонгированного действия 100 мг №20

действующее вещество: диклофенак;

1 капсула твердая пролонгированного действия содержит диклофенака натрия 100 мг;

вспомогательные вещества:

ядро капсулы: сахароза, крахмал кукурузный, тальк, шеллак, аммонийно-метакрилатный сополимер (тип А), натрия гидроксид;

оболочка капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171).

Капсулы твердые пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы от белого до кремового цвета (окраска не интенсивнее, чем 9001 по RAL) (размер капсул 2). Содержимое: шарообразные гранулы от белого цвета до цвета слоновой кости (окраска не интенсивнее, чем 1014 по RAL).

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.

Код АТХ М01А В05.

Фармакодинамика.

Диклофенак-активное вещество ДиклоберлÒ Ретард, является нестероидным соединением с выраженными противоревматическими, жаропонижающими, анальгетическими и противовоспалительными свойствами. Основным механизмом действия диклофенака, установленным в условиях эксперимента, считается торможение биосинтеза простагландинов. Простагландины играют важную роль в генезе воспаления, боли и лихорадки.

In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентных тем, которые достигаются при лечении пациентов, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.

При ревматических заболеваниях противовоспалительное и анальгетическое действие ДиклоберлÒ Ретард приводит к значительному уменьшению выраженности боли (как в покое, так и во время движения), утренней скованности, припухлости суставов и тем самым - к улучшению функционального состояния пациента.

При наличии воспаления, вызванного травмой или хирургическим вмешательством, ДиклоберлÒ Ретард быстро устраняет как спонтанную боль, так и боль во время движения, а также уменьшает воспалительную отечность тканей и отек в области хирургической раны. При одновременном применении с опиоидами для устранения послеоперационной боли ДиклоберлÒ Ретард существенно уменьшает потребность в опиоидах.

В клинических исследованиях было установлено, что диклофенак проявляет также сильное анальгетическое действие при умеренно и сильно выраженных болевых ощущениях неревматического происхождения.

Фармакокинетика.

Анализ выведенного с мочой неизмененного диклофенака и его гидроксилированных метаболитов показал, что количество высвобожденного и абсорбированного диклофенака такое же, как и в случае применения эквивалентной дозы диклофенака натрия в форме таблеток с кишечнорастворимым покрытием. Однако системная биодоступность диклофенака (высвобожденного из ДиклоберлÒ Ретард) составляет в среднем 82 % от соответствующего показателя после применения внутрь кишечнорастворимой таблетки ДиклоберлÒ в той же дозе. Вследствие медленного высвобождения активного вещества из ДиклоберлÒ Ретард максимальные концентрации препарата, которые достигаются в плазме крови, ниже, чем после применения таблеток, покрытых кишечнорастворимым покрытием. Средний пик концентрации 0,4 мкг/мл или 0,5 мкг/мл (1,25 или 1,6 мкмоль/л) достигается в среднем в течение 5-6 часов после применения таблетки 75 мг или 100 мг. Прием пищи клинически не влияет на всасывание и системную биодоступность Диклоберл Ретард. С другой стороны, средняя концентрация в плазме крови 13 нг/мл (40 нмоль/л) может отмечаться через

24 часа (16 часов) после применения диклофенака натрия в пролонгированной форме 75 мг. Количество абсорбированного активного вещества находится в линейной зависимости от величины дозы препарата. Поскольку около половины диклофенака метаболизируется в ходе первого прохождения через печень ("эффект первого прохождения"), площадь под кривой зависимости "концентрация/время" (AUC) после применения капсулы ДиклоберлÒ Ретард почти вдвое меньше, чем в случае парентерального введения эквивалентной дозы препарата. После повторного применения ДиклоберлÒ Ретард показатели фармакокинетики не изменяются. При соблюдении рекомендованных интервалов между приемами отдельных доз препарата кумуляция не отмечается. Соответствующие концентрации составляют 22 нг/мл или 25 нг/мл (70 нмоль/л или 80 нмоль/л) при применении диклофенака в пролонгированной форме 75 мг 2 раза в сутки.

Распределение.

