Энеас таблетки №30

действующие вещества: эналаприла малеат; нитрендипин;

1 таблетка содержит 10 мг эналаприла малеата и 20 мг нитрендипина;

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат; лактоза, моногидрат; повидон К 25; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный; магния стеарат; натрия лаурилсульфат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: желтого цвета продолговатой формы двояковыпуклые таблетки с тиснением «E/N» с одной стороны.

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в комбинации с антагонистами кальция. Код АТХ С09В В06.

Фармакодинамика.

Активные соединения, входящие в состав лекарственного средства Энеас, оказывают взаимодополняющее действие.

После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует ангиотензинпревращающий фермент, катализирующий превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Угнетение ангиотензинпревращающего фермента приводит к уменьшению концентраций ангиотензина II, росту активности ренина в плазме крови и снижению секреции альдостерона.

Механизм действия эналаприла прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет большую роль в регуляции артериального давления, поэтому эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект также у пациентов с низкорениновой гипертензией. Длительный прием эналаприла пациентами с первичной артериальной гипертензией и почечной недостаточностью способен улучшить функцию почек за счет увеличения скорости клубочковой фильтрации.

Нитрендипин - антагонист кальция, производное 1,4-дигидропиридина. Механизм антигипертензивного действия связан с угнетением поступления ионов кальция через клеточные мембраны гладкомышечных клеток стенок кровеносных сосудов. Путем снижения внутриклеточной концентрации кальция в клетках нитрендипин снижает сократимость мышц сосудов, расширение периферических артерий снижает общее периферическое сопротивление и патологически повышенное артериальное давление. Нитрендипин имеет умеренный натрийуретический эффект, особенно в начале лечения.

Фармакокинетика.

После перорального приема эналаприл быстро всасывается, на абсорбцию эналаприла не влияет наличие пищи в желудочно-кишечном тракте. Максимальной концентрации в сыворотке крови достигает через 1 час. Связывание с белками плазмы крови составляет 50-60%. После всасывания эналаприл быстро гидролизуется в эналаприлат. Максимальной концентрации в сыворотке крови достигает через 3-4 часа после перорального применения препарата. Выводится эналаприл главным образом почками (в неизмененном виде и 40% в виде эналаприлата). За исключением преобразования в эналаприлат, других признаков существенных метаболических трансформаций эналаприла нет. График концентрации эналаприлата в сыворотке крови характеризуется пролонгированной терминальной фазой, которая ассоциируется со связыванием АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек постоянные концентрации эналаприлата достигались на четвертый день приема препарата. Эффективный полупериод накопления эналаприлата после многократного перорального применения эналаприла составляет 11 часов. Степень всасывания и гидролиза эналаприла подобная в рекомендованном терапевтическом диапазоне.

Нитрендипин быстро и почти полностью (88 %) всасывается. Максимальной концентрации в сыворотке крови достигает через 1-3 часа после приема препарата. Биодоступность составляет 20-30 %. Связывание нитрендипина с белками плазмы крови составляет 96-98 %.

Нитрендипин практически полностью метаболизируется в печени путем окисления.

Период полувыведения составляет 8-12 часов. Накопление активного соединения или его метаболитов не наблюдалось. У пациентов с хроническими нарушениями функций печени наблюдалось повышение концентрации нитрендипина в плазме крови.

Выводится нитрендипин в основном почками в виде неактивных метаболитов (примерно 77 %) и через желчные протоки.

Одновременное назначение эналаприла малеата и нитрендипина может незначительно повышать биодоступность этих соединений, не является клинически значимым.

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у пациентов, нуждающихся в комбинированной терапии.

