Инструкция Фемостон конти мини таблетки покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг + 0,5 мг блистер №28

действующие вещества: дидрогестерон; эстрадиол;

1 таблетка содержит дидрогестерона микронизированного 2,5 мг и эстрадиола гемигидрата микронизированного, что эквивалентно эстрадиолу 0,5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; гипромеллоза (НРМС 2910); крахмал кукурузный; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; пленочная оболочка Желтый 1 (макрогол 3350, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с надписью "379" с одной стороны.

Препараты для лечения заболеваний мочеполовой системы и половые гормоны. Прогестагены в комбинации с эстрогенами. Дидрогестерон и эстроген. Код АТХ G03F A14.

Фармакодинамика

Эстрадиол

Активный компонент, 17ß-эстрадиол, химически и биологически подобен эндогенному эстрадиолу человека. Эстрадиол замещает потерю выработки эстрогена у женщин в период менопаузы и облегчает симптомы менопаузы.

Дидрогестерон

Дидрогестерон - это активный при пероральном приеме прогестаген, действие которого сопоставимо с действием прогестерона, вводимого парентерально.

В связи с тем, что эстрогены стимулируют рост эндометрия, монотерапия эстрогенами повышает риск развития гиперплазии и рака эндометрия. Добавление к терапии прогестагена значительно снижает индуцированный эстрогенами риск гиперплазии эндометрия у женщин с сохраненной маткой.

Данные клинических исследований

Уменьшение симптомов дефицита эстрогенов и улучшение профиля кровотечений.

Уменьшение симптомов менопаузы наблюдалось во время первых нескольких недель лечения.

При приеме препарата ФЕМОСТОН® КОНТИ МИНИ начиная с 4 недели лечения уменьшение умеренных и тяжелых горячих приливов было статистически значимым по сравнению с плацебо. Количество умеренных и тяжелых горячих приливов продолжало снижаться до конца периода лечения на 13 неделе. Во время двух исследований аменорея (отсутствие кровотечений или кровянистых выделений) наблюдалась у 91 % и 88 % женщин соответственно во время 10-12-го месяцев лечения. Нерегулярные кровотечения и/или кровянистые выделения появлялись у 10 % и 21 % женщин во время первых 3 месяцев лечения, и у 9 % и 12 % - во время 10-12-го месяцев лечения.

Фармакокинетика

Эстрадиол

Всасывание

Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц. Микронизированный эстрадиол быстро всасывается из пищеварительного тракта.

В таблице 1 представлены средние равновесные равновесные фармакокинетические показатели эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и эстрона сульфата (Е1S) для каждой дозы микронизированного эстрадиола. Данные представлены как средние (SD).

Таблица 1

Распределение

Эстрогены определяются в несвязанном или связанном состоянии. Около 98-99% дозы эстрадиола связывается с протеинами плазмы крови, из которых 30-52% - с альбумином и около 46-69% - с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).

Метаболизм

После перорального применения эстрадиол активно метаболизируется. Основными неконъюгированными и конъюгированными метаболитами являются эстрон и эстрона сульфат. Эти метаболиты могут играть роль в эстрогенной активности непосредственно или после преобразования в эстрадиол. Эстрона сульфат может участвовать в энтерогепатической циркуляции.

Выведение

В моче основными соединениями являются глюкурониды эстрона и эстрадиола. Период полувыведения составляет от 10 до 16 часов. Эстрогены проникают в грудное молоко.

Зависимость от дозы и времени

При ежедневном применении препарата ФЕМОСТОН® КОНТИ МИНИ концентрация эстрадиола достигает равновесного состояния примерно через пять дней. В большинстве случаев концентрация равновесного состояния достигается в промежутке от 8 до 11 дня приема.

Дидрогестерон

Всасывание

После перорального применения дидрогестерон быстро всасывается с Tmax 0,5-1,5 часа.

В таблице 2 представлены средние равновесные фармакокинетические показатели дидрогестерона (Д) и дигидродидрогестерона (ДГД). Данные представлены как средние (SD).

Таблица 2

После приема однократной дозы пища задерживает достижение пика концентрации в плазме дидрогестерона примерно на 1 час, что приводит к снижению пиковых концентраций в плазме дидрогестерона примерно на 20 %, не влияя на степень экспозиции дидрогестерона и ДГД.

