Фероксид раствор для инъекций 20 мг/мл ампула 5 мл №5

действующее вещество: железа (III) гидроксид сахарозный комплекс;

1 мл раствора содержит железа (III) гидроксид сахарозного комплекса эквивалентно железу (III) 20 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: коллоидный раствор от коричневого до красно-коричневого цвета.

Антианемические средства. Препараты железа. Код АТХ В0ЗА С.

Фармакодинамика.

Активный компонент сахароза железа состоит из многоядерных центров железа (III) гидроксида, окруженных извне большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Средняя молекулярная масса комплекса составляет примерно 43 кДа. Многоядерный центр железа имеет структуру, подобную структуре центра ферритина, который является физиологическим железосодержащим протеином. Комплекс разработан таким образом, чтобы усваиваемое железо контролируемо доставлялось к белкам, обеспечивающим его транспортировку и хранение в организме (трансферрин и ферритин соответственно).

После внутривенного применения многоядерный центр железа из комплекса захватывается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. На втором этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов или сохраняется в печени в виде ферритина.

Фармакокинетика.

Распределение. Оценку феррокинетики железа гидроксид сахарозного комплекса, обозначенного 59Fe и 52Fe, проводили с участием 6 пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью. В течение первых 6-8 часов 52Fe захватывается печенью, селезенкой и костным мозгом. Радиоактивный захват железа происходит в макрофагах ретикуло-эндотелиальной системы селезенки.

После внутривенного введения здоровым добровольцам разовой дозы препарата, содержащей 100 мг железа, максимальная концентрация железа наблюдалась через 10 минут после введения и достигала среднего значения 538 ммоль/л. Объем распределения центральной камеры хорошо соответствовал объему плазмы крови (примерно 3 литра).

Метаболизм. После инъекции сахароза почти полностью распадается и многоядерный центр железа захватывается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга.

В течение 4 недель после введения усвоение железа эритроцитами колеблется от 68 % до 97 %.

Выведение. Средняя молекулярная масса комплекса составляет примерно 43 кДа и является достаточно большой, чтобы избежать выведения почками. Выведение железа почками в течение первых 4 часов после инъекции 100 мг железа составляло менее 5 % дозы. Через 24 часа общая концентрация железа в сыворотке крови уменьшилась до начального уровня (перед введением), а выведение сахарозы почками составило примерно 75 % введенной дозы.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов. До сих пор неизвестно, влияет ли почечная и печеночная недостаточность на фармакологические свойства железа (III) гидроксид сахарозного комплекса (см. раздел «особенности применения»).

Дефицит железа у пациентов, которым не могут быть назначены пероральные препараты железа или в случае их неэффективности или невозможности перорального приема железосодержащих препаратов в таких случаях:

непереносимость пероральных препаратов железа;

наличие воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта (например язвенного колита), которые могут обостряться при терапии пероральными препаратами железа;

железодефицитные состояния, резистентные к терапии, в случае, когда контроль этих состояний пероральными препаратами железа недостаточен.

Препарат следует применять только тогда, когда показания основываются на соответствующих исследованиях. Соответствующими лабораторными анализами является определение уровня таких показателей как гемоглобин, ферритин сыворотки крови, насыщение трансферрина.

Известная гиперчувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата;

анемия, не связанная с дефицитом железа (например гемолитическая анемия, мегалобластическая анемия вследствие дефицита витамина В12, нарушение эритропоэза, гипоплазия костного мозга, анемия, вызванная отравлением свинцом);

заболевания, сопровождающиеся перенасыщением организма железом (гемосидероз, гемохроматоз) или наследственные нарушения процесса поглощения железа (например сидероахрестическая анемия, кожная порфирия, талассемия);

I триместр беременности.

Фероксид показан пациентам, которым не могут быть назначены пероральные препараты железа в связи с их непереносимостью, неэффективностью или наличием заболеваний желудочно-кишечного тракта. Как и другие препараты железа для парентерального применения, препарат Фероксид не следует применять одновременно с железосодержащими пероральными средствами, поскольку абсорбция железа, примененного внутрь, снижается. Поэтому лечение пероральными препаратами железа следует начинать не ранее чем через 5 дней после последней инъекции Фероксида.

Внутривенное применение препаратов железа для парентерального введения может привести к возникновению реакций гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидных/анафилактических реакций), которые могут быть летальными. Поэтому противоаллергенное лечение необходимо проводить в помещении с соответствующим оборудованием для сердечно-легочной реанимации. Сообщали о возникновении таких реакций даже в случаях, когда предварительное применение препаратов железа для парентерального введения проходило без осложнений. Пациентам, у которых возникали реакции гиперчувствительности к другим препаратам железа для парентерального введения (например, декстрана железа), препарат Фероксид следует применять в случае крайней необходимости, с соблюдением всех мер предосторожности.