Энеас не следует применять:

пациентам с повышенной чувствительностью к эналаприлу, нитрендипину или к другим компонентам лекарственного средства;

пациентам с ангионевротическим отеком в анамнезе, вызванным любым ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или наследственным/идиопатическим ангионевротическим отеком;

во II-III триместре беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»);

пациентам с нестабильной гемодинамикой, особенно после сердечно-сосудистого шока, острой сердечной недостаточности, острого коронарного синдрома, острого инсульта;

пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или пациентам с односторонним стенозом почечной артерии единственной почки;

при стенозе аорты или митрального клапана с выраженным нарушением гемодинамики и гипертрофической кардиомиопатией;

пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) и пациентам во время гемодиализа;

пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности;

беременным или женщинам, которые планируют забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Противопоказано одновременное применение препарата Энеас с алилскиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические»).

Гипотензивное действие Енеасу усиливается при совместном применении с другими гипотензивными средствами, в частности диуретиками, бета-блокаторами, альфа-адреноблокаторами, например, празолином.

Комбинации эналаприла малеата с другими средствами, которые необходимо применять с осторожностью.

Гипотензивная терапия. Сопутствующий прием этих препаратов может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Сопутствующий прием нитроглицерина, других нитратов или других вазодилататоров может дополнительно уменьшить артериальное давление.

Калийсберегающие диуретики и калиевые добавки. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. При одновременном приеме с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, еплереноном, триамтереном, амилоридом), калиевыми добавками и препаратами, которые увеличивают уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин), возможно увеличение концентрации калия в плазме крови, особенно у больных с нарушениями функции почек. При совместном применении таких препаратов необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Диуретики (тиазидные или петлевые). Предварительное лечение диуретиками в больших дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышению риска артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом (см. раздел «Особенности применения»). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличения количества потребления соли или если начать терапию с низкой дозы эналаприла.

Противодиабетические препараты. Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных гипогликемических средств) может вызвать снижение уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Этот эффект наиболее вероятен в течение первых недель совместного приема таких препаратов пациентами с почечной недостаточностью (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Литий. При одновременном применении ингибиторов АПФ и лития сообщалось об обратном повышении уровня лития в сыворотке крови и его токсичности. Сопутствующий прием ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровень лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием эналаприла с литием, но если такая комбинация необходима для пациента, следует осуществлять тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/снотворные. Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства, включающие селективные ингибиторы циклооксигеназы-2. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включающие селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2-ингибиторы), могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен нестероидными противовоспалительными средствами, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Одновременный прием НПВС, включая ЦОГ-2-ингибиторы, и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ вызывает аддитивный эффект на повышение калия сыворотки крови и может привести к нарушению функции почек. Обычно эти явления обратимы. Изредка возможна острая почечная недостаточность, особенно у некоторых пациентов с нарушением функции почек (например у пациентов пожилого возраста или пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, включая тех, кто принимает диуретики). Поэтому такую комбинацию следует вводить с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и находиться под тщательным контролем функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение такого лечения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только отдельными случаями с тщательным контролем артериального давления, функции почек и уровней электролитов. По результатам нескольких исследований сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с конечным поражением органов двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы связана с более высокой частотой артериальной гипотензии, обморочных состояний, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе острой почечной недостаточностью) по сравнению с таковой при применении одного препарата, влияющего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Препараты золота. Изредка сообщалось о нітритоїдні реакции (симптомы, включающие приливы крови к лицу, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию) у пациентов, которые лечились инъекционными препаратами золота (натрия ауротіомалат) и совместно ингибитором АПФ, в том числе эналаприлом.

Симпатомиметики. Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.

Алкоголь. Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-блокаторы. Эналаприл можно безопасно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и бета-блокаторами.

Баклофен. Баклофен может усиливать гипотензивное действие препарата. Необходим контроль за артериальным давлением и корректировка дозы.

Амифостин. Амифостин усиливает гипотензивное действие препарата.

При применении с аллопуринолом, цитостатиками, иммуносупрессорами, системными кортикостероидами, прокаинамидом возможно развитие лейкопении.

Комбинации нитрендипина с другими средствами, которые необходимо применять с осторожностью.

