Филап таблетки покрытые оболочкой 50 мг блистер №4

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Филоп

(FILUP)

Состав:

действующее вещество: sildenafilum;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит силденафил цитрат, что эквивалентно cилденафилу 50 мг или 100 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая; кальция гидрофосфат безводный; натрия кроскармелоза; магния стеарат; пленочное покрытие: опадрай красный 06В 55000: (гипромелоза, понсо 4R (Е 124), макрогол 400, диоксид титана (Е 171), железа оксид красный (Е 172), индигокармин (Е 132)).

Лекарственная форма.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые при эректильной дисфункции. Силденафил. Код ATХ G04B E03.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение мужчин с эректильной дисфункцией, проявляющееся неспособностью достигать или сохранять эрекцию полового члена, достаточное для успешного полового акта.

Для эффективности Филапа необходима сексуальная стимуляция.

Противопоказания.

Ø Гиперчувствительность к силденафилу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Ø На основе известного влияния препарата на метаболический путь оксида азота/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) доказано, что силденафил потенцирует гипотензивный эффект нитратов, поэтому его одновременный прием с донаторами оксида азота (такими как амилнитрит) или нитратами в любой.

Ø Средства для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, не следует применять мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна (например, пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность).

Ø Силденафил цитрат противопоказан пациентам, потерявшим зрение на глаз вследствие неартериитной передней ишемической офтальмонейропатии (НПИОН), независимо от того, были такие эпизоды связаны с предварительным применением ингибиторов ФДЭ5 или нет.

Ø Безопасность силденафила не изучалась в нижеупомянутых подгруппах пациентов, поэтому его применение противопоказано: при тяжелом нарушении функции печени, артериальной гипотензии (артериальное давление < 90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенных инфарктах миокарда и известных наследственных пигментный ретинит (меньшая часть таких пациентов имеют генетический дефект фосфодиэстеразы сетчатки).

Способ применения и дозы

Таблетки Филап предназначены для перорального применения.

Применение взрослыми

Рекомендованная доза составляет 50 мг, которую принимают при необходимости примерно за один час до полового сношения. На основании эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 100 мг или снизить до 25 мг. Максимальная рекомендуемая дозировка составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота приема – один раз в день. Если силденафил цитрат принимают вместе с пищей, начало действия может быть отсроченным по сравнению с приемом натощак.

Применение пожилыми мужчинами

При применении пожилыми мужчинами коррекция дозы не требуется.

Применение пациентами с нарушением функции почек

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин) режим дозировки не меняется.

Поскольку клиренс силденафила у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) снижен, рекомендуется доза 25 мг. На основании эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 50 и 100 мг.

Применение пациентами с нарушением функции печени

Поскольку клиренс силденафила у пациентов с нарушением функции печени (например, циррозом) снижен, рекомендуется доза 25 мг. На основании эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 50 и 100 мг.

Применение детьми и подростками

Силденафил цитрат не показан для применения лицами в возрасте до 18 лет.

Применение пациентами, принимающими другие лекарства

За исключением ритонавира, применение которого вместе с силденафилом нежелательно, лечение пациентов, принимающих сопутствующее лечение ингибиторами CYP3A4, рекомендуется начинать с дозы 25 мг.

Чтобы свести к минимуму вероятность развития постуральной гипотензии, следует стабилизировать состояние пациентов на фоне терапии альфа-блокаторами до начала лечения силденафилом. Кроме того, рекомендуется начинать прием силденафила с 25 мг.

Побочные реакции.

Побочные явления были транзиторными, легкими и умеренными. При исследованиях частота и тяжесть возрастали при увеличении дозы. Природа побочных эффектов во время исследований с вариабельной дозой, больше отражающая рекомендованный режим дозирования, была сходной с такой в ходе исследований фиксированной дозой. Наиболее частыми побочными эффектами были головные боли и приливы.

Профиль безопасности силденафила изучался для 8691 пациента, получавшего рекомендованный режим дозирования в рамках 67 плацебо-контролируемых клинических исследований, результаты которых опубликованы. Согласно опубликованным данным клинических исследований, наиболее частыми нежелательными реакциями среди пациентов, которых лечили силденафилом, были головная боль, гиперемия, диспепсия, расстройства зрения, застой в носовой полости, головокружение и нарушение цветовосприятия.

Данные по поводу нежелательных явлений во время постмаркетингового наблюдения собраны за период более 9 лет. Поскольку не все нежелательные реакции были сообщены владельцу регистрационного свидетельства и включены в базу данных по безопасности, частоту этих реакций нельзя достоверно определить.

