Флекаинид Сандоз таблетки 50 мг блистер №30

действующее вещество: флекаинид ацетат;

1 таблетка содержит флекаинида ацетата 50 мг или 100 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат;

Таблетки по 50 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, без оболочки, с тиснением «С» на одной стороне и идентифицирующими буквами «FI» на другой стороне.

Антиаритмические средства класса ИС. Флекаинид. Код АТХ С01В С04.

Фармакодинамика

Флекаинида ацетат является антиаритмическим средством класса ИС, предназначенным для лечения угрожающей жизни симптоматической вентрикулярной аритмии и суправентрикулярной аритмии высокой степени тяжести.

По электрофизиологическим свойствам флекаинид является местным анестетиком (класс ИС) противоаритмического действия. Это местный анестетик амидного типа, структурно близкий к прокаинамиду и энкаиниду, поскольку указанные вещества также являются производными бензамида.

Флекаинид, как соединение класса ИС, имеет три основных свойства: выраженное угнетение быстрых натриевых каналов сердца; медленное начало действия и смещенные кинетические характеристики торможения натриевых каналов (что является следствием медленного связывания и отделения от натриевых каналов); дифференцированное влияние средства на продолжительность изменения биоэлектрического потенциала мышц желудочков и волокна Пуркинье, а именно: отсутствие влияния на первые и значительное сокращение продолжительности изменения для последних. Такая комбинация свойств обеспечивает значительное снижение проводимости волокон, деполяризация которых зависит от быстрых натриевых каналов, при умеренном росте  эффективного рефрактерного периода, о чем свидетельствуют результаты исследований с применением изолированных сердечных тканей. Указанными электрофизиологическими свойствами  флекаинида ацетата обусловлена возможность удлинения интервала PR и комплекса QRS на  ЭКГ. В очень высокой концентрации флекаинид вызывает слабое угнетение медленных каналов миокарда. Это влияние ассоциируется с отрицательным инотропным эффектом.

Фармакокинетика

Флекаинид САНДОЗ® при пероральном приеме абсорбируется почти полностью и не подвергается активному метаболическому преобразованию первого прохождения. Согласно имеющейся информации, биологическая доступность флекаинида в форме ацетата составляет примерно 90%. Диапазон терапевтической концентрации в плазме крови, как принято считать, составляет от 200 до 1000 нг/мл. При внутривенном введении средняя продолжительность периода до достижения максимальной концентрации в сыворотке крови составляет 0,67 часа, а средний показатель биологической доступности - 98%, по сравнению с 1 часом и 78% соответственно при получении средства в форме раствора для внутреннего применения и 4 часами и 81% соответственно - в форме таблеток. Примерно 40% флекаинида связывается с белками плазмы крови;

Флекаинид САНДОЗ® проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко;

Флекаинид САНДОЗ® подвергается активному метаболическому преобразованию (зависимого от генетического полиморфизма), двумя главными метаболитами являются мета-О-деалкилированный флекаинид и мета-О-деалкилированный лактам флекаинида, оба метаболита являются относительно активными. Метаболическое преобразование происходит с участием изофермента системы цитохрома Р450, а именно изофермента CYP2D6, и ассоциировано с генетическим полиморфизмом.

Флекаинид САНДОЗ® выводится, преимущественно с мочой, примерно 30% полученной дозы выводится в форме неизмененного вещества, остальные - в форме метаболитов. Примерно 5% выводится с калом. Уровень выведения флекаинида снижается при почечной недостаточности, заболеваниях печени, сердечной недостаточности и при щелочной моче. При гемодиализе выводится лишь 1% флекаинида в форме неизмененного вещества. Период полувыведения флекаинида составляет примерно 20 часов.

АВ-узловая стойкая тахикардия; аритмии, ассоциированные с синдромом Вольфа - Паркинсона - Уайта и подобными нарушениями, обусловленными наличием дополнительных проводящих путей - в случае неэффективности других видов лечения; симптоматическая пароксизмальная вентрикулярная аритмия высокой степени тяжести, угрожающая жизни пациента, при отсутствии ответа на другие виды терапии. Также применяется при непереносимости или невозможности проведения других форм терапии$ пароксизмальная аритмия предсердий (фибрилляция предсердий, трепетание предсердий, тахикардия предсердий) у пациентов с неблагоприятной симптоматикой после конверсии, при условии наличия несомненной потребности в терапии, что подтверждается тяжестью клинической симптоматики, если другие виды лечения являются неэффективными;

Перед началом применения следует исключить наличие сердечных заболеваний органического генеза и/или нарушение фракции выброса левого желудочка, поскольку в таком случае возрастает риск нежелательного усиления аритмии.