99,7% диклофенака связывается с белками сыворотки крови, главным образом с альбумином (99,4%). Объем распределения составляет 0,12-0,17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация отмечается на 2-4 часа позже, чем в плазме крови. Кажущийся период полувыведения из синовиальной жидкости - 3-6 часов. Через 2 часа после достижения максимальных концентраций в плазме крови концентрация активного вещества в синовиальной жидкости выше, чем в плазме крови, и остается более высокой в течение 12 часов.

Биотрансформация.

Биотрансформация диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но, главным образом, - путем разового и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3'-гидрокси-, 4'-гидрокси-, 5'-гидрокси-, 4',5-дигидрокси- и 3'-гидрокси-4'-метокси-диклофенака), большая часть которых конъюгируется с глюкуроновой кислотой. Два из этих фенольных метаболитов фармакологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.

Выведение.

Общий системный клиренс диклофенака из плазмы крови составляет 263+56 мл/мин. Конечный период полужизни в плазме крови составляет 1-2 часа. Период полужизни 4 метаболитов, включая 2 фармакологически активных, также непродолжителен и составляет 1-3 часа. Один из метаболитов, 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенак, имеет более длительный период полужизни в плазме крови. Однако этот метаболит полностью неактивен в фармакологическом отношении.

Около 60% от примененной дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуроновых конъюгатов интактной молекулы активного вещества и в виде метаболитов, большинство из которых также превращается в глюкуроновые конъюгаты. В неизмененном виде экскретируется менее 1% диклофенака. Остальные примененной дозы препарата выводится в виде метаболитов через желчь, с калом.

Фармакокинетика в отдельных группах больных.

Влияние возраста пациента на всасывание, метаболизм и выведение препарата не определено.

У пациентов с нарушением функции почек, получавших терапевтические дозы, не было выявлено накопления неизмененного активного вещества. У пациентов с клиренсом креатинина менее

10 мл/мин расчетные равновесные концентрации гидроксилированных метаболитов в плазме крови были примерно в 4 раза выше, чем у здоровых пациентов. Однако в конечном итоге все метаболиты выводились с желчью.

У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики, метаболизм диклофенака аналогичны таковым у пациентов без заболеваний печени.

Облегчение боли и уменьшение воспаления различной степени при различных состояниях, включая:

- патологию суставов: ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартрит, острые приступы подагры;

- острые мышечно-скелетные заболевания, такие как периартрит (например, плечелопаточный периартрит), тендинит, тендовагинит, бурсит;

- другие патологические состояния, вызванные травмами, в том числе переломы, боль в пояснице, растяжения, вывихи, ортопедические, стоматологические и другие незначительные оперативные вмешательства.

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

- Острая язва желудка или кишечника; желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, гастроинтенстинальное кровотечение или перфорация в анамнезе после применения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), острая или рецидивирующая язва желудка или кишечника в анамнезе.

- Диклоберл® Ретард, как и другие НПВП, противопоказан пациентам, у которых в ответ на применение ацетилсалициловой кислоты или других НПВП возникают приступы бронхиальной астмы, крапивница, острый ринит.

- Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит).

- Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлду-Пью, цирроз или асцит).

- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин).

- Застойная сердечная недостаточность (NYHA III-IV).

- Лечение периоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (или использование аппарата искусственного кровообращения).

- Ишемическая болезнь сердца у пациентов, имеющих стенокардию, перенесших инфаркт миокарда.

- Цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имеющих эпизоды транзиторных ишемических атак.

- Заболевания периферических артерий.

- III триместр беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нижеуказанные взаимодействия наблюдались при применении таблеток диклофенака, покрытых гастрорезистентной оболочкой и/или других лекарственных форм диклофенака.

Литий. При одновременном применении ДиклоберлÒ Ретард может повышать концентрации лития в плазме крови. Рекомендуется проверять уровни лития в плазме крови.

Дигоксин. ДиклоберлÒ Ретард может повышать концентрации дигоксина в плазме крови при одновременном применении. Рекомендуется проверять уровни дигоксина в плазме крови.

