Доцетаксел-Виста концентрат для раствора для инфузий 20 мг/мл флакон 7 мл №1

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения лекарственного средства

ДОЦЕТАКСЕЛ-ВИСТА

(Docetaxel-VIsta)

Состав:

действующее вещество: доцетаксел;

1 мл концентрата содержит 20 мг доцетаксела;

другие составляющие: полисорбат 80, повидон, кислота лимонная безводная, этанол безводный.

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, маслянистый, бледно-желтый раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Доцетаксел – противоопухолевый цитостатический препарат из группы таксанов. Активное вещество доцетаксел – это продукт химического полусинтеза из природного сырья (биомасса из игл европейского тиса). Препарат способствует накоплению тубулина в микротрубочках клеток и препятствует разложению этих микротрубочек, что приводит к блокированию митоза и межфазовых процессов в клетках опухоли. Доцетаксел длительно задерживается в клетках, где его концентрация достигает высоких значений, кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых клеток, продуцируемых в чрезмерном количестве р-гликопротеина, кодируемого геном множественной резистентности.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика доцетаксела изучалась у больных раком после применения 20-115 мг/м2 препарата. Кинетический профиль доцетаксела дозозависим и соответствует трехкамерной фармакокинетической модели с периодом полувыведения для a-, b- и g-фаз 4 мин, 36 мин и 11,1 часа соответственно. Поздняя фаза частично обусловлена относительно медленным процессом выведения доцетаксела. После введения 100 мг/м2 путем одночасовой инфузии максимальная концентрация препарата в плазме крови составляла в среднем 3,7 мкг/мл, а площадь под фармакокинетической кривой (AUC – area under curve) – 4,6 мкг/мл/ч. Общий клиренс и объем распределения в равновесном состоянии равнялись 21 л/ч/м2 и 113 л соответственно. Вариабельность общего клиренса у разных индивидуумов составляет примерно 50%. Доцетаксел более чем на 95% связывается с белками плазмы крови.

У трех больных раком проводилось исследование с 14С-доцетакселом. В течение 7 дней доцетаксел после окисления тертбутиловой эфирной группы с участием цитохрома Р450 выводился с мочой и калом. Экскреция с мочой и калом составляла соответственно 6% и 75% радиоактивной дозы. Приблизительно 80% выводимого с калом радиоактивного препарата обнаружено в течение 48 часов в виде основного неактивного метаболита.

Фармакокинетика доцетаксела не зависит от пола и возраста пациентов. У пациентов с признаками нарушения функции печени (активность АЛТ и АСТ превышала нормальные показатели более чем в 1,5 раза, а активность щелочной фосфатазы была в 2,5 раза выше нормы) общий клиренс доцетаксела был уменьшен на 27% по сравнению со среднестатистическим показателем. Клиренс доцетаксела не изменялся у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости. Данных по клиренсу препарата у больных с выраженной задержкой жидкости нет.

Клинические свойства.

Показания.

Рак молочной железы

Доцетаксел в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом предназначен для адъювантной терапии больных:

· операбельным раком молочной железы с поражением лимфоузлов;

· операбельным раком молочной железы без поражения лимфоузлов.

Больным с операбельным раком молочной железы без поражения лимфоузлов адъювантную терапию следует проводить, если пациенты подлежат химиотерапии в соответствии с принятыми международными критериями для первичной терапии ранних стадий рака молочной железы. Доцетаксел в комбинации с доксорубицином предназначен для лечения больных с местнопрогрессирующим или метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших цитотоксической терапии по поводу этого заболевания.

Доцетаксел как монотерапия предназначен для лечения больных с местнопрогрессирующим или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии, включающей антрациклин или алкилирующий препарат.

Доцетаксел в комбинации с трастузумабом предназначен для лечения больных с метастатическим раком молочной железы с повышенной экспрессией НЕR-2 опухолевыми клетками, ранее не получавших химиотерапию по поводу метастазов.