Циметидин и ранитидин. Циметидин (в меньшей степени - ранитидин) способствует увеличению концентрации нитрендипина в плазме крови, однако клиническая значимость этого эффекта неизвестна.

Дигоксин. Нитрендипин может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови при совместном применении. Пациент должен находиться под наблюдением для определения симптомов передозировки дигоксином. Необходимо контролировать плазменные уровни дигоксина.

Мышечные релаксанты. Нитрендипин может усиливать действие и продолжительность мышечных релаксантов, таких как панкуроний.

Грейпфрутовый сок тормозит окислительный метаболизм нитрендипина, увеличивая концентрацию последнего в плазме крови, в результате чего усиливается гипотензивный эффект Энеаса.

Нитрендипин метаболизируется в слизистой оболочке кишечника и печени с участием системы цитохром Р450 3A4. Средства, которые стимулируют эту систему, например, антиконвульсанты (фенитоин, фенобарбитал, карбомазепин) и рифампицин могут вызвать сильное снижение биологической доступности нитрендипина. Средства, которые подавляют эту ферментативную систему, например, противогрибковые средства (интраконазол и др.), способствуют увеличению концентрации нитрендипина в плазме крови.

Бета-блокаторы. Нитрендипин и бета-блокаторы обладают синергическими эффектами. Это может иметь особое значение для пациентов, чьи сосудистые реакции симпатической нервной системы не регулируются дополнительным применением бета-блокаторов.

Симптоматическая гипотензия. Симптоматическую гипотензию наблюдали у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которым применяли высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушением функции почек. Таким пациентам лечение следует начинать под наблюдением врача. При изменении доз эналаприла и/или диуретика надзор должен быть особенно тщательным.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. В период применения ингибиторов АПФ, особенно в течение первых недель лечения, может возникнуть отек лица, конечностей, глаз, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели или гортани. Однако в редких случаях тяжелый ангионевротический отек может развиться после длительного лечения ингибиторами АПФ. В таких случаях следует полностью прекратить лечение. Даже тогда, когда отмечается отек только языка без нарушения дыхания, пациенты нуждаются в удлиненном наблюдении, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным. Ангионевротический отек языка, голосовой щели или гортани может быть летальным. Следует немедленно начать неотложную терапию. Пациента следует госпитализировать и наблюдать за ним по меньшей мере в течение 12-24 часов до полного исчезновения симптомов.

У представителей негроидной расы, которые применяли ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с пациентами других рас.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не связывают с применением ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения и при лечении ингибитором АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Нейтропения/агранулоцитоз. У пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, есть случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с коллагенозом сосудов (например, системная красная волчанка, склеродермия), с сопутствующей терапией антидепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих факторов, особенно если уже присутствует нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, которые иногда не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. Если таким пациентам следует применять препарат Энеас, рекомендуется проводить анализ количества лейкоцитов в крови. Для пациентов следует провести инструктаж по немедленному сообщению о любых признаках инфекции. Применение препарата следует отменить, если обнаружена или подозревается нейтропения (нейтрофилов менее 1000/мм3).

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу эналаприла следует подбирать в соответствии с клиренсом креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы») и в дальнейшем - с ответом на лечение. Для таких пациентов стандартной медицинской практикой является регулярный контроль содержания калия и уровня креатинина.

О нарушении функции почек сообщалось в связи с приемом эналаприла, главным образом наблюдалось у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеванием почек, включая стеноз артерии почек. При своевременном выявлении и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно носит обратимый характер.

У некоторых пациентов с гипертензией, у которых не было выявлено заболевания почек до начала лечения, применение эналаприла совместно с диуретиками вызывало обычно незначительное и преходящее повышение содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться уменьшение дозы и/или отмена диуретика. Эта ситуация повышает вероятность имеющегося стеноза артерии почек (см. подраздел «Реноваскулярная гипертензия/стеноз почечной артерии»).

