Дисгрен капсулы 300 мг блистер №30

действующее вещество: трифлузал;

1 капсула содержит 300 мг трифлузала;

вспомогательное вещество: желатин.

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: бесцветные твердые желатиновые капсулы размера 1, которые содержат белого или почти белого цвета порошок.

Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, за исключением гепарина.

Код АТХ В01А С18.

Фармакодинамика.

Трифлузал уменьшает биосинтез тромбоксана путем необратимого ингибирования тромбоцитарной циклооксигеназы, благодаря незначительному действию на сосудистую циклооксигеназу в терапевтической дозе не влияет на биосинтез простациклина. Также главный метаболит трифлузала, 2-гидрокси-4-(трифторметил) бензойная кислота (ГТБ), является обратимым ингибитором тромбоцитарной циклооксигеназы и благодаря своему длительному полураспаду (примерно 34 часа) способствует антитромботическому действию трифлузала. Как трифлузал, так и ГТБ могут увеличивать концентрацию циклического аденозина 5-монофосфата (ц-АМФ) в тромбоцитах путем ингибирования тромбоцитарных фосфодиэстераз. Кроме того, in vitro и ex vivo было продемонстрировано, что трифлузал стимулирует высвобождение оксида азота в нейтрофилах человека, что также способствует антитромботическому действию. Трифлузал продемонстрировал ингибирование агрегации тромбоцитов как у здоровых добровольцев, так и у пациентов. В опытах ex vivo у здоровых добровольцев после применения трифлузала в дозе 600 мг через 24 часа индуцированная арахидоновой кислотой агрегация тромбоцитов уменьшилась на 65%. Повторное применение трифлузата (600 мг/сут в течение 7 суток) привело к ингибированию 50 - 75 % агрегации тромбоцитов, индуцированной арахидоновой кислотой, АДФ (аденозиндифосфатом), эпинефрином или коллагеном.

Фармакокинетика.

После приема внутрь трифлузал быстро абсорбируется (t½ Ka = 0,44 часа), демонстрируя абсолютную биодоступность от 83 до 100 %. Под действием эстераз препарат быстро гидролизуется, превращаясь в свой главный активный метаболит - 2-гидрокси-4-(трифторметил) бензойную кислоту (ГТБ). Вторичный конъюгированный метаболит, ГТБ-глицин, обнаруживается в моче. Период полужизни в плазме крови (t½) составляет 0,53 ± 0,12 часа, для трифлузала и 34,3 ± 5,3 часа для ГТБ. Выведение происходит в основном почками (почечный клиренс > 60% за 48 часов). В моче определяется неметаболизированный трифлузал, ГТБ и соединение ГТБ-глицин.

После применения перорально одной дозы трифлузала 300 или 900 мг у здоровых добровольцев средний показатель максимальной концентрации трифлузала в плазме крови (Сmax) составлял 3,2 ± 1,9 мкг/мл и 11,6 ± 1,7 мкг/мл соответственно. Сmax для ГТБ достигает 36,4 ±

6,1 мкг/мл и 92,7 ± 17,1 мкг/мл. Время, необходимое для достижения Сmax (tmax), составляет 0,88 ± 0,26 часа для трифлузала и 4,96 ± 1,37 часа для ГТБ при дозе 900 мг. Фармакокинетические параметры ГТБ после повторного применения (трифлузал, 300 мг 3 раза/сут или 600 мг 1 раз/сут в течение 13 суток) показали, что Сmax ГТБ в плазме крови в стабильном состоянии (Сmax cc) составляет 178 ± 42 мкг/мл и 153 ± 37 мкг/мл соответственно. ГТБ в терапевтической концентрации имеет показатель связывания с альбумином плазмы крови от 98 до 99%. Данное связывание существенно не меняется при наличии кофеина, теофиллина, глисентида, эналаприла, циметидина и варфарина. Однако свободная фракция ГТБ значительно увеличивается при наличии таких НПВП, как диклофенак, ибупрофен, индометацин, напроксен, пироксикам или салициловая кислота. В высокой концентрации ГТБ замещает НПВП, глисентид и варфарин в связывающих участках протеинов. Эти вещества имеют аффинность к одним и тем же связывающим участкам белков, они могут взаимозамещаться в зависимости от их сродства к протеину и концентрации замещаемого вещества.

У добровольцев пожилого возраста после применения 300 мг трифлузала 2 раза в сутки концентрация трифлузала и ГТБ в плазме крови достигает постоянного равновесия за 3 - 5 суток. Показатели ПФК, Сmax и tmax у добровольцев пожилого возраста существенно не отличаются от показателей, зафиксированных у молодых добровольцев. t½ в плазме крови составляет 0,92 ± 0,16 часа для трифлузала и 64,4 ± 6,6 часа для ГТБ; оба показателя выше, чем у молодых добровольцев. Однако данное увеличение не имеет клинического значения и не требует коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью в терминальной стадии, которые проходили традиционный гемодиализ, показатели концентрации ГТБ в плазме крови перед и после гемодиализа были идентичны.