Доцетаксел в комбинации с капецитабином предназначен для лечения больных с местнопрогрессирующим или метастатическим раком молочной железы после неэффективной терапии, включающей антрациклин.

Немелкоклеточный рак легкого

Доцетаксел показан для лечения больных с местнопрогрессирующим или метастазирующим немелкоклеточным раком легкого после неэффективной химиотерапии с применением препаратов платины.

В комбинации с цисплатином доцетаксел показан для лечения больных с неоперабельным местнопрогрессирующим или метастазирующим немелкоклеточным раком легкого, если предварительную химиотерапию по поводу этого состояния не проводили.

Рак головы и шеи

В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом доцетаксел показан для индукционной терапии больных с местнопрогрессирующей сквамозной карциномой в области головы и шеи.

Рак предстательной железы

В комбинации с преднизоном или преднизолоном доцетаксел показан для лечения больных с гормонорефрактерным метастазирующим раком предстательной железы.

Аденокарцинома желудка

В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом доцетаксел показан для лечения больных с метастазирующей аденокарциномой желудка, в том числе аденокарциномой гастроэзофагального отдела, которые предварительно не получали химиотерапию по поводу метастазов.

Противопоказания.

Доцетаксел противопоказан больным, у которых в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности на введение доцетаксела или полисорбата 80; больным с показателем количества нейтрофилов менее 1500/мм3; больным с выраженным нарушением функции печени.

Противопоказания для других лекарственных средств следует учитывать при комбинации с доцетакселом.

Особые меры безопасности.

Доцетаксел – противоопухолевое средство, потенциально токсическое вещество, поэтому необходимо осторожничать при приготовлении и применении раствора. При работе с доцетакселом следует использовать медицинские резиновые перчатки. При попадании концентрата или инфузионного раствора на кожу ее следует немедленно тщательно промыть водой с мылом. Если концентрат или инфузионный раствор попал на слизистые, место поражения следует немедленно тщательно промыть водой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Клинических исследований взаимодействия доцетаксела с другими препаратами не проводили. Исследования in vitro показали, что биотрансформация доцетаксела может изменяться при одновременном применении с препаратами, которые ингибируют цитохром Р450-3A или метаболизируются под влиянием этого фермента, такими как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. В этой связи нужно быть осторожными при одновременном назначении этих препаратов, учитывая возможность выраженного взаимодействия.

Доцетаксел хорошо (>95%) связывается с белками плазмы. Хотя возможное взаимодействие доцетаксела in vivo с одновременно назначенными препаратами формально не исследовали, взаимодействия in vitro с препаратами, хорошо связывающимися с протеинами, такими как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилаты, сульфаметоквазол и на влияния на связывание доцетаксела с протеинами Кроме того, дексаметазон не оказывал влияния на связывание с протеинами доцетаксела. Доцетаксел не влиял на связывание дигитоксина.

Клиренс доцетаксела в сочетании с цисплатином или карбоплатином не отличался от такового при монотерапии. Фармакокинетический профиль цисплатина, применяемый в течение короткого курса после инфузии доцетаксела, не отличается от такового при применении цисплатина в монотерапии.

Особенности применения.

Рекомендуемая премедикация для предупреждения реакций гиперчувствительности в случае рака молочной железы и немелкоклеточного рака легкого, заключающаяся в применении перорально (внутренне) глюкокортикостероидного гормона, например дексаметазона, по 16 мг в сутки (т.е. по 8 мг дважды в сутки) в течение 3 дней, 1 день до применения доцетаксела (если нет противопоказаний), что может снизить частоту и тяжесть задержки жидкости, а также снизить выраженность реакций повышенной чувствительности. В случае рака простаты премедикация предусматривает пероральный прием дексаметазона в дозах по 8 мг за 12 ч, 3 ч и 1 ч до инфузии доцетаксела. Раствор для инфузий следует использовать в течение 8 ч при комнатной температуре (не выше 25 °C).

Гематология

Нейтропения – самая частая побочная реакция доцетаксела. Число нейтрофилов достигает самого низкого уровня в среднем на 7-й день, а у больных, предварительно прошедших интенсивное лечение – даже раньше. Частый контроль полной картины крови следует проводить всем больным, получающим доцетаксел. Лечение доцетакселом можно восстанавливать, когда число нейтрофилов будет равным или превысит 1500/мм3.

В случае тяжелой нейтропении (<500/мм3 в течение 7 и более дней) во время курса терапии доцетакселом во время последующих курсов лечения рекомендуется снизить дозу или применить соответствующее симптоматическое лечение.

В случае лечения больных комбинацией доцетаксела с цисплатином и 5-фторурацилом (5-ФУ), фебрильная нейтропения и нейтропенические инфекции развивались реже, если больные применяли Г-КСФ в профилактических целях. Больным, получающим 5-ФУ, следует проводить профилактику с помощью Г-КСФ для снижения риска развития осложненной нейтропении (фебрильная нейтропения, пролонгированная нейтропения или нейтропеническая инфекция). Следует проводить тщательный мониторинг состояния больных, находящихся на лечении 5-ФУ.

Реакции гиперчувствительности

Пациенты, применяющие доцетаксел, нуждаются в особом наблюдении по поводу реакций гиперчувствительности, особенно во время первой и второй инфузий. Реакции гиперчувствительности могут возникнуть в первые минуты инфузии доцетаксела. Поэтому все средства, необходимые для лечения гипотензии и бронхоспазма, должны быть доступны. В случае развития реакции гиперчувствительности такие легкие симптомы, как гиперемия или местные кожные реакции, не требуют отмены лечения. В то время как тяжелые реакции, например выраженная артериальная гипотензия, бронхоспазм или генерализованная сыпь/эритема, требуют немедленного прекращения введения доцетаксела и применения соответствующего лечения. Нельзя снова лечить доцетакселом больных, у которых наблюдалась тяжелая реакция гиперчувствительности.

Кожные реакции

Местные кожные реакции на конечностях (ладони и подошвы стоп) с отеком и с последующей десквамацией нуждаются в надзоре. Зарегистрированы тяжелые симптомы, например сыпь с последующей десквамацией, приводящие к прерыванию или отмене лечения доцетакселом.

Задержка жидкости

Больные с тяжелой формой задержки жидкости, например, плевральным выпотом, перикардиальным выпотом и асцитом, подлежат тщательному мониторингу.

Респираторные расстройства

Сообщалось о случаях острого респираторного дистресс-синдрома, интерстициальной пневмонии/пневмонита, интерстициального заболевания легких, фиброза легких и дыхательной недостаточности, которые могут быть летальными. У пациентов, получавших сопутствующую лучевую терапию, наблюдались случаи лучевого пневмонита.

При возникновении новых легочных симптомов или усилении уже существующих необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентом, неотложное обследование и надлежащее лечение. До установления диагноза терапию доцетакселом рекомендуется прекратить. Раннее применение средств поддерживающей терапии может помочь улучшить состояние пациента. Следует тщательно оценить пользу от возобновления терапии доцетакселом.

Больные с печеночной недостаточностью

Пациенты, применявшие 100 мг/м2 доцетаксела в качестве монотерапии и у которых уровни трансаминаз в 1,5 раза превышали верхний предел нормы (ВМН), а уровень щелочной фосфатазы в 2,5 раза превышал ВМН, имели повышенный риск возникновения тяжелых побочных реакций. как летальные интоксикации, включая случаи сепсиса и желудочно-кишечных кровотечений, фебрильной нейтропении, инфекций, тромбоцитопении, стоматита и астении.

Поэтому рекомендованная доза доцетаксела для больных с повышенным уровнем показателей функции печени (ПФП) составляет 75 мг/м2. ПФП следует измерять до начала лечения и перед каждым очередным циклом.

