Фирмагон порошок для раствора для инъекций по 80мг +растворитель №1

Состав

действующее вещество: дегареликс;

1 флакон содержит дегареликс (в виде ацетата) 80 мг;

после растворения концентрация составляет 40 мг/мл;

другие составляющие: маннит (Е 421);

1 предварительно наполненный шприц с растворителем содержит 4,2 мл воды для инъекций.

Лекарственная форма

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

порошок: белый или почти белый лиофилизат в виде лепешки;

растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Антагонисты гормонов и подобные средства. Код ATХ L02B X02.

Фармакодинамика

Дегареликс – селективный антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона, конкурентно и обратимо связывающийся с рецепторами гипофизарного гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), быстро снижая высвобождение гонадотропинов, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фоли , снижает секрецию тестостерона яичками Карцинома простаты андрогенчувствительна и отвечает на лечение, которое удаляет источник андрогенов. В отличие от агонистов ГнРГ блокаторы ГнРГ не индуцируют выброс ЛГ с последующим выбросом тестостерона/ стимуляцией роста опухоли, потенциальным обострением симптомов после начала терапии.

Единовременное введение 240 мг Фирмагона, после которого вводят ежемесячную поддерживающую дозу 80 мг, быстро снижает уровень ЛГ, ФСГ и, следовательно, тестостерона. Концентрация дигидротестостерона (ДГТ) в сыворотке крови снижается так же, как и концентрация тестостерона.

Фирмагон эффективен в достижении и поддержании угнетения секреции тестостерона ниже уровня медикаментозной кастрации 0,5 нг/мл. Поддерживающая доза 80 мг в месяц приводит к стойкому ингибированию секреции тестостерона у 97% пациентов по меньшей мере в течение года.

Микроколебаний тестостерона после повторной инъекции в ходе лечения Фирмагоном не наблюдалось. Средний уровень тестостерона после одного года лечения составил 0,087 нг/мл (межквартальный интервал 0,06–0,15), N=167.

Результаты подтверждающего исследования фазы ІІІ

Эффективность и безопасность дегареликса оценивалась в ходе открытого многоцентрового рандомизированного исследования в параллельных группах с применением активного препарата контроля. В ходе исследования изучалась эффективность и безопасность двух различных ежемесячных режимов дозировки дегареликса с начальной дозой 240 мг (40 мг/мл) и последующим подкожным введением ежемесячных доз 160 мг (40 мг/мл) или 80 мг (20 мг/мл) по сравнению с ежемесячным. внутримышечным введением 7,5 мг лейпрорелина пациентам с раком предстательной железы, требующим антиандрогенной терапии. Всего 620 пациентов были рандомизированы в одну из трех групп лечения, из них 504 (81%) завершили исследование. В группе лечения дегареликсом 240/80 мг 41 (20%) пациент выбыл из исследования по сравнению с 32 (16%) в группе, получавшей лейпрорелин.

Из 610 пациентов, проходивших лечение:

31% имели локализованный рак предстательной железы; 29% имели местно распространённый рак предстательной железы; 20% имели рак предстательной железы с метастазами; 7% имели неопределенный метастатический статус; 13% имели в анамнезе операцию или лучевую терапию, направленную на излечение, и повышение уровня простатического специфического антигена (ПСА).

Исходные персональные данные были аналогичны во всех группах. Средний возраст составил 74 года (диапазон от 47 до 98 лет). Основной целью было продемонстрировать эффективность дегареликса по достижению и поддержанию супрессии тестостерона на уровне ниже 0,5 нг/мл в течение 12 месяцев лечения.

Была выбрана самая низкая эффективная поддерживающая доза дегареликса 80 мг.

