Инструкция Евра пластырь ТТС №3

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ЕВРА®

(EVRA®)

Состав:

действующие вещества: 1 пластырь площадью 20 см2 содержит норелгестромин 6,0 мг, этинилэстрадиол 0,6 мг;

каждый пластырь в течение 24 часов высвобождает 203 мкг норелгестромина и 33,9 мкг этинилэстрадиола;

другие составляющие: адгезивная смесь полиизобутилена и полибутена, лауриллактат, кросовидон.

Лекарственная форма.

Пластырь – трансдермальная терапевтическая система (ТТС).

Основные физико-химические свойства: квадратная трансдермальная система с матовой основой телесного цвета, скругленными углами, прозрачной удаляемой пленкой и бесцветным клеевым (адгезивным) слоем. Система упакована в непрозрачный белый пакет, на который нанесена соответствующая маркировка.

Фармакотерапевтическая группа.

Гормональные контрацептивы для системного использования.

Код АТХ G03А А13.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Евра® – контрацептив, предотвращающий оплодотворение благодаря механизму угнетения гонадотропинов путем эстрогенного и прогестагенного действия этинилэстрадиола и норелгестромина. Первичный механизм действия заключается в ингибировании овуляции, но изменения цервикальной слизи и эндометрия также могут усиливать эффективность препарата.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Равновесная концентрация (плато) норелгестромина и этинилэстрадиола в сыворотке крови достигается примерно через 48 часов после аппликации пластыря (ТТС) Евра®. Стабильный уровень концентрации норелгестромина и этинилэстрадиола в течение 1 недели применения пластыря составляет почти 0,8 нг/мл и 50 нг/мл соответственно. При длительном применении трансдермального пластыря (ТТС) Евра® сывороточные концентрации (Css) и AUC незначительной мерой увеличиваются по концентрациям на 1-й неделе 1-го цикла.

Абсорбция норелгестомина и этинилэстрадиола после наклеивания пластыря (ТТС) Евра® исследовались в условиях спортивного клуба (сауна, джакузи, беговая дорожка и другие упражнения по аэробике), а также в ванне с холодной водой. Результаты свидетельствовали, что для норелгестромина не было существенных изменений в Css и AUC по сравнению с таковыми при обычном образе жизни. Для этинилэстрадиола эти значения несколько увеличивались при физической нагрузке; однако уровень Css был в пределах референтных значений. Холодная вода не влияла на эти параметры.

Результаты исследования пластыря (ТТС) Евра® показали, что целевые значения Css норелгестромина и этинилэстрадиола поддерживались в течение 3 дней продолженного применения пластыря (ТТС) Евра® (10 дней), то есть клиническая эффективность ТТС ) Евра® на 2 полных дня позже запланированного срока.

Распределение. Норелгестромин и норгестрел (сывороточный метаболит норелгестромина) имеет высокую степень (> 97%) связывания с белками сыворотки крови. Норелгестромин связывается с альбумином, норгестрел – преимущественно с глобулинами, связывающими половые гормоны. Этинилэстрадиол имеет высокую степень связывания с сывороточным альбумином.

Биотрансформация. Норелгестромин метаболизируется в печени с образованием метаболита норгестрела, а также различных гидроксилированных и конъюгированных метаболитов. Этинилэстрадиол метаболизируется к различным гидроксилированным продуктам и их глюкуронидам и сульфатным конъюгатам.

Элиминация. После снятия пластыря средний период полувыведения норелгестромина и этинилэстрадиола составляет почти 28 часов и 17 часов соответственно. Метаболиты норелгестромина и этинилэстрадиола элиминируются с мочой и калом.

Трансдермальные и пероральные контрацептивные средства. Фармакокинетические профили трансдермальных и пероральных комбинированных контрацептивов различны, и следует соблюдать осторожность при методе прямого сопоставления фармакокинетических параметров. В ходе сравнения пластыря (ТТС) Евра® и пероральных контрацептивов, содержащих норгестимат (предшественник норелгестромина) 250 мкг/этинилестрадиол 35 мкг, значения Сmax были в 2 раза выше для НГМН и Еи у правильно с соответствующими показателями в группе Евра®, тогда как общая экспозиция (AUC и Css) были подобными у испытуемых, применявших пластырь (ТТС) Евра®. Межподопытная вариабельность (% СV) для фармакокинетических параметров доставки норелгестромина и этинилэстрадиола от пластыря (ТТС) Евра® была выше относительно вариабельности, установленной от пероральных контрацептивов.

Воздействие возраста, массы тела и площади поверхности тела

Влияние возраста, массы тела и площади поверхности тела на фармакокинетику норелгестромина и этинилэстрадиола изучали с участием 230 женщин в ходе 9 фармакокинетических исследований разового 7-дневного применения пластыря (ТТС). Значения Css и AUC норелгестромина и этинилэстрадиола незначительной степенью снижаются с увеличением возраста, массы тела и площади поверхности тела. Однако лишь малая часть (10-20%) общей вариабельности фармакокинетики норелгестромина и этинилэстрадиола последующего применения пластыря (ТТС) Евра может быть связана с одним из вышеупомянутых параметров.

