Димиста спрей назальный суспензия 25 мл №1

Состав

действующие вещества: azelastine hydrochloride/fluticasone propionate;

1 доза (0,14 г) содержит гидрохлорида азеластина 137 мкг и флутиказона пропионата 50 мкг;

другие составляющие: натрия эдетат, глицерин, натрия кармеллоза-целлюлоза микрокристаллическая, полисорбат 80, бензалкония хлорид, спирт фенилэтиловый, вода очищенная.

Лекарственная форма

Спрей назальный, суспензия.

Основные физико-химические свойства: белая, гомогенная суспензия, редиспергируется, без посторонних включений.

Фармакотерапевтическая группа

Противоотечные и другие препараты для местного применения при заболеваниях полости носа. Кортикостероиды, комбинации.

Код АТС R01A D58.

Фармакодинамика

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Димиста содержит азеластина гидрохлорид и флутиказона пропионат, которые имеют различные механизмы действия и проявляют синергизм по облегчению симптомов аллергического ринита и рино-конъюнктивита.

Флутиказона пропионат

Флутиказон пропионат является синтетическим трифторированным ГКС, который имеет очень высокое родство с рецепторами глюкокортикоидов и обладает мощным противовоспалительным действием, что в 3-5 раз превышает силу дексаметазона в исследованиях связывания клонированных рецепторов глюкокортикоидов человека и экспрессии.

Азеластина гидрохлорид

Азеластин, производное вещество фталазинона, известно как мощное противоаллергическое соединение длительного действия, являющееся выборочным антагонистом Н1-рецепторов, стабилизирует тучные клетки и обладает противовоспалительными свойствами. Данные исследований in vivo (доклинических) и in vitro показывают, что азеластин ингибирует синтез или высвобождение химических медиаторов, которые, как известно, участвуют в начальной и поздней стадии аллергических реакций, например лейкотриенов, гистамина, фактора активации тромбоцитов (ФАТ) и серо.

Облегчение назальных аллергических симптомов наблюдается в течение 15 мин после введения.

Димиста

В 4 клинических исследованиях с участием взрослых и подростков с аллергическим ринитом применение Димисты по одному впрыску в каждый носовой ход два раза в день значительно облегчило назальные симптомы (включая ринорею, заложенность носа, чихание и зуд в носу), по сравнению с применением плаце. раздельно и флутиказона пропионата раздельно. Это также значительно облегчило глазные симптомы (включая зуд, слезотечение и красноту глаз) и качество жизни пациентов во всех 4 исследованиях.

По сравнению с назальным спреем флутиказона пропионата значительное облегчение основного симптома (на 50%) достигалось значительно быстрее (3 дня и больше) при применении димиста. Преимущества действия Димисты перед назальным спреем флутиказона пропионата сохранялись в течение одного года исследования у пациентов с хроническим постоянным аллергическим ринитом и неаллергическим или вазомоторным ринитом.

Фармакокинетика

Абсорбция

После интраназального применения двух впрысков в каждый носовой ход Димисты (548 мкг азеластина гидрохлорида и 200 мкг флутиказона) наиболее установленная концентрация (Cmax) равна 194,5 ± 74,4 пг/мл для азеластина и 10,9 мл для флутиказона пропионата, а общее среднее действие (AUC) равно 4217 ± 2618 пг/мл*ч для азеластина и 97,7 ± 43,1 пг/мл*ч для флутиказона. Среднее время пика действия (Tmax) одной дозы составляет 0,5 часа для азеластина и 1,0 ч для флутиказона пропионата.

Системное влияние флутиказона при применении Димисты было большим примерно на 50% по сравнению с обычным назальным спреем флутиказона. Димиста был эквивалентен назальному спрею азеластина относительно системного воздействия азеластина. Не существует никаких доказательств фармакокинетического взаимодействия между гидрохлоридом азеластина и флутиказона пропионата.

Распределение

Флутиказон пропионат имеет широкий объем распределения в устойчивом состоянии (примерно 318 литров). Связывание с белками плазмы крови составляет 91%.

Объем распределения азеластина указывает на преимущественное распределение в периферических тканях. Уровень связывания с белками плазмы крови составляет 80-90%. Кроме того, оба вещества имеют широкое терапевтическое окно. Таким образом, реакции замещения лекарственных средств маловероятны.