Достижение уровня тестостерона (T) в сыворотке крови ≤ 0,5 нг/мл

Фирмагон эффективен для достижения быстрой супрессии тестостерона. таблицу 1

Процент пациентов, достигших уровня T ≤ 0,5 нг/мл после начала лечения

Период лечения	Дегареликс 240/80 мг	Лейпрорелин 7,5 мг
День 1	52%	0%
День 3	96%	0%
День 7	99%	1%
День 14	100%	18%
День 28	100%	100%

Избегание колебаний тестостерона

Колебания были определены как уровень тестостерона, превышающий исходный на ≥ 15% в течение первых 2 недель.

Ни у одного из пациентов, получавших лечение дегареликсом, не было колебаний тестостерона; наблюдалось среднее снижение уровня тестостерона на 94% в 3-й день. У большинства пациентов, получавших лечение лейпрорелином, было колебание тестостерона; наблюдалось среднее повышение уровня тестостерона на 65% в 3-й день. Эта разница была статистически значимой (p<0,001).

Первичной конечной точкой исследования были уровни супрессии тестостерона после года лечения дегареликсом или лейпрорелином. Клинического результата для дегареликса по сравнению с лейпрорелином и антиандрогеном в начальной фазе лечения не было продемонстрировано.

Восстановление тестостерона

Проведены исследования с участием пациентов с повышением уровня ПСА после местной терапии (преимущественно радикальной простатэктомии и лучевой терапии), которым вводили Фирмагон в течение семи месяцев с последующим семимесячным периодом наблюдения. Среднее время до восстановления тестостерона (>0,5 нг/мл, что превышает уровень после кастрации) после прекращения лечения составило 112 дней (отсчет от начала периода наблюдения, то есть 28 дней после последней инъекции). Среднее время до достижения уровня тестостерона > 1,5 нг/мл (превышающее нижний предел нормального диапазона) составляло 168 дней.

Долгосрочное влияние

Успешная реакция при исследовании определялась как достижение медикаментозной кастрации на 28-й день и ее поддержание до 364-го дня, причем ни одна разовая концентрация тестостерона не превышала 0,5 нг/мл.

Суммарная вероятность достижения уровня тестостерона ≤ 0,5 нг/мл с 28 по 364 день

Название препарата Количество пациентов	Дегареликс 240/80 мг N=207	Лейпрорелин 7,5 мг N=201
К-во пациентов с клиническим ответом	202	194
Частота ответа (доверительные интервалы)*	97,2% (93,5; 98,8%)	96,4% (92,5; 98,2%)

* Оценки Каплана – Мейера в рамках группы

Снижение уровня ПСА

Размер опухолей в течение клинического исследования непосредственно не измерялся, однако наблюдался косвенный ответ доброкачественных опухолей, о чем показывало снижение среднего уровня ПСА на 95% через 12 месяцев применения дегареликса.

Средний уровень ПСА при исследовании на исходном уровне составил:

для группы лечения дегареликсом 240/80 мг – 19,8 нг/мл (межквартальный интервал: P25 9,4 нг/мл, P75 46,4 нг/мл); для группы лечения лейпрорелином 7,5 мг – 17,4 нг/мл (межквартальный интервал: P25 8,4 нг/мл, P75 56,5 нг/мл).

Эта разница была статистически значимой (p<0,001) для анализа по переменным, заранее предусмотренным в плане, на 14-й и 28-й день.

Уровни ПСА снижены на 64% через две недели после введения дегареликса, на 85% через один месяц, на 95% через три месяца и остались угнетенными (около 97%) в течение одного года лечения.

С 56-го по 364-й день значительных разногласий между дегареликсом и препаратом сравнения в процентном изменении исходного уровня не было.

Воздействие на объем предстательной железы

В результате 3-месячной терапии с применением дегареликса (режим дозировки 240/80 мг) наблюдалось снижение объема предстательной железы на 37%, согласно измерениям, полученным с помощью трансректального ультразвукового исследования (ТРУЗД), у пациентов, нуждавшихся в гормональной терапии перед лучевой терапией и у пациентов-кандидатов на медикаментозную кастрацию. Снижение объема предстательной железы было аналогичным результату, полученному с применением гозерелина и антиандрогенной защиты.