Реакция повышенной чувствительности к флекаиниду или любому из вспомогательных веществ препарата; сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в анамнезе, с бессимптомной вентрикулярной эктопией или бессимптомной неустойчивой вентрикулярной тахикардией; кардиогенный шок; долговременная фибрилляция предсердий, в терапии которых не предпринималась попытка конверсии синусового ритма, а также вальвулярные сердечные заболевания со значимыми нарушениями гемодинамических показателей; сниженные или нарушенные вентрикулярные функции, при наличии кардиогенного шока, брадикардии высокой степени тяжести (менее 50 ударов в минуту), гипотонии высокой степени тяжести; применение в комбинации с противоаритмическими средствами класса I (блокаторы натриевых каналов); синдром Бругада; при отсутствии возможности проведения кардиостимуляции флекаинид не следует применять в терапии пациентов с нарушением функций синусового узла, нарушением проводимости предсердий, при атриовентрикулярной блокаде второй или более высокой степени, при блокаде ножки пучка Гиса или блокаде дистальных отделов; бессимптомная вентрикулярная аритмия или незначительно выраженные симптомы вентрикулярной аритмии.

Противоаритмические средства класса и. Флекаинид САНДОЗ® не следует применять одновременно с противоаритмическими средствами класса и.

Противоаритмические средства класса II. Следует учитывать возможность усиления нежелательного инотропного влияния противоаритмических средств класса II, таких как бета-блокаторы, при  одновременном применении с флекаинидом.

Противоаритмические средства класса III. При одновременном применении флекаинида с амиодароном обычную дозу флекаинида следует уменьшить вдвое и обеспечить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременного выявления нежелательных явлений. Также, рекомендуется мониторинг концентрации вещества в плазме крови.

Противоаритмические средства класса IV. Одновременное применение флекаинида с блокаторами кальциевых каналов, например верапамилом, следует осуществлять с осторожностью.

Возможны нежелательные явления, угрожающие жизни пациента, ассоциированные с лекарственными взаимодействиями, вызывающими увеличение концентрации вещества в плазме крови. Метаболическое преобразование флекаинида обеспечивается, в основном, изоферментами CYP2D6, и при одновременном применении с лекарственными средствами, подавляющими (напр, антидепрессантов, нейролептиков, пропранолола, ритонавира, некоторых антигистаминов) или увеличивающими активность (напр., фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) этого изофермента, наблюдается соответственно рост или снижение концентрации флекаинида в плазме крови;

Увеличение уровня концентрации флекаинида в плазме крови может быть также обусловлено и нарушением функций почек, вследствие снижения клиренса флекаинида.

Гипокалиемию, как и гиперкалиемию, или другие нарушения электролитного баланса следует скорректировать до начала применения флекаинида. Гипокалиемия  может быть следствием одновременного применения мочегонных средств, кортикостероидов или слабительных средств.

Антигистаминные средства. Риск вентрикулярной аритмии возрастает при назначении вместе с мизоластином и терфенадином. Следует избегать  одновременного применения.

Противовирусные средства. Концентрация вещества в плазме крови возрастает при одновременном применении с ритонавиром, лопинавиром и индинавиром (увеличение риска вентрикулярной аритмии) (следует избегать  одновременного применения).

Антидепрессанты. Флуоксетин, пароксетин и другие антидепрессанты способствуют росту концентрации флекаинида в плазме крови; при одновременном приеме с трициклическими антидепрессантами увеличивается риск вентрикулярной аритмии.

Противоэпилептические средства. Ограниченные данные, полученные при приеме пациентами препарата вместе с активаторами ферментов (фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином), свидетельствуют о 30% росте скорости выведения флекаинида.

Нейролептические средства. Клозапин - рост риска аритмии.

Противомалярийные средства. Хинин способствует росту концентрации флекаинида в плазме крови.

