Диротон таблетки 10 мг блистер №28

действующее вещество: лизиноприл;

1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг, или 20 мг лизиноприла в виде лизиноприла дигидрата;

вспомогательные вещества: магния стеарат; тальк; маннит (Е 421); крахмал кукурузный; кальция гидрофосфат дигидрат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Диротон®, таблетки по 5 мг:

плоские таблетки белого или почти белого цвета, круглые с фаской, с гравировкой «5» с одной стороны и риской - с другой;

Диротон®, таблетки по 10 мг:

четырехугольные, слегка двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с гравировкой «10» с одной стороны и риской - с другой;

Диротон®, таблетки по 20 мг:

пятиугольные двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с гравировкой «20» с одной стороны и риской - с другой.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Код АТХ С09А А03.

Фармакодинамика.

Лизиноприл-это ингибитор пептидилдипептидазы. Он подавляет АПФ, который является катализатором превращения ангиотензина I в сосудосуживающий пептид, ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Угнетение АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что приводит к уменьшению сосудосуживающей активности и уменьшению секреции альдостерона. Последнее снижение может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови;

Поскольку считается, что в основе механизма, с помощью которого лизиноприл снижает артериальное давление, лежит, прежде всего, угнетение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), лизиноприл снижает артериальное давление даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким уровнем ренина. АПФ идентичен киненазе II, ферменту, который деградирует брадикинин. Остается неопределенным, являются ли важными повышенные уровни брадикинина, сильного сосудорасширяющего пептида, в терапевтических эффектах лизиноприла.

Кроме снижения артериального давления, лизиноприл уменьшает альбуминурию за счет изменений гистологии и гемодинамики гломерулярного аппарата почек. Лечение лизиноприлом не влияет на контроль гликемии, что подтверждается отсутствием значительного влияния на уровни гликозилированного гемоглобина (HbA1c).

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (РАС)

Известно, что в двух масштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial/Международное исследование по достижению целевых показателей при длительном лечении телмисартаном в качестве монотерапии и комбинированной терапии с рамиприлом)) и VA NEPHRON- D (The Veterans Affair Nephropathy in Diabetes/Исследование лечения нефропатии у пациентов с диабетом в Отделении ветеранов)) изучали применение комбинации ингибитора АПФ с блокатором рецепторов ангиотензина  II.

Исследование ONTARGET проводили с участием пациентов, которые в анамнезе имели сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания или сахарный диабет II типа с признаками ишемического поражения органов.

В исследовании VA NEPHRON-D принимали участие пациенты с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. В этих исследованиях не был продемонстрирован значимый положительный эффект на результаты с точки зрения состояния почек и/или сердечно-сосудистой системы и летальности, при этом существовал высокий риск гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией.

Эти результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II, учитывая их схожие фармакодинамические свойства.

Поэтому ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Известно, что исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints/Исследование алискирена у пациентов с диабетом II типа с применением основных параметров с точки зрения состояния сердечно-сосудистой системы и почек) проводили для изучения положительного влияния добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина  II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием или обоими видами заболеваний. Исследование было прекращено досрочно из-за высокого риска побочных реакций. Частота летальных исходов из-за сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта была выше в группе применения алискирена, чем в группе плацебо, и побочные реакции, в том числе серьезные (гиперкалиемия, гипотензия и почечная недостаточность), регистрировались чаще в группе алискирена по сравнению с группой плацебо.

Известно, что во время клинического исследования с участием 115 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет пациенты с массой тела менее 50 кг получали 0,625 мг, 2,5 мг или

20 мг лизиноприла 1 раз в сутки, а пациенты с массой тела более 50 кг получали 1,25 мг, 5 мг или 40 мг лизиноприла 1 раз в сутки. В конце второй недели исследования лизиноприл, который вводили 1 раз в сутки, снижал артериальное давление в зависимости от дозы, с последовательным антигипертензивным действием, продемонстрированным в дозах выше 1,25 мг.

