Инструкция Джардинс таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг №30 (акция медикард)

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Джардинс®

(JARDIANCE®)

Состав:

действующее вещество: эмпаглифлозин;

1 таблетка содержит эмпаглифлозин 10 мг или 25 мг;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; гидроксипропилцеллюлоза; натрия кроскармелоза; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; оболочка Opadry® Yellow 02B38190 (гипромеллоза 2910, титана диоксид (E171), тальк, макрогол 400, железа оксид желтый (E172)).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-желтого цвета со скошенными краями, с тиснением символа компании Boehringer Ingelheim на одной стороне и тиснением S10 на другой;

таблетки по 25 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-желтого цвета со скошенными краями, с тиснением символа компании Boehringer Ingelheim на одной стороне и тиснением S25 на другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты, применяемые при сахарном диабете. Другие препараты для снижения уровня глюкозы в крови, за исключением инсулинов. Код A10B X12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Эмпаглифлозин является обратимым сильнодействующим (IC50 1,3 нмоль) и селективным конкурентным ингибитором натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2). Эмпаглифлозин не ингибирует другие транспортеры глюкозы, которые играют важную роль в доставке глюкозы в периферические ткани, и является в 5000 раз более селективным по отношению к SGLT2 по сравнению с SGLT1, основным транспортером, ответственным за поглощение глюкозы в кишечнике. SGLT2 экспрессируется на высоком уровне в почках, тогда как экспрессия в других тканях отсутствует или слишком низкая. Он отвечает как основной транспортер за реабсорбцию глюкозы из просвета канальцев обратно в кровоток. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и гипергликемией отфильтровывается и поглощается большее количество глюкозы.

Эмпаглифлозин улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа за счет снижения реабсорбции глюкозы почками. Количество глюкозы, выводимой почками путем этого глюкуретического механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Ингибирование SGLT2 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и гипергликемией приводит к повышенной экскреции глюкозы с мочой.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа экскреция глюкозы увеличивалась сразу после первой дозы эмпаглифлозина и сохранялась в течение 24-часового интервала дозировки. Увеличение экскреции глюкозы с мочой сохранялось в конце 4-недельного периода лечения и в среднем составило около 78 г/сут. Увеличение экскреции глюкозы с мочой приводило к немедленному понижению уровней глюкозы в плазме крови у пациентов с диабетом 2 типа.

Эмпаглифлозин улучшает уровни глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приема пищи. Механизм действия эмпаглифлозина не зависит от функции бета-клеток и пути действия инсулина, что способствует снижению риска гипогликемии. Было отмечено улучшение маркеров функции бета-клеток, в том числе гомеостатической модели оценки функции β-клеток (HOMA-β). Кроме того, выделение глюкозы с мочой приводит к потере калорий, связанной со снижением жиров и уменьшением массы тела. Глюкозурия, наблюдавшаяся при применении эмпаглифлозина, сопровождается умеренным диурезом, что может способствовать длительному и умеренному снижению АД.

Фармакокинетика.

Всасывание

Фармакокинетика эмпаглифлозина широко описана у здоровых добровольцев и пациентов с диабетом 2 типа. После приема перорально эмпаглифлозин быстро поглощался, пиковая концентрация в плазме крови отмечалась при среднем tmax 1,5 ч после приема препарата. После этого концентрация в плазме крови снижалась 2-фазно, с быстрой фазой распределения и относительно медленной конечной фазой. Средние показатели площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальной концентрации (Cmax) в плазме крови в покое составляли 1870 нмоль/ч и 259 нмоль/л для эмпаглифлозина 10 мг и 4740 нмоль/ч и 687 нм. эмпаглифлозин 25 мг 1 раз в сутки. Системное действие эмпаглифлозина увеличивалось пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры эмпаглифлозина в покое после введения однократной дозы были сходными, что указывает на линейную фармакокинетику относительно времени. Клинически достоверной разницы в фармакокинетике эмпаглифлозина между здоровыми добровольцами и пациентами с диабетом 2 типа не было.