Воздействие на интервалы QT/QTc

В ходе подтверждающих исследований сравнения Фирмагона и лейпрорелина периодически выполняли ЭКГ. Оба варианта терапии продемонстрировали интервалы QT/QTc, превышающие 450 мс, около 20% пациентов. По сравнению с исходным значением к концу исследования среднее изменение QTc для Фирмагона составляло 12,0 мс, а для лейпрорелина – 16,7 мс.

Антитела к дегареликсу

Развитие антител к дегареликсу наблюдалось у 10% пациентов после лечения Фирмагоном в течение одного года и у 29% пациентов после лечения Фирмагоном продолжительностью до 5,5 лет. Нет признаков того, что эффективность или безопасность лечения Фирмагоном влияет на образование антител после лечения продолжительностью до 5,5 года.

Фармакокинетика

Абсорбция

После подкожного введения 240 мг дегареликса при концентрации 40 мг/мл пациентам с раком простаты AUC0-28 дней составляла 635 (602–668) день*нг/мл, максимальная концентрация (Сmax) составляла 66 (61–71) нг/мл и наблюдалась через tmax 40 (37-42) часов. Средние минимальные значения составляли 11–12 нг/мл после первой дозы и 11–16 нг/мл после поддерживающих доз 80 мг в концентрации 20 мг/мл. Сmax дегареликса в плазме крови снижается в двухфазном режиме со средним терминальным периодом полувыведения (t1/2) приблизительно 29 дней для поддерживающей дозы. Длительный период полувыведения после подкожного введения является следствием очень медленного высвобождения дегареликса из депо, формирующегося в местах введения. Фармакокинетические характеристики препарата зависят от его концентрации в растворе для инъекций. Таким образом, с увеличением концентрации Сmax и биодоступности имеют тенденцию к снижению, в то время как период полувыведения увеличивается. Поэтому не следует применять другие, чем положено, концентрации.

Распределение

Объем распределения у здоровых добровольцев пожилого возраста составил примерно 1 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составило примерно 90%.

Метаболизм

Дегареликс является субъектом обычной деградации пептидов во время прохождения через гепатобилиарную систему, большая часть его выделяется в виде пептидных фрагментов с калом. После подкожного введения фармакологически активных метаболитов в плазме крови не обнаружено. Исследования in vitro показали, что дегареликс не является субстратом для цитохромной системы CYP450 человека.

Вывод

У здоровых мужчин примерно 20-30% одной внутривенной дозы дегареликса выводится почками. Предполагается, что 70-80% выводится через гепатобилиарную систему. Клиренс дегареликса при введении однократной дозы 0,864–49,4 мкг/кг у здоровых мужчин пожилого возраста составлял 35–50 мл/ч/кг массы тела.

Отдельные группы пациентов

Пациенты с нарушением функций почек

При участии пациентов с нарушением функций почек фармакокинетические исследования не проводились. Почками выводится в неизмененном виде всего 20-30% введенной дозы дегареликса. Популяционный анализ фармакокинетики по данным исследования фазы III показал, что клиренс дегареликса у пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести снижается на 23%, поэтому подбор дозы пациентам с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести. Данные о пациентах с тяжелой почечной недостаточностью ограничены, поэтому в отношении таких пациентов следует соблюдать особую осторожность.

Пациенты с нарушениями функций печени

Дегареликс изучался в ходе фармакокинетического исследования с участием пациентов с нарушениями функций печени от легкой до умеренной степени тяжести. Признаков усиленного влияния у пациентов с нарушениями функций печени по сравнению со здоровыми добровольцами не наблюдалось. Подбор дозы пациентам с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести не требуется. Применение пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось, поэтому в отношении этой группы пациентов следует соблюдать меры предосторожности.

Показания

Лечение взрослых мужчин с распространенным гормонозависимым раком предстательной железы.

Противопоказания

Гиперчувствительность к дегареликсу или любому другому компоненту препарата.