Распределение.

После перорального приема дидрогестерона видимый объем распределения является значительным и составляет примерно 22000 л. Дидрогестерон и ДГД связываются с белками плазмы крови более чем на 90%.

Метаболизм.

После перорального введения дидрогестерон быстро метаболизируется с образованием ДГД. Уровни основного активного метаболита 20α-дигидродидрогестерона (ДГД) достигают пика через тот же промежуток времени, что и дидрогестерон. Уровни ДГД в плазме значительно выше по сравнению с исходным веществом. Отношение AUC и Cmax ДГД к дидрогестерону составляют около 25 и 20 соответственно. Средний конечный период полувыведения дидрогестерона и ДГД составляет около 15 часов. Общим свойством всех метаболитов является сохранение 4,6-диен-3-оновой конфигурации исходного соединения и отсутствие 17α-гидроксилирования. Этим объясняется отсутствие эстрогенного и андрогенного эффектов дидрогестерона.

Выведение.

После перорального приема меченого дидрогестерона в среднем 63 % дозы выводится с мочой. Видимый общий плазменный клиренс дидрогестерона в организме является высоким и составляет примерно 20 л/мин. Полное выведение осуществляется в течение 72 часов. ДГД присутствует в моче преимущественно в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой.

Зависимость от дозы и времени.

Фармакокинетика при однократном и многократном применении имеет линейный характер в диапазоне пероральных доз от 2,5 до 20 мг. Сравнение кинетики однократной и многократных доз показывает, что фармакокинетика дидрогестерона и ДГД не изменяется в результате повторного применения. Условия равновесного состояния обычно достигаются после 3 дней лечения.

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для устранения симптомов, обусловленных дефицитом эстрогенов, у женщин в постменопаузальный период, не ранее чем через 12 месяцев с момента последней менструации.

Известная гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ.

Диагностированный в прошлом или подозреваемый рак молочной железы.

Установленные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например рак эндометрия).

Установленные или подозреваемые прогестагензависимые новообразования (например менингиома).

Генитальное кровотечение невыясненной этиологии.

Нелеченная гиперплазия эндометрия.

Венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии) в прошлом или имеющаяся.

Наличие тромбофилических расстройств (например дефицит протеина С, протеина S или антитромбина, см. раздел "Особенности применения").

Острое или недавно перенесенное тромбоэмболическое заболевание артерий (например стенокардия, инфаркт миокарда).

Острое заболевание печени или заболевание печени в анамнезе, если показатели функции печени не нормализовались.

Порфирия.

Исследования лекарственных взаимодействий не проводились.

Эффективность эстрогенов и прогестагенов может нарушаться

- Метаболизм эстрогенов и прогестагенов может усиливаться при одновременном применении веществ с известной способностью индуцировать ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, особенно ферменты 2В6, 3А4, 3А5, 3А7 системы цитохрома Р450. К таким веществам относятся противосудорожные средства (например фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и противоинфекционные средства (например рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренц).

- Несмотря на то, что ритонавир и нелфинавир известны как мощные ингибиторы CYP450 3А4, А5, А7, при одновременном применении со стероидными гормонами они, наоборот, индуцируют указанные ферменты.

- Растительные препараты, компонентом которых является зверобой перфорированный (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогенов и прогестагенов благодаря влиянию на CYP450 3А4.

- Клинически доказано, что повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к ослаблению их эффекта и изменению профиля маточных кровотечений.

Влияние ЗГТ с эстрогенами на другие лекарственные средства

Было показано, что гормональные контрацептивы, содержащие эстрогены, при одновременном применении с ламотриджином в значительной степени снижали его плазменные концентрации вследствие стримуляции глюкуронидации ламотриджина. Это может уменьшать контроль над приступом. Хотя потенциальное взаимодействие между заместительной гормональной терапией и ламотриджином не изучалось, ожидаемо, что существует подобное взаимодействие, которое может приводить к уменьшению контроля над приступом у женщин, которые одновременно принимают оба препарата.