Для пациентов с повышенным содержанием билирубина и/или увеличенной активностью трансаминаз (> 3,5 ВМН) в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы в 6 раз и выше нет никаких рекомендаций по снижению дозы, но препарат можно применять только по жизненным показаниям.

Комбинация с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения аденокарциномы желудка: из базисного клинического исследования были исключены больные с показателями АЛТ и АСТ, которые были в 1,5 раза выше ВМН, показателями щелочной фосфатазы, в 2,5 раза превышающие ВМН, и уровнем билирубина. Для таких больных нет никаких рекомендаций по снижению дозы, но препарат можно применять только по жизненным показаниям. Данных о дозировке доцетаксела в комбинации с другими препаратами для больных с нарушением функции печени нет.

Больные с почечной недостаточностью

Нет данных о лечении доцетакселом больных с тяжелым нарушением функции почек.

Нервная система

Развитие тяжелой периферической нейротоксичности требует снижения дозы. Поскольку доцетаксел содержит этанол (400 мг этанола в 1 мл концентрата), следует рассмотреть возможность воздействия на ЦНС и другие эффекты.

Кардиотоксическое действие

Сердечная недостаточность наблюдается у больных, применяющих доцетаксел в комбинации с трастузумабом, особенно после химиотерапии, включавшей антрациклин (доксорубицин или эпирубицин). Недостаточность может быть средней или тяжелой степени и приводить к летальному исходу.

При планировании лечения доцетакселом в комбинации с трастузумабом необходимо проводить предварительное обследование исходного состояния сердечной деятельности. В дальнейшем необходимо проводить мониторинг функции сердца (например, каждые 3 месяца) для выявления больных, склонных к нарушению сердечной деятельности. Подробности приведены в инструкции по применению трастузумаба.

Другие

Контрацепция необходима в течение всего периода лечения и после него не менее 3 месяцев.

Этанол

Доцетаксел содержит 400 мг этанола в 1 мл концентрированного раствора. Это может быть опасным для пациентов, страдающих алкоголизмом, также это следует иметь в виду при применении детям и пациентам группы высокого риска, таким как пациенты с заболеваниями печени или другими болезнями, влияющими на центральную нервную систему (например с эпилепсией). Количество алкоголя в этом лекарственном средстве может изменять действие других лекарств.

Дополнительные оговорки относительно адъювантной терапии рака молочной железы

Осложненная нейтропения

В случае осложненной нейтропении (пролонгированная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекционные заболевания) может потребоваться применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и снижение дозы доцетаксела.

Реакции со стороны пищеварительного тракта

Такие симптомы, как боль в животе, чувствительность и болезненность живота при пальпации, лихорадка, диарея (на фоне нейтропении или без нее) могут быть проявлениями серьезной гастроинтестинальной токсичности и требуют немедленного обследования и лечения.

Застойная сердечная недостаточность

Во время лечения и после него требуется наблюдение за больными с симптомами застойной сердечной недостаточности.

Лейкемия

Вероятность развития острой миелоидной лейкемии у женщин, применяющих доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид, сравнима с таковой при других режимах лечения, включающих антрациклин/циклофосфамид.

Пациенты с метастазами в 4 или более лимфатических узлах.

В промежуточном анализе соотношение польза/риск для TAC у пациентов, имеющих метастазы в 4 или более лимфатических узлах, полностью не выяснено.

Летний возраст

Нет данных о применении доцетаксела в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом для больных от 70 лет.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данных о применении доцетаксела беременным женщинам нет. Было показано, что доцетаксел оказывает эмбриотоксическое и фетотоксическое действие у кроликов и крыс и снижает фертильность у крыс. Подобно другим цитотоксическим препаратам доцетаксел может причинить вред плоду при назначении его беременным женщинам. Поэтому доцетаксел нельзя назначать в период беременности. Женщинам репродуктивного возраста, применяющим доцетаксел, следует рекомендовать предотвращать беременность, а в случае ее возникновения немедленно сообщить об этом врачу.

