Фирмагон порошок для раствора для инъекций по 80мг +растворитель №1

действующее вещество: дегареликс;

1 флакон содержит дегареликса (в виде ацетата) 80 мг;

после растворения концентрация составляет 40 мг/мл;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421);

1 предварительно наполненный шприц с растворителем содержит 4,2 мл воды для инъекций.

Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: 

порошок: белый или почти белый лиофилизат в виде лепешки;

растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Код АТХ L02B X02.

Фармакодинамика

Дегареликс - селективный антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона, конкурентно и обратимо связывается с рецепторами гипофизарного гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), быстро снижая высвобождение гонадотропинов, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), и, таким образом, снижает секрецию тестостерона яичками. Карцинома простаты является андрогенчувствительной и отвечает на лечение, которое удаляет источник андрогенов. В отличие от агонистов ГнРГ, блокаторы ГнРГ не индуцируют выброс ЛГ с последующим выбросом тестостерона/ стимуляцией роста опухоли, потенциальным обострением симптомов после начала терапии.

Однократное введение 240 мг Фирмагона, после которого вводят ежемесячную поддерживающую дозу 80 мг, быстро снижает уровень ЛГ, ФСГ и, следовательно, тестостерона. Концентрация дигидротестостерона (ДГТ) в сыворотке крови снижается так, как и концентрация тестостерона.

Фирмагон эффективен по достижению и поддержанию угнетения секреции тестостерона ниже уровня медикаментозной кастрации 0,5 нг/мл. Поддерживающая доза 80 мг в месяц приводит к устойчивому угнетению секреции тестостерона у 97% пациентов по меньшей мере в течение года.

Микроколебаний тестостерона после повторной инъекции в ходе лечения Фирмагоном не наблюдалось. Средний уровень тестостерона после одного года лечения составил 0,087 нг/мл (межквартильный интервал 0,06-0,15), N = 167.

Результаты подтверждающего исследования фазы III

Эффективность и безопасность дегареликса оценивали в ходе открытого многоцентрового рандомизированного исследования в параллельных группах с применением активного препарата контроля. В ходе исследования изучали эффективность и безопасность двух различных ежемесячных режимов дозирования дегареликса с начальной дозой 240 мг (40 мг/мл) и последующим подкожным введением ежемесячных доз 160 мг (40 мг/мл) или 80 мг (20 мг/мл) по сравнению с ежемесячным внутримышечным введением 7,5 мг лейпрорелина пациентам с раком предстательной железы, что требует антиандрогенной терапии. Всего 620 пациентов были рандомизированы в одну из трех групп лечения, из них 504 (81 %) завершили исследование. В группе лечения дегареліксом 240/80 мг 41 (20 %) пациент выбыл из исследования по сравнению с 32 (16 %) в группе, получавшей лейпрорелин.

Из 610 пациентов, которые проходили лечение:

31 % имели локализованный рак предстательной железы; 29 % имели местно распространенный рак предстательной железы; 20 % имели рак предстательной железы с метастазами; 7 % имели неопределенный метастатический статус; 13 % имели в анамнезе операцию или лучевую терапию, направленную на излечение, и имеющееся повышение уровня простатического специфического антигена (ПСА).

Исходные персональные данные были аналогичными во всех группах. Средний возраст составлял 74 года (диапазон от 47 до 98 лет). Основной целью было продемонстрировать эффективность дегареликса по достижению и поддержанию супрессии тестостерона на уровне ниже 0,5 нг/мл в течение 12 месяцев лечения.

Была выбрана самая низкая эффективная поддерживающая доза дегареликса 80 мг.

Достижение уровня тестостерона (T) в сыворотке крови ≤ 0,5 нг/мл

Фирмагон эффективен для достижения быстрой супрессии тестостерона, см. таблицу 1.

Процент пациентов, достигших уровня T ≤ 0,5 нг/мл после начала лечения

Избежание колебаний тестостерона

Колебания были определены как уровень тестостерона, превышающий исходный на ≥ 15% в течение первых 2 недель.

Ни у одного из пациентов, получавших лечение дегареліксом, не было колебаний тестостерона; наблюдалось среднее снижение уровня тестостерона на 94 % на 3-й день. У большинства пациентов, получавших лечение лейпрорелином, было колебание тестостерона; наблюдалось среднее повышение уровня тестостерона на 65% на 3-й день. Эта разница была статистически значимой (p < 0,001).