Фармакодинамические взаимодействия

Во время клинических исследований лечения вируса гепатита С (ВГС) комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавир с дасабувіром или без него превышение верхней границы нормы уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 5 раз значительно чаще наблюдалось у женщин, которые применяли лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). У женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие другие эстрогены, чем этинилэстрадиол, такие как эстрадиол, степень повышения уровня АЛТ был подобен таковому у женщин, которые не получали никаких эстрогенов; однако, учитывая ограниченное количество женщин, принимавших другие эстрогены, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении этого препарата с комбинированной терапией омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром с дасабувіром или без него, а также с терапией глекапревіром/пібрентасвіром (см. раздел "особенности применения").

Эстрогены могут препятствовать метаболизму других лекарственных средств

Эстрогены могут подавлять ферменты CYP450, участвующие в метаболизме лекарственных средств, путем конкурентной ингибиции. Это особенно следует учитывать применительно к лекарственным средствам с узким терапевтическим индексом, таким как:

- такролимус и циклоспорин А (CYP450 3A4, 3A3);

- фентанил (CYP450 3A4);

- теофиллин (CYP450 1A2).

Клинически это может привести к увеличению плазменных уровней таких веществ до токсичных концентраций. Таким образом, может потребоваться тщательный мониторинг уровня лекарственных средств в течение длительного периода, а также уменьшение дозы такролимуса, фентанила, циклоспорина А и теофиллина.

Для лечения симптомов, связанных с постменопаузой у женщин, заместительную гормональную терапию (ЗГТ) следует начинать только при наличии таких симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо проводить тщательный анализ рисков и пользы как минимум ежегодно, и ЗГТ целесообразно продолжать, только если польза превышает риски.

Доказательства относительно рисков, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Однако, благодаря низкому уровню абсолютного риска у женщин младшего возраста, соотношение преимуществ и рисков у таких женщин может быть более благоприятным, чем у старших женщин.

Медицинское обследование/ дальнейшее наблюдение

Перед началом или возобновлением заместительной гормональной терапии необходимо выяснить полный личный и семейный анамнез. Физикальное обследование (включая гинекологическое обследование и обследование молочных желез) необходимо делать, учитывая данные анамнеза, противопоказания и предостережения к применению данного препарата. Во время лечения рекомендуется проводить периодические осмотры, частота и объем которых определяется индивидуально. Женщин следует проинформировать, о каких изменениях в молочных железах необходимо сообщать врачу или медицинской сестре (см. "Рак молочной железы" ниже). Обследование, включая соответствующие методы визуализации, например маммографию, следует проводить в соответствии с существующей практикой скрининга, модифицированной в зависимости от индивидуальных клинических потребностей.

Заболевания, при которых необходимо наблюдать за состоянием пациенток

Пациенткам, у которых имеются любые из указанных ниже заболеваний на данный момент, в прошлом и/или их ухудшение во время беременности или предыдущей гормональной терапии, следует находиться под тщательным наблюдением. Необходимо иметь в виду, что эти состояния могут рецидивировать или их течение ухудшаться во время лечения препаратом ФЕМОСТОН® КОНТИ МИНИ. К ним относятся:

лейомиома (миома матки) или эндометриоз;

факторы риска возникновения тромбоэмболических нарушений (см. ниже);

факторы риска возникновения эстрогензависимых опухолей, например первая степень наследственной предрасположенности к раку молочной железы;

артериальная гипертензия;

заболевания печени (например аденома печени);

сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или без них;

желчнокаменная болезнь;

мигрень или (сильная) головная боль;

системная красная волчанка;

гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже);

эпилепсия;

бронхиальная астма;

отосклероз.

Причины для немедленного прекращения терапии

Терапию необходимо прекратить в случае выявления противопоказания, а также в следующих ситуациях:

появление желтухи или ухудшение функции печени;

значительное повышение артериального давления;

появление впервые мигренеподобной головной боли;

беременность.

Гиперплазия эндометрия и карцинома

У женщин с интактной маткой риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы повышается при назначении только эстрогенов в течение длительного периода времени. Замечен рост риска рака эндометрия в 2-12 раз у женщин, принимающих только эстроген, по сравнению с теми, кто не принимает его, в зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена (см. раздел "Побочные реакции"). После прекращения лечения риск может оставаться повышенным в течение как минимум 10 лет.

Добавление прогестагена циклически в течение минимум 12 дней в месяц/28-дневный цикл или непрерывная комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия у женщин с сохраненной маткой может предотвращать чрезмерный риск, ассоциирующийся с ЗГТ с применением только эстрогена.

В течение первых месяцев лечения возможны прорывные маточные кровотечения или кровянистые выделения. Если они возникают через некоторое время от начала лечения или продолжаются после его прекращения, необходимо выяснить их причину, что может включать проведение биопсии эндометрия для исключения злокачественных новообразований.

Рак молочной железы

Общие данные показывают повышенный риск рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагеновую или только эстрогеновую ЗГТ, что зависит от продолжительности ЗГТ.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия

Как рандомизированное плацебо-контролируемое исследование "Инициативы ради здоровья женщин" (Women's Health Initiative Study (WHI)), так и метаанализ проспективных эпидемиологических исследований согласованно показали повышенный риск возникновения рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированную эстроген-прогестагенову терапию как ЗГТ, что становится очевидным примерно после 3 (1-4) лет (см. раздел "Побочные реакции").

Терапия только эстрогеном

Исследование Women's Health Initiative study (WHI) не выявило повышения риска рака молочной железы у женщин после гистерэктомии, принимающих ЗГТ с применением только эстрогена. В ходе обсервационных исследований преимущественно сообщалось о незначительном повышении риска диагностирования рака молочной железы, что является существенно ниже, чем у пациенток, принимающих комбинации эстрогена и прогестагена (см. раздел "Побочные реакции").

Результаты масштабного метаанализа показали, что после прекращения лечения повышенный риск со временем снизится, а время, необходимое для возвращения к исходному уровню, зависит от продолжительности предыдущего применения ЗГТ. В случае, когда ЗГТ применялась более 5 лет, риск может сохраняться в течение 10 лет или дольше. ЗГТ, особенно комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия, повышает плотность маммографических изображений, что может негативно повлиять на радиологическое выявление рака молочной железы.

Рак яичников

Рак яичников возникает значительно реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные в результате широкого метаанализа, показали несколько повышенный риск у женщин, применяющих монотерапию эстрогеном или комбинацию эстрогена с прогестагеном в качестве заместительной гормональной терапии; этот риск проявляется в течение 5 лет применения и уменьшается со временем после прекращения терапии. Некоторые другие исследования, в частности исследования WHI, свидетельствуют, что применение комбинированных ЗГТ может быть связано с таким же или несколько более низким риском (см. раздел "Побочные реакции").

Венозная тромбоэмболия

ЗГТ связана с 1,3-3-кратным повышением риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочных сосудов. Возникновение такого явления вероятнее в первый год проведения ЗГТ, чем позже (см. раздел "Побочные реакции").

Пациентки с известными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск ВТЭ, и ЗГТ может дополнительно увеличивать этот риск. Поэтому заместительная гормональная терапия противопоказана этой группе пациенток (см. раздел "Противопоказания").

Общепризнанными факторами риска развития ВТЭ являются применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ > 30 кг/м2), беременность/ послеродовой период, системная красная волчанка (СКВ) и рак. Единого мнения относительно роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ нет.

Как и для всех послеоперационных пациентов, необходимо принять профилактические меры для предотвращения ВТЭ после хирургического вмешательства. Если длительная иммобилизация необходима после плановой операции, рекомендуется временное прекращение ЗГТ за 4-6 недель до вмешательства. Лечение не следует возобновлять, пока женщина не восстановит свою подвижность полностью.

Женщинам без личного анамнеза ВТЭ, но при наличии в анамнезе у родственников первой степени родственной связи тромбоза в молодом возрасте, можно предложить скрининг после тщательного обсуждения его ограниченности (при скрининге выявляют только часть тромбофилических расстройств).

ЗГТ противопоказана, если выявлено тромбофилическое расстройство, которое отличается от вида тромбоза у членов семьи, или если расстройство является тяжелым (например недостаточность антитромбина, протеина S или протеина С или комбинация расстройств).

Для женщин, которые уже принимают постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить пользу и риски применения ЗГТ.

