Инструкция ДОНЕКС ТАБЛ. ДИСПЕГР. 10МГ №30

действующее вещество: донепезила гидрохлорид;

1 таблетка содержит донепезила гидрохлорида 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: калия полакрилин; целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; мононатрия цитрат безводный; аспартам (Е 951); натрия кроскармеллоза; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.

Таблетки, диспергируемые в ротовой полости.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: таблетки круглой формы, плоские, со скошенными краями от белого до почти белого цвета, с тиснением «5» с одной стороны и гладкие с другой стороны;

таблетки по 10 мг: таблетки круглой формы, плоские, со скошенными краями от белого до почти белого цвета, с тиснением «10» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Средства, которые применяют при деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Код АТХ N06D A02.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Донепезила гидрохлорид является специфическим обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы, которая является основным типом холинэстеразы в головном мозге. В условиях in vitro было показано, что способность донепезила гидрохлорида тормозить активность этого фермента в 1000 раз превышает его способность тормозить активность бутирилхолинэстеразы, которая в основном находится за пределами центральной нервной системы (ЦНС).

Деменция при болезни Альцгеймера

Известно, что у пациентов с болезнью Альцгеймера, участвовавших в клинических исследованиях, введение донепезила в дозе 5 мг или 10 мг 1 раз в сутки приводило к угнетению активности ацетилхолинэстеразы (которую определяли в клеточной мембране эритроцитов) соответственно на 63,6% и 77,3%. Было показано, что торможение ацетилхолинэстеразы в эритроцитах с помощью донепезила гидрохлорида коррелировало с изменениями результатов по шкале ADAS-cog (шкала для оценки когнитивной функции при болезни Альцгеймера), которая позволяет проверить некоторые аспекты когнитивной функции. Способность донепезила гидрохлорида изменять течение основных невропатологических синдромов не изучали. Поэтому невозможно оценить влияние донепезила на прогрессирование этого заболевания.

Эффективность лечения донепезилом изучали в четырех плацебоконтролируемых исследованиях: двух исследованиях продолжительностью 6 месяцев и двух исследованиях продолжительностью 1 год.

Известно, что в 6-месячном клиническом исследовании проводился анализ эффективности лечения донепезилом на основании объединения трех критериев: количество баллов по шкале ADAS-Соg (показатель когнитивной функции), количество баллов по шкале для оценки состояния пациента врачом или лицами, ухаживающими за пациентом (шкала CIBIC+, показатель общей функции) и количество баллов по подшкале для оценки повседневной активности при клинических признаках деменции (показатель способности выполнять общественные дела, домашнюю работу, любимые дела и обслуживать себя).

Пациентами, у которых появилась реакция на лечение, будут считаться пациенты, которые соответствуют критериям, которые приводятся ниже.

Реакция: улучшение результата оценки по шкале ADAS-Cog минимум на 4 балла, отсутствие ухудшения результата оценки по шкале CIBIC+, отсутствие ухудшения результата по подшкале для оценки повседневной активности при клинических признаках деменции.

* р < 0,05;

** р < 0,01.

Донепезил вызывал зависимое от дозы статистически достоверное увеличение относительного количества пациентов, у которых возникала реакция на лечение.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального применения максимальная концентрация в плазме крови Cmax достигается примерно через 3-4 часа. Концентрация в плазме крови и площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) повышаются пропорционально дозе. Конечный период полувыведения составляет примерно 70 часов, поэтому многократное введение с частотой 1 раз в сутки вызывает постепенное достижение равновесной концентрации. Примерно равновесная концентрация достигается в пределах 3 недель после начала лечения. После достижения равновесного состояния концентрация донепезила гидрохлорида и связанная с этим фармакодинамическая активность почти не меняются в течение всех суток.

Пища не влияет на абсорбцию донепезила гидрохлорида.

Распределение

С белками плазмы связывается примерно 95% донепезила гидрохлорида. Степень связывания с белками плазмы активного метаболита 6-O-десметилдонепезила неизвестна. Распределение донепезила гидрохлорида в различных тканях организма подробно не изучали. Однако при проведении исследования баланса массы с участием здоровых мужчин-добровольцев было показано, что через 240 часов после однократного введения 5 мг 14С-меченого донепезила гидрохлорида примерно 28% метки оставалось не восстановленной. Это свидетельствует о том, что донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты могут оставаться в организме в течение более 10 дней.

