Энеас таблетки №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ЭНЕАС

(ENEAS)

Состав:

действующие вещества: enalapril maleate; nitrendipine;

1 таблетка содержит 10 мг эналаприла малеата и 20 мг нитрендипина;

другие составляющие: натрия гидрокарбонат; лактоза, моногидрат; повидон К 25; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный; магния стеарат; натрия лаурилсульфат.

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства: желтого цвета продолговатой формы двояковыпуклые таблетки с тиснением «E/N» с одной стороны.

Фармак отерапевтическая группа. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в комбинации с антагонистами кальция. Код АТХ С09В В06.

Фармакологические свойства.

Фармак динамика.

Активные соединения, входящие в состав препарата Энеас, оказывают взаимно дополняющее действие.

После абсорбции эналаприл гидролизуется к эналаприлату, который ингибирует ангиотензинпревращающий фермент, катализирующий превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Подавление ангиотензинпревращающего фермента приводит к уменьшению концентраций ангиотензина II, росту активности ренина в плазме крови и снижению секреции альдостерона.

Механизм действия эналаприла прежде всего связывается с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет большую роль в регуляции артериального давления, поэтому эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект также у пациентов с низкорениновой гипертензией. Длительный прием эналаприла пациентами с первичной АГ и почечной недостаточностью способен улучшить функцию почек за счет увеличения скорости клубочковой фильтрации.

Нитрендипин – антагонист кальция, производный 1,4-дигидропиридина. Механизм анти-гипертензивного действия связан с угнетением поступления ионов кальция через клеточные мембраны гладкомышечных клеток стенок кровеносных сосудов. Путем снижения внутриклеточной концентрации кальция в клетках нитрендипин снижает сократимость сосудов, расширение периферических артерий снижает общее периферическое сопротивление и патологически повышенное артериальное давление. Нитрендипин оказывает умеренный натрийуретический эффект, особенно в начале лечения.

Фармак океаника.

После приема внутрь эналаприл быстро всасывается, на абсорбцию эналаприла не влияет наличие пищи в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1 час. Связывание с белками плазмы крови составляет 50-60%. После всасывания эналаприл быстро гидролизуется в эналаприлат. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 3-4 часа после перорального применения препарата. Выводится эналаприл главным образом почками (в неизмененном виде и 40% в виде энаприлата). За исключением превращения в энаприлат, других признаков существенных метаболических трансформаций эналаприла нет. График концентрации энаприлата в сыворотке крови характеризуется пролонгированной терминальной фазой, которая ассоциируется со связыванием АПФ. У пациентов с нормальной почечной функцией постоянные концентрации энаприлата достигались на четвертый день приема препарата. Эффективный полупериод накопления эналаприла после многократного перорального применения эналаприла составляет 11 часов. Степень всасывания и гидролиза эналаприла подобна рекомендуемому терапевтическому диапазону.

Нитрендипин быстро и почти полностью (88%) всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1-3 часа после приема препарата. Биодоступность составляет 20-30%. Связывание нитрендипина с белками плазмы крови составляет 96-98%.

Нитрендипин практически полностью метаболизируется в печени путём окисления.

Период полувыведения составляет 8-12 часов. Накопление активного соединения или его метаболитов не наблюдалось. У пациентов с хроническими нарушениями функций печени наблюдалось повышение концентрации нитрендипина в плазме крови.

Нитрендипин выводится в основном почками в виде неактивных метаболитов (примерно 77%) и через желчные протоки.

Одновременное назначение эналаприла малеата и нитрендипина может в значительной степени повышать биодоступность этих соединений, не является клинически значимым.

Клинические свойства.

Показания.

Противопоказания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Гипотензивное действие Энеаса усиливается при совместном применении с другими гипотензивными средствами, в частности, диуретиками, бета-блокаторами, альфа-адреноблокаторами, например празолином.

Комбинации эналаприла малеата с другими средствами, которые следует применять с осторожностью.

Гипотензивная терапия. Сопутствующий прием этих препаратов может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Сопутствующий прием нитроглицерина, других нитратов или других вазодилататоров может дополнительно снизить артериальное давление.

Калийсберегающие диуретики и калиевые добавки.

