Фероксид раствор для инъекций 20 мг/мл ампула 5 мл №5

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ФЕРОКСИД

(FEROXYD)

Состав:

действующее вещество: железа (III) гидроксид сахарозный комплекс;

1 мл раствора содержит железа (III) гидроксид сахарозного комплекса эквивалентно железу (III) 20 мг;

другие составляющие: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства: коллоидный раствор от коричневого до красно-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антианемические средства. Препараты железа. Код АТХ В03А.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Активный компонент сахароза железа состоит из многоядерных центров железа (III) гидроксида, окруженных извне большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Вес комплекса составляет среднюю молекулярную массу (мВ), которая составляет примерно 43 кД, что является достаточно высоким показателем и не позволяет его выведение почками. Многоядерный центр железа имеет структуру, подобную структуре центра ферритина, который является физиологическим железосодержащим протеином. Комплекс был разработан для обеспечения контролируемым образом усвояемого железа для транспортировки железа и сохранения протеинов в организме (трансферрин и ферритин соответственно).

После внутривенного применения многоядерный центр железа из комплекса увлекается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. На втором этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов или хранится в печени в виде ферритина.

Фармакокинетика.

Деление. Оценка феррокинетики железа гидроксид сахарозного комплекса, обозначенного 59Fe и 52Fe, проводилась с участием 6 пациентов с анемией и ХПН. В течение первых 6-8 часов 52Fe увлекается печенью, селезенкой и костным мозгом. Радиоактивный захват железа происходит в макрофагах ретикуло-эндотелиальной системы селезенки.

После введения здоровым добровольцам разовой дозы препарата, содержащего 100 мг железа, максимальная концентрация железа наблюдалась через 10 минут после введения и достигала среднего значения 538 ммоль/л. Объем распределения центральной камеры хорошо соответствовал объему плазмы (примерно 3 литра).

Метаболизм. После инъекции сахароза почти полностью распадается и многоядерный центр железа увлекается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга.

В течение четырех недель после введения усвоения железа эритроцитами колеблется от 68 до 97%.

Вывод. Вес железа сахарозного комплекса соответствует средней молекулярной массе (мВ), которая составляет примерно 43 кД. Вес комплекса достаточно большой, чтобы избежать выведения почками. Выведение железа почками в течение первых 4 ч после инъекции 100 мг железа составляло менее 5% дозы. Через 24 ч общая концентрация железа в сыворотке крови уменьшилась до начального уровня (перед введением), а выведение сахарозы почками составило примерно 75% введенной дозы.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Пока неизвестно, влияет ли почечная и печеночная недостаточность на фармакологические свойства железа (III) гидроксид сахарозного комплекса (см. раздел «Особенности применения»).

Клинические свойства.

Показания.

Дефицит железа у пациентов, которым не могут быть назначены пероральные препараты железа или в случае их неэффективности в следующих случаях:

- непереносимость пероральных препаратов железа;

- наличие воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта (например, язвенного колита), которые могут обостряться при терапии пероральными препаратами железа;

железодефицитные состояния, резистентные к терапии, в случае, когда контроль этих состояний пероральными препаратами железа недостаточен.

Противопоказания.

- анемия, не связанная с дефицитом железа (например гемолитическая анемия, мегалобластическая анемия вследствие недостаточности витамина В12, нарушение эритропоэза, гипоплазия костного мозга, анемия, вызванная отравлением свинцом);

- заболевания, сопровождающиеся перенасыщением организма железом (гемосидероз, гемохроматоз) или наследственные нарушения процесса утилизации железа (например, сидероахрестическая анемия, кожная порфирия, талассемия);

- имеется гиперчувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата;

- I триместр беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Фероксид показан пациентам, которым не могут быть назначены пероральные препараты железа или в случае их неэффективности. Как другие препараты железа для парентерального применения, препарат Фероксид не следует применять одновременно с пероральными железосодержащими средствами, поскольку абсорбция железа, примененного внутрь, снижается. Поэтому лечение пероральными препаратами железа следует начинать не ранее, чем через 5 дней после последней инъекции Фероксида.

Особенности применения.

Внутривенное применение препаратов железа для парентерального введения может привести к возникновению реакций гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидных/анафилактических реакций), которые могут быть летальными. Поэтому противоаллергенное лечение необходимо проводить в помещении с соответствующим оборудованием для сердечно-легочной реанимации. Сообщалось о возникновении таких реакций даже в тех случаях, когда предварительное применение железа для парентерального введения проходило без осложнений. Пациентам, у которых возникали реакции гиперчувствительности к другим препаратам железа для парентерального введения (например, декстрану железа), препарат Фероксид следует применять при необходимости, с соблюдением всех мер предосторожности.

Лечение препаратом Фероксид должен назначать врач после точного определения показания.

Применение препарата возможно только при наличии квалифицированного персонала, который может оценить состояние пациента и немедленно провести соответствующее лечение анафилактической реакции и реанимационных мероприятий. Перед каждым применением препарата следует опросить пациента относительно предварительного побочных реакций, связанных с применением препаратов железа для внутривенного введения.

Типичными симптомами реакций гиперчувствительности немедленного типа являются: снижение артериального давления, тахикардия (и даже анафилактический шок), респираторные симптомы (включая бронхоспазм, отек гортани и фарингеальный отек), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (включая абдо стороны кожи (включая крапивницу, эритему, зуд).

Каждый пациент должен быть под наблюдением не менее 30 минут после применения препаратов железа для парентерального введения для своевременного выявления признаков и симптомов реакций гиперчувствительности. При возникновении аллергических реакций или признаков непереносимости в течение применения следует немедленно прекратить лечение.

Для немедленного лечения острых анафилактических/анафилактоидных реакций в первую очередь рекомендуется применение адреналина (например, в дозе 0,3 мг внутримышечно), далее – применение антигистаминных препаратов и/или кортикостероидов (позднее начало действия).

Высокий риск возникновения реакций гиперчувствительности у пациентов с имеющейся аллергией, включая непереносимость лекарственного средства, бронхиальную астму тяжелой степени в анамнезе, экзему, поливалентную аллергию, аллергические реакции на другие парентеральные препараты железа и другие формы атопии (а также у пациентов с иммуном) системная красная волчанка, ревматоидный артрит).

Пациентам с нарушением функции печени препараты железа для парентерального введения следует применять после тщательной оценки соотношения польза/риск. Следует избегать парентерального введения железа пациентам с нарушенной функцией печени, когда перенасыщение железом является провоцирующим фактором. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг содержания железа во избежание перенасыщения.

У пациентов с повышенным уровнем ферритина препараты железа для парентерального введения могут повлиять на течение бактериальной или вирусной инфекции.

Препараты железа для парентерального введения следует применять с осторожностью при острой или хронической инфекции. У пациентов с хронической инфекцией следует оценить соотношение польза/риск. Рекомендуется прекратить применение Фероксида пациентам с бактериемией.

Также осторожность необходима при введении препарата лицам с низкой сывороточной способностью связывать железо и/или с дефицитом фолиевой кислоты.

Однако результаты нескольких исследований с участием пациентов с повышенной чувствительностью к декстрану железа или глюконату железа показали, что препарат Фероксид хорошо переносился такими пациентами.

При введении препарата необходимо уделять особое внимание избежанию паравенозного истечения. Паравенозная утечка может приводить к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и длительной коричневой окраски кожи в этом месте. В случае паравенозной истечения следует немедленно прекратить введение препарата.

Снижение АД обычно наблюдается при применении препаратов железа для внутривенного введения. Поэтому следует с осторожностью применять препарат. Следует строго соблюдать рекомендации по скорости введения препарата, чтобы не допустить развития артериальной гипотензии. Высшая частота развития побочных реакций (особенно возникновение гипотензии) ассоциируется с увеличением дозы или скорости введения препарата.

Следует проявлять особую осторожность при применении препарата Фероксид пациентам с печеночной недостаточностью, декомпенсированным циррозом печени, эпидемическим гепатитом, болезнью Рандю-Ослера, инфекционными заболеваниями почек в острой фазе, неконтролируемым гиперпаратиреоидизмом.

Перед применением следует осмотреть ампулы по поводу наличия осадка и повреждений. Применять можно только водный однородный раствор от коричневого до красно-коричневого цвета, не содержащий осадка. Фероксид следует вводить сразу после открытия ампулы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Есть некоторые данные по применению железа (III) гидроксид сахарозного комплекса беременным женщинам в I триместре беременности. Данные по применению железа (III) гидроксид сахарозного комплекса беременным женщинам во ІІ и ІІІ триместрах беременности показали отсутствие нежелательного влияния на здоровье матери и ребенка.

До сих пор неизвестно, проникает ли железа (III) гидроксид сахарозный комплекс через плаценту. Железо, связанное с трансферрином, не проникает через плацентарный барьер. Железо, связанное с лактоферрином, проникает в грудное молоко.

Исследования о влиянии на уровень железа у новорожденных не проводились.

Препарат Фероксид противопоказан применять в I триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»). Возможно применение препарата во ІІ и ІІІ триместрах беременности только строго по показаниям.

Следует оценивать соотношение риск/польза перед применением препарата в течение периода беременности, поскольку реакции гиперчувствительности могут нести определенный риск для матери и ребенка (см. раздел «Особенности применения»). Следует учитывать данные о массе тела до начала беременности для расчета необходимого количества железа во избежание передозировки.

Данные по экскреции железа в грудное молоко человека после внутривенного введения сахарозы железа ограничены. Во время клинического исследования 10 здоровых женщин с железодефицитным состоянием, которые кормили грудью, получали 100 мг железа в виде сахарозного комплекса. После четырех дней лечения показатель содержания железа в грудном молоке не был повышен и не отличался от такового в контрольной группе (n=5). Нельзя исключать влияние железа, поступающего с грудным молоком матери, на новорожденного/младенца, поэтому следует оценивать соотношение риск/польза.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующие исследования отсутствуют. Воздействие на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами маловероятно. Но в случае развития побочных реакций, таких как головокружение, спутанность сознания следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами до исчезновения симптомов.

Способ применения и дозы.

Фероксид вводится только внутривенно. Выполнить введение можно с помощью медленной инъекции, капельной инфузии или непосредственного введения в венозный участок диализной системы. Средство не предназначено для внутримышечного или подкожного введения.

В случае, когда полная необходимая доза превышает максимально разрешенную однократную дозу 200 мг (для инъекции) или 500 мг (для инфузии), рекомендуется вводить препарат частями.

Во время и после применения Фероксида следует наблюдать за пациентами относительно признаков и симптомов реакций гиперчувствительности. Необходимо обеспечить проведение соответствующей неотложной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Кумулятивную дозу следует рассчитывать для каждого пациента индивидуально и не превышать ее. Дозу рассчитывают с учетом массы тела пациента и показателя уровня гемоглобина.

Внутривенное капельное введение.

Фероксид вводят путем капельной инфузии, чтобы уменьшить риск развития артериальной гипотензии и опасности попадания раствора в околовенное пространство.

Непосредственно перед введением Фероксида необходимо развести в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида в соотношении 1:20, например:

- 1 мл Фероксида (20 мг железа) в максимум 20 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия.