Эменд капсулы по 125 мг (1) + капсулы по 80 мг (2) комби-упаковка №3

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ЭМЕНД®

(EMEND®)

Состав:

действующее вещество: aprepitant;

1 капсула содержит 80 мг или 125 мг апрепитанта;

другие составляющие: сахароза, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат.

Оболочка капсулы – желатин, диоксид титана (Е 171).

Оболочка капсулы по 125 мг также содержит оксид железа красный (Е 172) и оксид железа желтый (Е 172).

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 80 мг: белая непрозрачная твердая желатиновая капсула с «461» и «80 mg», отпечатанными радиально черными чернилами;

капсулы по 125 мг: непрозрачная твердая желатиновая капсула с белым корпусом и розовой крышечкой из 462 и 125 mg, напечатанными радиально черными чернилами.

Фармакотерапевтическая группа.

Код АТХ А04А D12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Апрепитант является селективным антагонистом рецепторов нейрокинина 1 (NK1) с высокой степенью родства с веществом Р (Р-нейропептид из семейства тахикининов) человека. Дополнительные скрининговые исследования показали, что апрепитант был по меньшей мере в 3000 раз селективнее в отношении рецепторов NK1 в отношении другого фермента, переносчика, ионного канала и локализации рецепторов, включая допаминовые и серотониновые рецепторы, являющиеся объектами для проведения терапии тошноты и рвоты.

Антагонисты NK1-рецепторов в результате действия на центральную нервную систему тормозят рвочный рефлекс, вызванный цитотоксическими химиотерапевтическими препаратами, такими как цисплатин. В доклинических исследованиях и исследованиях позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) человека с применением апрепитанта было показано, что он проникает в мозг и связывается с NK1-рецепторами мозга. Действие апрепитанта на центральную нервную систему достаточно длительное, он подавляет острую и замедленную фазу рвательного рефлекса, вызванного цисплатином, и увеличивает противорвотную активность антагониста 5НТ3-рецепторов ондансетрона и кортикостероида дексаметазона.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Средняя абсолютная пероральная биодоступность апрепитата составляет 67% для капсулы 80 мг и 59% для капсулы 125 мг. Средняя максимальная плазменная концентрация (Сmax) апрепитанта достигается через 4 часа (tmax). Пероральный прием капсулы со стандартным завтраком, составляющий примерно 800 ккал, приводит к 40-процентному повышению AUC апрепитанта. Это повышение считается не имеющим клинической значимости.

Фармакокинетика апрепитанта в пределах диапазона клинических доз носит нелинейный характер. У здоровых взрослых молодого возраста повышение AUC0-∞ было на 26% больше, чем пропорционально дозе, при применении однократных доз 80 мг и 125 мг после еды.

После перорального приема однократной дозы Эменда 125 мг в день 1-й и 80 мг один раз в сутки в день 2-й и 3-й показатель AUC0-24ч (среднее ± СВ) составляет 19,6 ± 2,5 мкг х час /мл и 21,2 ± 6,3 мкг × ч/мл в день 1-й и 3-й соответственно. Сmax составляла 1,6±0,36 мкг/мл и 1,4±0,22 мкг/мл в день 1-й и 3-й соответственно.

Деление. Апрепитант активно в среднем на 97% связывается с белками плазмы крови. Средняя геометрическая величина кажущегося объема распределения при стационарном состоянии (Vdss) у человека составляет почти 66 л.

Метаболизм. Апрепитант подвергается экстенсивному метаболизму. У здоровых молодых добровольцев апрепитант составляет около 19% радиоактивности в плазме крови в течение 72 ч после разового внутривенного введения 100 мг [14С]-фозапрепитанта (предшественника апрепитанта), что указывает на наличие метаболитов в плазме. Двенадцать метаболитов апрепитанта идентифицированы в плазме крови человека. Метаболизм апрепитанта происходит прежде всего путем окисления в морфолиновом кольце и его боковых цепях, а возникавшие в результате этого метаболиты обладали лишь слабой активностью. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что большей долей апрепитант метаболизируется CYP3A4 при незначительном потенциальном участии CYP1A2 и CYP2С19.