Первичной конечной точкой исследования были уровни супрессии тестостерона после года лечения дегареликсом или лейпрорелином. Клинического результата для дегареликса по сравнению с лейпрорелином и антиандрогеном в начальной фазе лечения продемонстрировано не было.

Восстановление тестостерона

Проведено исследование с участием пациентов с повышением уровня ПСА после местной терапии (преимущественно радикальной простатэктомии и лучевой терапии), которым вводили Фирмагон в течение семи месяцев с последующим семимесячным периодом наблюдения. Среднее время до восстановления тестостерона (0,5 нг/мл, что превышает уровень после кастрации) после прекращения лечения составил 112 дней (отсчет от начала периода наблюдения, то есть 28 дней после последней инъекции). Среднее время до достижения уровня тестостерона > 1,5 нг/мл (что превышает нижнюю границу нормального диапазона) составил 168 дней.

Долгосрочное влияние

Успешная реакция во время исследования определялась как достижение медикаментозной кастрации на 28-й день и ее поддержание до 364-го дня, причем ни одна разовая концентрация тестостерона не превышала 0,5 нг/мл.

Суммарная вероятность достижения уровня тестостерона ≤ 0,5 нг/мл с 28-го по 364-й день

* Оценки Каплана-Мейера в рамках группы

Снижение уровня ПСА

Размер опухолей в течение клинического исследования непосредственно не измерялся, однако наблюдался косвенный ответ доброкачественных опухолей, о чем показывало снижение среднего уровня ПСА на 95% через 12 месяцев применения дегареликса.

Средний уровень ПСА во время исследования на исходном уровне составлял:

для группы лечения дегареликсом 240/80 мг - 19,8 нг/мл (межквартильный интервал: P25 9,4 нг/мл, P75 46,4 нг/мл); для группы лечения лейпрорелином 7,5 мг - 17,4 нг/мл (межквартильный интервал: P25 8,4 нг/мл, P75 56,5 нг/мл).

Эта разница была статистически значимой (p< 0,001) для анализа по переменным, заранее предусмотренным в плане, на 14-й и 28-день.

Уровни ПСА снижены на 64 % через две недели после введения дегареликса, на 85 % через один месяц, на 95 % через три месяца и остались подавленными (около 97 %) в течение одного года лечения.

С 56-го по 364-й день значительных различий между дегареліксом и препаратом сравнения в процентном изменении относительно исходного уровня не было.

Влияние на объем предстательной железы

В результате 3-месячной терапии с применением дегареліксу (режим дозирования 240/80 мг) наблюдалось снижение объема предстательной железы на 37 %, согласно измерениям, полученным с помощью трансректального ультразвукового исследования (ТРУЗИ), у пациентов, которые нуждались в гормональной терапии перед лучевой терапией, и у пациентов-кандидатов на медикаментозную кастрацию. Снижение объема предстательной железы было аналогичным результату, полученному с применением гозерелина и антиандрогенной защиты.

Влияние на интервалы QT/QTc

В ходе подтверждающих исследований сравнения Фирмагона и лейпрорелина периодически выполняли ЭКГ. Оба варианта терапии продемонстрировали интервалы QT/QTc, превышавшие 450 мс, у около 20% пациентов. По сравнению с начальным значением до конца исследования среднее изменение QTc для Фирмагона составляла 12,0 мс, а для лейпрорелина - 16,7 мс.

Антитела к дегареликсу

Развитие антител к дегареликсу наблюдался у 10% пациентов после лечения Фирмагоном в течение одного года и у 29% пациентов после лечения Фирмагоном продолжительностью до 5,5 года. Нет признаков того, что на эффективность или безопасность лечения Фирмагоном влияет образование антител после лечения продолжительностью до 5,5 года;

Фармакокинетика

Абсорбция

После подкожного введения 240 мг дегареліксу при концентрации 40 мг/мл пациентам с раком простаты AUC0-28 дней составляла 635 (602-668) день*нг/мл, максимальная концентрация (Смах) составляла 66 (61-71) нг/мл и наблюдалась через tmax 40 (37-42) часов. Средние минимальные значения составляли 11-12 нг/мл после первой дозы и 11-16 нг/мл после поддерживающих доз 80 мг в концентрации 20 мг/мл. Сmax дегареликса в плазме крови снижается в двухфазном режиме со средним терминальным периодом полувыведения (t1/2) примерно 29 дней для поддерживающей дозы. Длительный период полувыведения после подкожного введения является следствием очень медленного высвобождения дегареликса из депо, формирующегося в местах введения. Фармакокинетические параметры препарата зависят от его концентрации в растворе для инъекций. Таким образом, с увеличением концентрации Смах и биодоступность имеют тенденцию к снижению, в то время как период полувыведения увеличивается. Поэтому не следует применять другие, чем назначено, концентрации.