Введение эмпаглифлозина 25 мг после приема высококалорийной пищи с высоким содержанием жиров обусловило некоторое снижение его влияния: AUC снизилась примерно на 16%, а Cmax – примерно на 37% по сравнению с приемом натощак. Это влияние приема пищи на фармакокинетику эмпаглифлозина не считается клинически значимым. Эмпоглифлозин можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Объем распределения в состоянии покоя составляет 73,8 л. После введения перорального раствора [14C]-эмпаглифлозина здоровым добровольцам распределение эритроцитов составляло примерно 37%, а связывание с белками плазмы – 86%.

Биотрансформация

Существенные метаболиты эмпаглифлозина в плазме крови человека не выявлялись. Наиболее распространенными метаболитами были три конъюгата глюкуронида (2-, 3- и 6-O глюкуронид). Системная экспозиция каждого метаболита составляла менее 10% от общей экспозиции препарата. Исследования in vitro указывают на то, что основным путем метаболизма эмпаглифлозина у человека является глюкуронидация уридин-5'-дифосфоглюкуроносилтрансферазами UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 и UGT1A9.

Вывод

Терминальный период полувыведения эмпаглифлозина составляет 12,4 ч, а очевидный пероральный клиренс – 10,6 л/ч. Межсубъектная и остаточная вариабельность для клиренса перорального эмпаглифлозина составляла 39,1% и 35,8% соответственно. При применении один раз в сутки концентрации эмпаглифлозина в плазме крови в покое достигали 5 дозы. Согласуется с периодом полувыведения, до 22% накопления (относительно AUC в плазме крови) наблюдалось в покое. После введения перорального раствора [14C]-эмпаглифлозина здоровым добровольцам примерно 96% меченого вещества выводилось с калом (41%) или мочой (54%). Большая часть меченого вещества в неизмененном виде выводилась с калом и около половины меченого в неизмененном виде выводилось с мочой.

Специальные категории пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями функций почек (рБКФ < 30-< 90 мл/мин/1,73 м2) и пациентов с почечной недостаточностью/терминальной стадией ХПН (ТСХНН) AUC эмпаглифлозина 8% увеличилась приблизительно на 2 %, 66 % и 48 % соответственно по сравнению с субъектами с нормальной почечной функцией. Пиковые уровни эмпаглифлозина в плазме крови были подобными у пациентов с умеренными нарушениями функций почек и почечной недостаточностью/ТСХПН по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек. Уровень эмпаглифлозина в плазме крови был примерно на 20% выше у пациентов с легкими и тяжелыми нарушениями функций почек, по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек. Исходя из анализа фармакокинетики у субъектов, очевидный пероральный клиренс эмпаглифлозина уменьшался с понижением рЖКФ, что обуславливает усиление действия препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью в соответствии с классификацией Чайлд-Пью AUC эмпаглифлозин увеличился примерно на 23%, 47% и 75%, а Cmax – примерно на 4%, 23% и 48% соответственно по сравнению с суб с нормальной функцией печени.

Индекс массы тела

Индекс массы тела не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина. AUC была на 5,82%, 10,4% и 17,3% меньше у пациентов с ИМТ 30, 35 и 45 кг/м2 соответственно по сравнению с пациентами с индексом массы тела 25 кг/м2.

Пол

Пол не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина.

Роса

AUC была на 13,5% больше у пациентов монголоидной расы с индексом массы тела 25 кг/м2 по сравнению с пациентами других рас с индексом массы тела 25 кг/м2.

Пациенты пожилого возраста

Возраст не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина.

Дети

Исследования фармакокинетики эмпаглифлозина у детей не проводились.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение сахарного диабета 2 типа для улучшения контроля гликемии у взрослых.

Монотерапия

Применяют в качестве монотерапии, если с помощью диеты и физических нагрузок не удается достичь удовлетворительного контроля гликемии у пациентов, которые не могут применять метформин из-за непереносимости.

Комбинированная терапия

Применяют в комбинации с другими гипогликемизирующими лекарственными средствами, включая инсулин, если эти средства вместе с диетой и физическими упражнениями не обеспечивают адекватного контроля гликемии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Диуретики

Эмпаглифлозин может усиливать мочегонный эффект тиазидных и петлевых диуретиков и может увеличить риск обезвоживания и гипотонии.

(см. раздел «Особенности применения»).