Если венозная тромбоэмболия развивается после начала терапии, препарат нужно отменить. Пациенток следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (например болезненной отечности ноги, внезапной боли в грудной клетке, одышки).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

В ходе рандомизированных контролируемых исследований не получено доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с или без ИБС, принимавших комбинированную эстроген-прогестагеновую ЗГТ или ЗГТ только эстрогеном.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия

Относительный риск возникновения ИБС на фоне применения комбинированной эстроген-прогестагеновой ЗГТ является несколько повышенным. Поскольку базовый абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением эстрогенов и прогестагенов, очень мало у здоровых женщин в близком к менопаузе возрасте, но будет расти с возрастом.

Терапия только эстрогеном

Данные рандомизированных контролируемых исследований не показали повышенного риска ИБС у женщин после гистерэктомии, получающих терапию только эстрогеном.

Ишемический инсульт

Комбинированная эстроген-прогестагеновая и только эстрогеновая терапии ассоциируются с повышением до 1,5 раза риска ишемического инсульта. Относительный риск не изменяется с возрастом или временем, прошедшим после наступления менопаузы. Однако, поскольку базовый риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, будет расти с возрастом (см. раздел "Побочные реакции").

Другие состояния

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, и поэтому необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, имеющих нарушения функции сердца или почек.

Женщины с существующей ранее гипертриглицеридемией должны находиться под тщательным наблюдением во время проведения заместительной терапии эстрогенами или гормональной заместительной терапии, поскольку у таких женщин при лечении эстрогенами наблюдались редкие случаи значительного увеличения уровня триглицеридов в плазме крови, что приводило к панкреатиту.

Экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека.

Эстрогены увеличивают уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), приводя к увеличению концентрации циркулирующих общих гормонов щитовидной железы, которую определяют по уровню связанного с белком йода, тироксина (при анализе с использованием колонок или радиоиммунном анализе) или трийодтиронина (с помощью радиоиммунного анализа). Захват трийодтиронина уменьшен, что указывает на повышенный уровень ТСГ. Концентрации свободного тироксина и трийодтиронина не изменяются. Уровни других связывающих белков в сыворотке крови - кортикостероидсвязывающего глобулина и глобулина, связывающего половые гормоны, - могут повышаться, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Могут возрастать концентрации других белков плазмы (ангиотензиногена/ ренина субстрата, альфа-I-антитрипсина, церулоплазмина).

ЗГТ не улучшает когнитивную функцию. Были получены некоторые данные о повышенном риске развития возможной деменции у женщин, начинающих применение длительной комбинированной или только эстрогеновой ЗГТ в возрасте более 65 лет.

Пациенткам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, полная недостаточность лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать данный препарат.

Комбинированная эстроген/прогестагеновая терапия не относится к способам контрацепции.

Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.

Повышение уровня АЛТ

Во время клинических исследований с участием пациентов, которых лечили от инфекции вируса гепатита С (ВГС) комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавир с дасабувіром или без него, превышение верхней границы нормы уровня АЛТ более чем в 5 раз значительно чаще наблюдалось у женщин, которые применяли лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Кроме того, также и среди  пациентов, получавших глекапревир/пибрентасвир, повышение уровня АЛТ наблюдалось у женщин, которые применяли этинилэстрадиолсодержащие лекарственные средства, такие как КГК. У женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие другие эстрогены, чем этинилэстрадиол, такие как эстрадиол, степень повышения уровня АЛТ был подобен таковому у женщин, которые не получали никаких эстрогенов; однако, учитывая ограниченное количество женщин, принимавших другие эстрогены, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении этого препарата с комбинированной терапией омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром с дасабувіром или без него, а также с терапией глекапревіром/пібрентасвіром (см. раздел "взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

ФЕМОСТОН® КОНТИ МИНИ не показан для применения в период беременности. Если беременность наступила во время лечения препаратом ФЕМОСТОН® КОНТИ МИНИ, прием препарата следует немедленно прекратить.

На сегодня результаты большинства эпидемиологических исследований относительно случайного влияния на плод комбинации эстрогенов и прогестагенов указывают на отсутствие тератогенного или фетотоксического эффекта.

Достаточных данных относительно применения эстрадиола/дидрогестерона беременным нет.

Кормление грудью

ФЕМОСТОН® КОНТИ МИНИ не показан для применения в период кормления грудью.