Далее приведены все важные с медицинской точки зрения нежелательные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований с частотой, превышающей частоту в группе плацебо, по классам систем органов и частоте.

Очень часто (≥ 1/10)

Со стороны нервной системы: головные боли.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатация (приливы).

Частые (≥ 1/100-< 1/10)

Со стороны нервной системы: головокружение.

Со стороны органов зрения: затуманивание зрения, повышенная чувствительность к свету, хроматопсия (умеренная степень, тразиторная, главным образом - цветное зрение).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитация (ощущение сердцебиения), гиперемия.

Со стороны дыхательной системы: застой носовой полости.

Со стороны пищеварительного тракта диспепсия.

Нечасто (≥ 1/1000-1/100)

Со стороны нервной системы: сонливость, гипоэстезия.

Со стороны органов зрения: заболевания конъюнктивы, расстройства со стороны глаз, нарушения слезоотделения, другие глазные заболевания.

Со стороны органов слуха: вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердца: мигание, тахикардия, синкопе.

Со стороны пищеварительного тракта: рвота, тошнота, сухость во рту.

Со стороны кожи, подкожной клетчатки и мягких тканей: кожная сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.

Общие нарушения: боль в груди, утомляемость.

Расстройства, обнаруженные в результате обследования: повышенная частота сердечных сокращений.

Редкие (≥ 1/10 000-1/1000)

Со стороны иммунной системы реакции гиперчувствительности, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны нервной системы нарушение мозгового кровообращения, утрата сознания.

Со стороны органов слуха: глухота*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение.

* О внезапном ухудшении или потере слуха сообщалось в небольшом количестве случаев во время постмаркетингового наблюдения и клинических исследований при применении ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил.

Кроме того, частота важных с медицинской точки зрения нежелательных реакций, сообщения о которых поступали во время постмаркетингового наблюдения, обозначена как неизвестная.

Со стороны нервной системы: транзиторные ишемические атаки, судороги, рецидивы судорог.

Со стороны органов зрения: неартериитная передняя ишемическая офтальмонейропатия (НПИОН), окклюзия артерий сетчатки, дефекты поля зрения.

Со стороны сердца: желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: приапизм, длительная эрекция.

Передозировка.

В ходе исследований с участием добровольцев с применением разовой дозы до 800 мг нежелательные реакции подобны тем, что наблюдались при применении низших доз, но их частота и тяжесть возрастали. Прием 200 мг не приводил к увеличению эффективности, при этом частота нежелательных реакций (головная боль, гиперемия, головокружение, диспепсия, застой носовой полости, изменения зрения) повышалась.

В случаях передозировки, если необходимо, следует применять симптоматическую терапию. Поскольку силденафил в значительной степени связывается с белками плазмы крови и не выводится с мочой, нет оснований ожидать, что почечный диализ будет ускорять клиренс препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Силденафил цитрат не показан для применения женщинами.

Дети.

Препарат не показан для применения лицами младше 18 лет.

Особенности применения.

Перед тем как рассмотреть вопрос о фармакологическом лечении, для установления диагноза эректильной дисфункции и определения основных возможных причин необходимо собрать медицинский анамнез и провести врачебный осмотр.

Прежде чем начать лечение по поводу эректильной дисфункции, врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента и степень сердечного риска, ассоциированного с сексуальной активностью. Силденафил обладает свойствами вазодилататора, что приводит к легкому и преходящему снижению артериального давления. До того, как назначить силденафил, врач должен тщательно учесть, могут ли у пациента с определенными основными заболеваниями возникать нежелательные последствия таких сосудорасширяющих свойств, особенно при применении препарата в сочетании с сексуальной активностью. Препарат с осторожностью назначают пациентам с повышенной чувствительностью к вазодилататорам, включая состояния, сопровождающиеся обструкцией оттока из левого желудочка (например стенозом аорты, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией), или пациентам с редким синдромом полисистемной атрофии, проявляющимся в выраженном и выраженном симптоме.

Силденафил цитрат усиливает гипотензивный эффект нитратов.

Во время постмаркетингового наблюдения поступали сообщения о серьезных сердечно-сосудистых явлениях, в том числе инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, цереброваскулярное кровотечение, транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия. применением силденафила цитрата. Большинство (но не все) из этих пациентов имели сердечно-сосудистые факторы риска. Сообщалось, что значительное количество явлений развивалось во время или сразу после половой активности, а в нескольких сообщениях говорилось о развитии явлений в течение короткого промежутка времени после приема силденафила цитрата без сексуальной активности. Невозможно определить, связаны ли эти явления непосредственно с вышеупомянутыми факторами, имеют ли другие причины.