Вывод. Апрепитант не выводится неизменным с мочой. Метаболиты выводятся с мочой и желчью в каловые массы. После однократного введения дозы 100 мг [14С]-фозапрепитанта (предшественника апрепитанта) здоровым добровольцам, 57% радиоактивности оказывалось в моче и 45% - в каловых массах.

Плазменный клиренс апрепитанта имеет дозозависимый характер, снижаясь при повышении дозы и составляет от приблизительно 60 до 72 мл/мин в пределах доз терапевтического диапазона. Конечный период полувыведения находится в диапазоне от примерно 9 до 13 часов.

Фармакокинетика в отдельных группах

Пожилой возраст. После перорального применения апрепитанта в разовой дозе 125 мг в день 1 и по

80 мг 1 раз в сутки со дня 2 по 5, показатель AUC0-24 г апрепитанта был на 21% выше в день 1 и на 36% выше в день 5 у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) по сравнению с младшими взрослыми. Показатель Cmax был на 10% выше в день 1 и на 24% выше в день 5 у пациентов пожилого возраста по сравнению с младшими взрослыми. Такие отличия не рассматриваются как клинически значимые. Нет необходимости в коррекции дозы Эменда для пациентов пожилого возраста.

Пол. После перорального применения препарата Эменд в разовой дозе 125 мг показатель Cmax апрепитата на 16% выше у женщин, чем у мужчин. Период полувыведения апрепитанта на 25% ниже у женщин, чем у мужчин, а показатель Tmax достигается примерно за одинаковое время. Такие отличия не рассматриваются как клинически значимые. Нет необходимости в коррекции дозы Эменда в зависимости от пола.

Нарушение функции печени. Нарушение функции печени легкой степени тяжести (класс А по шкале Чайлда-Пью) не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику апрепитанта; для таких пациентов корректировать дозу не нужно. Из имеющихся данных нельзя сделать выводы о влиянии нарушения функции печени средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлда-Пью) на фармакокинетику апрепитанта. Нет клинических или фармакокинетических данных в отношении пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлда-Пью).

Нарушение функции почек. Апрепитант в разовой дозе 240 мг назначали пациентам с тяжелой формой нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациентам с терминальной стадией заболевания почек, нуждавшихся в гемодиализе.

У пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек показатель AUС0- общего апрепитанта (не связанного и связанного с белками) уменьшился на 21%, а Сmax уменьшился на 32% по сравнению с показателями у здоровых добровольцев. У пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводился гемодиализ, AUС0-¥ общего апрепитанта уменьшился на 42%, а Сmax – на 32%. В результате небольшого снижения связывания апрепитанта с белками плазмы у пациентов с заболеванием почек, показатель AUС фармакологически активного несвязанного апрепитанта не изменялся в значительной степени у пациентов с нарушением функции почек по сравнению со здоровыми добровольцами. Гемодиализ, проводившийся через 4 или 48 часов после приема препарата, в значительной степени не влиял на фармакокинетику апрепитанта; менее 0,2% дозы выводилось с диализатом.

Нет необходимости изменять режим дозирования Эменда для пациентов с нарушением функции почек и пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводится гемодиализ.

Взаимосвязь между концентрацией и эффектом

Исследование позитронно-эмиссионной томографии с использованием высокоспецифической метки NK1 рецепторов, в которых участвовали здоровые молодые мужчины, продемонстрировали, что апрепитант проникает в мозг и заполняет NK1-рецепторы дозозависимо, а также в зависимости от концентрации в плазме крови. Концентрации апрепитанта в плазме крови, достигаемые при трехдневной схеме применения апрепитанта, обеспечивают 95% заполнение NK1-рецепторов головного мозга.

Клинические свойства.

Показания.

В составе комбинированной терапии:

– профилактика острой и отсроченной тошноты и рвоты, связанных с проведением противораковой химиотерапии на основе цисплатина с высоким эметогенным риском у взрослых;

– профилактика тошноты и рвоты, связанных с использованием противораковой химиотерапии с умеренным эметогенным риском у взрослых.

Противопоказания.

Эменд противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к любому компоненту препарата.