Инсулин и стимуляторы секреции инсулина

Инсулин и стимуляторы секреции инсулина, такие как сульфонилмочевина, могут увеличить риск гипогликемии. Для снижения риска гипогликемии может быть рекомендовано снижение дозы инсулина или стимулятора секреции инсулина при применении в комбинации с эмпаглифлозином

(см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Фармакокинетические взаимодействия

Воздействие других лекарственных средств на эмпаглифлозин

Данные in vitro указывают на то, что основным путем метаболизма эмпаглифлозина у человека является глюкуронидация уридин 5'-дифосфоглюкуроносилтрансферазами UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 и UGT2B7. Эмпаглифлозин является субстратом транспортеров поглощения у человека OAT3, OATP1B1 и OATP1B3, но не OAT1 и OCT2. Эмпаглифлозин транспортируется с участием Р-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Сопутствующее применение эмпаглифлозина с пробенецидом, ингибитором ферментов уридин-дифосфоглюкуроносилтрансферазами (UGT) и OAT3, привело к повышению пика концентрации эмпаглифлозина в плазме крови на 26% и увеличению AUC на 53%. Эти изменения не считались клинически значимыми.

Влияние индукции UGT на эмпаглифлозин не изучалось. Сопутствующее применение с известными индукторами ферментов UGT не рекомендуется из-за потенциального риска уменьшения эффективности.

Исследование взаимодействия с гемфиброзилом, ингибитором транспортеров OAT3 и OATP1B1/1B3 in vitro показало, что после сопутствующего применения Cmax эмпаглифлозин повышался на 15%, а AUC уменьшался на 59%. Эти изменения не считались клинически значимыми.

Ингибирование транспортеров OATP1B1/1B3 при сопутствующем применении с рифампицином обусловило повышение на Cmax 75% уменьшение AUC эмпаглифлозина на 35%. Эти изменения не считались клинически значимыми.

Влияние эмпаглифлозина при сопутствующем применении с верапамилом, ингибитором P-gp, и отдельно сходным. Это указывает на то, что ингибирование P-gp не оказывает клинически значимого влияния на эмпаглифлозин.

Исследования взаимодействия, проведенные с участием здоровых добровольцев, указывают на то, что на фармакокинетику эмпаглифлозина не влияет сопутствующее введение метформина, глимепирида, пиоглитазона, ситаглиптина, линаглиптина, варфарина, верапамила, рамиприла, рамиприла, рамиприла.

Воздействие эмпаглифлозина на другие лекарственные средства

По данным исследований in vitro, эмпаглифлозин не ингибирует, не инактивирует и не индуцирует изоформу CYP450. Эмпоглифлозин не ингибирует UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 или UGT2B7. Межлекарственные взаимодействия с участием основных изоформ CYP450 или UGT с эмпаглифлозином и сопутствующими введенными субстратами этих ферментов считаются маловероятными.

Эмпаглифлозин не ингибирует P-gp в терапевтических дозах. По данным исследований in vitro, маловероятно, что эмпаглифлозин повлечет за собой взаимодействие с препаратами, являющимися субстратами P-gp. Сопутствующее применение дигоксина, субстрата P-gp и эмпаглифлозина обусловило до 6% увеличения AUC и 14% увеличение Cmax дигоксина. Эти изменения не считались клинически значимыми.

Эмпаглифлозин не ингибирует транспортеры поглощения у человека, такие как OAT3, OATP1B1 и OATP1B3 in vitro в клинически значимых концентрациях, т.е. межврачебное взаимодействие с субстратами этих транспортеров поглощения считается маловероятным.

Исследования взаимодействия, проведенные при участии здоровых добровольцев, указывают на то, что эмпаглифлозин не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику метформина, глимепирида, пиоглитазона, ситаглиптина, линаглиптина, симвастатина, варфарина, варфарина, рами.

Особенности применения.

Общие оговорки

Препарат Джардинс не следует применять пациентам с диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.

Применение пациентам с почечной недостаточностью

Препарат Джардинс не следует применять пациентам с расчетной скоростью клубочковой фильтрации ниже 60 мл/мин/1,73 м2 или клиренс креатинина (КК) ниже 60 мл/мин. У пациентов, хорошо переносящих эмпаглифлозин и у которых рЖКФ стабильно снижается ниже 60 мл/мин/1,73 м2 или УК – ниже 60 мл/мин, дозу эмпаглифлозина следует скорректировать или поддерживать на уровне 10 мг 1 раз в сутки. Эмпаглифлозин следует отменить, если рЖКФ стабильно снижается ниже 45 мл/мин/1,73 м2 или УК ниже 45 мл/мин.