Доцетаксел является липофильным веществом, однако неизвестно, проникает ли он в грудное молоко. Из-за возможного развития побочных реакций у грудных детей следует прекратить кормление грудью во время лечения доцетакселом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет данных о влиянии доцетаксела на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Доцетаксел содержит 400 мг этанола в 1 мл концентрата. В высоких дозах (7,5 мл концентрата (150 мг доцетаксела) содержит 3 г этанола), количество алкоголя может снизить способность управлять автомобилем или другими механизмами.

При применении комбинации доксорубицина и доцетаксела клиренс доцетаксела увеличивался. Ограниченные данные, полученные в ходе одного неконтролируемого исследования, позволяли предположить взаимодействие между доцетакселом и карбоплатином. При комбинации с доцетакселом клиренс карбоплатина был примерно на 50% больше величин, о которых ранее сообщалось при монотерапии карбоплатином.

При назначении в комбинации доцетаксел не влияет на клиренс доксорубицина и плазменный уровень доксорубицинала (метаболит доксорубицина). Фармакокинетические параметры доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не изменялись при одновременном применении.

Клиническое исследование I фазы, в ходе которого изучали взаимные воздействия на фармакокинетику капецитабина и доцетаксела, показало отсутствие влияния капецитабина на фармакокинетику доцетаксела и отсутствие влияния доцетаксела на фармакокинетику важного метаболита капецитабина 5'.

Комбинированное применение доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила 12 больным со значительными опухолями не влияло на фармакокинетику ни одного из этих лекарственных препаратов.

Статистически значимого влияния преднизона на фармакокинетику доцетаксела не наблюдалось.

Доцетаксел содержит 400 мг этанола в 1 мл концентрата. В высоких дозах (7,5 мл концентрата

(150 мг) содержит 3 г этанола) количество алкоголя может изменять действие других лекарств.

Способ применения и дозы.

Применение доцетаксела следует ограничивать отделениями, специализирующимися на цитотоксической химиотерапии, и проводить исключительно под наблюдением врача, квалифицированного в применении противораковой химиотерапии.

Для предупреждения реакций гиперчувствительности, а также для уменьшения задержки жидкости всем больным до применения препарата доцетаксел рекомендована премедикация. Рекомендуется применять кортикостероиды, например дексаметазон в дозе 16 мг/сут (по 8 мг 2 раза в сутки) внутрь в течение 3 суток: накануне, в день инфузии и на следующий день после инфузии доцетаксела.

Для лечения рака предстательной железы, учитывая сопутствующее применение преднизона или преднизолона, рекомендованный режим премедикации – пероральное применение дексаметазона 8 мг за 12 ч, 3 ч и 1 ч до внутривенной инфузии доцетаксела.

Для лечения рака молочной железы и немелкоклеточного рака легкого, если нет противопоказаний, можно применять премедикацию, заключающуюся в пероральном приеме кортикостероида, такого как дексаметазон, 16 мг/сут (8 мг 2 раза в сутки) в течение 3 дней, начиная за 1 день до инфузии доцетаксела

Для уменьшения риска гематотоксичности можно профилактически использовать Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор).

Доцетаксел применяют путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 час каждые 3 недели.

Монотерапия

Рак молочной железы: доцетаксел применяют в дозе 100 мг/м2 путем в/в инфузии продолжительностью 1 ч с интервалом 3 недели.

Немелкоклеточный рак легкого: доцетаксел применяют в дозе 75 мг/м2 путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 час каждые 3 недели.

Комбинированная терапия.

Рак молочной железы.

1. При комбинации с доксорубицином (в дозе 50 мг/м2) доцетаксел применяют в дозе 75 мг/м2 путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 ч с интервалом 3 недели в качестве терапии первой линии.