Эменд не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Апрепитант (125 мг/80 мг) является субстратом, умеренным ингибитором и индуктором CYP3A4. Кроме того, апрепитант является индуктором CYP2C9. Во время лечения Эмендом активность CYP3A4 ингибируется. После окончания лечения Эменд ® вызывает легкую временную индукцию CYP2C9, CYP3A4 и глюкуронизацию. Условно апрепитант не вступает во взаимодействие с переносчиком Р-гликопротеина, что подтверждает отсутствие взаимодействия апрепитанта с дигоксином.

Воздействие апрепитанта на фармакокинетику других активных веществ.

Угнетение активности CYP3A4

Как умеренный ингибитор CYP3A4 апрепитант (125 мг/80 мг) при сопутствующем применении может повышать плазменные концентрации активных веществ, метаболизирующихся через CYP3A4. Общая экспозиция принимаемых перорально субстратов CYP3A4 может повышаться примерно в 3 раза во время трехдневного лечения Эмендом®; предполагается, что влияние апрепитанта на плазменные концентрации субстратов CYP3A4, вводимых внутривенным путем, будет менее выраженным. Эменд не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом или цизапридом. Угнетение активности CYP3A4 апрепитантом может приводить к повышению плазменных концентраций этих активных веществ, потенциально вызывая развитие серьезных реакций или реакций, угрожающих жизни. Рекомендуется с осторожностью принимать Эменд® с активными веществами, которые принимаются перорально и метаболизируются в большей степени через CYP3A4 и имеют узкий терапевтический диапазон, такими как циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, алфентанил, диерготамин, эрготамин, фентанил.

Кортикостероиды

Дексаметазон. При совместном применении с Эмендом в дозах 125 мг/80 мг обычную пероральную дозу дексаметазона следует снизить примерно на 50%. Доза дексаметазона в клинических исследованиях профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, выбиралась с учетом взаимодействия активных веществ. Эменд®, при применении в дозе 125 мг совместно с пероральным дексаметазоном в дозе 20 мг в 1-й день, и Эменд®, при применении в дозе 80 мг совместно с пероральным дексаметазоном в дозе 8 мг в дни со 2-го по 5- и, повышал площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) дексаметазона (субстрата CYP3A4) в 2,2 раза в день 1-й и 5-й.

Метилпреднизолон. При совместном приеме с Эмендом в дозах 125 мг/80 мг обычную внутривенную дозу метилпреднизолона следует уменьшить примерно на 25%, а обычную пероральную дозу метилпреднизолона следует уменьшить примерно на 50%. Эменд®, при применении в дозе 125 мг в день 1-й и 80 мг/сут в 2-й и 3-й день повышал AUC метилпреднизолона (субстрата CYP3A4) в 1,3 раза в день 1-й и в 2,5 раза в день 3-й, при совместном введении метилпреднизолона в дозе 125 мг в день 1-й и пероральном приеме в дозе 40 мг в день 2-й и 3-й.

Во время длительного лечения метилпреднизолоном AUC метилпреднизолона может снижаться, позже через 2 недели после начала применения Эменда в результате активирующего действия апрепитанта на CYP3A4. Ожидается, что этот эффект будет более выражен при пероральном применении метилпреднизолона.

Химиотерапевтические препараты

Во время фармакокинетических исследований Эменд®, при применении в дозе 125 мг в день 1-й и 80 мг/сут в 2-й и 3-й день, не влиял на фармакокинетику доцетаксела, который вводился внутривенным путем в день 1-й, или винорелбина, который вводился внутривенным путем в день 1-й или 8-й день. Поскольку влияние препарата Эменд на фармакокинетику пероральных субстратов CYP3A4 более выражено, чем влияние на фармакокинетику внутривенных субстратов CYP3A4, взаимодействие с химиотерапевтическими препаратами, которые вводятся пероральным путем и метаболизируются в основном или частично CYP3A4 (например, Рекомендуется соблюдать осторожность и проводить дополнительный мониторинг у пациентов, принимающих препараты, метаболизируемые первично или частично CYP3A4. В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях нейротоксичности (потенциальная побочная реакция ифосфамида) при одновременном применении апрепитанта и ифосфамида.