Эмпаглифлозин не следует применять пациентам с ТСХПН или пациентам на диализе, поскольку предполагается, что препарат не будет эффективным у таких пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы» и

"Фармакокинетика").

Мониторинг функций почек

Ввиду механизма действия эффективность эмпаглифлозина зависит от функций почек.

Рекомендуется провести оценку функций почек следующим образом:

– до начала применения эмпаглифлозина и периодически во время лечения, то есть по крайней мере 1 раз в год (см. раздел «Способ применения и дозы», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»);

– до начала применения любого сопутствующего лекарственного средства, которое может оказать неблагоприятное влияние на функции почек.

Поражение печени

В ходе клинических исследований были сообщения о поражении печени при применении эмпаглифлозина. Причинно-следственная связь между эмпаглифлозином и поражением печени не установлена.

Пациенты пожилого возраста

Воздействие эмпаглифлозина на выведение глюкозы с мочой связано с осмотическим диурезом, что может повлиять на состояние гидратации. Пациенты в возрасте от 75 лет могут подвергаться повышенному риску обезвоживания. Большинство пациентов, получавших эмпаглифлозин, имели побочные реакции, связанные с обезвоживанием, по сравнению с плацебо (см. раздел «Побочные реакции»).

Опыт применения пациентам в возрасте от 85 лет ограничен. Применение эмпаглифлозина в данной категории пациентов не рекомендуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение пациентам с риском обезвоживания

Исходя из механизма действия ингибиторов SGLT-2, осмотический диурез, сопровождающий лечебную глюкозурию, может привести к незначительному снижению АД (см. раздел «Фармакодинамика»). Следует применять с осторожностью пациентам, для которых снижение АД, обусловленное эмпаглифлозином, может представлять опасность, например пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, пациентам, применяющим антигипертензивные лекарственные средства и имеющим гипотонию в анамнезе, или пациентам в возрасте от 75 лет.

В случае состояний, которые могут привести к потере жидкости (таких, как желудочно-кишечные заболевания), пациентам, получающим эмпаглифлозин, рекомендуется тщательный мониторинг степени обезвоживания (например физический осмотр, измерение артериального давления, лабораторные тесты, включая уровень гематокрита) и применение электро . Следует рассмотреть необходимость временного прекращения лечения эмпаглифлозином до устранения потери жидкости.

Инфекции мочевыводящих путей

Общая частота инфекций мочевых путей, зарегистрированных как нежелательные явления, была сходной у пациентов, получавших эмпаглифлозин 25 мг и плацебо, и выше у пациентов, получавших эмпаглифлозин 10 мг (см. раздел «Побочные реакции»). Осложненные инфекции мочевыводящих путей (например, пиелонефрит или уросепсис) наблюдались с одинаковой частотой у пациентов, получавших эмпаглифлозин и плацебо. Однако следует рассмотреть необходимость временного прекращения лечения эмпаглифлозином у пациентов с осложненными инфекциями мочевыводящих путей.

Сердечная недостаточность

Опыт применения эмпаглифлозина пациентам с сердечной недостаточностью I-II класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ограничен. Клинические исследования применения эмпаглифлозина пациентам с сердечной недостаточностью класса III-IV NYHA не проводились.

Лабораторные анализы мочи

У пациентов, принимающих препарат Джардинс, в связи с механизмом действия препарата тест на глюкозу в моче будет положительным.

Лактоза

Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточности или глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данных по применению эмпаглифлозина беременным женщинам нет. В качестве меры пресечения желательно избегать применения препарата Джардинс в период беременности.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли эмпаглифлозин в грудное молоко человека. Препарат Джардинс не следует применять при кормлении грудью.

Репродуктивная функция

Исследования влияния препарата Джардинс на фертильность человека не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Джардинс оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако пациентам следует информировать о риске гипогликемии, если ДЖАРДИНС применяют в сочетании с препаратами сульфонилмочевины и/или инсулином.