Диуретики и антигипертензивные препараты. Как и другие НПВП, ДиклоберлÒ Ретард может ослаблять антигипертензивное действие одновременно применяемых диуретиков или антигипертензивных препаратов (например бета-блокаторов, ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ)) путем угнетения синтеза вазодилататорных простагландинов. Поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью, у пациентов, особенно пожилого возраста, следует регулярно проверять артериальное давление. Пациенты должны получать надлежащую гидратацию, а также следует проверять функцию почек в начале комбинированной терапии, а в дальнейшем - регулярно, в частности из-за повышенного риска нефротоксичности при применении диуретиков и ингибиторов АПФ.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Рекомендуется назначать с осторожностью, поскольку одновременное применение может повышать риск возникновения кровотечения.

Хотя в клинических исследованиях не было доказано, что ДиклоберлÒ Ретард влияет на эффективность антикоагулянтов, но существуют данные о повышенном риске возникновения кровотечения у пациентов, которые одновременно применяли диклофенак и антикоагулянты. Поэтому рекомендован тщательный надзор за пациентами, которые одновременно применяют диклофенак и антикоагулянты, а в случае необходимости - коррекция дозировки антикоагулянтов. Как и другие НПВС, диклофенак в высоких дозах может обратимо подавлять агрегацию тромбоцитов.

Другие НПВП, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 и кортикостероиды. Одновременное применение диклофенака и других системных НПВП или кортикостероидов может повысить риск развития желудочно-кишечного кровотечения или язвы. Следует избегать одновременного применения двух или более НПВП. Одновременное применение диклофенака и кортикостероидов может повысить частоту побочных реакций.

Антидиабетические средства. В клинических исследованиях продемонстрировано, что ДиклоберлÒ Ретард можно назначать вместе с антидиабетическими средствами для перорального применения без влияния на клинический эффект последних. Однако получены отдельные сообщения как о гипогликемические, так и гипергликемические реакции после применения диклофенака, что требует корректировки дозы антидиабетических средств. По этой причине рекомендуется контролировать уровни глюкозы в крови - как мера предосторожности в течение комбинированной терапии.

Метотрексат. Диклофенак может подавлять тубулярный почечный клиренс метотрексата, что повышает уровень метотрексата. Следует с осторожностью применять НПВП, включая диклофенак, при назначении менее чем за 24 часа перед лечением метотрексатом, поскольку уровни метотрексата в крови могут расти и токсичность метотрексата может усиливаться. Наблюдались случаи серьезной токсичности, когда метотрексат и НПВП, включая диклофенак, применяли с интервалом менее 24 часов. Это взаимодействие опосредуется накоплением метотрексата в результате нарушения почечной экскреции в присутствии НПВП.

Циклоспорин. Диклофенак, как и другие НПВП, может усиливать нефротоксичность циклоспорина из-за влияния на почечные простагландины. В связи с этим препарат следует применять в дозах ниже, чем для пациентов, которые не получают циклоспорин.

Такролимус. Возможно повышение риска нефротоксичности, если НПВП назначают одновременно с такролимусом. Это может быть опосредовано через механизм угнетения почечных простагландинов как НПВП, так и ингибитора кальциневрина.

Антибиотики хинолонового ряда. Из-за взаимодействия антибиотиков хинолонового ряда и НПВП возможно появление судорог. Это может наблюдаться как у пациентов с эпилепсией или судорогами в анамнезе, так и без такого анамнеза. В связи с этим следует с осторожностью применять антибиотики хинолонового ряда пациентам, которые уже получают НПВП.

Фенитоин. При одновременном применении фенитоина и диклофенака следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови, учитывая ожидаемое увеличение экспозиции фенитоина.

Пробенецид. Лекарственные средства, содержащие пробенецид, могут тормозить выведение диклофенака натрия.

Колестипол и холестирамин. Данные препараты могут вызывать задержку или уменьшение абсорбции диклофенака. Учитывая это, рекомендуется применять диклофенак по крайней мере за час до или через 4-6 часов после введения колестипола/холестирамина.

Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВП пациентам может способствовать усилению сердечной недостаточности, снижению скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и повышению концентрации гликозида в плазме крови.

Мифепристон. НПВП не следует применять в течение 8-12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВП могут уменьшить эффект мифепристона.

Мощные CYP2C9 ингибиторы. Рекомендуется с осторожностью назначать диклофенак одновременно с мощными ингибиторами CYP2C9 (например сульфинпиразоном и вориконазолом), поскольку это может привести к значительному увеличению максимальной концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака за счет угнетения метаболизма диклофенака.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Сопутствующее применение НПВП и СИОЗС может увеличивать риск желудочно-кишечных кровотечений.

Средства, применение которых может вызвать возникновение гиперкалиемии.

Сопутствующее лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может вызвать увеличение уровня сывороточного калия, уровень которого следует контролировать.

- Общие

Следует избегать одновременного применения лекарственного средства ДиклоберлÒ Ретард и системных нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за отсутствия каких-либо доказательств синергического эффекта и в связи с потенциальными аддитивными побочными эффектами.

Следует с осторожностью назначать лечение пациентам старше 65 лет в соответствии с рекомендациями для данной группы пациентов. В частности, рекомендуется применение минимальной эффективной дозы ослабленным пациентам пожилого возраста или пациентам с низкой массой тела.

Как и при применении других НПВП, включая диклофенак, редко могут развиваться аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, которые могут возникать даже если препарат применяется впервые.

Как и другие НПВП, диклофенак благодаря своим фармакодинамическим свойствам может маскировать симптомы инфекции.

ДиклоберлÒ Ретард содержит сахарозу, поэтому не рекомендован для применения пациентам с редкой наследственной патологией непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахарозо-изомальтазной недостаточностью.

- Влияние на желудочно-кишечный тракт

Желудочно-кишечное кровотечение (гематемезис, мелена), язва или перфорация, которые могут быть летальными, отмечались при применении нестероидных противовоспалительных препаратов, включая диклофенак, и могут возникать в любой период времени в течение лечения, с или без симптомов-предвестников или серьезных желудочно-кишечных явлений в анамнезе. У пациентов пожилого возраста такие осложнения имеют обычно более серьезные последствия. В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, получающих лечение диклофенаком, данное лекарственное средство следует отменить.

Как и при применении всех НПВП, тщательное медицинское наблюдение и особая осторожность нужны при назначении диклофенака пациентам с симптомами, указывающими на нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, или с подозреваемой язвой, кровотечением или перфорацией желудка или кишечника в анамнезе. Риск возникновения кровотечения, язвы или перфорации в ЖКТ увеличивается с повышением доз НПВП, включая диклофенак, а также у пациентов с язвой в анамнезе, в частности осложненной кровотечением или перфорацией.

У пациентов пожилого возраста наблюдается повышенная частота побочных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными.

НПВС, включая диклофенак, могут быть связаны с повышенным риском возникновения желудочно-кишечных кровотечений. Рекомендуется пристальное наблюдение и осторожность при применении диклофенака после желудочно-кишечных операций.

Для снижения риска возникновения желудочно-кишечной токсичности пациентам с язвой в анамнезе, особенно с кровотечением или перфорацией, и пациентам пожилого возраста лечение следует проводить низкой эффективной дозой.

Следует рассмотреть вопрос о комбинированной терапии с применением защитных средств (например мизопростола или ингибиторов протонной помпы) для таких пациентов, а также для пациентов, нуждающихся в сопутствующем применении лекарственных средств, содержащих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК)/аспирина или других лекарственных средств, которые могут повышать риск относительно желудочно-кишечного тракта.

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, нуждаются в наблюдении относительно необычных абдоминальных симптомов (особенно желудочно-кишечного кровотечения).

Следует соблюдать осторожность пациентам, которые получают сопутствующее лечение препаратами, которые могут повышать риск появления язвы или кровотечения, такими как системные кортикостероиды, антикоагулянты, например варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или антиагрегантные препараты, такие как ацетилсалициловая кислота.