Средства для лечения эректильной дифункции, в том числе силденафил, следует применять с осторожностью пациентам с анатомической деформацией пениса (например, искривлением, кавернозным фиброзом или болезнью Пейрони) или пациентам, имеющим заболевания, которые могут вызывать склонность к приапизму (такие как серпоподобноклетин). миелома или лейкемия).

О безопасности и эффективности комбинаций силденафила с другими средствами для лечения эректильной дисфункции не сообщалось. Таким образом применение таких комбинаций не рекомендуется.

Поступали сообщения о дефектах зрения и случаях неартериитной передней ишемической офтальмонейропатии в связи с приемом силденафила и других ингибиторов ФДЭ5. Пациентам следует рекомендовать, чтобы в случае внезапного появления дефектов зрения они немедленно прекратили прием силденафила цитрата и обратились к врачу.

Одновременный прием силденафила с ритонавиром не желателен.

Следует с осторожностью назначать силденафил пациентам, принимающим альфа-блокаторы, поскольку у некоторых чувствительных людей одновременный прием может приводить к развитию гипотензии с клиническими проявлениями. Вероятность этого наивысшая в течение 4 часов после приема силденафила. Чтобы свести к минимуму возможность развития постуральной гипотензии, пациенты должны иметь стабильную гемодинамику на фоне терапии альфа-блокаторами до начала лечения силденафилом. Рекомендуется начинать прием силденафила с дозой 25 мг. Кроме того, врач должен дать пациентам совет относительно того, как следует действовать при появлении симптомов постуральной гипотензии.

Исследования по тромбоцитам человека показывают, что силденафил усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия in vitro. Информации по безопасности применения силденафила пациентам с нарушением гемостаза или активными пептическими язвами нет. Поэтому силденафил следует назначать таким пациентам только с осторожностью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Об исследовании влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не сообщалось. Поскольку во время клинических исследований наблюдались головокружение и изменения зрения, пациенты должны узнать, как они реагируют на силденафил цитрат до того, как управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Воздействие других лекарственных средств на силденафил.

Исследование in vitro. Метаболизм силденафила происходит преимущественно с участием цитохрома Р450 (CYP) изоформ 3A4 (основной путь) и 2С9 (минимальный путь). Таким образом, ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила.

Исследование in vivo. Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований показал уменьшение клиренса силденафила при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя увеличение частоты нежелательных явлений у таких пациентов не наблюдалось, при одновременном назначении силденафила с ингибиторами CYP3A4 рекомендуется начальная доза 25 мг.

Одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира, являющегося высокомощным ингибитором Р450, в стабильном состоянии (500 мг 2 раза в сутки) с силденафилом (разовая доза – 100 мг) приводил к росту на 300% (в 4 раза) максимальной концентрации (C) и на 1000% (в 11 раз) – плазменной площади под кривой «концентрация-время» (AUC) силденафила. Через 24 ч плазменная концентрация силденафила оставалась приблизительно 200 нг/мл по сравнению с 5 нг/мг при применении только силденафила. Это согласуется с выраженным влиянием ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Силденафил не влиял на фармакокинетику ритонавира. На основе этих сообщений о фармакокинетических результатах одновременное введение силденафила с ритонавиром не рекомендуется, и в любом случае максимальная доза силденафила не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

Одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира, ингибитора CYP3A4, в стационарном состоянии (1200 мг 3 раза в сутки) с силденафилом (разовая доза 100 мг) приводил к росту на 140% Cmax силденафила и росту на 210% AUC. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетику саквинавира.

Ожидается, что такие мощные ингибиторы CYP3A4, как кетоконазол и итраконазол, будут иметь более выраженный эффект. При однократном приеме дозы 100 мг силденафила с эритромицином, специфическим ингибитором CYP3A4, в стационарном состоянии (500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) наблюдался рост системной экспозиции силденафила (AUC) на 182%. У здоровых мужчин-добровольцев не отмечено признаков влияния азитромицина (500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней) на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости выведения или соответствующий период полувыведения силденафила или его основных циркулирующих метаболитов. Циметидин (800 мг), ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP3A4 при одновременном применении его здоровыми добровольцами с силденафилом (50 мг) приводил к росту плазменной концентрации силденафила на 56%.