▼Данное лекарственное средство подлежит дополнительному мониторингу, что позволит быстро определять новую информацию по безопасности. Обращаемся с просьбой к работникам учреждений здравоохранения сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Монотерапия и комбинированная терапия

Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг эмпаглифлозина 1 раз в сутки в качестве монотерапии и в составе комбинированной терапии с другими гипогликемизирующими лекарственными средствами, включая инсулин. У пациентов, хорошо переносящих эмпаглифлозин 10 мг 1 раз в сутки и имеющих рЖКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 и требующих более строгого гликемического контроля, доза может быть увеличена до 25 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная дозировка составляет 25 мг (см. ниже и раздел «Особенности применения»).

Когда эмпаглифлозин применяют в комбинации с сульфонилмочевиной или инсулином, следует рассмотреть возможность применения сульфонилмочевины или инсулина в низких дозах, чтобы уменьшить риск гипогликемии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Ввиду механизма действия эффективность эмпаглифлозина зависит от функций почек. Корректировка дозы не требуется для пациентов с расчетной скоростью клубочковой фильтрации ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 или УК ≥ 60 мл/мин.

Эмпаглифлозин не следует применять пациентам с рЖКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 или УК < 60 мл/мин. Пациентам, которые хорошо переносят эмпаглифлозин и у которых рЖКФ стабильно снижается ниже 60 мл/мин/1,73 м2 или УК ниже 60 мл/мин, дозу эмпаглифлозина следует скорректировать или поддерживать на уровне 10 мг 1 раз в сутки. Эмпаглифлозин следует отменить, если рЖКФ стабильно снижается ниже 45 мл/мин/1,73 м2 или УК ниже 45 мл/мин (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции», «Фармакологические свойства»).

Эмпаглифлозин не следует применять пациентам с терминальной стадией ХПН или пациентам на диализе, поскольку предполагается, что препарат не будет эффективным у таких пациентов (см. разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с печеночной недостаточностью корректировка дозы не требуется. Действие эмпаглифлозина усиливается у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Опыт применения эмпаглифлозина пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью ограничен, поэтому препарат не рекомендуется применять этой категории пациентов (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы, обусловленная возрастом пациента, не требуется. У пациентов от 75 лет следует учитывать повышенный риск обезвоживания (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»). Пациентам от 85 лет применение эмпаглифлозина не рекомендуется из-за ограниченного опыта применения (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Таблетки можно принимать с едой или без еды, запивая водой, не разжевывая. При пропуске дозы ее следует принять, как только пациент вспомнит. Не следует принимать двойную дозу в один и тот же день.

Дети.

Безопасность и эффективность применения эмпаглифлозина детям (до 18 лет) не изучалась, препарат не применяют этой категории пациентов.

Передозировка.

Симптомы

В ходе контролируемых клинических исследований разовые дозы до 800 мг эмпаглифлозина (эквивалентно 32-кратной наивысшей рекомендованной суточной дозе) у здоровых добровольцев и несколько ежедневных доз до 100 мг эмпаглифлозина (эквивалентно 4-кратному наибольшему пациенту. обусловили никакой токсичности. Эмпаглифлозин увеличивал выведение глюкозы с мочой, что приводило к увеличению объема мочи. Обнаруженное увеличение объема мочи не зависело от дозы и не было клинически значимым. Опыта применения человеку доз выше 800 мг отсутствует.

Лечение

При передозировке следует начать лечение в соответствии с клиническим состоянием пациента. Выведение эмпаглифлозина путем гемодиализа не изучалось.

Побочные реакции.

Наиболее частой побочной реакцией была гипогликемия при применении с сульфонилмочевиной или инсулином.

Побочные реакции, возникающие у пациентов, получавших эмпаглифлозин в ходе плацебо-контролируемых исследований, представлены в таблице ниже.

Побочные реакции классифицированы по системам органов (согласно MedDRA) и частоте возникновения. Частота возникновения определяется как очень часто (>1/10), часто (>1/100-<1/10), нечасто (>1/1000-<1/100), редко (>1/10 000-<1/ 1000) или очень редко (< 1/10 000) и неизвестно (нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Побочные реакции (по данным плацебо-контролируемых исследований)