В тщательном медицинском наблюдении и осторожности нуждаются пациенты с язвенным колитом или болезнью Крона, поскольку такие состояния могут обостриться.

- Гепатобилиарные эффекты

Тщательный медицинский надзор нужен в случае, если препарат ДиклоберлÒ Ретард назначать пациентам с нарушением функции печени, поскольку их состояние может обостриться.

Как и при применении других НПВП, уровень одного или более печеночных ферментов может повышаться. Во время длительного лечения диклофенаком регулярный контроль функции печени показан как мера предосторожности. Если изменение показателей функции печени сохраняется или ухудшается, появляются клинические симптомы заболевания печени или наблюдаются другие проявления (эозинофилия, сыпь), применение лекарственного средства ДиклоберлÒ Ретард следует прекратить. Гепатит может развиться во время приема диклофенака без продромальных симптомов. Требует осторожности применение диклофенака пациентам с печеночной порфирией, поскольку он может вызвать обострение.

- Влияние на почки

Поскольку при применении НПВП, включая диклофенак, наблюдалась задержка жидкости и отеки, особую осторожность следует соблюдать пациентам с нарушением функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, пациентам, которые получают сопутствующее лечение диуретиками или препаратами, которые могут существенно влиять на почечную функцию, а также пациентам с существенным снижением объема внеклеточной жидкости по любой причине, например до или после обширного хирургического вмешательства. В таких случаях при применении диклофенака рекомендован в качестве меры предосторожности мониторинг почечной функции. После прекращения терапии состояние пациентов, как правило, нормализуется до состояния, которое предшествовало лечению.

- Влияние на кожу

Сообщали о серьезных реакциях со стороны кожи, некоторые из них летальные, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые наблюдались очень редко во время применения НПВП, включая ДиклоберлÒ Ретард. Самый высокий риск развития этих реакций существует в начале терапии, а развитие этих реакций отмечается в большинстве случаев в первый месяц лечения. Следует прекратить прием препарата ДиклоберлÒ Ретард при первых проявлениях кожной сыпи, язвах слизистой оболочки или любых других проявлениях гиперчувствительности.

- СКВ и смешанные заболевания соединительной ткани

У пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани возможен повышенный риск асептического менингита.

- Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска кардиоваскулярных явлений (таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной клинической оценки. Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут расти с увеличением дозы и продолжительности лечения, его необходимо применять как можно более короткий период и в самой низкой эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребность пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответ на терапию.

В соответствующем медицинском наблюдении и консультации нуждаются пациенты с гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью легкой или умеренной степени в анамнезе, поскольку при применении НПВП, включая диклофенак, наблюдалась задержка жидкости и отеки.

Результаты клинического исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг в сутки) и при долгосрочном лечении, может быть связано с небольшим повышением риска тромбоза артерий (например инфарктом миокарда или инсультом).

Пациентам с имеющимися кардиоваскулярными заболеваниями (застойной сердечной недостаточностью (NYHA II-IV), диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий) или неконтролируемой гипертензией лечение препаратом Диклоберл® Ретард противопоказано. В случае необходимости пациентам с имеющимися кардиоваскулярными заболеваниями, неконтролируемой гипертензией или значительными факторами риска кардиоваскулярных заболеваний (например гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом и курением) можно применять Диклоберл® Ретард только после тщательного рассмотрения и только в суточных дозах ≤ 100 мг, если лечение продолжается более 4 недель.

Пациенты, нуждающиеся в симптоматическом лечении, должны быть периодически обследованы, особенно при лечении дольше 4 недель.

Пациенты должны быть проинформированы о симптомах серьезных артериотромботических явлений (например боль в грудной клетке, одышка, слабость, спутанность речи), которые могут появиться внезапно.

- Гематологические проявления

Во время долгосрочного лечения диклофенаком, как и при применении других НПВП, рекомендованы контрольные анализы крови с определением количества форменных элементов.

ДиклоберлÒ Ретард может обратимо подавлять агрегацию тромбоцитов. Пациенты с нарушениями гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими отклонениями нуждаются в тщательном наблюдении.