Метаболизм / экскреция

Донепезила гидрохлорид может как выделяться в неизмененном состоянии вместе с мочой, так и метаболизироваться в печени с помощью изоферментов системы цитохрома P450 с образованием многих метаболитов, среди которых не все были идентифицированы. После однократного введения 5 мг 14С-меченого донепезила гидрохлорида радиоактивность плазмы, выраженная как процент от введенной дозы, была обусловлена преимущественно интактным донепезила гидрохлоридом (30 %), 6-O-десметилдонепезилом (11 %, единственный метаболит, который проявляет такую же активность, что и донепезилу гидрохлорид), донепезил-цис-N-оксидом (9 %), 5-O-десметилдонепезилом (7 %) и глюкуронидным конъюгатом 5-O-десметил-донепезила (3 %). Примерно 57% от общей введенной радиоактивности восстанавливалось в моче (17% - в виде неизмененного донепезила) и 14,5% восстанавливалось в кале, указывая на то, что основными путями выведения являются биотрансформация и экскреция с мочой. Признаки, которые бы указывали на рециркуляцию донепезила гидрохлорида и/или любых его метаболитов в энтерогепатической системе, не отмечались.

Уменьшение концентрации донепезила в плазме крови происходит при периоде полувыведения примерно 70 часов.

Пол, раса и курение в анамнезе не оказывали клинически значимого влияния на концентрацию донепезила гидрохлорида в плазме крови. Фармакокинетику донепезила формально не изучали у здоровых добровольцев пожилого возраста или у пациентов с болезнью Альцгеймера или сосудистой деменцией. Однако средняя концентрация в плазме крови у больных людей и у молодых здоровых добровольцев была подобной.

У пациентов со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции печени увеличивалась равновесная концентрация донепезилу, при этом AUC увеличивалась на 48 %, а средняя Cmax увеличивалась на 39 % (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лекарственное средство Донекс®, таблетки, диспергируемые в ротовой полости, показан для симптоматического лечения деменции Альцгеймеровского типа легкой или средней степени тяжести.

Повышенная чувствительность к донепезилу гидрохлорида, производных пиперидина или к любым вспомогательным ингредиентам лекарственного средства.

Донепезила гидрохлорид и/или любые его метаболиты не тормозят метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина у человека. Одновременный прием дигоксина или циметидина не влияет на метаболизм донепезила гидрохлорида. В исследованиях в условиях in vitro было показано, что изоферменты системы цитохрома P450, в частности изофермент 3A4 и в меньшей степени изофермент 2D6, активно участвуют в метаболизме донепезила. В исследованиях для изучения лекарственного взаимодействия в условиях in vitro было показано, что кетоконазол и хинидин, которые являются ингибиторами соответственно изоферментов CYP3A4 и 2D6, тормозят метаболизм донепезила. Поэтому эти и другие ингибиторы изофермента CYP3A4, например итраконазол и эритромицин, а также ингибиторы изофермента CYP2D6, например флуоксетин, могут тормозить метаболизм донепезилу. В исследовании с участием здоровых добровольцев кетоконазол повышал среднюю концентрацию донепезила в крови примерно на 30 %. Индукторы ферментов, например рифампицин, фенитоин, карбамазепин и алкоголь, могут снижать концентрацию донепезилу в крови. Степень индуцирующего или тормозящего действия остается неизвестным, поэтому следует с осторожностью применять такие комбинации препаратов. Донепезила гидрохлорид может влиять на препараты с антихолинергической активностью, уменьшая их действие. Синергическая активность может проявляться при одновременном приеме лекарственного средства Донекс® с сукцинилхолином, другими миорелаксантами, холинергическими агонистами или бета-блокаторами, которые влияют на проводимость сердца.