Противогрибковые средства. Тербинафин может способствовать росту концентрации флекаинида в плазме крови, вследствие угнетения активности изофермента CYP2D6.

Мочегонные средства: классовый эффект препаратов, гипокалиемия, следствием которой является увеличение кардиотоксического воздействия.

Н2 антигистаминные средства (для лечения язв желудка). Антагонист Н2-рецепторов, циметидин, подавляет метаболическое превращение флекаинида. У здоровых волонтеров, получавших циметидин (по 1 г в сутки) в течение 1 недели, значение AUC флекаинида возросло примерно на 30%, а период полувыведения увеличился примерно на 10%.

Средства, помогающие бросить курить: одновременный прием бупропиона (метаболическое превращение которого осуществляется с участием изофермента CYP2D6) и флекаинида следует осуществлять с осторожностью и начинать лечение с наименьшей дозы рекомендованного диапазона. Если бупропион назначают при получении пациентом флекаинида, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы последнего.

Кардиогликозиды. При применении флекаинида возможно увеличение содержания дигоксина в плазме крови на 15%, что вряд ли имеет клиническое значение в случае концентрации в плазме крови пациентов в диапазоне терапевтического уровня. Рекомендовано определять уровень дигоксина в плазме крови пациентов, получающих препараты дигиталиса, не менее чем через 6 часов после получения дигоксина, независимо от  дозы, до или после приема флекаинида.

Антикоагулянты. Флекаинид можно применять одновременно с антикоагулянтами для перорального применения.

Флекаинид САНДОЗ® для перорального применения следует назначать исключительно в условиях стационара или под непосредственным наблюдением специалиста для лечения пациентов с:

АВ-узловой стойкой тахикардией, аритмией, ассоциированной с синдромом Вольфа - Паркинсона - Уайта и подобными нарушениями, ассоциированными с наличием дополнительных проводящих путей; пароксизмальной фибрилляцией предсердий, при наличии неблагоприятной симптоматики.

Применение препарата по другим показаниям следует начинать в условиях стационара.

Доказано, что флекаинид повышает риск смертности пациентов после инфаркта миокарда с бессимптомной вентрикулярной аритмией.

Флекаинид САНДОЗ®, как и другие средства противоаритмического действия, может способствовать усилению аритмии, то есть может вызвать аритмию более тяжелой степени, повышение частоты эпизодов аритмии или увеличение интенсивности нежелательной симптоматики.

Следует избегать применения флекаинида в терапии пациентов с сердечными заболеваниями органического генеза или нарушениями фракции выброса левого желудочка.

Флекаинид следует применять с осторожностью в терапии пациентов с острым развитием фибрилляции предсердий после кардиологического хирургического вмешательства.

Флекаинид вызывает удлинение интервала QT и ширину комплекса QRS на 12 - 20%. Влияние на интервал QT является незначительным.

Возможно появление симптома Бругада при получении пациентом флекаинида. В случае выявления изменений по результатам ЭКГ - обследования, которые могут свидетельствовать о наличии синдрома Бругада, на фоне терапии с применением флекаинида следует рассмотреть целесообразность отмены дальнейшей терапии.

Поскольку выведение флекаинида из плазмы крови пациентов с нарушениями печеночных функций тяжелой степени может быть значительно медленнее, флекаинид не следует применять в терапии таких пациентов, за исключением случаев, когда возможная польза превышает потенциальные риски. Рекомендован мониторинг концентрации вещества в плазме крови.

Флекаинид САНДОЗ® следует с осторожностью применять в терапии пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина 35 мл/мин/1,73 м2 или ниже); рекомендован терапевтический мониторинг.

Скорость выведения флекаинида из плазмы крови пациентов пожилого возраста может быть уменьшенной. Об этом следует помнить при корректировке режима дозирования.

Нарушение баланса электролитов (например гипокалиемию и гиперкалиемию) следует исправлять до начала терапии с применением флекаинида.