2. Доцетаксел применяют в дозе 75 мг/м2 путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 ч с интервалом 3 недели при комбинации с капецитабином в дозе 1250 мг/м2 дважды в сутки (в течение 30 мин после еды) в течение 2 недель с последующим однонедельным перерывом.

Для определения дозы капецитабина в соответствии с площадью поверхности тела обратитесь к инструкции по медицинскому применению капецитабина.

3. При адъювантном лечении операбельного рака молочной железы с поражением лимфатических узлов рекомендованная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2, применяемая путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 ч после применения доксорубицина (в дозе 50 мг/м2) и циклофосфамида /м2), каждые 3 недели в течение 6 циклов.

4. Доцетаксел применяют в дозе 100 мг/м2 путем в/в инфузии продолжительностью 1 ч с интервалом 3 недели при комбинации с трастузумабом, который назначают еженедельно.

Немелкоклеточный рак легкого.

Рекомендуемый режим химиотерапии: доцетаксел применяют в дозе 75 мг/м2, после чего вводят цисплатин (в дозе 75 мг/м2) в течение 30-60 мин. Для лечения пациентов, у которых ранее химиотерапия препаратами на основе платины не была успешной, рекомендована монотерапия доцетакселом в дозе 75 мг/м2.

Андрогенонезависимый метастазирующий рак предстательной железы.

В комбинации с преднизоном или преднизолоном в дозе 5 мг перорально дважды в день ежедневно. Доцетаксел применяют в дозе 75 мг/м2 путем в/в инфузии продолжительностью 1 ч с интервалом 3 недели.

Аденокарцинома желудка.

Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 час, затем назначают 75 мг/м2 цисплатина путем внутривенной инфузии длительностью 1-3 часа (обе инфузии назначают только в первый день). После этих инфузий назначают 750 мг/м2/сут 5-фторурацила путем непрерывной 24-часовой инфузии в течение 5 дней, начиная с момента окончания инфузии цисплатина. Лечение повторяют с интервалом 3 нед. Следует проводить премедикацию антиэметических средств и соответствующую гидратацию перед введением цисплатина. В профилактических целях необходимо назначать Г-КСФ для снижения риска развития гематологической токсичности (см. также подраздел «Коррекция дозы во время лечения»).

Рак головы и шеи.

Пациентам показана премедикация противорвотными препаратами и соответствующая регидратация (до и после применения цисплатина). Для уменьшения риска гематотоксичности можно профилактически использовать Г-КСФ. Все пациенты, находившиеся на радиотерапии и сопутствующие доцетакселу, с профилактической целью принимали антибиотики.

Индукционная химиотерапия, сопровождающаяся радиотерапией.

Для индуцированного лечения неоперабельных пациентов с местнопрогрессирующей сквамозной карциномой в области головы и шеи рекомендованная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2, которую применяют путем внутривенной инфузии длительностью 1 час, после которой назначают 75 мг/м2 цисплатина путем внутривенной инфузии назначают только в первый день); сразу после окончания введения цисплатина применяют 750 мг/м2/сут 5-фторурацила путем непрерывной инфузии в течение 5 дней. Это лечение повторяют с интервалом 3 нед 4 раза. После химиотерапии пациенты должны получать радиотерапию.

Следует проводить премедикацию противорвотными средствами и соответствующую гидратацию (до и после введения цисплатина).

Индукционная химиотерапия, сопровождающаяся химиорадиотерапией.

Для индуцированного лечения неоперабельных пациентов с местнопрогрессирующей сквамозной карциномой в области головы и шеи (технически неоперабельной в связи с желанием сохранить орган) рекомендованная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2, применяемую путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 час, после которой применяют м2 цисплатина путём внутривенной инфузии продолжительностью от 30 мин до 3 часов (обе инфузии назначают только в первый день). Сразу после этого применяют 1000 мг/м2/сут 5-фторурацила путем непрерывной инфузии с 1 по 4 день. Это лечение повторяют с интервалом 3 нед в течение 5 циклов. После химиотерапии пациенты должны получать химиорадиотерапию.