Биотранформация

Флутиказон пропионат быстро выводится из системы циркуляции, главным образом через печеночный метаболизм, что превращает его в неактивный метаболит карбоксильной кислоты с помощью фермента CYP3A4 цитохрома P450. При проглатывании флутиказона пропионат также сразу метаболизируется. Азеластин метаболизируется к N-десметилазеластину с помощью различных изоферментов CYP, главным образом CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C19.

Вывод

Скорость выведения при внутривенном введении флютиказона пропионата линейна при дозах от 250 до 1000 мкг и характеризуется быстрым клиренсом плазмы (CL = 1,1 л/мин). Пик концентрации в плазме крови снижается примерно на 98% в течение 3-4 часов, и в период полувыведения с 7,8 ч наблюдается только низкая концентрация в плазме крови. Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен (<0,2%) и составляет менее 5% для его метаболиты – карбоксильной кислоты. Основным путем выведения экскреции флутиказона пропионата и его метаболитов с желчью.

Период полувыведения одной дозы азеластина составляет примерно 20-25 ч для азеластина и примерно 45 ч для его терапевтически активного метаболита N-десметилазеластина. Экскреция происходит преимущественно с калом. Продолжительная экскреция небольших количеств с калом говорит о возможности существования некоторой кишечно-печеночной циркуляции.

Показания

Облегчение симптомов умеренной и тяжелой формы сезонного и круглогодичного аллергического ринита, если монотерапия антигистаминными препаратами или ГКС оказалась недостаточной.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Флутиказона пропионат

При обычных условиях наблюдаются низкие концентрации флютиказона пропионата в плазме после назального введения дозы, благодаря экстенсивному первичному метаболизму и высокому общему клиренсу, опосредованному цитохромом Р450 3А4 в кишечнике и печени. Следовательно, клинически значимые лекарственные взаимодействия, опосредованные флутиказоном пропионата, маловероятны.

Исследования взаимодействия лекарственных средств у здоровых пациентов показали, что ритонавир (сильнодействующий ингибитор цитохрома P450 3A4) может значительно повысить концентрацию флютиказона пропионата в плазме, в результате чего наблюдается значительное уменьшение концентрации кортизола в сыворотке крови. При применении препарата сообщалось о случаях клинических проявлений взаимодействия лекарственного средства у пациентов, принимавших интраназально или ингаляционно флутиказона пропионат и ритонавир, что приводило к системному действию ОКС.

Совместная терапия другими ингибиторами CYP 3A4, включая препараты, содержащие кобицистат, повышает риск развития системных побочных эффектов. Поэтому таких комбинаций следует избегать, кроме случаев, когда польза превышает риск системных побочных эффектов кортикостероидов, в таком случае у пациентов следует контролировать системные побочные эффекты кортикостероидов.

Исследования показали, что другие ингибиторы цитохрома Р450 3А4 вызывают незначительное (эритромицин) и умеренное (кетоконазол) увеличение общего влияния флютиказона пропионата без заметных уменьшений концентраций кортизола в сыворотке крови. Необходимо с осторожностью назначать одновременное лечение ингибиторами цитохрома Р450 3А4 (например, кетоконазол), поскольку существует возможность повышения общего влияния флютиказона пропионата.

Азеластина гидрохлорид

Исследования взаимодействия назального спрея гидрохлорида азеластина не проводились. Были проведены исследования по применению высоких пероральных доз. Однако они не имеют отношения к назальному спрею азеластина, поскольку рекомендуемые назальные дозы вызывают минимальные системные нагрузки. Следует с осторожностью назначать гидрохлорид азеластина пациентам, которые одновременно принимают сопутствующие седативные лекарственные средства или лекарственные средства, для лечения центральной нервной системы, так как седативное действие на центральную нервную систему может быть усилено. Алкоголь может усилить этот эффект.

Особенности применения

Сообщалось о случаях клинических проявлений взаимодействия с другими лекарственными средствами у пациентов, принимавших флутиказону пропионат и ритонавир, которые возникли в результате применения кортикостероидов и включали синдром Кушинга и угнетение надпочечников. Поэтому следует избегать одновременного применения флютиказона пропионата и ритонавира, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск побочных эффектов при применении кортикостероидов.