Сообщалось о случаях удлинения интервала QTc и torsade de роіптеѕ при применении донепезила. Рекомендуется быть осторожным при применении донепезила одновременно с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QTc, может потребоваться клинический мониторинг (ЭКГ). Ниже указаны примеры таких средств:

антиаритмические средства ІА класса (например, хинидин);

антиаритмические средства III класса (например, амиодарон, соталол);

некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам, амитриптилин);

другие антипсихотические средства (например, производные фенотиазина, сертиндол, пимозид, зипразидон);

некоторые антибиотики (например, кларитромицин, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин).

Особенности применения.

Применение донепезила при деменции у пациентов с болезнью Альцгеймера в тяжелой форме, при других видах деменции или других видах ухудшения памяти (например, при возрастном ухудшении когнитивной функции) не изучали.

Анестезия: донепезил, как ингибитор холинэстеразы, может усиливать расслабление мышц при применении миорелаксантов деполяризующего типа действия (сукцинилхолинового типа) во время анестезии.

Сердечно-сосудистые нарушения: ингибиторы холинэстеразы из-за своего фармакологического действия могут оказывать ваготоническое влияние на частоту сердечных сокращений (например, вызывать брадикардию). Такое влияние может иметь особое значение для пациентов с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости, например с синоатриальной или атриовентрикулярной блокадой.

Были зафиксированы случаи синкопе и судорог. При обследовании таких пациентов особое внимание нужно обращать на состояние проводящей системы сердца и учитывать возможность блокады проводимости или длинных пауз синусового узла.

Известно, что в послерегистрационном периоде сообщалось об удлинении интервала QTc и torsade de pointes (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Рекомендуется с осторожностью применять пациентам, у которых предварительно наблюдалось удлинение интервала QTc или известно из семейного анамнеза об удлинении интервала QTc, пациентам, которые применяют препараты, влияющие на интервал QTc, пациентам с заболеваниями сердца (например, некомпенсированная сердечная недостаточность, недавний инфаркт миокарда, брадиаритмией) или с электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипомагниемия). Может потребоваться клинический мониторинг (ЭКГ).

Желудочно-кишечные нарушения: нужно тщательно наблюдать за состоянием желудочно-кишечного тракта пациентов с повышенным риском развития язв, в частности у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе или у пациентов, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты. Однако в клинических исследованиях с применением донепезила не наблюдалось увеличения частоты проявлений язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки или желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с применением плацебо.

Нарушения со стороны органов мочеполовой системы: холиномиметики могут вызывать нарушения оттока мочи, хотя в клинических исследованиях с применением донепезила такие нарушения не наблюдались.

Неврологические нарушения: эпилептические припадки: считают, что холиномиметики обладают способностью вызывать генерализованные судороги. Однако такие приступы также могут быть проявлением самой болезни Альцгеймера.

Холиномиметики обладают способностью усиливать или вызывать экстрапирамидные расстройства.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

ЗНС - это опасное для жизни состояние, которое характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, расстройствами со стороны вегетативной нервной системы, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови, особенно у пациентов, получающих сопутствующую терапию антипсихотическими препаратами. ЗНС, в частности, может осложниться миоглобинурией (рабдомиолизом) и острой почечной недостаточностью. Нужно прекратить лечение при появлении у пациента признаков и симптомов, указывающих на ЗНС, или при появлении высокой температуры невыясненной этиологии без дополнительных клинических проявлений.

Легочные заболевания: ингибиторы холинэстеразы из-за их холиномиметического влияния нужно назначать с осторожностью пациентам с бронхиальной астмой в анамнезе или с хронической обструктивной болезнью легких.

Донепезил не рекомендуется принимать вместе с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы.

Значительные нарушения функции печени: данные относительно пациентов со значительными нарушениями функции печени отсутствуют.