Лечение препаратом Фероксид должен назначать врач только после точного определения показаний.

Фероксид можно вводить только при условии, что медицинский персонал, имеющий навыки оценки и лечения анафилактических реакций, готов к немедленным действиям, и при наличии помещения, должным образом оборудованного средствами для проведения реанимационных мероприятий. Перед каждым применением препарата следует опросить пациента относительно предыдущего возникновения побочных реакций, связанных с применением препаратов железа для внутривенного введения. Были сообщения о реакции гиперчувствительности, которые прогрессировали до синдрома Коуниса (острый аллергический коронарный артериоспазм, который может привести к инфаркту миокарда).

Типичными симптомами реакций гиперчувствительности немедленного типа являются: снижение артериального давления, тахикардия (и даже анафилактический шок), респираторные симптомы (включая бронхоспазм, отек гортани и фарингеальный отек), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (включая абдоминальные спазмы, рвота) или симптомы со стороны кожи (включая крапивницу, эритему, зуд).

Каждого пациента следует обследовать относительно проявлений побочных реакций минимум через 30 минут после каждого внутривенного введения железосодержащих препаратов. В случае возникновения аллергических реакций или признаков непереносимости в течение применения следует немедленно прекратить лечение.

Для немедленного лечения острых анафилактических/анафилактоидных реакций прежде всего рекомендуется применение адреналина (например, в дозе 0,3 мг внутримышечно), далее - применение антигистаминных препаратов и/или кортикостероидов (имеют более позднее начало действия).

Высокий риск возникновения реакций гиперчувствительности у пациентов с имеющейся аллергией, включая непереносимость лекарственного средства, тяжелым течением бронхиальной астмы в анамнезе, экземой и другими формами атопии, а также у пациентов с иммунологическими и воспалительными заболеваниями (такими как системная красная волчанка, ревматоидный артрит).

Пациентам с нарушением функции печени препараты железа для парентерального введения следует применять после тщательной оценки соотношения польза/риск. Следует избегать парентерального введения препаратов железа пациентам с нарушенной функцией печени, когда перенасыщение железом является провоцирующим фактором. Во избежание перенасыщения железом рекомендуется проводить тщательный надзор за содержанием железа в организме.

У пациентов с повышенным уровнем ферритина препараты железа для парентерального введения могут негативно повлиять на течение бактериальной или вирусной инфекции.

Препараты железа для парентерального введения следует применять с осторожностью в случае острой или хронической инфекции. У пациентов с хронической инфекцией следует оценить соотношение польза/риск. Рекомендуется прекратить применение препарата Фероксид пациентам с бактериемией.

Также осторожность нужна при введении препарата лицам с низкой способностью сыворотки крови связывать железо и/или с дефицитом фолиевой кислоты.

Во время введения препарата необходимо уделять особое внимание избежанию паравенозного вытекания. Паравенозное вытекание может приводить к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и длительного коричневого окрашивания кожи в этом месте. В случае паравенозного вытекания следует немедленно прекратить введение препарата.

Снижение артериального давления обычно наблюдается при применении препаратов железа для внутривенного введения. Поэтому следует с осторожностью применять препарат. Следует строго придерживаться рекомендаций по скорости введения препарата, чтобы не допустить развития артериальной гипотензии. Более высокая частота развития нежелательных побочных реакций (особенно возникновения гипотензии) ассоциируется с увеличением дозы или скорости введения препарата.

Следует проявлять особую осторожность при применении препарата Фероксид пациентам с печеночной недостаточностью, декомпенсированным циррозом печени, эпидемическим гепатитом, болезнью Рандю-Ослера, инфекционными заболеваниями почек в острой фазе, неконтролируемым гиперпаратиреоидизмом.

Перед применением следует осмотреть ампулы относительно наличия осадка и повреждений. Применять можно только водный однородный раствор от коричневого до красно-коричневого цвета, который не содержит осадка. Фероксид следует вводить немедленно после вскрытия ампулы.

В условиях постмаркетингового использования сообщали о симптоматической гипофосфатемии, что приводит к остеомаляции и переломов, требующих клинического вмешательства, включая хирургическое вмешательство.