Брадикардию тяжелой степени или значительную гипотонию следует устранить перед началом терапии с применением флекаинида;

Известно, что Флекаинид САНДОЗ® повышает порог чувствительности эндокарда к сигналам кардиостимуляторов, то есть чувствительность эндокарда к кардиостимуляции уменьшается. Этот эффект является обратимым и больше влияет на порог острой, а не хронической чувствительности. Следовательно, флекаинид следует применять с осторожностью в терапии пациентов с установленными постоянными или временными кардиостимуляторами и не следует применять в терапии пациентов с высоким порогом чувствительности к кардиостимуляции и в случае применения  непрограммированного кардиостимулятора при отсутствии надлежащего реанимационного оборудования.

Как правило, удвоение частоты или амплитуды стимулирующего импульса (напряжения) является достаточным для нормализации работы сердца, но на начальных этапах после имплантации, при получении пациентом флекаинида, очень трудно обеспечить порог вентрикулярной чувствительности ниже 1 вольт.

Наблюдались трудности при дефибрилляции. В большинстве таких случаев у пациентов в анамнезе были сердечные заболевания с увеличением размера сердца, инфаркт миокарда, артериосклеротические сердечные заболевания и сердечная недостаточность.

Есть сообщения о случаях роста скорости сокращения желудочков при фибрилляции предсердий при отсутствии терапевтического эффекта. Флекаинид САНДОЗ® обладает селективным действием, повышающим рефракторный период антероградного и, особенно, ретроградного проведения от синусового узла к желудочкам сердца. Это влияние проявляется на ЭКГ большинства пациентов как удлинение корректируемого интервала QT, таким образом, влияние на интервал QT является незначительным. Однако есть сообщения и о случаях удлинения интервала QT на 4%. Впрочем этот эффект является менее выразительным, чем при применении противоаритмических средств класса 1а.

Применение в педиатрической практике

Флекаинид САНДОЗ® не рекомендован к применению в терапии детей в возрасте до 12 лет из-за отсутствия надлежащих данных относительно безопасности и эффективности;

Молочные продукты (молоко, детское питание и, возможно, йогурты) могут снижать абсорбцию флекаинида у детей и у новорожденных. Сообщалось о токсичности флекаинида, который применяли детям при условии сокращения потребления молока, а также новорожденным, которым молочное детское питание заменили на питание с содержанием глюкозы.

Рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортными средствами или работы с другими механизмами, учитывая возможность развития головокружения, нарушений зрения.

Флекаинид САНДОЗ® проникает через плаценту и к плоду при приеме препарата в период беременности. Поэтому его не следует применять в период беременности, если ожидаемая польза не превышает потенциальный риск.

Применение в период лактации

Флекаинид САНДОЗ® попадает в грудное молоко. Концентрация в плазме крови ребенка, находящегося на грудном вскармливании, в 5 - 10 раз меньше терапевтической. В случае необходимости лечения следует прекратить кормление грудью.

Препарат применяют перорально. Для устранения влияния пищи на абсорбцию лекарственного вещества Флекаинид САНДОЗ® следует принимать натощак или за один час до еды. Таблетку Флекаинид САНДОЗ® 100 мг можно разделить на две равные части;

Начало терапии с применением флекаинида ацетата и изменения режима дозирования следует осуществлять под медицинским наблюдением с ЭКГ-мониторингом и контролем концентрации вещества в плазме крови. Некоторым пациентам в настоящее время необходима госпитализация, в частности пациентам с вентрикулярной аритмией, угрожающей жизни. Решение о необходимости госпитализации принимается специалистом. У пациентов с сердечными заболеваниями органического генеза, особенно при наличии в анамнезе инфаркта миокарда, терапию с применением флекаинида следует начинать исключительно в случаях, если другие лекарственные средства противоаритмического действия, за исключением препаратов класса ИС (особенно амиодарона), являются неэффективными или непереносимыми, и при условии, что безмедикаментозное лечение (хирургическое вмешательство, ампутация, имплантация дефибриллятора) не показано. В период проведения терапии необходим постоянный ЭКГ-мониторинг и контроль концентрации вещества в плазме крови;

Взрослые и дети в возрасте от 13 лет

Суправентрикулярная аритмия: рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг два раза в сутки. Для большинства пациентов прием указанной дозы обеспечивает контроль нежелательной симптоматики. Если это необходимо, дозу можно увеличить максимум до 300 мг в сутки.