Летальность в клинических исследованиях с участием пациентов с сосудистой деменцией: известно, что было проведено 3 клинических исследования продолжительностью по 6 месяцев, с участием пациентов, которые соответствуют критериям NINDS-AIREN для вероятной или возможной сосудистой деменции. Критерии NINDS-AIREN были разработаны для выявления пациентов, у которых деменция может быть вызвана исключительно сосудистыми причинами, и для исключения пациентов с болезнью Альцгеймера. В первом исследовании частота летальных исходов составила 2/198 (1%) при применении донепезила гидрохлорида в дозе 5 мг, 5/206 (2,4%) - при применении донепезила гидрохлорида в дозе 10 мг и 7/199 (3,5%) - при применении плацебо. Во втором исследовании частота летальных исходов составила 4/208 (1,9%) при применении донепезила гидрохлорида в дозе 5 мг, 3/215 (1,4%) - при применении донепезила гидрохлорида в дозе 10 мг и 1/193 (0,5%) - при применении плацебо. В третьем исследовании частота летальных исходов составила 11/648 (1,7%) при применении донепезила гидрохлорида в дозе 5 мг и 0/326 (0%) - при применении плацебо. Во всех трех исследованиях при сосудистой деменции частота летальных случаев в объединенной группе применения донепезила гидрохлорида (1,7%) в количественном отношении была выше, чем в группе применения плацебо (1,1%), однако эта разница не была статистически достоверной. Большинство летальных случаев у пациентов, принимавших или донепезила гидрохлорид, или плацебо, была вызвана различными сосудистыми причинами, которых можно ожидать у людей пожилого возраста с существующим сосудистым заболеванием. При анализе всех серьезных нелетальных и летальных сосудистых явлений не отмечалась разница в частоте этих явлений между группами применения донепезила гидрохлорида и плацебо.

Согласно данным исследований применения донепезилу гидрохлорида при болезни Альцгеймера (n = 4146), а также объединенными данными исследований при болезни Альцгеймера и исследований при деменции, включая исследования при сосудистой деменции (всего n = 6888), частота летальных случаев в группах применения плацебо в количественном отношении превышала частоту в группах применения донепезилу гидрохлорида.

Предостережения относительно вспомогательных ингредиентов

В состав лекарственного средства Донекс® входит лактоза, поэтому его не рекомендуется применять пациентам с редкими наследственными и приобретенными нарушениями в виде непереносимости фруктозы или галактозы, недостаточности лактазы, синдрома мальабсорбции глюкозы-галактозы или дефицита сахаразы-изомальтазы.

В состав препарата входит аспартам - производное вещество фенилаланина, представляющее опасность для больных фенилкетонурией.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Достоверные данные по применению донепезила беременным женщинам отсутствуют.

Известно, что в экспериментах на животных не отмечался тератогенный эффект, но возникали признаки токсичности в пери- и постнатальный период. Потенциальный риск для человека остается неизвестным.

Донепезил не рекомендуется применять в течение периода беременности за исключением случаев крайней необходимости.

Период кормления грудью

Известно, что донепезил выделяется в молоко крыс. Исследования с участием женщин в период кормления грудью не проводили, поэтому остается неизвестным, проникает ли донепезила гидрохлорид в грудное молоко женщин. Следовательно, в период лечения донепезилом женщинам следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку донепезил может вызвать утомляемость, головокружение, судороги мышц, особенно в начале лечения или при увеличении дозы, он может иметь незначительное или умеренное неблагоприятное влияние на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами.

В то же время, деменция также может стать причиной ухудшения способности пациента управлять автомобилем и другими механическими средствами. Соответственно, в период лечения донепезилом врач должен регулярно оценивать способность пациентов управлять автомобилем или использовать сложные механические устройства.

Применение донепезила при деменции у пациентов с болезнью Альцгеймера в тяжелой форме, при других видах деменции или других видах ухудшения памяти (например, при возрастном ухудшении когнитивной функции) не изучали.

Анестезия: донепезил, как ингибитор холинэстеразы, может усиливать расслабление мышц при применении миорелаксантов деполяризующего типа действия (сукцинилхолинового типа) во время анестезии.

Сердечно-сосудистые нарушения: ингибиторы холинэстеразы из-за своего фармакологического действия могут оказывать ваготоническое влияние на частоту сердечных сокращений (например, вызывать брадикардию). Такое влияние может иметь особое значение для пациентов с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости, например с синоатриальной или атриовентрикулярной блокадой.

Были зафиксированы случаи синкопе и судорог. При обследовании таких пациентов особое внимание нужно обращать на состояние проводящей системы сердца и учитывать возможность блокады проводимости или длинных пауз синусового узла.