Фирмагон не предназначен для применения для женщин и детей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились.

Поскольку терапия депривацией андрогенами может удлинять интервал QTc, одновременное применение Фирмагона с препаратами, удлиняющими интервал QTc или способными индуцировать веретеновидную желудочковую тахикардию, такими как антиаритмические средства класса ИА (хинидин, дизопирамид) или класса II а также метадон, моксифлоксацин, антипсихотические средства, требующие тщательной оценки.

Дегареликс не является субстратом для системы цитохрома CYP450 у человека и не активирует и не ингибирует CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4/5 в любом значимом количестве in vi.

Таким образом, клинически значимые фармакокинетические взаимодействия с другими лекарственными средствами в метаболизме, связанном с этими изоферментами, маловероятны.

Особенности применения

Фирмагон предназначен только для подкожного введения.

Воздействие на интервал QT/QTc

Длительная андрогенная депривационная терапия может привести к удлинению интервала QT.

В ходе исследований сравнения Фирмагона и лейпрорелина ЭКГ выполняли ежемесячно. При обоих режимах терапии был обнаружен интервал QT/QTc, превышавший 450 мс у 20% пациентов и 500 мс – у 1 и 2% пациентов, применявших дегареликс и лейпрорелин соответственно.

Действие Фирмагона не было исследовано у пациентов с интервалом QT более 450 мс, у пациентов с веретеновидной желудочковой тахикардией или риском ее возникновения, а также у пациентов, получающих сопутствующие лекарственные средства, которые могут продлить интервал QT. Таким образом, у таких пациентов соотношение риск/польза применения Фирмагона требует тщательной оценки.
Подробное исследование QT продемонстрировало, что собственное влияние дегареликса на интервал QT/QTc отсутствует.

Поражение печени

Пациенты с известными или подозреваемыми заболеваниями печени не участвовали в долгосрочных клинических исследованиях дегареликса. Отмечалось транзиторное повышение уровней АСТ и АЛТ легкой степени, что не сопровождалось повышением билирубина или клиническими симптомами. Мониторинг функции печени на протяжении терапии рекомендуется у пациентов с известными или допустимыми нарушениями печени. Фармакокинетика дегареликса исследовалась после однократного введения у пациентов с поражением печени от легкой до умеренной степени.

Поражение почек

Следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек.

Гиперчувствительность

Фирмагон не изучался у пациентов с тяжелой нелеченой астмой в анамнезе, анафилактическими реакциями, тяжелой крапивницей, ангионевротическим отеком.

Изменение плотности костей

В медицинской литературе отмечалось снижение плотности костей у пациентов, перенесших орхиэктомию или получавших лечение агонистами ГнРГ, что свидетельствует о влиянии супрессии тестостерона у мужчин на плотность костной ткани. Плотность костной ткани во время лечения Фирмагоном не измеряли.

Толерантность к глюкозе

У пациентов, которым была выполнена орхиэктомия, а также у тех, кто получал лечение агонистами ГнРГ, наблюдалось снижение толерантности к глюкозе. Возможно развитие или осложнение течения диабета. Таким образом, необходим более частый мониторинг уровня глюкозы крови у пациентов-диабетиков при приеме депривационной терапии. Эффекта Фирмагона на уровне инсулина и глюкозы не изучали.

Сердечно-сосудистые заболевания

В медицинской литературе сообщалось о таких сердечно-сосудистых заболеваниях, как инсульт и инфаркт миокарда, у пациентов с андрогенной депривационной терапией. Поэтому все сердечно-сосудистые факторы риска должны быть учтены.

Фертильность

Фирмагон может подавлять мужскую фертильность, пока есть угнетение секреции тестостерона.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Фирмагон не имеет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Утомляемость и головокружение являются наиболее частыми побочными реакциями, которые могут повлиять на управление транспортными средствами и другими механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат не применяют для женщин.