Профилактика повторных сосудистых нарушений ишемического характера, таких как:

инфаркт миокарда;

стабильная и нестабильная стенокардия;

цереброваскулярные негеморрагические транзиторные или постоянные нарушения кровообращения.

Профилактика окклюзии шунтов после операции аортокоронарного шунтирования.

Повышенная индивидуальная чувствительность к действующему веществу или к другим салицилатам. Активная пептическая язва в анамнезе и ее осложнения. Острое кровотечение.

Опыты in vitro показали увеличение свободной фракции главного метаболита трифлузала, 2-гидрокси-4-(трифторметил) бензойной кислоты (ГТБ), при наличии НПВП. С другой стороны, повышение концентрации ГТБ увеличивает эффект НПВП, глисентида и варфарина. Возможно, нужно изменить дозу этих препаратов, если их применять вместе с трифлузалом.

У пациентов с острым инфарктом миокарда оценивалась безопасность применения трифлузала вместе с тромболитическими средствами (rt-PA и стрептокиназа). Количество случаев внутримозгового кровотечения было меньше, чем у больных, которые применяли ацетилсалициловую кислоту и тромболитические средства (0,1% по сравнению с 1,1% р = 0,04).

Почечная или печеночная недостаточность: клинический опыт применения препарата пациентам с почечной или печеночной недостаточностью ограничен. Поэтому рекомендуется уделять особое внимание при лечении пациентов с данной патологией.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, получающих лечение гемодиализом, концентрация в плазме крови главного метаболита трифлузала, 2-гидрокси-4-(трифторметил) бензойной кислоты (ГТБ), существенно не изменяется, поэтому коррекция дозы не требуется.

Хотя трифлузал продемонстрировал низкий уровень кровотечений в клинических испытаниях, препарат следует применять с осторожностью пациентам с повышенным риском кровотечения вследствие травмы или других патологических состояний. При лечении трифлузалом необходимо с осторожностью применять препараты, которые могут вызвать кровотечение, такие как ацетилсалициловая кислота и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

Брадикардия (менее 50 уд/мин).

Вследствие влияния Нитроминта® на метаболический процесс закиси азота/ циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, варденафил, тадалафил) могут потенцировать антигипертензивные эффекты нитратов, поэтому их совместное применение с соединениями, образующими закись азота, и нитратами противопоказано.

Любое состояние, сопровождающееся повышением внутричерепного давления (кровоизлияние в мозг и черепно-мозговая травма).

Первичная легочная гипертензия (поскольку гиперемия гиповентилируемой альвеолярной области может привести к гипоксии). Особый риск имеют пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями, со склонностью к ортостатическим нарушениям кровообращения.

Тяжелая анемия.

Одновременное применение с риоцигуатом и стимуляторами растворимой гуанилатциклазы.

Противопоказано назначать Нитроминт® одновременно с ингибиторами цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5, которые применяют для лечения нарушений эрекции (например силденафилом, варденафилом, тадалафилом), поскольку возможно повышение антигипертензивного эффекта Нитроминта®.

Нитроминт® необходимо применять с осторожностью вместе с:

другими вазодилататорами и гипотензивными препаратами (бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов); нейролептиками, трициклическими антидепрессантами (возможно повышение антигипертензивного эффекта нитроглицерина);

дигидроэрготамином (уровень в сыворотке крови и эффект дигидроэрготамина увеличивается);

гепарином (уменьшение эффекта гепарина).

Больные, получавшие ранее нитраты (например изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат), могут нуждаться в более высоких дозах нитроглицерина.

Нитроминт® можно применять вместе с другими препаратами, которые содержат нитраты, но следует соблюдать осторожность, чтобы избежать передозировки. Сублингвальные таблетки нитроглицерина не следует применять как вспомогательную терапию к Нитроминта® для лечения приступов стенокардии.

Фенобарбитал активирует метаболизм нитратов в печени. Альфа-адреномиметики, гистамин, питуитрин, кортикостероиды, стимуляторы центральной нервной системы (ЦНС), яд пчел, змей, солнечные лучи снижают антиангинальный эффект нитроглицерина. Салицилаты повышают уровень нитроглицерина в крови, барбитураты ускоряют его метаболизм. Донаторы сульфгидрильных групп (каптоприл, ацетилцестиин, унитиол) восстанавливают сниженную чувствительность к нитроглицерину.

Употребление алкогольных напитков во время использования препарата строго запрещено.

N-ацетилцистеин может потенцировать сосудорасширяющий эффект нитроглицерина.