Известно, что в послерегистрационном периоде сообщалось об удлинении интервала QTc и torsade de pointes (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Рекомендуется с осторожностью применять пациентам, у которых предварительно наблюдалось удлинение интервала QTc или известно из семейного анамнеза об удлинении интервала QTc, пациентам, которые применяют препараты, влияющие на интервал QTc, пациентам с заболеваниями сердца (например, некомпенсированная сердечная недостаточность, недавний инфаркт миокарда, брадиаритмией) или с электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипомагниемия). Может потребоваться клинический мониторинг (ЭКГ).

Желудочно-кишечные нарушения: нужно тщательно наблюдать за состоянием желудочно-кишечного тракта пациентов с повышенным риском развития язв, в частности у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе или у пациентов, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты. Однако в клинических исследованиях с применением донепезила не наблюдалось увеличения частоты проявлений язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки или желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с применением плацебо.

Нарушения со стороны органов мочеполовой системы: холиномиметики могут вызывать нарушения оттока мочи, хотя в клинических исследованиях с применением донепезила такие нарушения не наблюдались.

Неврологические нарушения: эпилептические припадки: считают, что холиномиметики обладают способностью вызывать генерализованные судороги. Однако такие приступы также могут быть проявлением самой болезни Альцгеймера.

Холиномиметики обладают способностью усиливать или вызывать экстрапирамидные расстройства.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

ЗНС - это опасное для жизни состояние, которое характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, расстройствами со стороны вегетативной нервной системы, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови, особенно у пациентов, получающих сопутствующую терапию антипсихотическими препаратами. ЗНС, в частности, может осложниться миоглобинурией (рабдомиолизом) и острой почечной недостаточностью. Нужно прекратить лечение при появлении у пациента признаков и симптомов, указывающих на ЗНС, или при появлении высокой температуры невыясненной этиологии без дополнительных клинических проявлений.

Легочные заболевания: ингибиторы холинэстеразы из-за их холиномиметического влияния нужно назначать с осторожностью пациентам с бронхиальной астмой в анамнезе или с хронической обструктивной болезнью легких.

Донепезил не рекомендуется принимать вместе с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы.

Значительные нарушения функции печени: данные относительно пациентов со значительными нарушениями функции печени отсутствуют.

Летальность в клинических исследованиях с участием пациентов с сосудистой деменцией: известно, что было проведено 3 клинических исследования продолжительностью по 6 месяцев, с участием пациентов, которые соответствуют критериям NINDS-AIREN для вероятной или возможной сосудистой деменции. Критерии NINDS-AIREN были разработаны для выявления пациентов, у которых деменция может быть вызвана исключительно сосудистыми причинами, и для исключения пациентов с болезнью Альцгеймера. В первом исследовании частота летальных исходов составила 2/198 (1%) при применении донепезила гидрохлорида в дозе 5 мг, 5/206 (2,4%) - при применении донепезила гидрохлорида в дозе 10 мг и 7/199 (3,5%) - при применении плацебо. Во втором исследовании частота летальных исходов составила 4/208 (1,9%) при применении донепезила гидрохлорида в дозе 5 мг, 3/215 (1,4%) - при применении донепезила гидрохлорида в дозе 10 мг и 1/193 (0,5%) - при применении плацебо. В третьем исследовании частота летальных исходов составила 11/648 (1,7%) при применении донепезила гидрохлорида в дозе 5 мг и 0/326 (0%) - при применении плацебо. Во всех трех исследованиях при сосудистой деменции частота летальных случаев в объединенной группе применения донепезила гидрохлорида (1,7%) в количественном отношении была выше, чем в группе применения плацебо (1,1%), однако эта разница не была статистически достоверной. Большинство летальных случаев у пациентов, принимавших или донепезила гидрохлорид, или плацебо, была вызвана различными сосудистыми причинами, которых можно ожидать у людей пожилого возраста с существующим сосудистым заболеванием. При анализе всех серьезных нелетальных и летальных сосудистых явлений не отмечалась разница в частоте этих явлений между группами применения донепезила гидрохлорида и плацебо.