Иммуносупрессанты

Во время проведения трехдневного курса терапии тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, ожидается временное умеренное повышение, за которым следует незначительное снижение экспозиции иммуносупрессантов, метаболизирующихся CYP3A4 (например, циклоспорин, такролимус, эверолимус и серолимус). Учитывая короткий трехдневный курс лечения и ограниченные изменения экспозиции, зависящие от времени, во время трехдневного совместного приема с Эмендом снижать дозу иммуносупрессантов не рекомендуется.

Мидазолом

Следует учитывать потенциальные эффекты повышенных плазменных концентраций мидазолама или других бензодиазепинов, метаболизирующихся CYP3A4 (алпразолам, триазолам), при совместном приеме этих препаратов с Эмендом (125 мг/80 мг).

Эменд® повышал AUC мидазолама, чувствительного субстрата CYP3A4, в 2,3 раза в день 1-й и в 3,3 раза в день 5-й при совместном приеме однократной пероральной дозы мидазолама в 2 мг в день 1-й и 5-й во время проведения курса лечения Эмендом в дозе 125 мг в день 1-й и в дозе 80 мг/сут в дни со 2-го по 5-й.

Во время проведения другого исследования с внутривенным введением мидазолама, Эменд принимали в дозе 125 мг в день 1-й и 80 мг/сут в день 2-й и 3-й, и мидазолам вводили внутривенным путем в дозе 2 мг перед проведением трехдневного курса лечение Эмендом и в день 4-й, 8-й и 15-й. Эменд повышал AUC мидазолама на 25% в день 4-й и снижал AUC мидазолама на 19% в день 8-й и на 4% – в день 15-й. Считалось, что эти эффекты не обладали клинической значимостью.

Во время проведения третьего исследования с внутривенным и пероральным введением мидазолама Эменд® принимали в дозе 125 мг в день 1-й и 80 мг/сут в день 2-й и 3-й, вместе с ондансетроном в дозе 32 мг в день 1-й , дексаметазоном – в дозе 12 мг в день 1-й и 8 мг в дни 2-4-й. Такая комбинация (т.е. Эменд®, ондансетрон и дексаметазон) снижала AUC мидазолама на 16% в день 6-й, на 9% в день 8-й, на 7% в день 15-й и на 17% в день 22-й. Считалось, что эти эффекты не обладали клинической значимостью.

Было проведено дополнительное исследование с внутривенным введением мидазолама и Эменда. Мидазолам вводился внутривенно в дозе 2 мг через 1 ч после перорального приема однократной дозы Эменда в 125 мг. Плазменная AUC мидазолама повышалась в 1,5 раза. Считалось, что этот эффект не обладал клинической значимостью.

Индукция

Как слабый индуктор CYP2C9, CYP3A4 и глюкуронизации, апрепитант может снижать плазменные концентрации выводимых таким путем субстратов в течение 2 недель после начала лечения. Этот эффект может проявляться только после завершения лечения Эмендом. Для субстратов CYP2C9 и CYP3A4 индукция является временной с достижением максимального эффекта через 3-5 дней после окончания трехдневного лечения Эмендом. Данный эффект сохраняется в течение нескольких дней, после чего медленно ослабевает и не имеет клинической значимости через две недели после окончания лечения Эмендом. Также наблюдается слабая индукция глюкуронизации при пероральном приеме 80 мг апрепитанта в течение 7 дней. Информация относительно влияния на CYP2C8 и CYP2C19 отсутствует. Рекомендуется с осторожностью применять в этот период варфарин, аценокумарол, толбутамид, фенитоин или другие активные вещества, метаболизируемые CYP2C9.

Варфарин. У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, во время лечения Эмендом и в течение 2 недель после каждого трехдневного курса Эменда, применяемого для профилактики тошноты для рвоты, вызванных химиотерапией, следует проводить тщательный мониторинг протромбинового времени (МНО). При приеме однократной дозы 125 мг Эменда в день 1-й и 80 мг/сут в день 2-й и 3-й здоровыми добровольцами, состояние которых было стабилизировано постоянным приемом варфарина, влияния Эменда на плазменные AUC R(+) или S (-) варфарина, которые определялись в день 3-й, не наблюдалось; однако наблюдалось 34% снижение минимальной концентрации S(-) варфарина (субстрата CYP2С9), сопровождавшееся 14% снижением МНО через 5 дней после окончания применения Эменда.