Клинические характеристики.

Показания.

Контрацепция у женщин.

Безопасность и эффективность пластыря ТТС Евра установлены только для женщин в возрасте от 18 до 45 лет.

Противопоказания.

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) нельзя применять при наличии одного из следующих состояний. Если любое из этих состояний возникает при применении Эвра, его применение следует немедленно прекратить.

· венозная тромбоэмболия (ВТЭ) или риск ее развития

- венозная тромбоэмболия (с лечением антикоагулянтами) или ВТЭ в анамнезе (тромбоз глубоких вен (ТГВ) или эмболия легких (ЭЛ);

- наследственная или приобретенная склонность к венозной тромбоэмболии, например резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Ляйдена), недостаточность антитромбина ІІІ, протеину С, протеину S;

- обширное оперативное вмешательство с длительной иммобилизацией;

-

Повышенный риск венозной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»);

· артериальная тромбоэмболия (АТЕ) или риск ее развития

- артериальная тромбоэмболия налицо, в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или продромальная стадия тромбоза (например, стенокардия);

- Цереброваскулярные заболевания – острые нарушения мозгового кровообращения, инсульт в анамнезе или продромальная стадия тромбоза (например, транзиторная ишемическая атака);

- наследственная или приобретенная склонность к артериальному тромбозу, например, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антикардиолипин антитела, волчаночный антикоагулянт);

- мигрень с фокальными неврологическими симптомами в анамнезе;

-

Повышенный риск артериальной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или одного из следующих серьезных факторов риска:

• сахарный диабет с сосудистыми симптомами,

• тяжелая артериальная гипертензия,

• тяжелая дислипопротеинемия.

· Повышенная чувствительность к действующим веществам препарата или любому из вспомогательных веществ.

· подтвержденная или подозреваемая карцинома молочных желез.

· рак эндометрия или другие подтвержденные или подозреваемые эстрогензависимые новообразования.

· нарушение функции печени вследствие острой или хронической гепатоцеллюлярной болезни.

· аденома или карцинома печени.

· недиагностированное генитальное кровотечение.

Особые меры безопасности.

Сразу после удаления пластыря (ТТС) Евра® из пакетика его следует плотно приклеить к коже.

Для предотвращения ухудшения адгезивных свойств пластыря (ТТС) Евра®, не следует применять кремы, лосьоны или порошки к участку кожи, где планируется применение пластыря.

После снятия пластырь еще содержит значительное количество активных веществ. 3-лишние гормоны могут повредить окружающей среде в случае их попадания в воду, поэтому использованные пластыри (ТТС) Евра следует осторожно утилизировать. Для этого отделить липкую ленту с наружной стороны пакетика. Использованный пластырь (ТТС) Евра® следует поместить в пакетик таким образом, чтобы его липкая поверхность была обращена в окрашенную зону пакетика, и, слегка прижав, заклеить. Использованные пластыри (ТТС) Евра нельзя выбрасывать в унитаз или канализацию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению сопутствующего лекарственного средства для определения возможных взаимодействий.

Воздействие других лекарственных средств на Евра®

Взаимодействие между пероральными контрацептивами и другими лекарственными средствами может привести к прорывному кровотечению и/или потере контрацептивного эффекта. Были описаны нижеперечисленные взаимодействия.

Печеночный метаболизм

Могут наблюдаться взаимодействия с лекарственными средствами, усиливающими действие печеночных энзимов, что приводит к увеличению клиренса половых гормонов (например, фенобарбиталом, примидоном, рифампицином, рифабутином, бозентаном, (фос)апрепитантом), некоторыми противоэпилепапинэцепиками. лбаматом, оксокарбазепином, фенитоином, руфинамидом, топираматом) и некоторыми ВИЧ-препаратами (такими как нельфинавир, ритонавир, невирапин, эфавиренц), и, возможно, с гризеофульвином и продуктами, содержащими экстракт зверобоя. Максимальная активация ферментов в целом проявлялась в течение 10 дней, а затем держалась в течение 4 недель после прекращения терапии.

Растительные препараты, содержащие зверобой, не следует назначать одновременно с применением препарата Евра.

Воздействие на энтерогепатическую циркуляцию

Также сообщалось о потере контрацептивного эффекта в результате применения антибиотиков, таких как пенициллины и тетрациклины. Механизм этого эффекта не был выяснен. В ходе исследований фармакокинетических взаимодействий пероральное применение тетрациклина гидрохлорида в дозе 500 мг 4 раза в сутки в течение 3 дней до и 7 дней одновременно с применением Евра незначительно повлияло на фармакокинетику норелгестромина или этинилэстрадиола (ЭЭ).

Управление рисками

Женщины, проходящие краткосрочное лечение любыми из указанных классов лекарственных средств или отдельных активных веществ, индуцирующих печеночные ферменты (кроме рифампицина), должны временно использовать барьерный метод защиты дополнительно с Эвром в течение одновременного применения лекарственного средства и 7 дней после их прекращение. Женщинам, принимающим рифампицин, дополнительно к применению пластыря Евра следует использовать барьерный метод в течение приема рифампицина и 28 дней после его прекращения.