Распределение

Объем распределения у здоровых добровольцев пожилого возраста составлял примерно 1 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляло примерно 90%.

Метаболизм

Дегареликс является субъектом обычной деградации пептидов во время прохождения его через гепатобилиарную систему, большая часть его выделяется в виде пептидных фрагментов с калом. После подкожного введения фармакологически активных метаболитов в плазме крови не обнаружено. Исследования in vitro показали, что дегареликс не является субстратом для системы цитохрома CYP450 человека.

Выведение

У здоровых мужчин примерно 20-30% одной внутривенной дозы дегареликса выводится почками. Предполагают, что 70-80% выводится через гепатобилиарную систему. Клиренс дегареликса при введении однократной внутривенной дозы 0,864-49,4 мкг/кг у здоровых мужчин пожилого возраста составлял 35-50 мл/ч/кг массы тела.

Отдельные группы пациентов

Пациенты с нарушением функций почек

С участием пациентов с нарушением функций почек фармакокинетические исследования не проводили. Почками выводится в неизмененном виде всего 20-30% введенной дозы дегареликса. Популяционный анализ фармакокинетики по данным исследования фазы III показал, что клиренс дегареликса у пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести снижается на 23%, поэтому подбор дозы пациентам с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести не рекомендуется. Данные о пациентах с тяжелой почечной недостаточностью ограничены, поэтому в отношении таких пациентов следует соблюдать особую осторожность.

Пациенты с нарушениями функций печени

Дегареликс изучали в ходе фармакокинетического исследования с участием пациентов с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Признаков усиленного воздействия у пациентов с нарушениями функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами не наблюдалось. Подбор дозы пациентам с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести не требуется. Применение пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось, поэтому в отношении этой группы пациентов следует соблюдать меры предосторожности.

Лечение взрослых мужчин с распространенным гормонозависимым раком предстательной железы.

Гиперчувствительность к дегареликсу или к любому другому компоненту препарата.

Фирмагон не предназначен для применения женщинам и детям.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились.

Поскольку терапия депривацией андрогенами может удлинять интервал QTc, одновременное применение Фирмагона с препаратами, которые удлиняют интервал QTc или способны индуцировать веретенообразную желудочковую тахикардию, такими как антиаритмические средства класса ІА (хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также метадон, моксифлоксацин, антипсихотические средства, требует тщательной оценки.

Дегареликс не является субстратом для системы цитохрома CYP450 у человека и не активирует и не ингибирует CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4/5 в любых значимых количествах in vitro.

Таким образом, клинически значимые фармакокинетические взаимодействия с другими лекарственными средствами в метаболизме, связанном с этими изоферментами, маловероятны.

Фирмагон предназначен только для подкожного введения.

Влияние на интервал QT/QTc

Длительная андрогенная депривационная терапия может вызвать удлинение интервала QT.

В ходе исследований по сравнению Фирмагона и лейпрорелина ЭКГ выполняли ежемесячно. При обоих режимах терапии обнаружили интервал QT/QTc, превышавший 450 мс у 20% пациентов и 500 мс - у 1 и 2% пациентов, которые применяли дегареликс и лейпрорелин соответственно.

Действие Фирмагона не исследовали у пациентов с интервалом QT более 450 мс, у пациентов с веретенообразной желудочковой тахикардией или риском ее возникновения, а также у пациентов, получающих сопутствующие лекарственные средства, которые могут удлинить интервал QT. Таким образом, у таких пациентов соотношение риск/польза применения Фирмагона требует тщательной оценки. 
Детальное исследование QT продемонстрировало, что собственное влияние дегареликса на интервал QT/QTc отсутствует.

Поражение печени

Пациенты с известными или подозреваемыми заболеваниями печени не участвовали в долгосрочных клинических исследованиях дегареликса. Отмечалось транзиторное повышение уровней АСТ и АЛТ легкой степени, что не сопровождалось повышением уровня билирубина или клиническими симптомами. Мониторинг функции печени в течение терапии рекомендуется у пациентов с известными или допустимыми нарушениями со стороны печени. Фармакокинетика дегареликса исследовалась после однократного внутривенного введения у пациентов с поражением печени от легкой до умеренной степени.