Этот эффект подтвердился на этапе отмены препарата, во время которого диастолическое давление было примерно на 9 мм рт.ст. выше у пациентов, рандомизированных к плацебо, чем у пациентов, которые были рандомизированы, чтобы получать средние и высокие дозы лизиноприла. Зависимое от дозы антигипертензивное действие лизиноприла прослеживалось в некоторых демографических подгруппах: возраст, стадия Таннера, пол и раса.

Фармакокинетика.

Лизиноприл-это перорально активный ингибитор АПФ, не содержащий сульфгидрила.

Всасывание

При пероральном приеме лизиноприла максимальная концентрация в сыворотке крови (Смакс) достигается примерно через 7 часов, хотя наблюдается тенденция к незначительной задержке во времени, что требуется для достижения пиковых концентраций в сыворотке крови, у пациентов с острым инфарктом миокарда. Учитывая количество, выделяемое с мочой, средняя скорость всасывания лизиноприла составляет примерно 25% при приеме дозы 5-80 мг. Вариабельность показателей между пациентами может составлять от 6 до 60%. Абсолютная биодоступность лизиноприла уменьшается примерно до 16% у пациентов с сердечной недостаточностью. Употребление пищи не влияет на всасывание лизиноприла.

Распределение

Лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови, кроме циркулирующего АПФ. Как показывают исследования на животных, лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Выведение

Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится исключительно почками с мочой в неизмененном виде. При многократной дозировке эффективный период полувыведения аккумуляции составляет 12,6 часа. Клиренс лизиноприла составляет приблизительно 50 мл/мин у здоровых добровольцев. Снижение концентраций в сыворотке крови имеет пролонгированную конечную фазу, что не способствует накоплению препарата. Эта конечная фаза, возможно, представляет собой насыщенное связывание с АПФ и не является пропорциональной дозе.

Нарушение функции печени

Нарушение функции печени у пациентов с циррозом привело к уменьшению абсорбции лизиноприла (примерно на 30 %, как было определено по мочевым восстановлением), но через сниженный клиренс привело также к увеличению экспозиции (примерно на 50 %) по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек уменьшает выведение лизиноприла, который выводится почками. Данное уменьшение имеет клиническое значение только тогда, когда уровень клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин. При легком и умеренном нарушении функции почек (клиренс креатинина составляет 30-80 мл/мин), средняя площадь под кривой (AUC) увеличивается только на 13 %. При тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина составляет от 5-30 мл/мин) средняя AUC увеличивается в 4,5 раза по сравнению с нормой. Лизиноприл можно удалить с помощью диализа. В течение 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме крови снижались в среднем на 60 % с диализным клиренсом 40-55 мл/мин.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют большую экспозицию лизиноприла по сравнению со здоровыми субъектами (увеличение AUC в среднем на 125 %), но благодаря выведению лизиноприла с мочой имеют снижение абсорбции примерно на 16 % по сравнению со здоровыми добровольцами.

Дети

Фармакокинетический профиль лизиноприла был исследован у 29 пациентов в возрасте от 6 до

16 лет, страдающих артериальной гипертензией и у которых скорость клубочковой фильтрации выше 30 мл/мин/1,73 м2. При приеме дозы от 0,1 до 0,2 мг/кг устойчивая концентрация лизиноприла в плазме крови, достигнутая в течение 6 часов, а также степень всасывания, основанная на выведении с мочой, составляли примерно 28 %. Эти значения были аналогичны значениям, полученным у взрослых пациентов. Значения AUC и Смакс у детей в данном исследовании согласуются со значениями, полученными у взрослых.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста уровень лизиноприла выше; AUC выше примерно на 60%, чем у молодых пациентов.

Артериальная гипертензия.

Сердечная недостаточность (симптоматическое лечение).

Острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение в течение 6 недель гемодинамически стабильных пациентов не позднее чем через 24 часа после острого инфаркта миокарда).

Лечение заболеваний почек у пациентов с артериальной гипертензией, больных сахарным диабетом II типа и начальную нефропатию.

Гиперчувствительность к действующему или вспомогательным веществам препарата.

Гиперчувствительность к любому другому ингибитору АПФ.

Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением другими ингибиторами АПФ.

Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Период кормления грудью.

Одновременное применение препарата Диротон® с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 60 мл/мин/1,73 м2).

Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном; не следует начинать прием препарата Диротон® ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. также разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Другие антигипертензивные средства

Прием других антигипертензивных препаратов (например, нитроглицерина и других нитратов или других вазодилататоров) может усиливать гипотензивный эффект препарата Диротон®.

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена, связана с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного РААС-действующего агента (см. разделы «Фармакодинамика», «Особенности применения» и «Противопоказания»).

Препараты, которые могут повышать риск развития ангионевротического отека.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с увеличением риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) или ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, рацекадотрил) или тканевым активатором плазминогена или вилдаглиптином может привести к увеличению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Диуретики.

Добавление диуретика при лечении пациента, принимающего лизиноприл, как правило, усиливает гипотензивный эффект.

Пациенты, принимающие диуретики, особенно те, кто только начал прием, могут испытывать чрезмерное снижение артериального давления после начала терапии лизиноприлом. Вероятность появления симптоматической гипотензии в результате приема лизиноприла можно уменьшить, если прекратить прием диуретика до начала терапии лизиноприлом (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки или заменители соли, содержащие калий, и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия в плазме крови

Несмотря на то, что содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов при лечении лизиноприлом может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки или заменители соли, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. При одновременном применении лизиноприла с другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), следует соблюдать осторожность, поскольку известно, действие триметоприма подобно действию калийсберегающих диуретиков, таких как амилорид. Таким образом, одновременный прием лизиноприла с указанными выше лекарственными средствами не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения лекарственные средства следует применять с осторожностью и с периодическим мониторингом содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Циклоспорин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и циклоспорина может привести к гиперкалиемии. Рекомендуется мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

Гепарин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и гепарина может привести к гиперкалиемии. Рекомендуется мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

Если лизиноприл применять с диуретиками, вызывающими потерю калия, гипокалиемия, индуцированная действием диуретика, может быть ослаблена.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозировке ≥3 г/сут

При одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВП (например, ацетилсалициловая кислота как противовоспалительный препарат, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к ухудшению функции почек, также существует вероятность развития острой почечной недостаточности и повышения уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе. Такие эффекты, как правило, являются обратимыми. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточный объем жидкости, кроме того, следует рассмотреть необходимость контроля функции почек сразу после начала комбинированной терапии и проводить его периодически в дальнейшем.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, бета-блокаторы, нитраты

Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, бета-блокаторами и/или нитратами.

Литий

Сообщали об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсических реакциях при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может повышать риск интоксикации литием и усиливать уже существующую интоксикацию на фоне применения ингибиторов АПФ. Применение лизиноприла вместе с литием не рекомендуется, но если такая комбинация действительно необходима, следует тщательно проверять уровень лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»)

Противодиабетические средства

Одновременный прием противодиабетических средств (инсулин, пероральные гипогликемические препараты) с ингибиторами АПФ может привести к усилению эффекта снижения глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Это явление, как правило, с большей вероятностью будет проявляться в первую неделю комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Трициклические антидепрессанты, нейролептические средства, анестезирующие средства

Одновременный прием трициклических антидепрессантов, нейролептических или анестезирующих средств может усиливать гипотензивный эффект препарата Диротон® (см. раздел «Особенности применения»).

Золото

Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут проявляться в тяжелой форме) вследствие инъекций золота (например, натрия ауротиомалата) наблюдаются чаще у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ.

Тканевые активаторы плазминогена

Сопутствующее применение вместе с тканевыми активаторами плазминогена может повысить риск ангионевротического отека.

Симптоматическая гипотензия

Симптоматическая гипотензия наблюдается реже у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, принимающих лизиноприл, артериальная гипотензия более вероятна в случае потери объема жидкости, что вызвано терапией диуретиками или соблюдением диеты с ограничением количества соли, проведением диализа, диареей или рвотой, и при тяжелой ренінзалежній гипертензии (см. также разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая гипотензия наблюдается у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с почечной недостаточностью или без нее. Симптоматическая гипотензия, вероятнее всего, возникает у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, при применении высоких доз петлевых диуретиков, при гипонатриемии или почечной недостаточности функционального характера. Для пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии начало терапии и коррекцию доз следует тщательно контролировать. Это касается также пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.