ФЕМОСТОН® КОНТИ МИНИ не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Для приема внутрь.

Длительное применение комбинации: эстроген и прогестаген принимают ежедневно без перерыва. Следует принимать по одной таблетке в сутки в течение 28-дневного цикла.

ФЕМОСТОН® КОНТИ МИНИ следует принимать постоянно, без перерыва в приеме таблеток из разных упаковок.

Для начала и продолжения лечения постменопаузальных симптомов следует применять минимальную эффективную дозу в течение минимального периода времени (см. раздел "Особенности применения").

Длительную комбинированную терапию можно начинать с препарата ФЕМОСТОН® КОНТИ МИНИ или ФЕМОСТОН® КОНТИ в зависимости от времени, прошедшего от начала менопаузы, и тяжести симптомов.

В зависимости от клинического ответа, впоследствии дозировку можно корректировать в соответствии с индивидуальными потребностями.

Пациентки, которые переходят с длительного последовательного или циклического приема других препаратов, должны завершить 28-дневный цикл лечения, после чего они могут перейти на прием препарата ФЕМОСТОН® КОНТИ МИНИ. Пациентки, которые переходят с длительного приема комбинированных препаратов, могут начинать лечение препаратом ФЕМОСТОН® КОНТИ МИНИ в любое время.

Если прием таблетки пропущен, ее следует принять как можно скорее. Если прошло более 12 часов, лечение следует продолжить с приема следующей таблетки, не принимая пропущенную дозу. В таких случаях вероятность прорывного кровотечения или появления кровянистых выделений может быть повышена.

ФЕМОСТОН® КОНТИ МИНИ можно принимать независимо от приема пищи.

Дети

Препарат не предназначен для применения детям.

Как эстрадиол, так и дидрогестерон являются веществами с низкой токсичностью. При передозировке могут возникать такие симптомы, как тошнота, рвота, чувствительность молочных желез, головокружение, боль в животе, сонливость/утомляемость и кровотечение отмены. Маловероятно, что при передозировке потребуется какое-либо специфическое симптоматическое лечение. Это также касается случаев передозировки у детей.

Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, которые находились на терапии эстрадиолом/дидрогестероном во время проведения клинических исследований, были головная боль, боль в животе, боль/чувствительность молочных желез и боль в спине.

Во время клинических исследований (n = 5108) наблюдались побочные реакции, которые сгруппированы в таблице 3 по соответствующей частоте;

Таблица 3

* Дополнительную информацию см. ниже.

Риск рака молочной железы

Сообщается о повышенном до 2 раз риске диагностирования рака молочной железы у женщин, получающих комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию в течение периода более 5 лет.

Повышенный риск у пациенток, получающих монотерапию эстрогеном, ниже, чем у тех, кто принимает комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию.

Уровень риска зависит от продолжительности применения (см. раздел "Особенности применения").

Ниже представлена оценка абсолютного риска по результатам крупнейшего рандомизированного плацебо-контролируемого исследования Women's Health Initiative (WHI) и крупнейшего метаанализа проспективных эпидемиологических исследований.

Самый большой метаанализ проспективных эпидемиологических исследований

Таблица 4

Рассчитанный дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет применения у женщин с индексом массы тела 27 кг/м2

Таблица 5

Рассчитанный дополнительный риск рака молочной железы после 10 лет применения у женщин с индексом массы тела 27 кг/м2

Таблица 6

Исследование WHI в США: дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет применения

Риск рака эндометрия

Женщины в периоде постменопаузы с сохраненной маткой

Риск рака эндометрия составляет около 5 случаев на каждую 1000 женщин с сохраненной маткой, которые не принимают ЗГТ.

Назначение ЗГТ с применением только эстрогена женщинам с сохраненной маткой не рекомендуется из-за повышенного риска рака эндометрия (см. раздел "Особенности применения"). В зависимости от длительности применения терапии только эстрогеном и дозы эстрогена повышение риска рака эндометрия в ходе эпидемиологических исследований колебалось от 5 до 55 дополнительных случаев, диагностированных у каждой 1000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет.

Добавление прогестагена к терапии только эстрогеном в течение по крайней мере 12 дней в цикл может предотвратить такое повышение риска. Во время исследования Million Women Study (MWS) применение в течение пяти лет комбинированной (последовательной или постоянной) ЗГТ не повышало риск рака эндометрия (отношение риска 1,0 (0,8-1,2)).