Толбутамид. Эменд®, принимавший в дозе 125 мг в день 1-й и 80 мг/сут в день 2-й и 3-й, снижал AUC толбутамида (субстрата CYP2С9) на 23% в день 4-й, на 28% в день 8-й и 15% в день 15-й при пероральном приеме однократной дозы толбутамида в 500 мг перед применением 3-дневного курса Эменда и в день 4-й, 8-й и 15-й.

Гормональные контрацептивы

Во время и в течение 28 дней после применения Эменда эффективность гормональных контрацептивов может снижаться. Во время лечения Эмендом и в течение 2 месяцев после последней дозы Эменда следует применять альтернативные или дополнительные методы контрацепции. Во время проведения клинического исследования применялись однократные дозы пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и норетиндрон, с 1-го по 21-й день с Эмендом®, который принимали в дозе 125 мг в день 8-й и 80 мг/сут в день 9- и 10-й с внутривенным ондансетроном в дозе 32 мг в день 8-й и пероральным дексаметазоном в дозе 12 мг в день 8-й и 8 мг/сут в дни 9-й, 10-й и 11-й. В течение дней с 9-го по 21-й исследования снижение минимальных концентраций этинилэстрадиола достигало 64% и снижение минимальных концентраций норетиндрона достигало 60%.

Антагонисты 5-НТ3. В клинических исследованиях взаимодействий апрепитант не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику ондансетрона, гранисетрона или гидродоласетрона (активный метаболит доласетрона).

Воздействие других препаратов на фармакокинетику апрепитанта.

Следует с осторожностью применять Эменд одновременно с активными веществами, подавляющими активность CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, внеконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и ингибиторы протеаз), поскольку ожидается, что такая комбинация концентраций приведет к повышению.

Следует избегать сопутствующего применения Эменда с активными веществами, которые интенсивно индуцируют активность CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал), поскольку такая комбинация приводит к снижению плазменных концентраций апрепитата, что может вызвать снижение эффективности Эменда. Сопутствующее применение Эменда с растительными препаратами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum), не рекомендовано.

Кетоконазол.

При приеме однократной дозы апрепитанта 125 мг в день 5-й 10-дневного курса лечения кетоназолом (мощный ингибитор CYP3A4) в дозе 400 мг/сут, AUC апрепитанта повышалась примерно в 5 раз, а средний конечный период полувыведения апрепитана.

Рифампицин.

При приеме апрепитанта в однократной дозе 375 мг в день 9-й 14-дневного курса лечения рифампицином (мощный индуктор CYP3A4) в дозе 600 мг/сут, AUC апрепитанта снижалась на 91%, а средний конечный период полувыведения снижался.

Дилтиазем.

Пациентам с умеренной гипертензией применение апрепитата в дозе 230 мг 1 раз в сутки совместно с дилтиаземом в дозе 120 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней повышает AUC апрепитанта вдвое и одновременно повышает AUC дилтиазема в 1,7 раза. Такое фармакокинетическое действие не влияет на ЭКГ, частоту сердцебиения или артериальное давление, не считая изменений, вызванных действием дилтиазема, применяемого отдельно.

Пароксетин.

Совместное применение апрепитата в дозе 85 мг или 170 мг с пароксетином в дозе 20 мг 1 раз в сутки снижает AUC обоих – апрепитанта и пароксетина – примерно на 25% и Сmax примерно на 20%.

Особенности применения.

Пациенты с нарушением функции печени умеренной и тяжелой степени тяжести. Ограниченные данные о пациентах с нарушением функции печени умеренной степени тяжести; нет данных о пациентах с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести. Препарат Эменд следует с осторожностью применять таким пациентам.

Взаимодействия, опосредованные CYP3A4.