Способ применения и дозы

Дозировка

Начальная доза	Поддерживающая доза 1 раз в месяц
240 мг в виде двух последовательных подкожных инъекций по 120 мг каждая	80 мг в виде подкожной инъекции

Первую поддерживающую дозу следует ввести через 1 месяц после введения начальной дозы.

Терапевтический эффект Фирмагона следует контролировать по клиническим параметрам и путем измерения уровня ПСА в сыворотке крови. Клинические исследования продемонстрировали, что супрессия тестостерона (Т) происходит сразу же после введения начальной дозы: у 96% пациентов уровень тестостерона в сыворотке крови соответствует уровню после медицинской кастрации (T≤0,5 нг/мл) через три дня и у 100% – спустя один месяц. Долгосрочное лечение сроком до 1 года с применением поддерживающей дозы показывает, что 97% пациентов имеют стабильный подавленный уровень тестостерона (T ≤ 0,5 нг/мл).

Если клинический эффект недостаточен, следует убедиться, что уровень сывороточного тестостерона снижен достаточно.

Поскольку Фирмагон не индуцирует повышение уровня тестостерона, нет необходимости в назначении антиандрогенных препаратов в качестве защиты от выброса тестостерона в начале терапии.

Введение

Фирмагон предназначен только для подкожного введения и его нельзя вводить внутривенно. Внутримышечное введение не изучалось, поэтому не рекомендуется.

Препарат назначают в виде подкожных инъекций в живот. Место инъекции следует периодически изменять. Инъекции нужно осуществлять в участки, которые не сжимаются одеждой (в том числе не вводить в участок пояса на талии или ремня), и не слишком близко к ребрам.

Подбор дозы для отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста, с печеночной и почечной недостаточностью

Нет необходимости подбора дозы пациентам пожилого возраста или при наличии легкого и умеренного нарушения функции печени или почек. Применение препарата при тяжелой почечной или печеночной недостаточности не изучалось, поэтому в таких случаях следует соблюдать особую осторожность.

Правила введения препарата

Введение других концентраций не рекомендуется, так как концентрация влияет на образование депо.

Разбавленный раствор должен быть прозрачным, без нерастворенных частиц.

Предостережение

Не следует встряхивать флаконы.

Фирмагон 80 мг

Упаковка содержит 1 флакон с порошком и 1 предварительно наполненный шприц с разбавителем для приготовления раствора для подкожной инъекции.

Снимите крышку с флакона. Прикрепите адаптер к флакону с порошком, нажимая на адаптер вниз, пока игла не пронзит резиновую пробку и адаптер не станет в указанное место. Подготовьте предварительно наполненный шприц путем подсоединения стержня поршня. Снимите колпачок с предварительно наполненного шприца. Прикрепите шприц к флакону с порошком и навинтите его на адаптер. Введите весь растворитель во флакон с порошком. Не разъединяя шприц с адаптером, мягко покачивайте, пока жидкость не станет прозрачной, без примесей и нерастворившихся частиц. Если порошок присоединится к стенке флакона над уровнем жидкости, можно слегка наклонить флакон. Не встряхивайте флакон, чтобы не вызвать образование пены. Допускается кольцо из небольших пузырьков воздуха на поверхности жидкости. Процедура растворения обычно длится несколько минут, но в некоторых случаях может занять до 15 минут. Поверните флакон вверх дном и наберите препарат до линии метки в шприц для инъекций. Всегда проверяйте точность набранного объема и отсутствие каких-либо воздушных пузырьков. Отсоедините шприц от адаптера флакона и прикрепите к шприцу иглу для глубокого подкожного ввода. Произведите глубокую подкожную инъекцию. Для этого соберите кожу живота в складку, слегка приподнимите подкожную ткань и введите иглу глубоко под углом не менее 45 градусов. Медленно введите 4 мл Фирмагона 80 мг сразу после разведения. Не следует делать инъекции в местах, которые будут подвергаться давлению, например в участок под ремнем или поясом или близко к реберам. Не вводите непосредственно в вену. Осторожно потяните на себя поршень, чтобы убедиться в отсутствии крови в шприце. При появлении крови препарат нельзя использовать дальше. Остановите процедуру и удалите шприц с иглой и препаратом (разведите новую дозу для пациента).