Пациенты с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 мл/мин; креатинин в сыворотке крови < 3 мг/мл) не нуждаются в корректировке дозы. Данные по применению препарата Энеас у пациентов с недавно пересаженной почкой отсутствуют.

Протеинурия. У пациентов с почечной недостаточностью в единичных случаях может возникать протеинурия. Пациентам с протеинурией (более 1 г/сут) следует применять препарат после тщательной оценки соотношения польза/риск и под контролем клинических лабораторных показателей.

Пациенты с нарушением со стороны печени. Необходимо с осторожностью применять препарат пациентам с легкой и средней степенью печеночной недостаточности, поскольку недостаточно опыта применения комбинированной терапии. Пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности противопоказано применять препарат. У пациентов пожилого возраста с ослабленной функцией печени выведение нитрендипина может замедляться, что может привести к артериальной гипотензии. В случае возникновения побочных явлений (холестатической желтухи, увеличение показателей печеночных ферментов), которые могут привести к некрозу печени и иногда - к летальному исходу, следует прекратить терапию препаратом и обратиться к врачу.

Реноваскулярная гипертензия/стеноз почечной артерии. При лечение ингибиторами АПФ у пациентов с реноваскулярной гипертензией и стенозом почечной артерии (двусторонним или односторонним) значительно повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности, что может привести к потере функции почек даже с очень незначительными изменениями креатинина в сыворотке крови (см. раздел «Противопоказания»).

Гиперкалиемия. Ингибиторы АПФ могут вызывать увеличение уровня калия, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и/или недостаточностью сердечно-сосудистой системы. Не рекомендуется совместная терапия с калийсберегающими диуретиками и пищевыми добавками, содержащими калий. Если есть немедленная потребность в комплексной терапии, необходимо контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, ухудшенной функцией почек, в возрасте > 70 лет, с сахарным диабетом, транзиторными состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом и сопутствующим приемом калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида); при использовании пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий; а также у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут вызвать повышение калия в крови (например, гепарин). В частности, прием калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, пациентами с нарушением функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда летальные аритмии. Если сопутствующий прием эналаприла и любого из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий. Обычно комбинация лития и эналаприла не рекомендована (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Артериальная гипотензия. В некоторых случаях Энеас может вызвать ортостатическую гипотензию. Пациенты должны быть обследованы с целью выявления и устранения клинических признаков нарушения водно-солевого баланса вследствие применения мочегонных средств, низкосолевой диеты, гемодиализа, диареи или рвоты. Как и при применении других антигипертензивных средств, у некоторых пациентов возможно развитие симптоматической гипотензии, которая исчезает после придания больному положения лежа и коррекции уровня артериального давления и объема циркулирующей крови. Особенно внимательным должен быть подход к лечению пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. При возникновении артериальной гипотензии больного следует перевести в лежачее положение. В случае необходимости - ввести внутривенно 0,9% раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия при восстановленном артериальном давлении и объеме циркулирующей жидкости не является противопоказанием для лечения препаратом Энеас.

Стеноз аорты или аортального клапана. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам со стенозом аорты или аортального клапана. При выраженных нарушениях гемодинамики не следует применять препарат (см. раздел «Противопоказания»).

Кашель. Наблюдались случаи кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Кашель, возникший во время лечения ингибиторами АПФ, необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно резистентны к терапии антигипертензивными средствами, действующими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в связи с этим не рекомендуется применять препарат.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Из-за повышенного риска анафилактических реакций, таких как отек лица, гиперемия, артериальная гипотензия и одышка, препарат не следует назначать пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием полиакрилонитрильных мембран с высокой пропускной способностью (таких как AN 69®). Применение препарата Энеас противопоказано пациентам, находящимся на гемодиализе.