Вентрикулярная аритмия: рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг два раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 400 мг, но такую дозу применяют только в терапии пациентов крупного телосложения или при необходимости быстрого обеспечения контроля аритмии. Через 3 - 5 дней рекомендуется постепенная корректировка дозы до минимально достаточного уровня, который обеспечивает контроль аритмии. При длительном применении препарата возможно дальнейшее снижение дозы препарата.

Применение в терапии пациентов пожилого возраста

В терапии пациентов пожилого возраста препарат применяется начальной суточной дозой, не превышающей 100 мг (1 таблетка 50 мг два раза в день), поскольку скорость выведения флекаинида из плазмы крови лиц пожилого возраста может быть уменьшенной. Это следует учитывать также и при корректировке дозы. Максимальная доза для пациентов пожилого возраста не должна превышать 300 мг (по 150 мг два раза в день).

Уровень в плазме крови

По показателям устранения желудочковых экстрасистол, для обеспечения максимального терапевтического эффекта содержание вещества в плазме крови должно составлять 200 - 1000 нг/мл. Концентрация в плазме крови более 700 - 1000 нг/мл ассоциируется с повышением вероятности неблагоприятных явлений.

Нарушение функций почек

В терапии пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 35 мл/мин/1,73 м2 или ниже) начальная доза не должна превышать 100 мг/сут (или по 50 мг, два раза в день). При применении препарата в терапии таких пациентов настоятельно рекомендуется мониторинг концентрации вещества в плазме крови. В зависимости от эффекта и переносимости дозу можно постепенно и осторожно увеличивать. Через 6 - 7 дней режим дозирования подлежит корректировке, с учетом эффективности и переносимости терапии. У некоторых пациентов с нарушением функций почек тяжелой степени клиренс флекаинида является очень медленным, следствием чего является увеличение продолжительности периода полувыведения (60 - 70 часов).

Нарушение печеночных функций

При применении препарата в терапии пациентов с нарушением печеночных функций необходим тщательный мониторинг, начальная доза не должна превышать 100 мг/сут (по 50 мг два раза в день);

В терапии пациентов с имплантированным кардиостимулятором препарат следует применять с осторожностью, суточная доза не должна превышать 100 мг, которую разделяют на 2 приема.

При одновременном применении препарата вместе с циметидином или амиодароном необходим тщательный мониторинг. В терапии некоторых пациентов дозу следует уменьшать, суточная доза не должна превышать 100 мг, которую разделяют на 2 приема. Нужно проводить мониторинг состояния пациентов при проведении как начальной, так и поддерживающей терапии.

Рекомендован мониторинг концентрации вещества в плазме крови и ЭКГ-мониторинг (проведение контрольных ЭКГ один раз в месяц). На этапе начальной терапии и при увеличении дозы ЭКГ - обследование следует проводить каждые 2 - 4 дня.

При применении Флекаинида САНДОЗ® в терапии пациентов, нуждающихся в ограничении доз, следует часто делать ЭКГ-мониторинг (в дополнение к мониторингу концентрации флекаинида в плазме крови). Корректировка дозы осуществляется с интервалами в 6 - 8 дней. Для контроля индивидуального режима дозирования ЭКГ - обследование таких пациентов следует проводить через 2 и 3 недели после начала терапии.

Дети

Флекаинид САНДОЗ® не рекомендован к применению в терапии детей в возрасте до 13 лет из-за отсутствия надлежащих данных относительно безопасности и эффективности.

Передозировка Флекаинидом САНДОЗ® является угрожающей для жизни и требует неотложного медицинского вмешательства. Повышенная чувствительность к препарату и увеличение концентрации в плазме крови до уровня, превышающего терапевтический, могут также быть обусловлены взаимодействием с другими лекарственными средствами. Специфический антидот неизвестен. Не существует известного метода быстро удалить Флекаинид САНДОЗ® из организма. Проведение диализа или гемоперфузии является неэффективным.

Необходима поддерживающая терапия, возможно устранение еще не абсорбированного вещества из желудочно-кишечного тракта. В дальнейшем возможно применение препаратов инотропного действия или стимуляторов сердечной активности, таких как допамин, добутамин или изопротеренол, а также механическая вентиляция легких и меры для поддержания кровообращения (например насос для вспомогательного кровообращения). Следует рассмотреть целесообразность применения временного трансвенозного кардиостимулятора в случае блокады проводимости. Поскольку период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 20 часов, эти меры поддерживающей терапии следует проводить в течение длительного времени.