Согласно данным исследований применения донепезилу гидрохлорида при болезни Альцгеймера (n = 4146), а также объединенными данными исследований при болезни Альцгеймера и исследований при деменции, включая исследования при сосудистой деменции (всего n = 6888), частота летальных случаев в группах применения плацебо в количественном отношении превышала частоту в группах применения донепезилу гидрохлорида.

Предостережения относительно вспомогательных ингредиентов

В состав лекарственного средства Донекс® входит лактоза, поэтому его не рекомендуется применять пациентам с редкими наследственными и приобретенными нарушениями в виде непереносимости фруктозы или галактозы, недостаточности лактазы, синдрома мальабсорбции глюкозы-галактозы или дефицита сахаразы-изомальтазы.

В состав препарата входит аспартам - производное вещество фенилаланина, представляющее опасность для больных фенилкетонурией.

Беременность

Достоверные данные по применению донепезила беременным женщинам отсутствуют.

Известно, что в экспериментах на животных не отмечался тератогенный эффект, но возникали признаки токсичности в пери- и постнатальный период. Потенциальный риск для человека остается неизвестным.

Донепезил не рекомендуется применять в течение периода беременности за исключением случаев крайней необходимости.

Период кормления грудью

Известно, что донепезил выделяется в молоко крыс. Исследования с участием женщин в период кормления грудью не проводили, поэтому остается неизвестным, проникает ли донепезила гидрохлорид в грудное молоко женщин. Следовательно, в период лечения донепезилом женщинам следует прекратить кормление грудью.

Поскольку донепезил может вызвать утомляемость, головокружение, судороги мышц, особенно в начале лечения или при увеличении дозы, он может иметь незначительное или умеренное неблагоприятное влияние на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами.

В то же время, деменция также может стать причиной ухудшения способности пациента управлять автомобилем и другими механическими средствами. Соответственно, в период лечения донепезилом врач должен регулярно оценивать способность пациентов управлять автомобилем или использовать сложные механические устройства.

Взрослые / лица пожилого возраста

Лечение начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки.

Дозу 5 мг в сутки следует применять по крайней мере в течение 1 месяца, чтобы можно было оценить раннюю клиническую реакцию на лечение и достичь равновесных концентраций донепезила в плазме крови. После клинической оценки лечения в дозе 5 мг в сутки в течение 1 месяца дозу лекарственного средства можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 10 мг. Дозы, превышающие 10 мг в сутки, не изучали в клинических исследованиях.

Лечение следует начинать и продолжать под контролем врача, который имеет опыт диагностики деменции Альцгеймеровского типа и лечения таких пациентов. Диагноз нужно ставить в соответствии с общепринятыми рекомендациями. Лечение донепезилом можно начинать только в том случае, если у пациента есть помощник, который будет регулярно контролировать прием этого препарата пациентом. Поддерживающее лечение можно продолжать, пока у пациента наблюдается терапевтический эффект. Поэтому нужно регулярно повторно оценивать клинические преимущества лечения донепезилом. Прекращать лечение нужно тогда, когда терапевтический эффект больше не наблюдается. Индивидуальную реакцию на донепезил нельзя предсказать.

После прекращения лечения положительный эффект донепезила постепенно уменьшается.

Нарушение функции почек и печени

Для пациентов с нарушениями функции почек можно применять такую же схему дозирования, поскольку это нарушение не влияет на клиренс донепезила гидрохлорида.

Из-за возможного увеличения системного действия при слабом или умеренном нарушении функции печени (см. раздел «Фармакокинетика») увеличивать дозу нужно в зависимости от индивидуальной переносимости. Относительно пациентов со значительными нарушениями функции печени данные отсутствуют.

Способ применения

Лекарственное средство Донекс® следует принимать перорально вечером, перед сном. Таблетку следует положить на язык и дать ей распасться перед проглатыванием с водой или без воды, в зависимости от того, что предпочитает пациент.

В случае нарушений сна, включая необычные сновидения, кошмары или бессонница (см. раздел «Побочные реакции»), можно рассмотреть возможность приема препарата утром.

Дети.