Гипогликемия. Пациентам с сахарным диабетом, которые принимают пероральные антидиабетические препараты или инсулин и начинают терапию ингибитором АПФ, следует рекомендовать тщательно проверять уровни сахара в крови, особенно в течение первых нескольких месяцев сопутствующего применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности/десенсибилизации к яду насекомых. В некоторых случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивались опасные для жизни анафилактоидные реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности с использованием сульфата декстрана. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения специфической иммунотерапии (десенсибилизации) к яду насекомых (например, пчел или осы), могут возникнуть анафилактоидные реакции (например, снижение артериального давления, одышка, рвота, кожная аллергия), которые в некоторых случаях могут быть опасными для жизни. В случае необходимости проведения афереза или специфической иммунотерапии (десенсибилизации) к яду насекомых, таких реакций можно избежать путем временной замены ингибиторов АПФ другими препаратами для лечения артериальной гипертензии или сердечной недостаточности.

Хирургические операции/анестезия. Во время больших хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, которые повышают артериальное давление, препарат блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторному освобождению ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, она корректируется с помощью увеличения объема плазмы.

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина. Комбинирование ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II следует ограничить в индивидуально определенных случаях, которые сопровождаются тщательным мониторингом функции почек, уровней калия и артериального давления (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Фертильность. В единичных случаях нитрендипин может вызвать обратные биохимические изменения в головке сперматозоидов при искусственном оплодотворении, что может повлиять на функциональное состояние спермы. При повторной неудаче экстракорпорального оплодотворения и при отсутствии других причин применение антагонистов кальция может рассматриваться как возможная причина этого явления.

Этнические различия. Как и у других ингибиторов АПФ, антигипертензивное действие Енеасу менее выражено у чернокожих пациентов, чем у представителей других рас, наверное, из-за более частого распространения низкорениновой формы гипертензии среди чернокожего населения.

Пациентам с редкими видами наследственной непереносимости галактозы, нарушениями всасывания глюкозы-галактозы, дефицитом лактазы саамов не следует применять препарат.

Беременность. Эпидемиологические данные относительно тератогенного риска после применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не убедительны; однако небольшое увеличение риска не может быть исключено. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, которое имеет установленный профиль безопасности для использования во время беременности. В случае диагностирования беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и, если необходимо, начать альтернативную терапию. Известно, что применение ингибиторов АПФ в течение II и III триместров беременности вызывает фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Олигогидрамнион, что является следствием снижения функции почек, может привести к контрактурам конечностей плода, краниофациальным деформациям и развитию гипопластических легких. Если применение ингибиторов АПФ имело место, начиная со II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля почек и черепа плода. Младенцы, матери которых принимали ингибиторы АПФ, требуют тщательного наблюдения с целью выявления у них артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения).

Кормление грудью. Ограниченные фармакокинетические данные показали экскрецию эналаприла с грудным молоком в небольших количествах (см. раздел «Фармакокинетика»). Лекарственное средство не следует применять в период кормления грудью недоношенных детей и в первые несколько недель после рождения ребенка, поскольку из-за недостаточности клинического опыта существует гипотетический риск влияния на сердечно-сосудистую систему и почки. Применение препарата Энеас в период грудного кормления младенца может рассматриваться, если лечение необходимо для матери, а за ребенком будут наблюдать на предмет появления каких-либо побочных эффектов.

У некоторых больных во время применения препарата возможно изменение скорости реакции, что препятствует управлению автотранспортом или другими механизмами. Это особенно важно в начале лечения и при замене препарата, а также при взаимодействии с алкоголем.

Таблетки глотать целиком, не разламывая и не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Рекомендуется индивидуальный подбор дозы для проведения комбинированной терапии.

По показаниям и под контролем врача возможен прямой переход от монотерапии к фиксированной комбинации.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста. Рекомендуемая доза - 1 таблетка в сутки.