Эменд следует с осторожностью применять пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, метаболизирующиеся преимущественно системой CYP3A4 и имеющими узкий терапевтический диапазон, такие как циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, алфентанил, диерготамин, эрготамин, фентанил и хинидин (см. с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»). Кроме того, следует соблюдать особую осторожность при сопутствующем применении с иринотеканом, поскольку такая комбинация может привести к повышению токсичности.

Одновременное применение препарата Эменд с производными алкалоида спорыньи, являющихся субстратами CYP3A4, может приводить к росту концентраций таких действующих веществ в плазме крови. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность по причине потенциального риска токсического действия, связанного с применением спорыньи.

Следует избегать сопутствующего применения Эменда® с активными веществами, интенсивно индуцирующими активность CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал), поскольку такая комбинация приводит к снижению плазменных концентраций апрепитанта (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). »). Сопутствующее применение Эменда с растительными препаратами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum), не рекомендовано.

Следует с осторожностью применять Эменд одновременно с активными веществами, подавляющими активность CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, внеконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и ингибиторы протеаз), поскольку ожидается, что такая комбинация концентраций приведет к повышению · раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение с варфарином (субстрат CYP2C9). Совместное применение Эменда с варфарином приводит к уменьшению протромбинового времени, выраженного как Международное нормализованное отношение (МНО). У пациентов, получающих постоянную терапию варфарином, следует проводить тщательный мониторинг МНО во время лечения Эмендом и в течение 2 недель после каждого трехдневного курса Эменда, который используется для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение с гормональными контрацептивами. Во время и в течение 28 дней после применения Эменда эффективность гормональных контрацептивов может снижаться. Во время лечения Эмендом и в течение 2 месяцев после последней дозы Эменда следует применять альтернативные дополнительные негормональные методы контрацепции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вспомогательные вещества. Эменд содержит сахарозу. Поэтому пациентам с редкими наследственными нарушениями в виде непереносимости фруктозы, нарушения всасывания глюкозы-галактозы или недостаточности сахаразы-изомальтазы не следует применять данный лекарственный препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Контрацепция у мужчин и женщин. Эффективность гормональных контрацептивов может снижаться во время и в течение 28 дней после применения Эменда. Во время лечения Эмендом и в течение 2 месяцев после последней дозы Эменда следует применять альтернативные дополнительные негормональные методы контрацепции.

Беременность. Нет клинических данных о применении апрепитанта в период беременности. Возможность репродуктивной токсичности апрепитанта полностью не установлена, поскольку уровни экспозиции, превышающие терапевтическую экспозицию у человека при применении дозы.

125 мг/80 мг, не могут быть достигнуты в исследованиях животных. Эти исследования не показали прямого или косвенного вредного влияния на течение беременности, развития эмбриона/плода, родов или постнатального развития. Потенциальное влияние нейрокининовой регуляции на репродуктивную функцию неизвестно. Препарат Эменд не следует применять в период беременности, кроме случаев явной необходимости.

Кормление грудью. Апрепитант проникает в молоко лактирующих крыс. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко у женщин, поэтому в течение лечения препаратом Эменд кормление грудью не рекомендовано.

фертильность. Возможность влияния апрепитанта на фертильность полностью не изучена, поскольку уровни экспозиции, превышающие терапевтическую экспозицию у человека, не могут быть достигнуты в исследованиях животных. Исследования фертильности не продемонстрировали прямого или косвенного неблагоприятного воздействия на спаривание, фертильность, развитие эмбриона/плода, а также количество спермы и ее подвижность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Эменд может незначительно влиять на способность управлять автотранспортом и механизмами. После применения препарата могут возникать головокружение и повышенная утомляемость.

Способ применения и дозы.

Эменд применять в течение 3 дней как часть схемы, включающей кортикостероид и антагонист 5-НТ3. Рекомендованная доза Эменда – 125 мг перорально (п/о) за 1 час до химиотерапии (в 1-й день) и 80 мг 1 раз в сутки утром (2-й и 3-й день).

Следующие схемы лечения рекомендованы для предупреждения тошноты и рвоты, связанных с эметогенной противораковой химиотерапией.

Курс для химиотерапии с высоким эметогенным риском