Корректировка доз цисплатина и 5-фторурацила приведена в инструкциях для этих препаратов.

Продолжительность лечения.

Продолжительность лечения определяет врач-онколог из оценки эффективности и переносимости препарата. В общем, лечение доцетакселом продолжают столько, сколько наблюдается объективный клинический эффект в виде ремиссии или стабилизации заболевания. Если выявляются объективные данные, свидетельствующие о прогрессировании заболевания или неприемлемые побочные эффекты, лечение доцетакселом следует прекратить.

Коррекция дозы при лечении.

Доцетаксел следует вводить пациентам с показателем количества нейтрофилов более 1500/мм3.

У пациентов с фебрильной лихорадкой, а также в случаях, когда количество нейтрофилов менее 500/мм3 содержится более 1 недели после инфузии, при выраженных реакциях со стороны кожи или при значительной периферической нейропатии дозу необходимо снизить со 100 мг/м2 до 75 мг/м2. или с 75 мг/м2 до 60 мг/м2.

Пациентам, получавшим первую дозу доцетаксела 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином или карбоплатином и у которых снижение количества тромбоцитов за время предыдущих курсов химиотерапии было менее 25 000/мм3 (с цисплатином) и менее 75 000 также пациентам, имеющим в анамнезе нейтропению с лихорадкой, пациентам с тяжелыми проявлениями негематологической токсичности доза доцетаксела во время последующих курсов химиотерапии должна быть снижена до 65 мг/м2.

Если после уменьшения дозы до 60 мг/м2 побочные эффекты снова возникают, лечение следует прекратить. Пациенты, получающие адъювантную терапию по поводу рака молочной железы, страдающих фебрильной нейропенией, во всех последующих циклах лечения должны получать Г-КСФ. Пациентам, у которых это явление не проходит, следует продолжать применение Г-КСФ и уменьшить дозу доцетаксела до 60 мг/м2.

В комбинации с капецитабином:

• для изменения дозы капецитабина – см. инструкцию по медицинскому применению капецитабина;

• для пациентов с первым обнаружением токсичности 2-й степени, который удерживается на момент последующего лечения доцетакселом/капецитабином, отложить лечение до уменьшения симптомов выявления токсичности до степени 0-1, после чего восстановить назначение в дозе, составляющей 100% от рекомендуемой;

• для пациентов со вторым обнаружением токсичности 2-й степени или с первым обнаружением токсичности 3-й степени в любой момент во время цикла лечения отложить лечение до уменьшения симптомов обнаружения токсичности до степени 0-1, затем возобновить лечение доцетакселом 55 мг/м2 ;

• при любых последующих обнаружениях токсичности или любых обнаружениях токсичности 4-й степени следует прекратить применение доцетаксела.

Корректировка дозы трастузураба дана в инструкции для препарата.

В сочетании с цисплатином и 5-фторурацилом.

Если, несмотря на применение ГКСФ, имеет место эпизод фебрильной нейтропении, пролонгированной нейтропении или связанной с нейтропенией инфекции, дозу доцетаксела следует снизить с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. При развитии дальнейших эпизодов осложненной нейтропении дозу доцетаксела следует снизить с 60 мг/м2 до 45 мг/м2. В случае тромбоцитопении 4 степени дозу доцетаксела следует снизить с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Проведение следующих циклов терапии доцетакселом допустимо только при условии, если число нейтрофилов превысит 1500/мм3, а число тромбоцитов превысит 100 000/мм3. Лечение следует прекратить, если симптомы токсичности не исчезают.

Коррекция рекомендованных доз в случае гастроинтестинальных явлений токсичности у больных, получающих доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом (5-ФУ).