Форсированный диурез с окислением мочи, теоретически, способствует выведению вещества.

Как и другие противоаритмические средства, флекаинид может способствовать усилению аритмии. Возможно увеличение интенсивности симптомов существующей аритмии, или развитие нового эпизода. Риск проаритмического влияния является наибольшим для пациентов с сердечными заболеваниями органического генеза и/или со значительными нарушениями функций левого желудочка;

Наиболее частыми побочными явлениями являются АВ-блокада второй или третьей степени тяжести, брадикардия, сердечная недостаточность, боль в груди, инфаркт миокарда, гипотония, прекращение активности синусового узла, тахикардия (предсердная и желудочковая тахикардия) и сильное сердцебиение.

Такие частые побочные явления, как головокружение и нарушение зрения наблюдаются у примерно 15% пациентов при получении терапии. Эти неблагоприятные явления являются, как правило, временными, и исчезают при дальнейшем проведении терапии или при уменьшении дозы. Приведенный перечень побочных явлений основывается на опыте, полученном при проведении клинических исследований, и информации, полученной в рамках фармакологического надзора после регистрации препарата.

Побочные явления классифицированы по системам органов и классам, а также по частоте. Частота определяется следующим образом: очень частые (³ 1/10), частые (³ 1/100, < 1/10), нечастые (³ 1/1000, < 1/100), редкие (≥ 1/10000, < 1/1000), редкие (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

Нечастые: уменьшение количества эритроцитов, уменьшение  количества лейкоцитов и уменьшение количества тромбоцитов.

Со стороны иммунной системы 

Редкие: увеличение количества антинуклеарных антител, ассоциированное или не ассоциированное с системным воспалением.

Со стороны психики 

Одиночные: галлюцинации, депрессия, спутанное состояние сознания, тревожность, амнезия, бессонница.

Со стороны нервной системы 

Очень частые: головокружение, что, как правило, быстро проходит.

Одиночные: парестезия, атаксия, гипостезия, гипергидроз, обморок, тремор, приливы, сонливость, головная боль, периферическая нейропатия, судороги, дискинезия.

Со стороны органов зрения 

Очень частые: нарушения зрения такие, как диплопия и нечеткость зрения.

Редкие: преципитат на роговой оболочке.

Со стороны органов слуха и равновесия 

Одиночные: звон в ушах, головокружение по типу вертиго.

Со стороны сердечной системы 

Частые: проаритмическое влияние (наибольшая вероятность для пациентов с сердечными заболеваниями органического генеза).

Нечастые: у пациентов с трепетанием предсердий возможно развитие 1:1 АВ - проводимости с увеличением частоты сердечных сокращений.

Частота неизвестна: возможно зависимое от дозы увеличение интервалов PR и QRS;

Изменение порога чувствительности к сигналу кардиостимулятора;

Атриовентрикулярная (АТ) блокада второй или третьей степени тяжести, остановка сердца, брадикардия, сердечная недостаточность / застойная сердечная недостаточность, боль в груди, гипотония, инфаркт миокарда, сильное сердцебиение, прекращение активности синусового узла, тахикардия (предсердная и желудочковая), или фибрилляция предсердий. Проявление симптомов имеющегося синдрома Бругада.

Со стороны дыхательной системы

Частые: одышка.

Одиночные: пневмониты.

Частота неизвестна: фиброз легких, интерстициальное заболевание легких.

Со стороны пищеварительной системы

Нечастые: тошнота, рвота, запор, абдоминальная боль, снижение аппетита, диарея, диспепсия, метеоризм.

Со стороны гепатобилиарной системы 

Одиночные: рост активности печеночных ферментов, с желтухой или без нее.

Частота неизвестна: нарушение печеночных функций.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечастые: аллергические дерматиты, в том числе сыпь, алопеция.

Одиночные: крапивница тяжелой степени.

Редкие: реакция фоточувствительности.

Системные нарушения и нарушения, связанные с местом введения

Частые: астения, утомляемость, лихорадка, отеки.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Блистер, содержащий 10 таблеток, по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Салютас Фарма ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Отто-вон-Гюрике-Аллее 1, 39179, Барлебен, Германия