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. При одновременном приеме с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, эплереноном, триамтереном, амилоридом), калиевыми добавками и препаратами, увеличивающими уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин), возможно увеличение концентрации калия в плазме крови, особенно у больных почек. При совместном применении таких препаратов необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Диуретики (тиазидные или петлевые).

Предварительное лечение диуретиками в больших дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышению риска артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом (см. «Особенности применения»). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличения количества потребления соли или начать терапию с низкой дозы эналаприла.

Противодиабетические препараты.

Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных гипогликемических средств) может привести к снижению уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Этот эффект наиболее вероятен в первые недели совместного приема таких препаратов пациентами с почечной недостаточностью (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Литий.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и лития сообщалось об обратном повышении уровня лития в сыворотке крови и его токсичности. Сопутствующий прием ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровни лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием эналаприла с литием, но если такое сочетание необходимо для пациента, следует осуществлять тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/снотворные.

Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению АД (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства, включающие селективные ингибиторы циклооксигеназы-2. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включающие селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2-ингибиторы), могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен нестероидными противовоспалительными средствами, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Одновременный прием НПВС, включая ЦОГ-2-ингибиторы, и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ, оказывает аддитивный эффект на повышение калия сыворотки крови и может привести к нарушению функции почек. Обычно эти явления обратны. Изредка возможна ОПН, особенно у некоторых пациентов с нарушением функции почек (например у пациентов пожилого возраста или пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови, включая принимающих диуретики). Поэтому такую комбинацию следует вводить с осторожностью пациентам с нарушением функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и под тщательным контролем функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение такого лечения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только частными случаями с тщательным контролем АД, функции почек и уровней электролитов. По результатам нескольких исследований сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с конечным поражением органов двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы связана с более высокой частотой артериальной гипотензии, бессознательных состояний, гиперкалием в том числе острой почечной недостаточностью) по сравнению с таковой при применении одного препарата, влияющего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Препараты золотые. Изредка сообщалось о нитритоидных реакциях (симптомах, включающих приливы крови к лицу, тошноте, рвоте и артериальной гипотензии) у пациентов, которые лечились инъекционными препаратами золота (ауротиомалат натрия) и совместимо ингибитором АПФ, в том числе эналаприлом.

Симпатомиметики. Симпатомиметики могут снизить антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.

Алкоголь. Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-блокаторы. Эналаприл можно безопасно применять с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и бета-блокаторами.

Баклофен. Баклофен может усиливать гипотензивное действие препарата. Необходим контроль за АД и корректировка дозы.

Амифостин. Амифостин усиливает гипотензивное действие препарата.

При применении с аллопуринолом, цитостатиками, иммуносупрессорами, системными кортикостероидами, прокаинамидом возможно развитие лейкопении.

Комбинации нитрендипина с другими средствами, которые следует применять с осторожностью.

Циметидин и ранитидин. Циметидин (в меньшей степени – ранитидин) способствует увеличению концентрации нитрендипина в плазме крови, однако клиническая значимость этого эффекта неизвестна.

Дигоксин. Нитрендипин может увеличивать концентрацию дигоксина в плазме крови при совместном применении. Пациент должен находиться под наблюдением для определения симптомов передозировки дигоксином. Необходимо контролировать плазменные уровни дигоксина.

Мышечные релаксанты. Нитрендипин может усиливать действие и длительность мышечных релаксантов, таких как панкуроний.

Грейпфрутовый сок тормозит окислительный метаболизм нитрендипина, увеличивая концентрацию последнего в плазме крови, в результате чего усиливается гипотензивный эффект Энеаса.

Нитрендипин метаболизируется в слизистой кишечника и печени с участием системы цитохром Р450 3A4. Средства, стимулирующие эту систему, например антиконвульсанты (фенитоин, фенобарбитал, карбомазепин) и рифампицин могут вызвать сильное снижение биологической доступности нитрендипина. Средства, подавляющие эту ферментативную систему, например противогрибковые средства (интраконазол и др.), способствуют увеличению концентрации нитрендипина в плазме крови.

Бета-блокаторы. Нитрендипин и бета-блокаторы обладают синергическими эффектами. Это может иметь особое значение для пациентов, чьи сосудистые реакции симпатической нервной системы не регулируются дополнительным применением бета-адренорецепторов.

Особенности применения.