- Респираторные эффекты (при наличии астмы)

У пациентов с астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком назальной слизистой оболочки (то есть назальными полипами), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями респираторного тракта (особенно при наличии связи с симптомами, подобными аллергическому риниту), реакции на НПВП, подобные обострениям астмы (так называемая аспириновая астма с непереносимостью анальгетиков), отек Квинке и крапивница наблюдаются чаще, чем у других пациентов. В связи с этим таким пациентам рекомендованы специальные меры предосторожности (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также касается пациентов, которые имеют аллергические реакции на другие вещества, например сыпь, зуд или крапивница.

Общие.

Острые реакции гиперчувствительности (например, анафилактический шок) наблюдаются редко. При первых признаках реакции гиперчувствительности после использования Диклоберл® Ретард терапию необходимо прекратить.

Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Коуниса, серьезной аллергической реакции, которая может вызвать инфаркт миокарда. Симптомы таких реакций могут включать боль в грудной клетке, возникающая в сочетании с аллергической реакцией на диклофенак.

При длительном применении обезболивающих может возникнуть головная боль, которую не стоит лечить увеличением дозы лекарственного средства.

При одновременном употреблении алкоголя побочные реакции, связанные с действием активного вещества, особенно те, которые влияют на желудочно-кишечный тракт или на центральную нервную систему (ЦНС), могут усиливаться при применении НПВС.

Беременность

Начиная с 20-й недели беременности, применение диклофенака может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это нарушение может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения лечения. Кроме того, есть сообщения о сужении артериального протока у плода после лечения НПВС во втором триместре беременности, которое в большинстве случаев исчезало после прекращения лечения. Поэтому в I и II триместрах беременности ДиклоберлÒ Ретард можно назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода, и только в минимальной эффективной дозе и в течение как можно более короткого периода. Может быть целесообразным дородовой мониторинг по олигогидрамниону и сужение артериального протока, если имело место влияние диклофенака в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Применение диклофенака следует прекратить, если выявлено олигогидрамнион или сужение артериального протока.

Угнетение синтеза простагландинов может негативно сказаться на беременности и/или эмбриональном/фетальном развитии. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша и/или сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранние сроки беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличивался от менее чем 1% до примерно 1,5%.

Считается, что риск повышается при увеличении дозы и продолжительности терапии. У животных введение ингибиторов синтеза простагландинов приводило к увеличению пре- и постимплантационной гибели плода и эмбрионально-фетальной летальности.

Кроме того, у животных, которым ингибиторы синтеза простагландинов назначали в течение периода органогенеза, увеличивалась частота случаев различных пороков развития, в том числе сердечно-сосудистой системы. Если ДиклоберлÒ Ретард назначать женщинам, планирующим беременность, или в течение I триместра беременности, доза должна быть настолько низкой и продолжительность лечения настолько короткой, насколько это возможно.

Во время III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод таким образом:

- сердечно-легочная токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и легочная гипертензия);

- нарушение функции почек, что может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнионом (см. выше);

влияние на мать в конце беременности и новорожденного:

- возможно удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;

- торможение сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Следовательно, ДиклоберлÒ Ретард противопоказан в III триместре беременности (см. раздел "Противопоказания").

Кормление грудью

Как и другие НПВП, диклофенак в небольших количествах проникает в грудное молоко. Поэтому с целью предупреждения развития побочных реакций у младенцев данный препарат противопоказан в период кормления грудью.

Женская фертильность

Как и другие НПВП, диклофенак может влиять на женскую фертильность и поэтому не рекомендован женщинам, планирующим беременность. Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения диклофенака женщинам, которые не могут забеременеть, а также женщинам, которым проводится обследование относительно бесплодия.

Пациентам, у которых во время приема лекарственного средства ДиклоберлÒ Ретард возникают головокружение или другие нежелательные эффекты со стороны ЦНС, включая нарушение зрения, управлять автотранспортом или другими механизмами не рекомендуется.

Дозу следует подбирать индивидуально, начиная с минимальной эффективной дозы, и следует применять в течение кратчайшего срока.