После растворения препарат следует немедленно ввести. Химическая и физическая стабильность разбавленного раствора сохраняется в течение 2 часов после разбавления.

Дети

Препарат не используют детям.

Передозировка

Клинический опыт относительно последствий острой передозировки Фирмагона отсутствует.

В каждом случае передозировку за пациентом следует установить наблюдение, а при необходимости проводить поддерживающую терапию.

Побочные реакции

Побочные реакции, наиболее часто наблюдавшиеся во время терапии дегареликсом в ходе подтверждающего исследования фазы III (N = 409), были или связаны с ожидаемыми физиологическими эффектами ингибирования секреции тестостерона, в том числе с притоками и увеличением массы тела (обнаружено соответственно в 25 % и 7 % пациентов, получавших лечение в течение одного года), или побочных эффектов в месте инъекции. Транзиторный озноб, лихорадка или гриппоподобное состояние были зарегистрированы в течение нескольких часов после приема препарата (у 3%, 2% и 1% пациентов соответственно).

Побочные реакции в месте инъекции, которые в основном проявлялись болью и эритемой, выявлены у 28% и 17% пациентов соответственно, менее частыми были отеки (6%), отверждение (4%) и образование узелков (3%). Эти явления наблюдались чаще всего на фоне стартовой дозы, тогда как во время проведения поддерживающей терапии дозой 80 мг частота этих событий на 100 инъекций составляла 3 для боли и <1 для эритемы, отека, отверждения и образования узелков. Указанные явления были в основном транзиторными, от легкой до умеренной степени выраженности и очень редко приводили к прерыванию лечения (<1%). Серьезные реакции в месте инъекции, такие как инфекции в месте инъекции, абсцесс или некроз в месте инъекции, требующие хирургического лечения или дренирования, возникали очень редко.

Побочные реакции распределены по системам органов и частоте возникновения: очень распространены (≥1/10); распространены (≥ 1/100 до < 1/10); нераспространенные (≥ 1/1000 до < 1/100); редкие (≥1/10000 до <1/1000). В каждой группе по частоте побочные реакции приведены в порядке убывания серьезности.

Частота побочных реакций, о которых сообщалось у 1259 пациентов, проходивших лечение в течение 1781 пациенто-года в исследованиях фаз II и III, и в послерегистрационный период.

Со стороны крови и лимфатической системы. Часто: анемия*. Редкие: нейтропеническая лихорадка.

Со стороны иммунной системы. Нераспространенные: гиперчувствительность. Редкие: анафилактические реакции.

Расстройства метаболизма. Часто: увеличение массы тела*. Нераспространены: гипергликемия/сахарный диабет, повышение уровня холестерина, снижение массы тела, снижение аппетита, изменение уровня кальция в крови.

Со стороны психики. Часто: бессонница. Нераспространенные: депрессия, понижение либидо*.

Со стороны нервной системы. Часто: головокружение, головная боль. Нераспространенные: понижение умственной деятельности, гипестезия.

Со стороны органов зрения. Нераспространены: затмение зрения.

Со стороны сердца. Нераспространены: сердечные аритмии (в том числе фибрилляция предсердий), сердцебиение, удлинение интервала QT*. Редкие: инфаркт миокарда, сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов. Очень распространены: приливы*. Нераспространены: артериальная гипертензия, вазовочная реакция (включая гипотензию).

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки. Нераспространенные: диспноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Распространены: диарея, тошнота. Нераспространенные: запор, рвота, боль в животе, дискомфорт в области живота, сухость во рту.