Грейпфрутовый сок - слабый ингибитор метаболизма в стенке кишечника CYP3A4 и может умеренно повышать плазменный уровень силденафила.

Однократный прием антацида (гидроксид магния/алюминия гидроксид) не влиял на биодоступность силденафила.

Хоча і немає повідомлень про специфічні дослідження взаємодії з іншими лікарськими засобами, популяційний фармакокінетичний аналіз показав, що на фармакокінетику силденафілу не впливає одночасний прийом лікарських засобів, які належать до груп інгібіторів CYP2C9 (толбутамід, варфарин, фенітоїн), інгібіторів CYP2D6 (селективні інгібітори зворотного захоплення серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазидных и родственных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, блокаторов кальциевых каналов, антагонистов бета-адренорецепторов или индукторов метаболизма.

Никорандил представляет собой гибрид активатора калиевых каналов и нитрата. Благодаря нитратной составляющей он способен влиять на серьезное взаимодействие с силденафилом.

Воздействие силденафила на другие лекарственные средства

Исследование in vitro

Силденафил является слабым ингибитором изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3A4 цитохрома Р450 (IC50 > 150 мкмоль). Учитывая, что максимальная плазменная концентрация силденафила после приема рекомендуемой дозы составляет примерно 1 мкмоль, маловероятно, что силденафил влияет на клиренс субстратов этих изоферментов.

Нет доступной информации о взаимодействии силденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин или дипиридамол.

Исследование in vivo

Согласно известному влиянию препарата на метаболический путь оксида азота/цГМФ доказано, что силденафил потенцирует гипотензивный эффект нитратов, поэтому его одновременный прием с донорами оксида азота или нитратами в любой форме противопоказан.

Одновременное назначение силденафила пациентам, принимающим альфа-блокаторы, у некоторых чувствительных людей может приводить к развитию артериальной гипотензии с клиническими проявлениями. Вероятность этого наивысшая в течение 4 часов после приема силденафила. Согласно опубликованным данным относительно трех специфических исследований межлекарственного взаимодействия, альфа-блокатор доксазозин (4 мг и 8 мг) и силденафил (25 мг, 50 мг или 100 мг) одновременно вводили пациентам с доброкачественной гиперплазией простаты (ДГП), стабилизированной на фоне доксазозиновой терапии. . В этой популяции зафиксировано среднее дополнительное снижение АД в положении лежа на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст., а среднее дополнительное уменьшение АД в положении стоя – на 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. и 4,5 мм рт. ст. в соответствии. При одновременном приеме силденафила и доксазозина стабилизированными на фоне терапии пациентами доксазозином изредка поступали сообщения о развитии у пациентов постуральной гипотензии с клиническими проявлениями. В этих сообщениях описывалось головокружение и легкое нарушение сознания, но не его потеря.

Не выявлено существенного взаимодействия при одновременном приеме силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг) – препаратами, метаболизм которых происходит при участии CYP2C9.

Силденафил (50 мг) не усиливал удлинение времени кровотечения, вызванное ацетилсалициловой кислотой (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивный эффект алкоголя у здоровых добровольцев со средним максимальным уровнем алкоголя в крови 80 мг/дл.

Объединенный анализ данных о классах антигипертензивных препаратов, таких как диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства (вазодилататоры и центрально действующие), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов в профиле побочных эффектов у пациентов, принимавших силденафил по сравнению с лечением плацебо. Согласно опубликованным результатам специфических исследований взаимодействия, при одновременном применении силденафила (100 мг) с амлодипином пациентам с артериальной гипертензией наблюдалось дополнительное снижение систолического артериального давления в положении лежа на 8 мм рт.ст. Подходящее дополнительное снижение диастолического артериального давления в положении лежа составляло 7 мм рт.ст. По величине это дополнительное снижение АД было близко к тому, что наблюдалось при введении только силденафила здоровым добровольцам.

Силденафил (100 мг) не влиял на фармакокинетику в стационарном состоянии ингибиторов протеаз ВИЧ, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами CYP3A4.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Силденафил – пероральное лекарственное средство для лечения эректильной дисфункции. При наличии сексуальной стимуляции, препарат восстанавливает ослабленную эректильную функцию за счет усиления притока крови к пенису.

Физиологический механизм, отвечающий за эрекцию пениса, включает высвобождение оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. После этого оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры в кавернозном теле и обеспечивает приток крови.