Рекомендуемая начальная доза диклофенака для взрослых составляет 75-150 мг в сутки (1 капсула ДиклоберлÒ Ретард 100 мг) в зависимости от выраженности симптомов заболевания.  При длительной терапии, как правило, достаточным является применение 1 капсулы ДиклоберлÒ Ретард 100 мг в сутки. Если симптомы заболевания наиболее выражены в течение ночи или утром, ДиклоберлÒ Ретард необходимо применять вечером. Суточная доза препарата не должна превышать 150 мг. Капсулы следует глотать целиком, не разжевывая, запивать жидкостью, желательно во время еды.

Пациенты пожилого возраста: не отмечалось клинически значимых изменений в фармакокинетике при применении ДиклоберлÒ Ретард пациентам пожилого возраста. Но для пациентов пожилого возраста НПВП следует использовать с особой осторожностью, поскольку они более склонны к побочным реакциям. Рекомендуется применение минимальной эффективной дозы пациентам пожилого возраста или пациентам с низкой массой тела, а также пациентам, которые нуждаются в постоянном наблюдении для выявления возможного желудочно-кишечного кровотечения при применении НПВП.

Имеющиеся кардиоваскулярные заболевания или значительные факторы риска.

Лечение препаратом ДиклоберлÒ Ретард обычно противопоказано пациентам с имеющимися кардиоваскулярными заболеваниями или неконтролируемой гипертензией. В случае необходимости пациентам с имеющимися кардиоваскулярными заболеваниями, неконтролируемой гипертензией или значительными факторами риска кардиоваскулярных заболеваний можно применять ДиклоберлÒ Ретард только после тщательного рассмотрения и только в суточных дозах ≤100 мг, если лечение продолжается более 4 недель.

Пациенты с нарушением функции почек.

Специальных исследований с участием пациентов с нарушением функции почек не проводили, рекомендаций по коррекции дозы нет. Необходимо с осторожностью назначать ДиклоберлÒ Ретард пациентам со средней или тяжелой степенью нарушения функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени.

Специфических исследований у пациентов с нарушением функции печени не проводилось, рекомендаций по коррекции дозы нет. Необходимо с осторожностью назначать ДиклоберлÒ Ретард пациентам со средней или тяжелой степенью нарушения функции печени.

Дети

ДиклоберлÒ Ретард противопоказан для лечения детей из-за высокого содержания действующего вещества.

Симптомы.

Типичной клинической картины, характерной для передозировки диклофенака, не существует. Передозировка может вызвать такие симптомы как головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, шум в ушах или судороги. Острая почечная недостаточность и поражение печени возможны в случае тяжелой интоксикации.

Лечение.

Лечение острого отравления НПВП, включая диклофенак, заключается в проведении поддерживающей и симптоматической терапии. Это касается лечения таких проявлений как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, желудочно-кишечные расстройства, угнетение дыхания. Маловероятно, что такие специфические лечебные мероприятия как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, будут эффективными для выведения НПВП, включая диклофенак, поскольку активные вещества этих препаратов в значительной степени связываются с белками крови и подвергаются интенсивному метаболизму. После применения потенциально токсичных доз может быть применен активированный уголь, а после применения потенциально опасных для жизни доз - проведение обеззараживания желудка (например, вызывание рвоты, промывание желудка).

Категория частоты нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (> 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), неизвестно, включая отдельные сообщения.

Следующие нежелательные эффекты включают явления, связанные с введением в условиях краткосрочного и длительного применения.

Инфекции и инфицирование: сообщали об обострении воспалений, связанных с инфекциями (например, развитие некротического фасцита), при системном применении нестероидных противовоспалительных средств. Это, возможно, обусловлено механизмом действия нестероидных противовоспалительных средств.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта), связанных с применением диклофенака, в частности в высоких терапевтических дозах (150 мг в сутки) и при длительном применении.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза/риск данного лекарственного средства. Работники учреждений здравоохранения должны сообщать о любых возможных побочных реакциях.

3 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул твердых в блистере; 1 или 2 или 5 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.

Заявитель

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ.

Местонахождение заявителя

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.