Симптоматическая гипотензия. Симптоматическую гипотензию наблюдали у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которым применяли более высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушением функции почек. Таким пациентам лечение следует начинать под наблюдением врача. При изменении доз эналаприла и/или диуретика надзор должен быть особенно тщательным.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. В период применения ингибиторов АПФ, особенно в течение первых недель лечения, может возникнуть опухание лица, конечностей, глаз, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели или гортани. Однако в редких случаях тяжелый ангионевротический отек может развиться после длительного лечения ингибиторами АПФ. В таких случаях следует полностью прекратить лечение. Даже тогда, когда отмечается отек только языка без нарушения дыхания, пациенты нуждаются в удлиненном наблюдении, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным. Ангионевротический отек языка, голосовой щели или гортани может быть летальным. Следует немедленно приступить к неотложной терапии. Пациент следует госпитализировать и наблюдать за ним по меньшей мере в течение 12-24 часов вплоть до полного исчезновения симптомов.

У представителей негроидной расы, применявших ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с пациентами других рас.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, которые не связывают с применением ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения и при лечении ингибитором АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Нейтропения/Агранулоцитоз. У пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, имеются случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной почечной функцией и при отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с коллагенозом сосудов (например, системной красной волчанкой, склеродермией), с сопутствующей терапией антидепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих факторов, особенно если уже присутствует нарушение функций почек. У некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, иногда не отвечавшие на интенсивную терапию антибиотиками. Если таким пациентам следует применять Энеас, рекомендуется проводить анализ количества лейкоцитов в крови. Для пациентов следует провести инструктаж относительно немедленного сообщения о любых признаках инфекции. Применение препарата следует отменить, если обнаружена или подозревается нейтропения (нейтрофилы менее 1000/мм3).

Нарушение функции почек.

Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу эналаприла следует подбирать согласно клиренсу креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы») и в дальнейшем – с ответом на лечение. Для таких пациентов стандартной медицинской практикой является регулярный контроль содержания калия и уровня креатинина.

О нарушении функции почек сообщалось в связи с приемом эналаприла, что в основном наблюдалось у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременном выявлении и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно носит обратный характер.

У некоторых пациентов с гипертензией, у которых не было выявлено заболевание почек до начала лечения, применение эналаприла совместно с диуретиками вызывало обычно незначительное и мимолетное повышение содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться уменьшение дозы и/или отмена диуретика. Эта ситуация повышает вероятность имеющегося стеноза почечной артерии (см. раздел «Особенности применения»: Реноваскулярная гипертензия).

Пациенты с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 мл/мин; креатинин в сыворотке крови < 3 мг/мл) не нуждаются в корректировке дозы. Данные по применению препарата Энеас у пациентов с недавно пересаженной почкой отсутствуют.

Протеинурия. У пациентов с почечной недостаточностью в редких случаях может возникать протеинурия. Пациентам с протеинурией (более 1 г/сут) следует применять препарат после тщательной оценки соотношения польза/риск и под контролем клинических лабораторных показателей.

Пациенты с нарушением со стороны печени. Необходимо с осторожностью применять препарат пациентам с легкой и средней степенью печеночной недостаточности, поскольку недостаточно опыта применения комбинированной терапии. Пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности противопоказано применение препарата. У пациентов пожилого возраста с ослабленной функцией печени выведение нитрендипина может замедляться, что может привести к артериальной гипотензии. В случае возникновения побочных явлений (холестатической желтухи, увеличения показателей печеночных ферментов), которые могут привести к некрозу печени и иногда – летальному исходу, следует прекратить терапию препаратом и обратиться к врачу.

Реноваскулярная гипертензия/стеноз почечной артерии.

При лечении ингибиторами АПФ у пациентов с реноваскулярной гипертензией и стенозом почечной артерии (двусторонним или односторонним) значительно повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности, что может привести к потере функций почек даже с очень незначительными изменениями креатинина в сыворотке крови. »).

Гиперкалиемия.