Возможны проявления системного действия назальных кортикостероидов, особенно при высоких дозах и длительном лечении. Вероятность таких проявлений гораздо меньше, чем при пероральном приеме кортикостероидов, и они могут отличаться у отдельных пациентов в зависимости от вида глюкокортикостероидов. Проявления системного действия могут включать синдром Кушинга, кушингоподобные проявления, угнетение надпочечников, задержку роста у детей и подростков, катаракту, глаукому и, значительно реже, воздействие на психическое состояние и поведение, проявляющееся психомоторной гиперактивностью, расстройствами сна, тревожностью, депрессией или особенно у детей).

Димиста подвергается быстрому метаболизму при первичном прохождении, поэтому системное влияние назального флутиказона пропионата у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени будет увеличено. Это может привести к более тяжелым проявлениям системных побочных эффектов.

Рекомендуется с осторожностью использовать препарат у этой группы пациентов.

Превышение рекомендуемых доз назальных кортикостероидов может привести к клинически значимому угнетению надпочечников.

Если есть необходимость лечения более высокими дозами, чем были рекомендованные, в периоды стресса или при плановых операциях, необходимо рассмотреть необходимость дополнительного лечения системными кортикостероидами.

Вообще дозу назального флутиказона необходимо стараться снизить до минимальной, но при сохранении эффективности контроля симптомов ринита. Нет данных об испытаниях более высоких доз димиста, чем рекомендовано. Как и при применении других назальных кортикостероидов необходимо учитывать общую системную нагрузку кортикостероидов каждый раз, когда одновременно назначают другие формы кортикостероидов.

Сообщалось о задержке роста у детей, получавших назальные кортикостероиды в рекомендуемых дозах. Рекомендуется регулярно проверять рост подростков, которым суждено длительный курс лечения назальными кортикостероидами. Если рост замедляется, необходимо пересмотреть лечение и уменьшить дозировку назальных кортикостероидов, если это возможно, до самой низкой дозы, при которой поддерживается эффективный контроль симптомов.

При системном и местном применении кортикостероидов могут возникать нарушения органов зрения. Если пациент имеет такие симптомы, как нечеткость зрения или другие нарушения со стороны органов зрения, то его следует направить к офтальмологу для выявления причин, по которым могут быть катаракта, глаукома или такая редкая болезнь, как центральная серозная хориоретинопатия, о которых сообщалось после системных систем. и местных кортикостероидов

Пациенты с изменениями зрения или с повышением внутриглазного давления, глаукомой и/или катарактой в анамнезе находиться под постоянным наблюдением.

Если есть подозрение на поражение функции надпочечников перевод пациентов с системного лечения стероидами для лечения Димистой следует проводить с осторожностью.

Для пациентов, больных туберкулезом, пациентов с любой нелечившейся инфекцией пациентов, недавно перенесших хирургическое вмешательство или травму носа или рта, необходимо оценить потенциальную пользу лечением Димистой и возможные риски.

Поскольку инфекции носовых путей лечат антибактериальными или противогрибковыми лекарственными средствами, одновременное лечение Димистой не противопоказано.

Димиста содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение слизистой носа и бронхоспазм.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В отдельных случаях при применении димиста могут наблюдаться повышенная утомляемость, истощение, головокружение или слабость, которые сами по себе могут быть проявлениями болезни. В таких случаях способность управлять машинами и механизмами может быть нарушена. Алкоголь может усугублять эти эффекты.

Применение в период беременности или кормления грудью

фертильность. Есть только ограниченные данные о фертильности.

Беременность. Данные по применению гидрохлорида азеластина и флутиказона пропионата беременным женщинам отсутствуют или ограничены. Таким образом, Димиста можно применять во время беременности, только если ожидаемая польза превышает возможный риск для плода.

Период кормления грудью. Неизвестно, попадают ли в грудное молоко азеластина гидрохлорид или его метаболиты и флутиказона пропионат или его метаболиты при назальном введении. В период кормления грудью Димисту назначают, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск для новорожденных/младенцев.

Способ применения и дозы

1 г раствора содержится 1000 мкг гидрохлорида азеластина и 365 мкг флютиказона пропионата.

1 доза (0,14 г) содержит гидрохлорида азеластина 137 мкг и флутиказона пропионата 50 мкг.

Дозировка

Для достижения стойкого терапевтического эффекта рекомендуется регулярное применение.

Избегайте контакта с глазами.

Взрослые и подростки (12 лет). Один впрыск в каждый носовой ход дважды в день (утром и вечером).

Пожилые люди. Корректировка дозы не требуется.

Больные с поражениями печени и почек. Данные по применению отсутствуют.

Продолжительность лечения

Димиста подходит для длительного лечения. Продолжительность лечения должна соответствовать периоду аллергического воздействия.

Способ применения

Только для назального применения.

Инструкция по применению

Подготовка спрея

Перед применением спрей следует осторожно взбалтывать в течение 5 секунд, переворачивая флакон вверх дном и наоборот. Затем снять защитную крышку. Перед первым применением распылитель следует активировать, нажимая на него и отпуская 6 раз. Если спреи не пользовались в течение 7 дней и более, распылитель следует активировать повторно, нажав на него и отпустив один раз.

Применение спрея

Перед применением спрей следует осторожно взбалтывать в течение 5 секунд, переворачивая флакон вверх дном и наоборот, а затем снять защитную крышку.

После прочистки носа суспензию следует впрыснуть один раз в каждый носовой ход, наклонив голову вниз. После применения вытереть наконечник флакона и надеть защитную крышку.

В случае отсутствия распыления спрея прокалывать насадку.

Дети

Не рекомендуется детям младше 12 лет, поскольку безопасность и эффективность средства для этой возрастной группы не установлена.

Передозировка

Не следует ожидать реакций от передозировки при назальном пути введения.

Нет данных о возникновении острой или хронической передозировки при применении флютиказона пропионата интраназально.

Внутриназальное введение 2 мг флютиказона пропионата (в 10 раз превышающее рекомендованную суточную дозу) дважды в день в течение 7 дней здоровым добровольцам не влияло на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему.

Длительное применение в дозах выше, чем рекомендовано, может привести к временному угнетению функции надпочечников.

В таких случаях лечение Димистой следует продолжать в дозе, достаточной для контроля симптомов функция надпочечников возобновится в течение нескольких дней (ее можно проверить путем измерения кортизола в плазме).

По результатам экспериментов на животных, в случае передозировки вследствие случайного приема возможны нарушения со стороны центральной нервной системы (включая сонливость, спутанность сознания, запятую, тахикардию или гипотензию), вызванные гидрохлорид азеластина.

Лечение таких нарушений симптоматическое. Рекомендуется промывание желудка. Известного антидота не существует.

Побочные реакции

После применения может наблюдаться нарушение вкуса, неприятный вкус, вызванный препаратом (это может возникнуть в результате неправильного способа введения, когда голова слишком отклонена назад).

Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя установить, основываясь на имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: очень редко – гиперчувствительность, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек (отек лица или языка и кожную сыпь), бронхоспазм.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, нарушение вкуса (неприятный привкус), неприятный запах; очень редко – головокружение, сонливость (дрема, вялость).

Со стороны органов зрения*: очень редко – глаукома, повышение внутриглазного глазного давления, катаракта; частота неизвестна – нечеткость зрения.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – носовое кровотечение; нечасто – дискомфорт в носу (раздражение, жжение, зуд), чихание, сухость в носу, кашель, сухость в горле, раздражение горла; очень редко – перфорации носовой перегородки**, эрозии слизистой; частота неизвестна – язвы носа.

Со стороны пищеварительной системы: редко – сухость во рту; очень редко – тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – сыпь, зуд, крапивница.

Общие расстройства: очень редко – повышенная утомляемость (усталость, истощение), слабость.

* Было получено очень малое количество спонтанных сообщений в течение длительного интраназального лечения флутиказона пропионата.

** Сообщалось о случаях возникновения перфорации носовой перегородки при применении ГКС.

Могут наблюдаться системные эффекты, характерные для некоторых назальных кортикостероидов, в частности при введении в высоких дозах в течение длительного периода.

Сообщалось о задержке роста детей, получавших назальные кортикостероиды.

В отдельных случаях наблюдается возникновение остеопороза, если назальные кортикостероиды принимали в течение длительного периода.

Срок годности

2 года.
Срок годности после первого применения – 6 месяцев.

Условия хранения

Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 23 г суспензии в стеклянном флаконе объемом 25 мл по 1 флакону в упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

МЕДА Фарма ГмбХ энд Ко. КГ, Германия / MEDA Pharma GmbH & Co. KG, Germany (производитель, ответственный за выпуск серии).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Бенцштрассе 1, 61352 Бад-Хомбург, Германия / Benzstrasse 1, 61352 Бад-Хомбург, Германия.