Лекарственное средство Донекс® не рекомендуется применять детям в возрасте до 18 лет.

Известно, что летальная разовая пероральная доза донепезила гидрохлорида для мышей и крыс составляет в среднем 45 и 32 мг/кг соответственно, что примерно в 225 и 160 раз превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека (10 мг/сут). У животных наблюдались дозозависимые признаки холинергической стимуляции, которые включали снижение спонтанной двигательной активности, положение лежа на животе, шаткость походки, слезотечение, клонические судороги, угнетение дыхания, слюнотечение, миоз, фасцикуляции и снижение температуры кожных покровов.

Передозировка ингибиторов холинэстеразы может приводить к холинергическому кризу, который характеризуется сильной тошнотой, рвотой, слюнотечением, повышенным потоотделением, брадикардией, артериальной гипотензией, угнетением дыхания, коллапсом и судорогами. Может появляться мышечная слабость, которая может иметь летальный исход из-за прекращения действия дыхательных мышц.

Как и в случае передозировки любого другого препарата, следует принять общие поддерживающие меры. При передозировке донепезила как антидот можно применять третичные антихолинергические средства, например атропин. Рекомендуется вводить внутривенно атропина сульфата, постепенно увеличивая дозу до достижения терапевтического эффекта. Начальная доза препарата составляет 1-2 мг внутривенно, а последующие дозы следует подбирать на основании клинической реакции. При применении других холиномиметиков, которые вводили вместе с четвертичными антихолинергическими препаратами, например гликопиролатом, отмечались атипичные реакции со стороны артериального давления и частоты сердечных сокращений. Выводится ли донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты путем диализа (гемодиализ, перитонеальный диализ или гемофильтрация), остается неизвестным.

Наиболее частыми побочными явлениями являются диарея, судороги мышц, усталость, тошнота, рвота и бессонница.

Частота следующих побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (нельзя установить на основе имеющихся данных).

Инфекции и инвазии: часто - простуда;

Со стороны метаболизма и пищеварения: часто - анорексия.

Психиатрические нарушения: часто - галлюцинации**, ажитация**, агрессивное поведение**, нарушение сна, ночные кошмары**; частота неизвестна - повышение либидо, гиперсексуальность.

Со стороны нервной системы: часто - синкопе*, головокружение, бессонница; нечасто - судороги*; редко - экстрапирамидные расстройства; очень редко - злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) ; частота неизвестна - плевростотонус (синдром Пизы).

Со стороны сердца: нечасто - брадикардия; редко - синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада; частота неизвестна - полиморфная желудочковая тахикардия, включая torsade de роіптеѕ, удлинение интервала QT на ЭКГ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея, тошнота; часто - рвота, дискомфорт в животе; нечасто - желудочно-кишечное кровотечение, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперсаливация.

Гепатобилиарные нарушения: редко - дисфункция печени, включая гепатит***.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто-высыпания, зуд.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - судороги мышц; очень редко - рабдомиолиз****.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто-недержание мочи.

Системные нарушения и реакции в месте введения: очень часто - головная боль; часто - повышенная утомляемость, боль.

Результаты обследований: нечасто - незначительное увеличение в концентрации мышечной креатинкиназы в сыворотке крови.

Травмы, отравления и процедурные осложнения: часто - несчастный случай, включая падение.

* При обследовании пациентов с синкопе или эпилептическим приступом нужно учитывать возможность блокады проводимости или длинных пауз синусового узла (см. раздел «Особенности применения»).

** Сообщали, что галлюцинация, ажитация и агрессивное поведение исчезали после снижения дозы или отмены лечения.

*** в случаях дисфункции печени по неизвестной причине рекомендуется рассмотреть возможность прекращения применения донепезила.

**** Сообщалось о том, что рабдомиолиз возникал независимо от ЗНС, с четкой временной зависимостью от начала лечения донепезилом и повышения дозы.

3 года

Хранить в недоступном для детей месте. Не требует особых условий хранения.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 6 блистеров в картонной пачке.

По 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной пачке.

По рецепту.

Дженефарм СА

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

18-й км Маратонос Аве, Паллини Аттики, 15351, Греция