Рак яичников

Применение ЗГТ только эстрогеном или комбинированной эстроген-прогестагеновой ЗГТ ассоциировалось с несколько повышенным риском диагностирования рака яичников (см. раздел "Особенности применения").

В данных метаанализа, полученных из 52 эпидемиологических исследований, сообщалось о повышенном риске развития рака яичников у женщин, которые применяли ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не применяли ЗГТ (отношение риска 1,43, 95% ИД 1,31-1,56). У женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые применяли ЗГТ в течение 5 лет, это вызывало 1 дополнительный случай на 2000 женщин. У женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые не применяли ЗГТ, рак яичников диагностируется примерно у 2 на 2000 женщин в течение 5 лет.

Риск венозной тромбоэмболии

ЗГТ ассоциируется с повышением в 1,3-3 раза относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Возникновение такого явления является более вероятным в течение первого года применения ЗГТ  (см. раздел "Особенности применения").

В 4-7 из 1000 женщин в возрасте от 50 лет, которые не принимают ЗГТ в среднем в течение пяти лет, возможно образование тромба в венах.

У 9-12 из 1000 женщин в возрасте от 50 лет, принимающих эстроген-прогестагеновую ЗГТ в течение пяти лет, возможно образование тромба в венах (то есть дополнительных 5 случаев).

Риск ишемической болезни сердца

Риск ишемической болезни сердца несколько повышен у женщин в возрасте от 60 лет, принимающих комбинированную эстроген-прогестагеновую ЗГТ (см. раздел "Особенности применения").

Риск ишемического инсульта

Применение только эстрогена и эстроген-прогестагеновой терапии ассоциируется с повышением до 1,5 раза относительного риска ишемического инсульта. Риск геморрагического инсульта на фоне применения ЗГТ не повышается.

Относительный риск не зависит от возраста или длительности применения, но поскольку базовый риск в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, будет расти с возрастом (см. раздел "Особенности применения").

У 8 из 1000 женщин в возрасте от 50 лет, которые не принимают ЗГТ в среднем в течение пяти лет, возможно возникновение ишемического инсульта. У 11 из 1000 женщин в возрасте от 50 лет, принимающих ЗГТ в среднем в течение пяти лет, возможно возникновение ишемического инсульта (то есть дополнительных 3 случая).

Другие побочные реакции, о которых сообщалось в связи с лечением эстрогеном/прогестагеном (включая эстрадиол/дидрогестерон):

новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенной этиологии: эстрогензависимые новообразования, как доброкачественные, так и злокачественные, например рак эндометрия, рак яичников. Увеличение размера прогестагензависимых новообразований (например менингиомы);

со стороны крови и лимфатической системы: гемолитическая анемия;

со стороны иммунной системы: системная красная волчанка;

со стороны обмена веществ и питания: гипертриглицеридемия;

со стороны нервной системы: возможна деменция, хорея, обострение эпилепсии;

со стороны органов зрения: увеличение кривизны роговицы, непереносимость контактных линз;

со стороны репродуктивной системы и молочных желез: фиброзно-кистозные изменения в молочных железах, эрозия шейки матки;

сосудистые расстройства: артериальная тромбоэмболия;

со стороны пищеварительной системы: панкреатит (у женщин с уже существующей гипертриглицеридемией);

со стороны кожи и подкожной клетчатки: мультиформная эритема, узловая эритема, хлоазма или мелазма, которые могут оставаться после отмены препарата;

со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: судороги нижних конечностей;

отклонения от нормы, выявленные в результате обследования: повышенный общий уровень гормонов щитовидной железы;

врожденные, наследственные и генетические расстройства: ухудшение течения порфирии;

со стороны почек и мочевыводящих путей: недержание мочи.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

4 года.

Хранить в недоступном для детей месте. Не требует особых условий хранения.

По 28 таблеток в блистере. По 1 или 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Абботт Биолоджикалз Б.В., Нидерланды/Abbott Biologicals B.V., The Netherlands.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Веервег 12, 8121 АА Ольст, Нидерланды/Veerweg 12, 8121 AA Olst, The Netherlands.