Ингибиторы АПФ могут вызывать повышение уровня калия, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и/или недостаточностью сердечно-сосудистой системы. Не рекомендуется совместная терапия с калийсберегающими диуретиками и пищевыми добавками, содержащими калий. Если есть немедленная необходимость комплексной терапии, необходимо контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, ухудшенной функцией почек, старше 70 лет, с сахарным диабетом, транзиторными состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом и сопутствующим приемом калийсберегающих диретуне. или амилорида ); при использовании пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий; а также у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут вызвать повышение калия в крови (например, гепарин). В частности, прием калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, пациентами с нарушением функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда летальные аритмии. Если сопутствующий прием эналаприла и любого из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Литий

. Обычно комбинация лития и эналаприла не рекомендована (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Артериальная гипотензия. В некоторых случаях Энеас может вызвать ортостатическую гипотензию. Пациенты должны быть обследованы с целью выявления и устранения клинических признаков нарушения водно-солевого баланса вследствие применения мочегонных средств, низкосолевой диеты, гемодиализа, диареи или рвоты. Как и при применении других антигипертензивных средств, у некоторых пациентов возможно развитие симптоматической гипотензии, которая исчезает после придания больному положения лежа и коррекции уровня АД и объема циркулирующей крови. Особенно внимательным должен быть подход к лечению пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульта. При возникновении артериальной гипотензии больного следует перевести в лежачее положение. При необходимости ввести внутривенно 0,9% раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия при восстановленном артериальном давлении и объеме циркулирующей жидкости не является противопоказанием для лечения препаратом Энеас.

Стеноз аорты или аортального клапана.

Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам со стенозом аорты или аортального клапана. При выраженных нарушениях гемодинамики не следует применять препарат (см. «Противопоказания»).

Кашель. Наблюдались случаи кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит постоянный непродуктивный характер и прекращается после отмены препарата. Кашель, возникший при лечении ингибиторами АПФ, необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно резистентны к терапии антигипертензивными средствами, действующими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, поэтому не рекомендуется применять препарат.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Из-за повышенного риска анафилактических реакций, таких как отек лица, гиперемия, артериальная гипотензия и одышка, препарат не следует назначать пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием полиакрилонитрильных мембран с высокой пропускной способностью (например, AN 69®). Применение Энеаса противопоказано пациентам, находящимся на гемодиализе.

Гипогликемия

. Пациентам с сахарным диабетом, принимающим пероральные антидиабетические препараты или инсулин и начинающим терапию ингибитором АПФ, следует рекомендовать тщательно проверять уровни сахара в крови, особенно в течение первых нескольких месяцев сопутствующего применения (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий) .

Анафилактоидные реакции при аферезе липопротеинов низкой плотности/десенсибилизации к яду насекомых. В некоторых случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивались опасные для жизни анафилактоидные реакции при аферезе липопротеинов низкой плотности с использованием сульфата декстрана. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения специфической иммунотерапии (десенсибилизации) к яду насекомых (например, пчел или осы), могут возникнуть анафилактоидные реакции (например, снижение АД, одышка, рвота, кожная аллергия), которые в некоторых случаях могут быть опасными для жизни. В случае необходимости проведения афереза или специфической иммунотерапии (десенсибилизации) к яду насекомых, таких реакций можно избежать путем временной замены ингибиторов АПФ другими препаратами для лечения артериальной гипертензии или сердечной недостаточности.

Хирургические операции/анестезия. Во время крупных хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, повышающих АД, препарат блокирует образование ангиотензина II вторично до компенсаторного освобождения ренина. Если при этом развивается гипотензия, она корректируется посредством увеличения объема плазмы.

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина.

Комбинирование ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II следует ограничить в индивидуально определенных случаях, сопровождающихся тщательным мониторингом функции почек, уровней калия и АД (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

фертильность. В редких случаях нитрендипин может повлечь за собой обратные биохимические изменения в головке сперматозоидов при искусственном оплодотворении, что может повлиять на функциональное состояние спермы. При повторной неудаче экстракорпорального оплодотворения и отсутствии других причин применение антагонистов кальция может рассматриваться как возможная причина этого явления.

Этнические отличия. Как и у других ингибиторов АПФ, антигипертензивное действие Энеаса менее выражено у чернокожих пациентов, чем у представителей других рас, наверное, из-за более частых распространений низкорениновой формы гипертензии среди чернокожего населения.