Силденафил – мощный и селективный ингибитор специфической для цГМФ фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5) в кавернозном теле, где ФДЭ5 отвечает за расщепление цГМФ. Силденафил оказывает влияние на эрекцию через периферические механизмы действия. Силденафил не оказывает прямого релаксирующего воздействия на изолированное человеческое кавернозное тело, но усиливает релаксирующий эффект NO на эту ткань. Если при активированном метаболическом пути NO/цГМФ происходит сексуальная стимуляция, торможение ФДЭ5 силденафилом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле. Таким образом, сексуальная стимуляция необходима, чтобы получить ожидаемый положительный фармакологический эффект силденафила.

Исследования in vitro показали, что силденафил является селективным по ФДЭ5, участвующей в процессе эрекции. Он более мощно влияет на ФДЭ5, чем на другие известные фосфодиэстеразы. Селективность его в 10 раз выше, чем в отношении ФДЭ6, которая участвует в метаболическом пути фотопреобразования в сетчатке. При применении в максимальной рекомендованной дозе селективность силденафила в 80 раз выше, чем в отношении ФДЭ1, и более чем в 700 раз выше, чем в отношении ФДЭ 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11. В частности, силденафил имеет больше чем в 4000 раз селективность для ФДЭ5, чем для ФДЕ3, изоформы цАМФ-специфической фосфодиэстеразы, задействованной в контроле сократимости сердечной мышцы.

Опубликованы данные по двум клиническим исследованиям, целью которых была оценка временного окна после приема препарата, в течение которого силденафил способен вызвать эрекцию в ответ на сексуальную стимуляцию. При исследовании плетизмографии пениса (RigiScan) с участием пациентов в состоянии натощак медиана времени до появления эффекта у тех, кто достигал эрекции с 60% ригидностью (достаточной для полового акта), составляла 25 минут (диапазон от 12 до 37 минут) для силденафила. В отдельном исследовании RigiScan силденафил сохранял способность вызывать эрекцию в ответ на сексуальную стимуляцию через 4-5 часов после приема препарата.

Силденафил приводит к легкому и преходящему снижению АД, что в большинстве случаев не сопровождается клиническими проявлениями. Среднее максимальное снижение систолического АД в положении лежа после приема внутрь 100 мг силденафила составляло 8,4 мм рт. ст. Подходящее изменение диастолического артериального давления в положении лежа равнялось 5,5 мм рт. ст. Такое снижение АД объясняется сосудорасширяющим эффектом силденафила, вероятно, за счет роста уровня цГМФ в гладкой мускулатуре сосудов. Однократный прием внутрь силденафила в дозах до 100 мг не приводил к клинически значимым изменениям ЭКГ у здоровых добровольцев.

Согласно опубликованным данным исследования гемодинамического эффекта разового перорального приема 100 мг силденафила у 14 пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца (ИБС) (> 70% стеноза по крайней мере одной коронарной артерии), среднее систолическое и диастолическое артериальное давление у соответственно по сравнению с начальным значением. Среднее снижение легочного систолического АД составляло 9 %. Силденафил не оказывал влияния на сердечный выброс и не ухудшал кровоток из-за стенозированных коронарных артерий.

Опубликованные результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования со стрессовой нагрузкой с участием 144 пациентов с эректильной дисфункцией и хронической стабильной стенокардией, принимавших на регулярной основе антиангинальные препараты (за исключением нитратов), свидетельствуют об отсутствии существенных различий во времени появления по сравнению с плацебо.

Сообщалось о легких и умеренных различиях в различении цветов (синий/зеленый) у некоторых лиц при проведении 100-ти оттеночного теста Фарнсворта-Манселла через 1 час после приема 100 мг силденафила без признаков эффекта через 2 часа после приема. Предложенный механизм этого изменения цветового различия связан с торможением ФДЕ6, участвующим в каскаде фотопреобразования в сетчатке. Силденафил не влияет на остроту зрения или контрастную чувствительность. Опубликованные результаты небольшого по объему плацебо-контролируемого исследования с участием пациентов с документально подтвержденной ранней возрастной макулярной дегенерацией (n=9) при применении силденафила (однократная доза 100 мг) констатировали отсутствие значимых изменений в проведенных визуальных тестах (острота зрения, сетка Ам при стимуляции светофором, периметр Хамфри и фотостресс).

После перорального приема 100 мг силденафила здоровыми добровольцами не наблюдалось влияния на подвижность или морфологическое строение сперматозоидов.