При возникновении артериальной гипотензии следует придать пациенту горизонтальное положение (как обязательная мера), в случае необходимости рекомендовано внутривенное введение жидкости (введение физиологического раствора). Транзиторная гипотензия, как правило, не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата. Дальнейшее лечение проходит обычно без осложнений после нормализации артериального давления путем увеличения объема крови.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением может произойти дополнительное снижение артериального давления при применении лизиноприла. Этот эффект предполагается и обычно не является причиной прекращения лечения. Если гипотензия становится симптоматической, снижение дозы или прекращение лечения препаратом Диротон® может стать необходимым.

В случае развития острого инфаркта миокарда запрещено применять лизиноприл, если лечение сосудорасширяющими препаратами может ухудшить гемодинамический статус пациента (например, если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже) или в случае кардиогенного шока. Если систолическое артериальное давление 120 мм рт. ст. или ниже, низкие дозы следует применять в течение первых 3 суток после инфаркта. Поддерживающие дозы следует уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг, если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже. Если артериальная гипотензия продолжается (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), следует прекратить лечение данным препаратом.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Как все ингибиторы АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Нарушение функции почек При нарушении функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует подбирать в зависимости от показателей клиренса креатинина (см. табл. 1 в разделе «Способ применения и дозы») и клинической реакции на лечение. Рутинный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови является частью стандартной медицинской практики лечения таких пациентов.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая после начала терапии ингибиторами АПФ, может вызвать нарушение функции почек. В таких случаях может возникнуть острая почечная недостаточность, которая обычно является обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии при одной почке во время лечения ингибиторами АПФ увеличивается уровень мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, которые обычно возвращались к норме после прекращения лечения. Вероятность этого особенно велика у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии реноваскулярной гипертензии существует повышенный риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов следует начинать под строгим медицинским наблюдением с низких доз и при тщательном титровании доз. Поскольку лечение диуретиками является дополнительным фактором риска, их применение нужно прекратить, функцию почек следует контролировать во время первых недель терапии лизиноприлом.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих сопутствующих сосудистых заболеваний почек, развивается увеличение уровня мочевины крови и уровня креатинина в сыворотке крови, обычно незначительное и временное, особенно если лизиноприл назначать одновременно с диуретиками. Это может происходить прежде всего у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Может возникнуть потребность в снижении дозы и/или прекращении применения диуретика и/или лизиноприла.

Не следует начинать лечение в случае развития острого инфаркта миокарда, пациентам с признаками нарушения функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови выше 177 мкмоль/л и/или альбуминурия выше 500 мг/24 часа). В случае развитого во время лечения нарушения функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови выше 265 мкмоль/л или вдвое выше по сравнению с исходным уровнем) врач должен рассмотреть возможность прекращения лечения.

Повышенная чувствительность, ангионевротический отек

Сообщали о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани у пациентов, которые проходят лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях прием препарата необходимо срочно прекратить, пациент должен получить соответствующее лечение и находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек локализован в области языка, что не приводит к нарушению дыхания, пациент может потребовать длительного наблюдения, поскольку терапии антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточно.

Очень редко ангионевротический отек, связанный с отеком гортани или языка, может привести к летальному исходу. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться нарушение дыхания, особенно у пациентов, которые ранее перенесли хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях следует немедленно принять меры неотложной терапии. Это может включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.

Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у больных других рас.

Пациенты, которые в анамнезе имели ангионевротический отек, который не был связан с применением ингибитора АПФ, может быть повышенный риск развития ангионевротического отека в ответ на применение препаратов данной группы (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с увеличением риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном следует начинать не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы лизиноприла. Лечение лизиноприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубітрилу/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с дыхательной недостаточностью или без нее) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам, которые уже принимают ингибиторы АПФ, начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR и вилдаглиптином следует с осторожностью.