Поражение почек

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек.

Гиперчувствительность

Фирмагон не изучался у пациентов с тяжелой нелеченной астмой в анамнезе, анафилактическими реакциями, тяжелой крапивницей, ангионевротическим отеком.

Изменение плотности костей

В медицинской литературе отмечалось снижение плотности костей у пациентов, перенесших орхиэктомию или получавших лечение агонистами ГнРГ, что свидетельствует о влиянии супрессии тестостерона у мужчин на плотность костной ткани. Плотность костной ткани в течение лечения Фирмагоном не измеряли.

Толерантность к глюкозе

У пациентов, которым была выполнена орхиэктомия, а также у тех, кто получал лечение агонистами ГнРГ, наблюдали снижение толерантности к глюкозе. Возможно развитие или осложнение течения диабета. Таким образом, необходим более частый мониторинг уровня глюкозы крови у пациентов-диабетиков при приеме депривационной терапии. Эффекта Фирмагона на уровни инсулина и глюкозы не изучали.

Сердечно-сосудистые заболевания

В медицинской литературе сообщалось о таких сердечно-сосудистых заболеваниях, как инсульт и инфаркт миокарда, у пациентов с андрогенной депривационной терапией. Поэтому все сердечно-сосудистые факторы риска должны быть учтены;

Фертильность

Фирмагон может подавлять мужскую фертильность до тех пор, пока есть угнетение секреции тестостерона.

Фирмагон не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Утомляемость и головокружение являются наиболее частыми побочными реакциями, которые могли бы повлиять на управление транспортными средствами и другими механизмами.

Препарат не применяют женщинам.

Дозировка

Первую поддерживающую дозу нужно ввести через 1 месяц после введения начальной дозы.

Терапевтический эффект Фирмагона следует контролировать по клиническим параметрам и путем измерения уровня ПСА в сыворотке крови. Клинические исследования показали, что супрессия тестостерона (Т) происходит сразу же после введения начальной дозы: у 96% пациентов уровень тестостерона в сыворотке крови соответствует уровню после медицинской кастрации (T ≤ 0,5 нг / мл) через три дня и в 100% - через один месяц. Долгосрочное лечение сроком до 1 года с применением поддерживающей дозы демонстрирует, что 97% пациентов имеют стабильный подавленный уровень тестостерона (T ≤ 0,5 нг / мл).

Если клинический эффект недостаточен, следует убедиться, что уровень сывороточного тестостерона снижен достаточно.

Поскольку Фирмагон не индуцирует повышение уровня тестостерона, нет необходимости в назначении антиандрогенных препаратов в качестве защиты от выброса тестостерона в начале терапии.

Введение

Фирмагон предназначен только для подкожного введения, и его нельзя вводить внутривенно. Внутримышечное введение не изучалось, поэтому не рекомендуется.

Препарат назначают в виде подкожных инъекций в область живота. Место инъекции следует периодически менять. Инъекции нужно осуществлять в участки, которые не сжимаются одеждой (в частности не вводить в область пояса на талии или ремня), и не слишком близко к ребрам.

Подбор дозы для отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста, с печеночной и почечной недостаточностью

Нет необходимости подбора дозы пациентам пожилого возраста или при наличии легкого и умеренного нарушения функции печени или почек. Применение препарата в случае тяжелой почечной или печеночной недостаточности не изучалось, поэтому в таких случаях следует соблюдать особую осторожность.

Правила введения препарата

Введение других, чем назначено, концентраций не рекомендуется, поскольку концентрация влияет на образование депо.

Разведенный раствор должен быть прозрачным, без нерастворенных частиц.

Предостережение

Не следует встряхивать флаконы.

Фирмагон 80 мг

Упаковка содержит 1 флакон с порошком и 1 предварительно наполненный шприц с растворителем для приготовления раствора для подкожной инъекции.