Пациенты с нарушением со стороны печени. Пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности противопоказано применять препарат (см. раздел «Противопоказания»). Пациентам с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности не противопоказана монотерапия эналаприлом и нитрендипином. Необходимо с осторожностью применять препарат пациентам с легкой и средней степенью печеночной недостаточности в связи с отсутствием данных по применению препарата в данной группе пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функций почек. Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности противопоказано применять препарат (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) или пациентам, которые проходят гемодиализ (см. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Дети

Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей и подростков отсутствуют, поэтому его не следует применять детям.

До сих пор явлений передозировки в результате применения лекарственного средства Энеас отмечено не было. Наиболее вероятный симптом передозировки - артериальная гипотензия.

Лечение. Первичная детоксикация - промывание желудка, назначение абсорбентов и/или сульфата натрия (если это возможно в течение первых 30 мин). Необходимо тщательное наблюдение за показателями жизнедеятельности. В случае артериальной гипотензии больного необходимо положить в положение лежа на спине и обеспечить восстановление водно-электролитного баланса. При тяжелой степени передозировки возможно внутривенное введение катехоламина, ангиотензина II и проведение гемодиализа (скорость 62 мл/мин; следует избегать полиакрилонитрильных мембран с высокой пропускной способностью). При брадикардии назначать атропин. Возможно применение искусственного водителя ритма. Необходимо тщательно контролировать концентрацию креатинина и электролитов в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Ниже приведены побочные эффекты, которые могут возникать в результате монотерапии одним из активных веществ.

Наиболее частые побочные реакции (1-10%): гиперемия, отеки, головная боль, кашель. Нечастые побочные реакции (0,1-1%): головокружение, тахикардия, эритематозная сыпь, тошнота, диспепсия, артериальная гипотензия. Очень редкие побочные реакции (< 0,01%), включая единичные случаи: астения, гипотермия, пальпитация, периферическая ишемия, гематурия, фарингит, трахеит, диспноэ, вздутие живота, повышение уровня печеночных ферментов, гипокалиемия, сонливость, парестезия, тремор и судороги. Приведенная информация о побочных реакциях базируется на спонтанных постмаркетинговых сообщениях о побочных реакциях во время применения препарата Энеас.

Следующие побочные реакции были связаны с использованием любого препарата в монотерапии:

Эналаприл

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто: артериальная и/или ортостатическая гипотензия с такими симптомами: головокружение, слабость, нарушение зрения, редко - синкопе (особенно в начале лечения; при увеличении дозы эналаприла малеата и/или диуретиков у пациентов с нарушением водно-электролитного баланса, сердечной недостаточностью, тяжелой или артериальной почечной гипертензией).

Очень редко: в связи с внезапным снижением артериального давления - тахикардия, пальпитация, аритмия, брадикардия, фибрилляция предсердий, боль за грудиной, стенокардия, инфаркт миокарда, преходящее ишемическое нарушение мозгового кровообращения, нарушение мозгового кровообращения, инсульт, эмболия легочной артерии, инфаркт легких, отек легких.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Нечасто: возникновение или обострение нарушений функции почек, почечная недостаточность.

Редко: олигурия, протеинурия, у пациентов с нарушенной функцией почек может возникать боль в пояснице.

Очень редко: острая почечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы.

Часто: одышка.

Нечасто: сухой кашель, боль в горле, хрипы, бронхит, ринорея.

Редко: диспноэ, синусит, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Очень редко: бронхоспазм/астма, легочный инфильтрат, стоматит, глоссит, сухость во рту, пневмония, ангионевротический отек с вовлечением гортани, глотки и/или языка, что в отдельных случаях может вызвать непроходимость дыхательных путей (группа риска - пациенты негроидной расы).

Со стороны желудочно-кишечного тракта и печени.

Нечасто: тошнота, боль в верхней части живота, нарушение пищеварения, раздражение желудка, пептические язвы.

Редко: рвота, диарея, запор, потеря аппетита.