Со стороны гепатобилиарной системы. Часто: повышение уровней печеночных трансаминаз. Нераспространены: повышение уровня билирубина, повышение уровня щелочной фосфатазы.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Распространены: гипергидроз (в том числе ночная потливость)*, сыпь. Нераспространенные: крапивница, узелковая сыпь, алопеция, зуд, эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто: костно-мышечная боль и дискомфорт. Нераспространены: остеопороз/остеопения, артралгия, мышечная слабость, мышечные спазмы, отек/скованность суставов.

Со стороны мочевыделительной системы. Нераспространены: поллакирия, неотложный позыв к мочеиспусканию, дизурия, никтурия, почечная недостаточность, недержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Распространены: гинекомастия*, атрофия яичек*, эректильная дисфункция*. Нераспространены: тестикулярная боль, боль в груди, тазовая боль, раздражение в области половых органов, нарушение эякуляции.

Общие нарушения и реакции в месте введения. Очень распространены реакции в месте инъекции. Часто: озноб, лихорадка, повышенная утомляемость*, гриппоподобное состояние. Нераспространенные: недомогание, периферический отек.

*Физиологические последствия угнетения секреции тестостерона.

Описание отдельных побочных реакций

Изменения лабораторных характеристик.

Изменения лабораторных показателей рассматривались в течение одного года лечения в подтверждающем исследовании фазы III (N = 409) и были в том же диапазоне как для дегареликса так и ГнРГ-агониста лейпрорелина, который был использован как препарат сравнения. Существенный рост (в 3 раза выше верхнего предела нормы) печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ и ГГТ) на фоне лечения обоими препаратами был замечен у 2–6% пациентов с нормальными значениями таких показателей для лечения. Существенное уменьшение значения гематологических показателей – гематокрита (≤ 0,37) и гемоглобина (≤ 115 г/л) – было отмечено соответственно у 40% и 13–15% пациентов с первоначально нормальными показателями. Пока неизвестно, в какой степени это уменьшение гематологических показателей было обусловлено наличием рака простаты и в какой степени это было следствием андрогенной блокады. Отклонение от нормы уровня калия (≥ 5,8 ммоль/л), креатинина (≥ 177 мкмоль/л) и азота мочевины крови (≥ 10,7 ммоль/л) у пациентов с нормальными значениями до начала лечения было отмечено у 6%, 2% и 15% пациентов, получавших дегареликс, и 3%, 2% и 14% пациентов, получавших лейпрорелин соответственно.

Изменения ЭКГ.

Изменения ЭКГ, наблюдавшиеся в течение одного года лечения в подтверждающем исследовании фазы III (N = 409), были в том же диапазоне как для дегареликса, так и для ГнРГ-агониста лейпрорелина, используемого в качестве препарата сравнения. У троих (<1%) из 409 пациентов, получавших дегареликс, и четырех (2%) из 201 пациента, получавших лейпрорелин 7,5 мг, было обнаружено удлинение QTcF ≥ 500 мс. По сравнению с исходным значением к концу исследования среднее увеличение длины QTcF для дегареликса составляло 12 мс, а для лейпрорелина – 16,7 мс.

Отсутствие влияния собственно дегареликса на сердечную реполяризацию (QTcF), частоту сердечных сокращений, АВ-проводимость, сердечную деполяризацию или морфологию T- или U-волн было подтверждено в ходе тщательного QT-исследования у здоровых добровольцев (N=80), которые получали инфузию дегареликса в течение 60 мин, с достижением среднего значения Cmax 222 нг/мл, что примерно в 3–4 раза больше значения Cmax, полученного при лечении рака предстательной железы.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

1 флакон с порошком по 80 мг в комплекте с 1 предварительно наполненным шприцем с растворителем (вода для инъекций) по 5 мл (с маркировкой 4,0 мл и объемом наполнения 4,2 мл), 1 адаптером для флакона, 1 иглой для ввода и 1 стержнем поршня в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Ферринг ГмбХ, Германия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Витланд 11, 24109 Киль, Германия.