Дигидроэрготамин (может повыситься концентрация дигидроэрготамина в сыворотке крови и усилиться его сосудосуживающий эффект, что может снизить эффект нитроглицерина). Это требует особого внимания у пациентов с ишемической болезнью сердца, поскольку совместное применение дигидерерготамина и нитроглицерина может привести к сужению коронарных сосудов.

Нестероидные противовоспалительные средства, кроме ацетилсалициловой кислоты, могут уменьшать терапевтическое действие нитроглицерина.

Параллельное введение нитроглицерина с амифостином и ацетилсалициловой кислотой может повысить артериальное давление и снизить эффект нитроглицерина.

Возможность толерантности к эффектам нитроглицерина следует учитывать, когда его применяют вместе с препаратами нитратов длительного действия.

Применение нитроглицерина с риоцигуатом и стимуляторами растворимой гуанилатциклазы может вызвать гипотензию.

Следует соблюдать особую осторожность и проводить тщательный медицинский контроль у пациентов со склонностью к постуральной гипотензии и больных с повышенным внутричерепным давлением.

С осторожностью назначать препарат больным с мигренью.

Индивидуальная чувствительность больных к нитратам может очень отличаться, поэтому это всегда следует учитывать при подборе дозы препарата.

Увеличение дозы может привести к толерантности.

Употребление спиртных напитков в период применения препарата строго запрещается.

Нитроглицерин усиливает выведение катехоламинов и ванилил-миндальной кислоты с мочой.

Препарат содержит 79,2 об. % этанола (алкоголя). Каждая доза спрея содержит 0,0396 г алкоголя. Его применение может быть опасным при заболеваниях печени, алкоголизме, эпилепсии, травмах мозга и других заболеваниях ЦНС, для беременных и детей. Нитроглицерин может изменять или усиливать действие других препаратов.

Препарат содержит пропиленгликоль и может вызвать раздражение слизистой оболочки.

Необходимо с осторожностью, учитывая риск и пользу, принимать препарат при: первичной легочной гипертензии (с гиперемией альвеолярных участков с пониженной вентиляцией, что может привести к гипоксии); неконтролируемой гиповолемии; больным сердечной недостаточностью при нормальном или низком давлении в легочной артерии; токсическом отеке легких; тяжелой анемии; гипертиреозе; нарушении мозгового кровообращения; тяжелой почечной недостаточности (риск развития метгемоглобинемии). Пациенты с заболеванием коронарных сосудов особенно подвержены риску в этом отношении.

Следует с осторожностью применять пациентам с выраженным церебральным атеросклерозом, пациентам пожилого возраста, больным с аортальным или митральным стенозом.

Во время лечения противопоказаны посещение бани, сауны, горячий душ.

Нитроглицерин следует применять с осторожностью пациентам с серьезной гипотензией (артериальное систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.) и пациентам с кардиогенным шоком, за исключением случаев, когда достаточно высокое давление при левожелудочковой недостаточности обеспечивается интрааортальным баллонным насосом или положительными инотропными препаратами.

Нитроглицерин следует применять с осторожностью пациентам с цереброваскулярным заболеванием, поскольку симптомы этих заболеваний могут быть вызваны гипотензией.

Артериальная гипотензия с брадикардией может возникать у пациентов с инфарктом миокарда; это явление считается рефлекторно опосредованным.

Особая осторожность необходима, если нитроглицерин назначают пациентам с тяжелыми заболеваниями печени или почек, гипотиреозом, митральным пролапсом, переохлаждением и в случае недоедания, с недавним инфарктом миокарда в анамнезе.

В случаях инфаркта миокарда или острой сердечной недостаточности лечение нитроглицерином следует проводить осторожно, под строгим медицинским наблюдением и/или с гемодинамическим мониторингом.

Осторожность нужна при лечении пациентов с артериальной гипоксией из-за тяжелой анемии (включая индуцированные формы дефицита G6PD), поскольку у таких больных биотрансформация глицерилтринитрата уменьшается.

Пациенты со стенокардией, инфарктом миокарда или церебральной ишемией часто страдают от аномалий нижних дыхательных путей (особенно альвеолярной гипоксии). Осторожность необходима при применении у пациентов с гипоксемией и нарушением вентиляции/перфузии из-за заболевания легких. У пациентов с альвеолярной гиповентиляцией в легких происходит вазоконстрикция, чтобы сместить перфузию от участков альвеолярной гипоксии к лучше вентилируемых участков легких (механизм Эйлера-Лильестранда).

Как мощный вазодилататор, глицерила тринитрат может изменить эту защитную вазоконстрикцию и, таким образом, привести к увеличению перфузии слабо проветриваемых участков, усилению дисбаланса вентиляции/перфузии и дальнейшему уменьшению артериального парциального давления кислорода.

Нитроглицерин может снизить уровень кислорода в крови у пациентов с легочными заболеваниями или легочным сердцем. По рецепту.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Применение препарата в период беременности возможно только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Кормление грудью.