Очень редко: ангионевротический отек кишечника, нарушение функций печени, гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатит, включая некроз, холестаз (включая желтуху), печеночная недостаточность, панкреатит, непроходимость кишечника, стоматит, глоссит.

Со стороны эндокринной системы.

Очень редко: гинекомастия.

Неизвестно: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головная боль, утомляемость, сонливость, бессонница.

Редко: головокружение, нарушение сна, депрессия, импотенция, периферическая невропатия с парестезией, нарушение равновесия, мышечные судороги, нервозность, спутанность сознания, аномальные сновидения.

Со стороны сосудов и кожи.

Часто: высыпания.

Нечасто: аллергические кожные реакции (экзантема).

Редко: эритродермия, зуд, крапивница, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани.

Очень редко: тяжелые формы кожных реакций (пемфигус, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса - Джонсона или токсический эпидермальный некроз), фоточувствительность, повышенное потоотделение, облысение, онихолизис и обострение болезни Рейно. Нарушения со стороны кожи могут сопровождаться жаром, миалгией/миозитом, артралгией/артритом, васкулитом, серозитом, эозинофилией, лейкоцитозом, увеличением уровня показателей скорости свертывания эритроцитов, положительным тестом на антинуклеарные антитела.

Со стороны обмена веществ.

Нечасто: гипогликемия.

Со стороны органов чувств.

Редко: звон в ушах, затуманивание зрения, изменение вкуса или кратковременная потеря вкуса, потеря обоняния, сухость глаз, слезоточивость.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Очень часто: астения.

Нечасто: приливы.

Изменения лабораторных показателей.

Нечасто: снижение уровня гемоглобина, гематокрита, количества лейкоцитов и тромбоцитов.

Редко: у пациентов с нарушенной функцией почек, коллагенозом или пациентов, применяющих аллопуринол, прокаинамид или иммуносупрессоры: апластическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия (в единичных случаях - агранулоцитоз, панцитопения), угнетение костного мозга, лимфаденопатия, аутоиммунные болезни; у пациентов с нарушенной функцией почек, тяжелой формой сердечной недостаточности, реноваскулярной артериальной гипертензией: повышение концентрации мочевины, креатинина, калия в сыворотке крови, снижение концентрации натрия, гиперкалиемия (у больных сахарным диабетом), усиленное выделение альбумина с мочой.

В единичных случаях зафиксирована гемолиз/гемолитическая анемия (в связи с дефицитом G-6-PDH), повышение концентрации печеночных ферментов и билирубина.

Нитрендипин

Общие расстройства.

Нечасто: астения, гриппоподобные симптомы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто: аритмия, тахикардия, пальпитация сердца, периферический отек, гиперемия, расширение сосудов.

Очень редко: артериальная гипотензия, стенокардия, ощущение боли за грудиной.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нечасто: тошнота, диарея.

Редко: боли в животе, запор, диспепсия, рвота.

Очень редко: гипертрофический гингивит.

Со стороны эндокринной системы.

Очень редко: гинекомастия.

Со стороны крови.

Очень редко: лейкопения, агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головная боль.

Редко: нервозность, парестезия, тремор, головокружение.

Со стороны дыхательной системы.

Редко: диспноэ.

Со стороны кожи и мышц.

Редко: зуд, сыпь, крапивница, миалгия.

Со стороны органов чувств.

Редко: нарушение зрения.

Со стороны мочеполовой системы.

Очень редко: повышенная частота мочеиспускания, полиурия.

Изменения лабораторных показателей.

В единичных случаях зафиксировано повышение концентрации печеночных ферментов.

3 года.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте!

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Феррер Интернациональ, С.А., Испания/ Ferrer Internacional, S.A., Spain.

Адрес

Джоан Бускалла, 1-9, Сант-Кугат-дель-Валлес, 08173 Барселона, Испания/ Joan Buscalla, 1-9, Sant Cugat del Valles, 08173 Barcelona, Spain.