Женщинам, которые проходят длительное лечение любыми из указанных классов лекарственных средств, рекомендуется применять другой надежный негормональный способ контрацепции.

Женщины, проходящие лечение антибиотиками (кроме рифампицина см. выше), должны использовать барьерный метод в течение одновременного применения и 7 дней после прекращения их приема.

Если одновременный прием лекарственного препарата продолжается по истечении одной недели применения пластыря, следующий трансдермальный пластырь следует приклеить без обычного перерыва в его применении.

Угнетение метаболизма этинилэстрадиола

Эторикоксиб проявил повышение уровня ЭЭ в плазме крови (на 50-60%) при одновременном приеме с пероральными трехфазными гормональными контрацептивами. Считается, что эторикоксиб повышает уровни ЭЭ за счет угнетения активности сульфотрансферазы, таким образом угнетая метаболизм ЭЭ.

Влияние Евра на другие лекарственные средства

Гормональные контрацептивы могут влиять на метаболизм других активных веществ. Соответственно концентрации в плазме крови и тканях могут повыситься (например, циклоспорина). Может возникнуть необходимость в регулировании дозировки сопутствующего лекарственного средства.

Ламотриджин: комбинированные гормональные контрацептивы значительно снижают концентрацию ламотриджина в плазме крови при одновременном применении за счет индукции глюкуронидаций ламотриджина. Это может снижать терапевтический эффект; может потребоваться коррекция дозы ламотриджина.

Лабораторные анализы

Применение гормональных контрацептивов может повлиять на результаты некоторых лабораторных анализов, включая биохимические показатели печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, уровня белка в плазме крови, например, кортикостероидсвязывающего глобулина и фракции жиров/липопротеидов, параметры . Изменения в целом остаются в пределах лабораторных норм.

Особенности применения.

Если присутствует любое из указанных ниже состояний/факторов риска, следует просмотреть пользу от применения Евра® относительно возможных рисков для каждой женщины индивидуально, и обсудить с женщиной перед тем, как она решит начать применение Евра®. В случае ухудшения, обострения или появления одного из этих состояний или факторов риска женщине следует настоятельно объяснить необходимость обращения к врачу, который решит, следует ли прекращать применение препарата.

Нет клинических доказательств того, что трансдермальный пластырь в любом аспекте безопаснее комбинированных пероральных контрацептивов.

Препарат Евра не показан в период беременности.

Риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Применение любого комбинированного гормонального контрацептива, в том числе Евра, повышает риск венозной тромбоэмболии по сравнению с тем, когда такие препараты не применяют. Продукты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норетистерон, ассоциируются с наименьшим риском ВТЭ. Другие продукты, такие как Евра®, могут иметь вдвое более высокий уровень риска развития ВТЭ. Решение использовать любой продукт кроме одного из имеющих наименьший риск ВТЭ следует принимать только после обсуждения с женщиной и уверенности в том, что она понимает риск развития ВТЭ при применении пластыря Евра®, как имеющиеся у нее факторы риска влияют на этот риск. , и что риск ВТЭ является самым высоким в течение первого года использования пластыря. Существуют также некоторые свидетельства, что риск возрастает, когда КПК назначают повторно после перерыва в использовании от 4-х недель и более.

Приблизительно у 2 из 10 000 женщин, не применяющих КГК и не беременных, развивается ВТЭ в течение 1 года. Однако у каждой женщины этот риск может быть гораздо выше в зависимости от имеющихся у нее факторов риска (см. ниже).

Установлено, что из 10 000 женщин, применяющих низкие дозы КГК, содержащих левоногестрел, примерно у 6 развивается ВТЭ в течение 1 года. Исследования позволяют предположить, что частота развития ВТЭ у женщин, применяющих пластырь Эвра® в 2 раза выше по сравнению с теми, которые применяют левоноргестрелсодержащие контрацептивы, что соответствует 6-12 случаям ВТЭ на 10 000 женщин, применяющих пластырь Эвра®, в год. .

Количество случаев ВТЭ в год при применении КГК ниже, чем количество случаев ВТЭ, развивающегося у женщин во время беременности или в послеродовой период.

ВТЭ может иметь летальное последствие в 1-2% случаев.

Очень редко сообщалось о случаях тромбоза других кровеносных сосудов, например печеночной, брыжеечной, почечной вен или вен/артерий сетчатки, среди женщин, применявших КГК.

Факторы риска ВТЭ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КГК, может значительно повышаться при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных (см. таблицу).

Применение пластыря Евра®

противопоказано женщинам, имеющим множественные факторы риска развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, не исключено, что общий риск больше, чем сумма отдельных факторов – в этом случае следует учесть общий риск ВТЭ у женщины. Если соотношение риска и пользы считается отрицательным, КГК не следует назначать (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица: Факторы риска ВТЭ