Пациентам с редкими наследственной непереносимостью галактозы, нарушениями всасывания глюкозы-галактозы, дефицитом лактазы саамов не следует применять препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью. Эпидемиологические данные о тератогенном риске после применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не были убедительными; однако небольшое увеличение риска не может быть исключено. Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным. Известно, что применение ингибиторов АПФ в течение ІІ и ІІІ триместров беременности вызывает фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если применение ингибиторов АПФ имело место, начиная с ІІ триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля почек и черепа плода. Младенцы, матери которых принимали ингибиторы АПФ, нуждаются в тщательном наблюдении с целью выявления у них артериальной гипотензии.

Ограниченные фармакокинетические данные показали экскрецию эналаприла с грудным молоком в небольших количествах, что не оказывает клинически значимого влияния на грудных детей. Препарат не следует применять в период кормления грудью недоношенных детей и в первые несколько недель после рождения ребенка, поскольку из-за недостаточности клинического опыта существует гипотетический риск влияния на сердечно-сосудистую систему и почки. Для грудных детей применение Энеаса в период кормления грудью может рассматриваться, если лечение необходимо для матери, а за ребенком будут наблюдать на предмет появления любых побочных эффектов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У некоторых больных при применении препарата возможно изменение скорости реакции, что препятствует управлению автотранспортом или другими механизмами. Это особенно важно в начале лечения и замене препарата, а также при взаимодействии с алкоголем.

Способ применения и дозы.

Таблетки проглатывать целиком, не разламывая и не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Рекомендуется индивидуальный выбор дозы для проведения комбинированной терапии.

По показаниям и контролем врача возможен прямой переход от монотерапии к фиксированной комбинации.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста. Рекомендованная доза – 1 таблетка в сутки.

Пациенты с нарушением со стороны печени.

Пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности противопоказано применение препарата (см. раздел «Противопоказания»). Пациентам с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности не противопоказана монотерапия эналаприлом и нитрендипином. Необходимо с осторожностью применять препарат пациентам с легкой и средней степенью печеночной недостаточности в связи с отсутствием данных по применению препарата в данной группе пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функций почек.

Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности противопоказано применение препарата (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) или пациентам, проходящим гемодиализ (см. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Дети. Клинические данные эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей и подростков отсутствуют, поэтому его не следует применять детям.

Передозировка.

Лечение. Первичная детоксикация – промывание желудка, назначение абсорбентов и/или сульфата натрия (в течение первых 30 мин). Необходим тщательный надзор за показателями жизнедеятельности. В случае артериальной гипотензии больного необходимо положить в положение лежа на спине с поднятыми на 20-30 см выше уровня сердца ногами и обеспечить восстановление водно-электролитного баланса. При тяжелой степени передозировки возможно внутривенное введение катехоламина, ангиотензина II и проведение гемодиализа (скорость 62 мл/мин; следует избегать полиакрилонитрильных мембран с высокой пропускной способностью). При брадикардии назначать атропин. Возможно применение искусственного водителя ритма. Необходимо тщательно контролировать концентрацию креатинина и электролитов в сыворотке крови.

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные эффекты, которые могут возникать в результате монотерапии одним из активных веществ.

Эналаприл

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто: артериальная и/или ортостатическая гипотензия со следующими симптомами: головокружение, слабость, нарушение зрения, редко – синкопе (особенно в начале лечения; при увеличении дозы эналаприла малеата и/или диуретиков у пациентов с нарушением водно-электролитного баланса, сердечной недостаточностью, сердечной недостаточностью, или артериальной почечной гипертензией).

Дуже рідко: у зв'язку з раптовим зниженням артеріального тиску – тахікардія, пальпітація, аритмія, брадикардія, фібриляція передсердь, біль за грудиною, стенокардія, інфаркт міокарда, швидкоминуче ішемічне порушення мозкового кровообігу, порушення мозкового кровообігу, інсульт, емболія легеневої артерії, інфаркт легких, отек легких.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Нечасто: возникновение или обострение нарушений функции почек, почечная недостаточность.

Редко: олигурия, протеинурия у пациентов с нарушенной функцией почек может возникать боль в пояснице.

Очень редко: ОПН.

Со стороны дыхательной системы.

Часто: одышка.

Нечасто: сухой кашель, боли в горле, хрипы, бронхит, ринорея.

Редко: диспноэ, синусит, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Очень редко: бронхоспазм/астма, легочный инфильтрат, стоматит, глоссит, сухость во рту, пневмония, ангионевротический отек с привлечением гортани, глотки и/или языка, что в отдельных случаях может вызвать непроходимость дыхательных путей (группа риска – пациенты).

Со стороны желудочно-кишечного тракта и печени.

Нечасто: тошнота, боли в верхней части живота, нарушение пищеварения, раздражение желудка, пептические язвы.

Редко: рвота, диарея, запор, потеря аппетита.

Очень редко: ангионевротический отек кишечника, нарушение функций печени, гепатит, гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатит, включая некроз, холестаз (включая желтуху), печеночная недостаточность, панкреатит, непроходимость кишечника, стоматит, глоссит.

Со стороны эндокринной системы.

Очень редко: гинекомастия.

Неизвестно: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головная боль, утомляемость, сонливость, бессонница.

Редко: головокружение, нарушение сна, депрессия, импотенция, периферическая невропатия с парестезией, нарушение равновесия, мышечные судороги, нервозность, спутанность сознания, аномальные сновидения.

Со стороны сосудов и кожи.

Часто: сыпь.

Нечасто: аллергические кожные реакции (экзантема).

Редко: эритродермия, зуд, крапивница, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани.

Очень редко: тяжелые формы кожных реакций (пемфигус, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некроз), фоточувствительность, повышенное потоотделение, облысение, онихолизис и обострение Рейно. Со стороны кожи могут сопровождаться жаром, миалгией/миозитом, артралгией/артритом, васкулитом, серозитом, эозинофилией, лейкоцитозом, увеличением уровня показателей скорости свертывания эритроцитов, положительным тестом на антинуклеарные антитела.

Со стороны обмена веществ.

Нечасто: гипогликемия.

Со стороны органов чувств.

Редко: звон в ушах, затуманивание зрения, изменение вкуса или кратковременная утрата вкуса, потеря обоняния, сухость глаз, слезоточивость.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Очень часто: астения.

Нечасто: приливы.

Изменения лабораторных характеристик.

Нечасто: снижение уровня гемоглобина, гематокрита, лейкоцитов и тромбоцитов.

Редко: у пациентов с нарушенной функцией почек, коллагенозом или пациентов, применяющих аллопуринол, прокаинамид или иммуносупрессоры: апластическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия (в единичных случаях - агранулоцитоз, панцитопением, панцитопении ; у пациентов с нарушенной функцией почек, тяжелой формой сердечной недостаточности, реноваскулярной артериальной гипертензией: повышение концентрации мочевины, креатинина, калия в сыворотке крови, снижение концентрации натрия, гиперкалиемия (у больных сахарным диабетом), усиленное выделение альбумина с мочой.

В редких случаях отмечена гемолиз/гемолитическая анемия (в связи с дефицитом G-6-PDH), повышение концентрации печеночных ферментов и билирубина.

Нитрендипин

Общие нарушения.

Нечасто: астения, гриппоподобные симптомы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто: аритмия, тахикардия, пальпитация сердца, периферический отек, гиперемия, расширение сосудов.

Очень редко: артериальная гипотензия, стенокардия, боли за грудиной.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нечасто: тошнота, диарея.

Редко: боли в животе, запор, диспепсия, рвота.

Очень редко: гипертрофический гингивит.

Со стороны эндокринной системы.

Очень редко: гинекомастия.

Со стороны крови.

Очень редко: лейкопения, агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головная боль.

Редко: нервозность, парестезия, тремор, головокружение.

Со стороны дыхательной системы.

Редко: диспноэ.

Со стороны кожи и мышц.

Редко: зуд, сыпь, крапивница, миалгия.

Со стороны органов чувств.

Редко: нарушение зрения.

Со стороны мочеполовой системы.

Очень редко: повышенная частота мочеиспускания, полиурия.

Изменения лабораторных характеристик.

В редких случаях зафиксировано повышение концентрации печеночных ферментов.

Срок годности.

Условия хранения.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Феррер Интернациональ, С.А., Испания / Ferrer Internacional, SA, Spain.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Джоан Бускалла, 1-9, Сант-Кугат-дель-Валлес, 08173 Барселона, Испания/Joan Buscalla, 1-9, Сан-Кугат-дель-Валес, 08173 Барселона, Испания.