Снимите крышку с флакона. Прикрепите адаптер на флакон с порошком, нажимая на адаптер вниз, пока игла не пронзит резиновую пробку и адаптер не станет в указанное место. Подготовьте предварительно наполненный шприц путем присоединения стержня поршня. Снимите колпачок с предварительно наполненного шприца. Прикрепите шприц к флакону с порошком и навинтите его на адаптер. Введите весь растворитель во флакон с порошком. Не разъединяя шприц с адаптером, мягко покачивайте до тех пор, пока жидкость не станет прозрачной, без примесей и частиц, которые не растворились. Если порошок пристал к стенке флакона над уровнем жидкости, можно слегка наклонить флакон. не встряхивайте флакон, чтобы не вызвать образование пены. допускается кольцо из небольших пузырьков воздуха на поверхности жидкости. Процедура растворения обычно длится несколько минут, но в некоторых случаях может занимать до 15 минут. Поверните флакон вверх дном и наберите препарат до линии отметки в шприц для инъекций. Всегда проверяйте точность набранного объема и отсутствие каких-либо воздушных пузырьков. Отсоедините шприц от адаптера флакона и прикрепите к шприцу иглу для глубокого подкожного введения. Сделайте глубокую подкожную инъекцию. Для этого соберите кожу живота в складку, слегка приподнимите подкожную ткань и введите иглу глубоко под углом не менее 45 градусов. Введите медленно 4 мл Фирмагона 80 мг сразу после разведения. Не следует делать инъекции в местах, которые будут подвергаться давлению, например в участок под ремнем или поясом или близко к ребрам. Не вводите непосредственно в вену. Осторожно потяните поршень на себя, чтобы убедиться в отсутствии крови в шприце. При появлении крови препарат нельзя применять дальше. Прекратите процедуру и удалите шприц с иглой и препаратом (разведите новую дозу для пациента).

После растворения препарат следует немедленно ввести. Химическая и физическая стабильность разведенного раствора сохраняется в течение 2 часов после разведения.

Дети

Препарат не применяют детям.

Клинический опыт относительно последствий острой передозировки Фирмагона отсутствует.

В каждом случае передозировки за пациентом следует установить наблюдение, а при необходимости - проводить поддерживающую терапию.

Побочные реакции, которые наиболее часто наблюдались во время терапии дегареліксом в ходе подтверждающего исследования фазы III (N = 409), были либо связаны с ожидаемыми физиологическими эффектами угнетения секреции тестостерона, в том числе с приливами и увеличением массы тела (выявлено соответственно у 25 % и 7 % пациентов, получавших лечение в течение одного года), или были побочными эффектами в месте инъекции. Транзиторный озноб, лихорадка или гриппоподобное состояние были зарегистрированы в течение нескольких часов после приема препарата (у 3 %, 2 % и 1 % пациентов соответственно).

Побочные реакции в месте инъекции, которые в основном проявлялись болью и эритемой, обнаружены у 28 % и 17 % пациентов соответственно, менее частыми были отеки (6 %), затвердение (4 %) и образование узелков (3 %). Эти явления наблюдались чаще всего на фоне стартовой дозы, тогда как во время проведения поддерживающей терапии дозой 80 мг частота этих событий на 100 инъекций составляла 3 для боли и < 1 для эритемы, отека, затвердевания и образования узелков. Указанные явления были в основном транзиторными, от легкой до умеренной степени выраженности и очень редко приводили к прерыванию лечения (< 1 %). Серьезные реакции в месте инъекции, такие как инфекции в месте инъекции, абсцесс или некроз в месте инъекции, требующие хирургического лечения или дренирования, возникали очень редко.

Побочные реакции распределены по системам органов и частоте возникновения: очень распространенные (≥ 1/10); распространенные (≥ 1/100 до < 1/10); нераспространенные (≥ 1/1000 до < 1/100); редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000). В каждой группе по частоте побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности.

Частота побочных реакций, о которых сообщалось у 1259 пациентов, проходивших лечение в течение всего 1781 пациенто-года в исследованиях фаз II и III, и в послерегистрационный период.

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы. Распространенные: анемия*. Редкие: нейтропеническая лихорадка.

Расстройства со стороны иммунной системы. Нераспространенные: гиперчувствительность. Редкие: анафилактические реакции.

Расстройства метаболизма. Распространенные: увеличение массы тела*. Нераспространенные: гипергликемия/ сахарный диабет, повышение уровня холестерина, снижение массы тела, снижение аппетита, изменение уровня кальция в крови.

Расстройства со стороны психики. Распространенные: бессонница. Нераспространенные: депрессия, снижение либидо*.

Расстройства со стороны нервной системы. Распространенные: головокружение, головная боль. Нераспространенные: снижение умственной деятельности, гипестезия.

Расстройства со стороны органов зрения. Нераспространенные: помутнение зрения.

Расстройства со стороны сердца. Нераспространенные: сердечные аритмии (в том числе фибрилляция предсердий), сердцебиение, удлинение интервала QT*. Редкие: инфаркт миокарда, сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов. Очень распространены: приливы*. Нераспространенные: артериальная гипертензия, вазовагальная реакция (включая гипотензию).