Пациент должен сообщить врачу, если чувствует ухудшение, усталость с миалгиями или болью в костях. Необходимо контролировать в сыворотке крови уровень фосфата у пациентов, получающих многократное введение в высших дозах или при длительном лечении, а также у пациентов с существующими факторами риска развития гипофосфатемии. В случае стойкой гипофосфатемии лечение препаратом следует пересмотреть повторно.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в ампуле, то есть, по сути, является «безнатриевым» препаратом.

Нет данных по применению железа (III) гидроксид сахарозного комплекса беременным женщинам в I триместре беременности. Данные по применению железа (III) гидроксид сахарозного комплекса беременным женщинам во II и III триместрах беременности показали отсутствие нежелательного влияния на здоровье матери и ребенка.

До сих пор неизвестно, проникает ли железа (III) гидроксид сахарозный комплекс через плаценту. Железо, связанное с трансферрином, не проникает через плацентарный барьер. Железо, связанное с лактоферрином, проникает в грудное молоко.

Исследования по влиянию на уровень железа у новорожденных не проводили.

Препарат Фероксид противопоказано применять в I триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»). Возможно применение препарата во II и III триместрах беременности только строго по показаниям.

Следует оценивать соотношение риск/польза перед применением препарата в течение периода беременности, поскольку реакции гиперчувствительности могут нести определенный риск для матери и ребенка (см. раздел «Особенности применения»). Следует учитывать данные по массе тела до начала беременности для расчета необходимого количества железа, чтобы избежать передозировки.

Данные по экскреции железа в грудное молоко человека после внутривенного введения сахарозы железа ограничены. Во время клинического исследования 10 здоровых женщин с железодефицитным состоянием, которые кормили грудью, получали 100 мг железа в форме сахарозного комплекса. После четырех дней лечения показатель содержания железа в грудном молоке не был повышенным и не отличался от такового в контрольной группе (n = 5). Нельзя исключать влияние железа, поступающего с грудным молоком матери, на новорожденного/младенца, поэтому следует оценивать соотношение риск/польза.

Соответствующие исследования отсутствуют. Влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами маловероятно. Но в случае развития побочных реакций, таких как головокружение, спутанность сознания после приема препарата, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами до исчезновения симптомов.

Фероксид вводить только внутривенно. Выполнить введение можно с помощью медленной инъекции, капельной внутривенной инфузии или непосредственного введения в венозный участок диализной системы.

Средство не предназначено для внутримышечного или подкожного введения.

Препарат следует применять только тогда, когда показания основываются на соответствующих исследованиях. Соответствующими лабораторными анализами является определение уровня таких показателей как гемоглобин, ферритин сыворотки крови, насыщение трансферрина.

Во время и после применения препарата Фероксид следует наблюдать за пациентами на предмет признаков и симптомов реакций гиперчувствительности. Необходимо обеспечить проведение соответствующей неотложной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Общую кумулятивную дозу препарата следует рассчитывать для каждого пациента индивидуально и не превышать ее. Дозу рассчитывать учитывая массу тела пациента и показатель уровня гемоглобина.

В случае, когда полная необходимая доза превышает максимально разрешенную однократную дозу 200 мг (для инъекции) или 500 мг (для инфузии), рекомендуется вводить препарат частями.

Расчет дозы.

Общую кумулятивную дозу препарата Фероксид, эквивалентную общему дефициту железа (мг), определять с учетом показателя уровня гемоглобина (Hb) и массы тела. Дозу рассчитывать индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа в организме пациента по формуле Ганзони:

общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) ´ (нормальный уровень Hb (г/л) - уровень Hb пациента (г/л)) ´ 0,24* + депонированное железо (мг).

Для пациентов с массой тела менее 35 кг: нормальный уровень Hb - 130 г/л, количество депонированного железа - 15 мг/кг массы тела.

Для пациентов с массой тела более 35 кг: нормальный уровень Hb - 150 г/л, количество депонированного железа - 500 мг.

* Коэффициент 0,24 = 0,0034 ´ 0,07 ´ 1000 (содержание железа в Hb = 0,34 %, объем крови = 7 % от массы тела, коэффициент 1000 = перевод «г» в «мг»).

Общая кумулятивная доза препарата Фероксид (мл), которую необходимо применять, учитывая массу тела и уровень Hb пациента

Таблица 1

Необходимый уровень Hb в зависимости от массы тела пациента

Таблица 2

Для пересчета Hb (mM) в Hb (г/дл) первый показатель надо умножить на 1,6.

Если необходимая общая доза превышает максимально допустимую разовую дозу 200 мг (инъекция) или 500 мг (инфузия), то введение нужно осуществлять в несколько приемов.

Стандартная дозировка.