Гемодиализ

Сообщали об анафилактоидных реакциях у пациентов, которые проходили диализ с использованием полиакрилонитриловых мембран с высокой интенсивностью потока (например, AN 69) и одновременно принимали ингибиторы АПФ. Следует избегать этого сочетания, а также обратить внимание на использование другого вида диализной мембраны или другого класса антигипертензивных средств.

Аферез липопротеинов низкой плотности (ЛНП).

Анафилактоидные реакции, которые представляют угрозу для жизни (такие как глубокая артериальная гипотензия, расстройство дыхания, рвота, аллергические кожные реакции), изредка развиваются у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, во время ЛНП-афереза с применением сульфата декстрана. Этих реакций удавалось избежать путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Десенсибилизация

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, к яду перепончатокрылых), развиваются стойкие анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать у таких пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения препарата реакции восстанавливались.

Нейтропения/агранулоцитоз

Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия могут развиться во время лечения ингибиторами АПФ. Нейропения редко наблюдалась у пациентов с нормальной функцией почек и в случае отсутствия других осложнений. Нейтропения и агранулоцитоз исчезали после прекращения лечения ингибиторами АПФ. Диротон® следует применять с особой осторожностью пациентам с коллагенозом сосудов (например, в случае системной красной волчанки или склеродермии), во время сопутствующей иммуносупрессивной терапии (например, кортикостероидами, цитотоксическими средствами, антиметаболітами), аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих осложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. Применение ингибиторов АПФ у таких пациентов может сопровождаться развитием особо острых инфекций, которые в некоторых случаях не реагируют на интенсивное лечение антибиотиками.

У таких пациентов следует периодически проверять уровень лейкоцитов в крови во время лечения препаратом Диротон®, а также следует предупредить пациента о необходимости сообщать о возникновении любых признаков инфекций.

Этнические особенности (раса).

Ингибиторы АПФ являются причиной развития ангионевротического отека чаще у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, лизиноприл может быть менее эффективным у пациентов негроидной расы, в снижении артериального давления, по сравнению с пациентами других рас, вследствие наличия среди них большого количества больных низкорениновой артериальной гипертензией.

Печеночная недостаточность

Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует до фульминантного некроза и (иногда) до летального исхода. Первопричина этого процесса неизвестна.

Если у пациентов, принимающих Диротон®, развивается желтуха или выраженное повышение активности печеночных ферментов, следует прекратить прием препарата и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Двойная блокада РААС

Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена противопоказана (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если применение двойной блокады считается абсолютно необходимым, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Гиперкалиемия

Ингибиторы АПФ могут вызвать развитие гиперкалиемии, поскольку они подавляют выделение альдостерона. Обычно данный эффект клинически незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушениями функции почек, сахарным диабетом и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (в т. ч. заменители соли), калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, триамтерен абр амилорид), а также у пациентов, которые применяют лекарственные средства, которые способны повысить уровень калия в сыворотке крови (такие как гепарин, триметоприм или комбинированное лекарственное средство ко-тримоксазол, известный как триметоприм/сульфаметоксазол и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина), может развиться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует применять с осторожностью пациентам, получающим ингибиторы АПФ. При необходимости одновременного применения вышеупомянутых препаратов рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови и функциональное состояние почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Кашель

Сообщали о кашле в период лечения ингибиторами АПФ. Кашель, как правило, сухой, без мокроты, стойкий и исчезал после прекращения лечения. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, нужно рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия

У пациентов после хирургических операций и у тех, которые получают гипотензивные средства во время анестезии, лизиноприл может блокировать формирование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. При возникновении артериальной гипотензии, что считается следствием этого механизма, можно применить лечение путем повышения объема циркулирующей крови.

Сахарный диабет

Необходим более тщательный контроль уровня глюкозы в первый месяц лечения ингибиторами АПФ дополнительно к предыдущему лечению инсулином или пероральными гипогликемическими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препараты лития

В целом комбинация лития и лизиноприла не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Период беременности.

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, - заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным (см. раздел «Противопоказания»).