Расстройства со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки. Нераспространенные: диспноэ.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта. Распространенные: диарея, тошнота. Нераспространенные: запор, рвота, абдоминальная боль, дискомфорт в области живота, сухость во рту.

Расстройства со стороны гепатобилиарной системы. Распространенные: повышение уровней печеночных трансаминаз. Нераспространенные: повышение уровня билирубина, повышение уровня щелочной фосфатазы.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки. Распространенные: гипергидроз (в том числе ночная потливость)*, высыпания. Нераспространенные: крапивница, узелковая сыпь, алопеция, зуд, эритема.

Расстройства со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Распространенные: костно-мышечная боль и дискомфорт. Нераспространенные: остеопороз/остеопения, артралгия, мышечная слабость, мышечные спазмы, отек/стеснение суставов.

Расстройства со стороны мочевыделительной системы. Нераспространенные: поллакиурия, неотложный позыв к мочеиспусканию, дизурия, никтурия, почечная недостаточность, недержание мочи.

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Распространенные: гинекомастия*, атрофия яичек*, эректильная дисфункция*. Нераспространенные: тестикулярная боль, боль в груди, тазовая боль, раздражение в области половых органов, нарушение эякуляции.

Общие расстройства и реакции в месте введения. Очень распространены: реакции в месте инъекции. Распространенные: озноб, лихорадка, повышенная утомляемость*, гриппоподобное состояние. Нераспространенные: недомогание, периферический отек.

*Физиологические последствия угнетения секреции тестостерона.

Описание отдельных побочных реакций

Изменения лабораторных показателей.

Изменения лабораторных показателей рассматривались в течение одного года лечения в подтверждающем исследовании фазы III (N = 409) и были в том же диапазоне как для дегареликса так и для ГнРГ-агониста лейпрорелина, который был использован в качестве препарата сравнения. Существенный рост (в 3 раза выше верхней границы нормы) печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ и ГГТ) на фоне лечения обоими препаратами было замечено в 2-6% пациентов с нормальными значениями таких показателей до лечения. Существенное уменьшение значения гематологических показателей - гематокрита (≤ 0,37) и гемоглобина (≤ 115 г/л) - было отмечено соответственно у 40 % и 13-15 % пациентов с исходно нормальными показателями. Пока неизвестно, в какой степени это уменьшение значения гематологических показателей было обусловлено наличием рака простаты и в какой степени это было следствием андрогенной блокады. Отклонение от нормы уровня калия (≥ 5,8 ммоль/л), креатинина (≥ 177 мкмоль/л) и азота мочевины крови (≥ 10,7 ммоль/л) у пациентов с нормальными значениями до начала лечения было отмечено у 6%, 2% и 15% пациентов, получавших дегареликс, и 3%, 2% и 14% пациентов, получавших лейпрорелин, соответственно.

Изменения ЭКГ.

Изменения ЭКГ, которые наблюдали в течение одного года лечения в подтверждающем исследовании фазы III (N = 409), были в том же диапазоне как для дегареликса, так и для ГнРГ-агониста лейпрорелина, который использовали в качестве препарата сравнения. В трех (< 1%) из 409 пациентов, получавших дегареликс, и четырех (2%) из 201 пациента, получавших лейпрорелин 7,5 мг, было выявлено удлинение QTcF ≥ 500 мс. По сравнению с начальным значением до конца исследования среднее увеличение длины QTcF для дегареликса составило 12 мс, а для лейпрорелина - 16,7 мс.

Отсутствие влияния собственно дегареликса на сердечную реполяризацию (QTcF), частоту сердечных сокращений, АВ-проводимость, сердечную деполяризацию или морфологию T- или U-волн было подтверждено в ходе тщательного QT-исследования у здоровых добровольцев (N = 80), получавших внутривенную инфузию дегареликса в течение 60 мин, с достижением среднего значения Cmax 222 нг/мл, что примерно в 3-4 раза больше значения Cmax, полученного при лечении рака предстательной железы.

3 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

1 флакон с порошком по 80 мг в комплекте с 1 предварительно наполненным шприцем с растворителем (вода для инъекций) по 5 мл (с маркировкой 4,0 мл и объемом наполнения 4,2 мл), 1 адаптером для флакона, 1 иглой для введения и 1 стержнем поршня в картонной упаковке.

По рецепту.

Ферринг ГмбХ, Германия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Витланд 11, 24109 Киль, Германия.