Взрослые и пациенты пожилого возраста: 5-10 мл Фероксида (100-200 мг железа) 1-3 раза в неделю в зависимости от уровня Hb. Время применения и коэффициент разведения см. ниже.

Дети в возрасте от 3 лет: есть лишь ограниченные данные по применению препарата детям. В случае клинической необходимости рекомендуется вводить не более 0,15 мл препарата Фероксид (3 мг железа) на 1 кг массы тела не более 3 раз в неделю. Время применения и коэффициент разведения см. ниже.

Максимальная переносимая разовая или недельная доза.

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Для инъекций: максимальная переносимая доза - 10 мл Фероксида (200 мг железа), не более 3 раз в неделю, продолжительность введения не менее 10 минут.

Для инфузии: максимальная переносимая доза - не более 1 раза в неделю:

пациентам с массой тела более 70 кг: 500 мг железа (25 мл препарата Фероксид) в течение не менее 3,5 часов;

пациентам с массой тела до 70 кг: 7 мг железа на кг массы тела в течение не менее 3,5 часа.

Следует строго придерживаться времени введения инфузии, даже если пациент не получает максимально переносимой разовой дозы.

В случае, когда не наблюдается улучшения гематологических показателей (повышение уровня гемоглобина примерно на 1 г/л крови в сутки или примерно на 10-20 г/л через 1-2 недели после начала лечения), следует пересмотреть первоначальный диагноз пациента и исключить наличие стойкой кровопотери.

Применение

Фероксид можно вводить только внутривенно, путем капельной инфузии, медленной инъекции или непосредственно в венозный участок аппарата для гемодиализа.

Фероксид нельзя вводить внутримышечно или подкожно.

Если необходимая общая доза превышает максимальную допустимую разовую дозу, то общую дозу надо разделить на несколько приемов.

Внутривенное капельное введение.

Фероксид вводить путем капельной инфузии, чтобы уменьшить риск развития артериальной гипотензии и опасность попадания раствора в околовенное пространство.

Непосредственно перед введением Фероксид необходимо развести в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида, по схеме, указанной в таблице 3, в соотношении 1:20, например:

1 мл Фероксида (20 мг железа) в максимум 20 мл стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида.

Таблица 3

Для обеспечения стабильности раствора разведения Фероксида в больших, чем рекомендовано, объемах физиологического раствора не допускается.

Внутривенное струйное введение.

Фероксид можно также вводить внутривенно путем медленной инфузии в виде неразведенного раствора со скоростью 1 мл в минуту (5 мл Фероксида (100 мг железа) вводиться за 5 минут), но максимальный объем раствора не должен превышать 10 мл Фероксида (200 мг железа) за 1 инъекцию.

После инъекции пациенту следует выпрямить руку. Следует избегать паравенозного вытекания препарата, поскольку оно может привести к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и длительного коричневого окрашивания кожи в этом месте (см. раздел «Особенности применения»).

Инъекционное введение в венозный участок диализной системы.

Фероксид можно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы в течение сеанса гемодиализа, строго соблюдая правила, описанные для внутривенной инъекции.

Расчет дозы для пополнения уровня железа после потери крови или донорства.

Дозу Фероксида, необходимую для компенсации дефицита железа, определять по следующей формуле:

если количество потерянной крови известно: внутривенное введение 200 мг железа (10 мл Фероксида) приводит к такому же повышению концентрации Hb, как и переливание 1 единицы крови (400 мл с концентрацией Hb 150 г/л);

количество железа, которое необходимо компенсировать (мг), = количество единиц потерянной крови ´ 200 или

необходимый объем препарата Фероксид (мл) = количество единиц потерянной крови ´ 10;

при снижении уровня Hb использовать предыдущую формулу, но следует иметь в виду, что депо железа пополнять не нужно.

Количество железа, которое необходимо компенсировать (мг), = масса тела (кг) ´ 0,24 ´ (нормальный уровень Hb (г/л) - уровень Hb пациента) (г/л) (г/л). Например: масса тела = 60 кг, дефицит Hb = 10 г/л Þ необходимое количество железа = 150 мг Þ необходимый объем препарата Фероксид = 7,5 мл.

Дети.

Учитывая недостаточность данных, не рекомендуется применение препарата Фероксид для лечения детей в возрасте до 3 лет.

Передозировка может привести к острому перенасыщению организма железом, что может проявиться как гемосидероз. В случае передозировки рекомендуется применять симптоматические средства и, если необходимо, вещества, которые связывают железо (хелаты).

Наиболее распространенной нежелательной реакцией на препарат, о которой сообщали, является дисгевзия. К частым нежелательным реакциям относятся тошнота, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, боль в месте инфузии, которые возникали с частотой от 1 до 2 событий на 100 человек.