Период кормления грудью.

Поскольку информация о возможности применения лизиноприла в период кормления грудью отсутствует, прием лизиноприла в этот период противопоказан.

Во время управления автотранспортом или другими механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения или усталости.

Дозировка должна быть индивидуальной в соответствии с заболеванием пациента и реакции артериального давления. Принимать перорально 1 раз в сутки, ежедневно в одно и то же время, независимо от приема пищи.

Дозу 2,5 мг можно получить, разделив таблетку Диротон® 5 мг на две половины.

Артериальная гипертензия

Диротон® можно применять как монотерапию, так и в комбинации с другими классами антигипертензивных средств.

Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза обычно составляет 10 мг. У пациентов с очень активной РААС (особенно при реноваскулярной артериальной гипертензии, потере натрия хлорида и/или дегидратации, сердечной декомпенсации или тяжелой артериальной гипертензии) может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления после приема первой дозы. Поэтому в начале лечения такие пациенты должны находиться под наблюдением врача, начальная рекомендуемая доза составляет 2,5-5 мг. Пациентам с почечной недостаточностью также нужно уменьшить начальную дозу (см. ниже таблицу 1).

Поддерживающая доза. Обычная эффективная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если при применении назначенной дозы в течение 2-4 недель не достигнуто желаемого терапевтического эффекта, в дальнейшем дозу можно увеличить. Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг.

Если есть такая возможность, пациентам, принимающим диуретические средства, за 2-3 дня до начала терапии лизиноприлом прием этих средств следует прекратить. Если это невозможно, начальная доза лизиноприла не должна превышать 5 мг/сут. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Следующие дозы препарата Диротон® необходимо подбирать в соответствии с реакцией артериального давления. В случае необходимости терапию диуретиками можно возобновить.

Симптоматическая гипотензия может возникнуть после начала лечения лизиноприлом. Это вероятнее у пациентов, принимающих диуретики во время лечения лизиноприлом. Поскольку у этих пациентов может наблюдаться дегидратация и/или избыточное выведение натрия хлорида, препарат необходимо применять с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Дозировка для больных с почечной недостаточностью должна базироваться на клиренсе креатинина, как показано ниже в таблице 1.

Подбор дозировки для пациентов с почечной недостаточностью

Таблица 1

*дозировка и/или частоту приема необходимо рассчитывать, исходя из показателей реакции артериального давления.

Дозу можно постепенно увеличивать, пока артериальное давление не нормализуется, или до достижения максимальной дозы - 40 мг/сут.

Применение детям с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет.

Рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг/сут пациентам с массой тела от 20 до 50 кг и 5 мг/сут пациентам с массой тела ≥ 50 кг. Дозу следует индивидуально корректировать до максимальной 20 мг/сут пациентам с массой тела от 20 до 50 кг и до 40 мг/сут пациентам с массой тела

≥ 50 кг. Дозировка выше 0,61 мг/кг (или превышающие 40 мг) не изучали у детей (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Детям с пониженной функцией почек следует назначать более низкую начальную дозу или увеличить интервал дозирования.

Сердечная недостаточность

Пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью препарат Диротон можно применять как дополнительную терапию к диуретикам и, если необходимо, - к наперстянке или бета-блокаторам. Лечение следует проводить под наблюдением врача, чтобы определить начальный эффект на артериальное давление. Начальную суточную дозу лизиноприла, равную 2,5 мг, можно постепенно увеличить до поддерживающей.

Рекомендуемый коэффициент увеличения дозы через 2 недели составляет не более 10 мг.

Доза препарата Диротон® должна быть увеличена до максимальной суточной дозы, которую переносит пациент, - 35 мг/сут.

Подбор дозировки должен базироваться на клинической реакции каждого отдельного пациента.

Пациентам, которые имеют высокий риск симптоматической гипотензии, например пациентам с истощением солей с или без гипонатриемии, пациентам с гиповолемией или пациентам, которые проходили интенсивную терапию диуретиками, следует улучшить свое состояние, если это возможно, до начала терапии препаратом Диротон®. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Острый инфаркт миокарда

Пациенты должны получать, по мере необходимости, стандартное рекомендованное лечение, такое как тромболитики, ацетилсалициловая кислота и бета-блокаторы. Внутривенное или трансдермальное применение нитроглицерина может быть использовано вместе с препаратом Диротон®.

Начальная доза (первые 3 суток после перенесенного инфаркта).

Лечение препаратом Диротон можно начать в первые 24 часа после появления первых симптомов. Лечение не следует начинать, если показатель систолического артериального давления составляет менее 100 мм рт. ст. Начальная доза препарата Диротон® составляет 5 мг перорально, затем принимать 5 мг через 24 часа, 10 мг - через 48 часов и затем 10 мг 1 раз в сутки.

При низком систолическом давлении (≤ 120 мм рт. ст.) или в течение первых 3-х суток после инфаркта показано применение низкой дозы (2,5 мг/сут).

В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу препарата Диротон® необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. табл. 1).

Поддерживающая доза. Поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае возникновения артериальной гипотензии (систолическое давление ≤100 мм рт. ст.) поддерживающая суточная доза - 5 мг в сутки, в случае необходимости указанную дозу можно уменьшить до 2,5 мг. Если после приема препарата Диротон® наблюдается длительная артериальная гипотензия (систолическое давление остается менее 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), необходимо отменить терапию препаратом.

Рекомендуется терапия в течение 6 недель, затем необходимо провести повторную оценку состояния пациента. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности необходимо и в дальнейшем продолжать лечение препаратом Диротон®.

Диабетическая нефропатия

Для больных сахарным диабетом II типа, с артериальной гипертензией и начальной стадией нефропатии доза составляет 10 мг 1 раз в сутки, которую в случае необходимости можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки для достижения устойчивого диастолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст.

В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу препарата Диротон® необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. табл. 1).

Дети

У детей с артериальной гипертензией в возрасте > 6 лет, средство имеет ограниченную эффективность и безопасность, однако данных относительно других показаний нет (см. раздел «Фармакологические свойства»). Лизиноприл не рекомендуется применять для лечения детей по другим показаниям, кроме артериальной гипертензии.

Лизиноприл не рекомендуется применять для лечения детей в возрасте до 6 лет или детей с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ 30 мл/мин/1,73 м2) (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Применение пациентам пожилого возраста

В ходе клинических исследований не выявлено разницы в эффективности или безопасности лечения лизиноприлом в зависимости от возраста. Поскольку в пожилом возрасте часто наблюдается снижение функции почек, начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с указаниями, приведенными в таблице 1. После этого дозу нужно подбирать в соответствии с реакцией и артериальным давлением.

Применение пациентам с трансплантатом почки

Опыта применения лизиноприла пациентам с трансплантированной почкой нет, следовательно, лечение препаратом Диротон® таким пациентам не рекомендуется.

Дети.

Препарат Диротон®  может быть применен детям только с артериальной гипертензией и в возрасте от 6 лет.

Данные о передозировке препарата Диротон® у людей ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.

При передозировке рекомендуется внутривенное введение физиологического раствора. В случаях возникновения артериальной гипотензии пациента необходимо положить в горизонтальное положение. Если есть возможность, можно применить инфузионное введение ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов.

Если препарат применяли недавно, следует принять меры по выведению лизиноприла из организма (например, вызвать рвоту, промыть желудок, применить абсорбенты и сульфат натрия). Лизиноприл можно удалить из общего кровотока с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо часто проверять показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови. Использование кардиостимулятора показано при устойчивой к терапии брадикардии.

Во время лечения препаратом Диротон® и другими ингибиторами АПФ наблюдали и сообщали о следующих побочных реакциях с такой частотой: очень частые (≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), редкие (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Данные клинических исследований по безопасности свидетельствуют о том, что лизиноприл в целом хорошо переносится педиатрическими пациентами с артериальной гипертензией, и что профиль безопасности в этой возрастной группе сопоставим с таковым у взрослых.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

14 таблеток в блистере, по 1 или по 2 или по 4 блистера в картонной упаковке.

По рецепту.

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.