Фармакокинетика

Всасывание

Силденафил быстро всасывается. Максимальная плазменная концентрация достигается в течение промежутка времени от 30 до 120 минут (медиана – 60 минут) после перорального приема в стабильном состоянии. Средняя абсолютная пероральная биодоступность составляет 41% (диапазон от 25 до 63%). После приема AUC и Cmax силденафила возрастают пропорционально дозе в пределах рекомендуемого диапазона дозирования (25–100 мг).

Если силденафил принимают вместе с пищей, скорость всасывания уменьшается со средней задержкой Tmax 60 минут и средним уменьшением Cmax на 29%.

Распределение

Средний объем распределения в стационарном состоянии (Vd) для силденафила составляет 105 л, что указывает на проникновение в ткани. Средняя максимальная общая плазменная концентрация силденафила после перорального приема 100 мг составляет примерно 440 нг/мл (КВ 40%). Поскольку силденафил (а также его основной циркулирующий N-дисметилметаболит) на 96% связывается с белками плазмы, это приводит к средней максимальной плазменной концентрации силденафила 18 нг/мл (38 нмоль). Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата.

У здоровых добровольцев, принимавших силденафил (разовая доза 100 мг), через 90 минут после приема в эякуляте находилось менее 0,0002% (в среднем 188 нг) принятой дозы.

Метаболизм и выведение

Клиренс силденафила осуществляется преимущественно с участием микросомальных печеночных изоферментов CYP3А4 (основной путь) и CYP2С9 (минимальный путь). Основной циркулирующий метаболит образуется путем N-диметилирования силденафила. Этот метаболит имеет профиль селективности в отношении фосфодиэстераз, подобный силденафилу, а также активность in vitro в отношении ФДЕ5 примерно 50% от активности исходного вещества. Плазменная концентрация этого метаболита составляет около 40% от зафиксированной концентрации силденафила.

N-дисметилметаболит далее метаболизируется, его конечный период полувыведения примерно равен 4 часам.

Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, терминальный период полувыведения – 3-5 часов. После перорального или внутривенного применения силденафил выводится в виде метаболитов преимущественно с калом (приблизительно 80% принятой дозы) и в меньшей степени с мочой (приблизительно 13% принятой дозы).

Пациенты пожилого возраста.

У здоровых добровольцев пожилого возраста (65 лет и старше) наблюдался сниженный клиренс силденафила, что обусловливало примерно на 90% более высокую плазменную концентрацию силденафила и активного N-дисметилметаболита по сравнению с зафиксированными у младших здоровых добровольцев (18-45 лет). Из-за связанного с возрастом различия в связывании с белками плазмы соответствующий рост концентрации свободного силденафила в плазме равнялся примерно 40%.

Почечная недостаточность.

У добровольцев с легким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин) фармакокинетика силденафила не изменялась после приема дозы 50 мг. Средние значения AUC и Cmax N-дисметилметаболита росли на 126% и 73% по сравнению с такими показателями у подобранных по возрасту добровольцев без нарушения функции почек. Однако из-за значительной межличностной вариабельности эти отличия не имели статистического значения. У добровольцев с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) клиренс силденафила был снижен, что приводило к среднему росту AUC и Cmax на 100% и 88% по сравнению с такими показателями у подобранных по возрасту добровольцев без нарушения функции почек. Кроме того, значения AUC и Cmax N-дисметилметаболита были значительно повышены – на 79% и на 200% соответственно.

Печеночная недостаточность.

У добровольцев с легким и умеренным циррозом печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила был снижен, что приводило к росту AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с такими показателями у подобранных по возрасту добровольцев без печеночной недостаточности. О фармакокинетике силденафила у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не сообщалось.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 50 мг: красные таблетки, покрытые оболочкой, в форме треугольника с закругленными краями, с тиснением «S22» с одной стороны и гладкие с другой;

таблетки по 100 мг: красные таблетки, покрытые оболочкой, в форме треугольника с закругленными краями, с тиснением S23 с одной стороны и гладкие с другой.

Срок годности.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С, в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 50 мг: по 1 или по 4 таблетки, покрытые оболочкой, в блистерной упаковке, по 1 блистеру в картонной коробке;

по 100 мг: по 1 таблетке, покрытой оболочкой, в блистерной упаковке, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ранбакси Лабораториз Лимитед/

Ranbaxy Laboratories Limited.

Местонахождение.

с. Гангвала, Паонта Сахиб, Дистрикт Сирмоур, Химачал Прадеш 173025, Индия/

Village Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, Индия .