К наиболее важным серьезным побочным реакциям, возникновение которых ассоциировалось с применением препарата, относятся реакции гиперчувствительности, которые возникали с частотой 0,25 события на 100 человек во время клинических исследований. Реакции гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидные/анафилактические реакции) возникали редко. В общем анафилактоидные/анафилактические реакции-это очень серьезные побочные реакции, которые могут приводить к летальному исходу (см. раздел «Особенности применения»). Симптомы включают циркуляторный коллапс, артериальную гипотензию, тахикардию, респираторные симптомы (бронхоспазм, отек гортани, фарингеальный отек и т.д.), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (абдоминальная боль, рвота и т.д.), симптомы со стороны кожи (крапивница, эритема, зуд и т.д.).

Серьезные побочные реакции

Необходимо сообщить своему врачу, если у вас проявляются усталость, боль в мышцах или костях (боль в руках или ногах, суставах или спине). Это может быть признаком снижения фосфора в крови, что может вызвать мягкость костей (остеомаляция). Это состояние иногда может привести к переломам костей. Ваш врач может также проверить уровень фосфатов в крови, особенно если со временем вам будет необходим ряд процедур с применением препаратов железа.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (1/10000), неизвестно (доступные данные не позволяют оценить частоту, поскольку о таких явлениях сообщали исключительно в течение постмаркетинговых исследований, а не клинических испытаний).

Инфекционные и паразитарные заболевания.

Редко: пневмония.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Нечасто: полицитемия1.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто: реакции гиперчувствительности.

Неизвестно: анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.

Метаболизм и нарушение питания.

Редко: перенасыщение железом.

Со стороны нервной системы.

Часто: транзиторное искажение вкусовых ощущений, особенно привкус металла (дисгевзия).

Нечасто: головная боль, головокружение, ощущение жжения, парестезия, гипестезия.

Редко: обморок, мигрень, сонливость.

Неизвестно: потеря сознания, нарушение сознания, спутанность сознания, тревожность, тремор.

Со стороны сердечной системы.

Часто: артериальная гипотензия и коллапс, тахикардия.

Редко: ощущение сердцебиения.

Неизвестно: брадикардия, синдром Коуниса.

Со стороны сосудистой системы.

Часто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.

Нечасто: тромбофлебит, флебит.

Редко: приливы.

Неизвестно: циркуляторный коллапс, тромбоз поверхностных вен.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Нечасто: одышка.

Неизвестно: бронхоспазм.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Нечасто: хроматурия.

Со стороны пищеварительного тракта.

Часто: тошнота.

Нечасто: рвота, абдоминальная боль, диарея, запор.

Редко: сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: зуд, сыпь, сыпь.

Неизвестно: крапивница, эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: мышечные судороги, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине.

Редко: ощущение дискомфорта в конечностях, спазмы мышц.

Неизвестно: гипотония, гипофосфатемическая остеомаляция.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто: боль в месте инъекции.

Нечасто: озноб; астения; усталость; боль; реакции, раздражение, транссудация, изменение цвета кожи на коричневый, ощущение жжения, припухлость и воспаление в месте инъекции; периферический отек.

Редко: ощущение жара, боль в груди, лихорадка, зуд в месте инъекции, гематома в месте инъекции.

Очень редко: повышение потливости, бледность, ощущение недомогания, отек.

Лабораторные показатели.

Нечасто: повышение гамма-глютамилтрансферазы, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, отклонения показателей функции печени.

Редко: повышение уровня ферритина в сыворотке1 крови, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови.

1 возможно в результате передозировки или перенасыщения железом

3 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

После вскрытия ампулы с микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно.

После разведения физиологическим раствором физико-химическая стабильность при комнатной температуре составляет 12 часов.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Фероксид можно смешивать только со стерильным 0,9% раствором натрия хлорида. Никаких других растворов для внутривенного введения и терапевтических препаратов добавлять нельзя, поскольку существует риск преципитации и/или другого фармацевтического взаимодействия. Совместимость с контейнерами из полиэтилена и поливинилхлорида не изучена.

По 5 мл в ампуле, по 5 ампул в пачке из картона.

По рецепту.

ХЕЛП С.А.

HELP S.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Педини, Янина, 45500, Греция

Pedini Ioanninon, Ioannina, 45500, Greece

Заявитель

М.БИОТЕК ЛИМИТЕД

M.BIOTECH LIMITED

Местонахождение заявителя.

Гледстоун Хауз, 77-79 Хай Стрит, Эгам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великобритания

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom