Инструкция Флюанксол Депо раствор масляный для инъекций 20 мг/мл ампула 1 мл №10

действующее вещество: флюпентиксол;

1 мл раствора для инъекций содержит 20 мг циз(Z)-флюпентиксола деканоата;

вспомогательные вещества: триглицериды средней цепи.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, от бесцветного до едва желтоватого цвета масляный раствор, почти свободный от механических включений.

Психолептические средства. Антипсихотические средства. Производные тиоксантена. Флюпентиксол.

Код АТХ N05A F01.

Фармакодинамика.

Флюпентиксол является нейролептиком из группы тиоксантена.

Антипсихотический эффект нейролептиков связывают с блокадой дофаминовых рецепторов, а также возможным привлечением блокады 5НТ-рецепторов. In vitro и in vivo флюпентиксол имеет высокое сродство с обоими дофаминовыми D1- и D2-рецепторами. Атипичный антипсихотик клозапин имеет подобное флюпентиксолу сродство с D1- и D2-рецепторами in vitro и in vivo.

Флюпентиксол имеет высокое сродство с α1-адренорецепторами и 5НТ2-рецепторами, хотя несколько ниже, чем хлорпротиксен, фенотиазины в высоких дозировках и клозапин, но не имеет сродства с холинергическими мускариновыми рецепторами. Он имеет слабые антигистаминергические свойства и не оказывает блокирующего действия на α2-адренорецепторы.

Флюпентиксол является сильнодействующим нейролептиком, что доказано всеми поведенческими исследованиями нейролептической активности (способности блокировать дофаминовые рецепторы). При средней суточной дозировке и пероральном использовании с целью антипсихотического лечения, наблюдается сродство к блокирующим участкам, связывающим дофаминовый D2-рецептор в моделях in vitro и in vivo.

Периоральные движения крыс зависят от стимуляции D1-рецепторов или блокады D2-рецепторов. Движения можно предотвратить с помощью флюпентиксола. Подобно этому, результаты исследований на обезьянах указывают, что оральная гиперкинезия в большей степени связана со стимуляцией D1-рецепторов и в меньшей степени - с гиперчувствительностью D2-рецепторов. Это позволяет сделать вывод, что активация D1 отвечает за развитие подобного эффекта у человека, то есть развития дискинезии. Таким образом, блокада D1-рецепторов должна быть благоприятной в предотвращении развития дискинезии у человека.

Как и большинство других нейролептиков, флюпентиксол повышает сывороточный уровень пролактина.

Фармакологические исследования четко продемонстрировали, что масляный раствор флюпентиксола деканоата оказывает длительный нейролептический эффект, а количество препарата, необходимого для поддержания постоянного эффекта в течение длительного периода, значительно меньше при применении депо-препарата, чем при ежедневном оральном применении флюпентиксола.

Очень умеренное и кратковременное увеличение индуцированного барбитуратом времени сна у мышей могло быть продемонстрировано только в случае высоких доз. Поэтому маловероятно, что у пациентов, получающих депонированный препарат, произойдет какое-то значимое взаимодействие с анестетиками.

Клиническая эффективность и безопасность

Клиническое применение флюпентиксола деканоата назначается для поддерживающего лечения хронических психозов. Антипсихотический эффект усиливается с повышением дозы. В нижнем и среднем диапазоне доз (до 100 мг/2 недели) флюпентиксола деканоат не проявляет седативного эффекта, тогда как некоторую неспецифическую седативную реакцию можно ожидать при применении высших доз.

Флюпентиксола деканоат особенно эффективен при лечении пациентов с апатией, уединением, депрессией, отсутствием мотивации.

Флюпентиксола деканоат обеспечивает возможность непрерывного лечения, что чрезвычайно важно для пациентов, которые не выполняют назначения врача. Флюпентиксола деканоат таким образом предотвращает развитие частых рецидивов, которые связывают с прерыванием пациентами приема пероральных лекарственных средств.

Фармакокинетика.

Всасывание.

В результате этерификации декановой кислотой флюпентиксол превращается в высоколипофильное вещество флюпентиксола деканоат. После введения флюпентиксола деканоат подлежит ферментативному расщеплению на активный компонент циз(Z)-флюпентиксол и декановую кислоту. Максимальная концентрация флюпентиксола в сыворотке крови достигается в конце первой недели после инъекции. Период полувыведения составляет 3 недели (отражает высвобождение из депо), равновесные концентрации устанавливаются при повторном применении в течение 3 месяцев.

Распределение.

Очевидный объем распределения (Vd)β составляет примерно 14,1 л/кг.

Биотрансформация.

Метаболизм флюпентиксола происходит тремя основными путями: сульфоксидацией, N-деалкилированием боковой цепи и конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Метаболиты не имеют психофармакологической активности. Фармакологическое действие неметаболизированного зуклопентиксола превалирует над влиянием его метаболитов на мозг и другие ткани благодаря тому, что метаболиты зуклопентиксола не имеют нейролептической активности.

Период полувыведения (Т1/2β) циз(Z)-флюпентиксола составляет примерно 35 часов, а системный клиренс (Cls) - примерно 0,29 л/мин.

Флюпентиксол выводится преимущественно с калом, а также в определенной степени и с мочой. Когда меченый тритием флюпентиксол вводили человеку, его экскреция с калом была примерно в 4 раза больше, чем экскреция с мочой.

Связывание с протеинами плазмы - примерно 99%.

Флюпентиксол в небольших количествах проникает в грудное молоко. У женщин соотношение концентрации в молоке и сыворотке крови составляет в среднем 1,3.

Линейность.

Кинетика линейная. Постоянный средний уровень флюпентиксола в сыворотке крови перед очередным введением флюпентиксола деканоата в дозе 40 мг через каждые две недели составляет 6 нмоль/л.

Фармакокинетические исследования с участием пациентов пожилого возраста не проводились. Однако у родственного препарата из группы тиоксантена - зуклопентиксола - фармакокинетические параметры в большой степени не зависят от возраста пациентов.

При нарушении функций почек значительного влияния на концентрацию препарата в плазме крови не ожидается.

Данные о влиянии нарушения функции печени на фармакокинетические параметры препарата отсутствуют.

Фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействие

Преинъекционная концентрация в сыворотке (плазме) крови равна 1-3 нг/мл (2-8 нмоль/л), и максимально/минимальным колебанием <2,5 предлагается как рекомендуемая для поддерживающего лечения пациентов с шизофренией низкой и средней тяжести.

Фармакокинетически доза флюпентиксола деканоата 40 мг/2 недели эквивалентна ежедневной пероральной дозе 10 мг флюпентиксола.

Поддерживающее лечение шизофрении и других психозов, особенно с такими симптомами как галлюцинации, бред и нарушения мышления, осложненные апатией, анергией, депрессией и отшельничеством.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Циркуляторный коллапс, угнетение центральной нервной системы любого происхождения (например вследствие действия алкоголя, барбитуратной или опиоидной интоксикации), кома.

Не рекомендован к применению у легко возбудимых пациентов и у пациентов в состоянии нервного возбуждения.

Комбинации, требующие оговорок при применении

Флюпентиксола деканоат может усиливать седативное действие алкоголя, барбитуратов и ингибиторов центральной нервной системы. Флупентиксол может потенцировать эффекты средств для общего наркоза и антикоагулянтов и удлинять продолжительность действия блокаторов нервно-мышечной передачи.

Могут усиливаться антихолинергические эффекты атропина или других лекарственных средств с антихолинергическими свойствами.

Нейролептики могут усиливать или уменьшать эффект антигипертензивных средств; гипотензивный эффект гуанетидина и аналогично действующих средств ослабляется.

Совместное применение нейролептиков и лития или сибутрамина повышает риск нейротоксичности.

Антипсихотики могут усиливать кардиодепрессантные эффекты хинидина и всасывание кортикостероидов и дигоксина. Может усиливаться гипотензивный эффект антигипертензивных средств группы вазодилататоров, таких как гидралазин, и α-блокаторов (например, доксазозина) или метилдопы.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно подавляют метаболизм друг друга и может ухудшаться контроль сахарного диабета.

Флюпентиксола деканоат может снижать эффекты леводопы, адренергических средств и противосудорожных средств, а комбинация с метоклопрамидом, пиперазином и противопаркинсонических препаратов повышает риск экстрапирамидных расстройств таких как поздняя дискинезия.

Увеличение интервала QT, связанное с применением антипсихотических средств, может усилиться в случае совместного применения других средств, способных значительно удлинять QT-интервал. Следует избегать комбинации таких средств. Соответствующие классы включают:

класс Іа и III антиаритмических средств (например хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид);

некоторые антипсихотические средства (например тиоридазин);

некоторые антибиотики-макролиды (например эритромицин);

некоторые антигистаминные средства (например терфенадин, астемизол);

некоторые антибиотики-хинолоны (например гатифлоксацин, моксифлоксацин).

Перечень, приведенный выше, неполный, следует избегать комбинации с другими отдельными препаратами, которые способны значительно удлинять QT-интервал (например цисаприд, литий).

Средства, которые изменяют электролитный баланс, например тиазидные диуретики (гипокалиемия) и средства, которые повышают концентрацию флюпентиксола, также необходимо применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск пролонгации интервала QT и злокачественных аритмий.

Необходимо соблюдать осторожность у пациентов со следующими состояниями: заболевания печени; заболевания сердца или аритмии; тяжелое респираторное заболевание; почечная недостаточность; эпилепсия (и состояния, способствующие возникновению эпилепсии, такие как алкогольная абстиненция или повреждения головного мозга); болезнь Паркинсона; узкоугольная глаукома; гипертрофия предстательной железы; гипотиреоз; гипертиреоз; миастения гравис; феохромоцитома и пациенты, у которых наблюдается гиперчувствительность к тиоксантенов или других антипсихотиков.

Вероятность развития злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, дисфункция вегетативной нервной системы) существует при применении любого нейролептика. Риск, возможно, выше при применении более мощных средств. Летальные случаи наблюдались преимущественно в случае уже существующего органического мозгового синдрома, умственной заторможенности, злоупотребления опиатами и алкоголем.

Лечение: прекращение применения нейролептиков, симптоматические и общие поддерживающие мероприятия. Можно назначать дантролен и бромокриптин.

Симптомы могут сохраняться в течение недели или более после прекращения приема пероральных форм и несколько дольше после приема депонированных форм препаратов.

Сообщалось о редких случаях патологических изменений показателей крови, в том числе тромбоцитопении. В случае возникновения у пациента признаков персистирующей инфекции необходимо выполнять общие анализы крови.

Как и другие нейролептики, флюпентиксола деканоат следует применять с осторожностью при лечении пациентов с органическим мозговым синдромом, судорогами и прогрессирующим заболеванием печени.

Применять флюпентиксола деканоат в дозировках нижнего диапазона не рекомендуется для лечения пациентов, которые легко возбуждаются, или слишком активных пациентов, поскольку его активирующий эффект может усилить такие характеристики.

Как другие антипсихотические средства, флюпентиксола деканоат может изменять профили инсулина и глюкозы в организме, что требует коррекции антидиабетической терапии больных сахарным диабетом.

Было описано возникновение острых симптомов отмены, в том числе тошноты, рвоты, потливости и бессонницы, после резкого прекращения применения антипсихотиков. Кроме того, могут возникать рецидивы психотических симптомов, а также сообщалось о случаях возникновения непроизвольных двигательных расстройств (таких как акатизия, дистония и дискинезия). Концентрации препарата Флюанксол Депо для инъекций и концентрат для инъекций в плазме крови постепенно снижаются в течение нескольких недель, что делает постепенную отмену препарата с пошаговым снижением дозы не нужной.

При переводе пациентов с пероральных антипсихотиков на депо-формы антипсихотиков пероральный препарат нельзя отменять резко; он должен отменяться постепенно в течение нескольких дней после введения первой инъекции депо-формы.

В течение поддерживающей терапии, особенно при применении высоких доз, следует тщательно контролировать состояние пациентов и периодически оценивать возможность уменьшения поддерживающей дозы.

Как и другие средства, относящиеся к терапевтическому классу антипсихотиков, флюпентиксола деканоат может привести к удлинению интервала QT. Существующая пролонгация интервала QT может повысить риск злокачественных аритмий. Поэтому флюпентиксола деканоат необходимо с осторожностью применять склонным к таким состояниям пациентам (с гипокалиемией, гипомагниемией или с генетической предрасположенностью), а также пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, например удлиненным интервалом QT, значительной брадикардией (<50 уд/мин), недавним инфарктом миокарда, некомпенсированной сердечной недостаточностью или сердечной аритмией. Следует избегать одновременного лечения другими антипсихотиками.

При применении антипсихотических средств сообщалось о случаях венозного тромбоэмболизма (ВТЭ). Поскольку пациенты, которые применяют антипсихотические средства, часто имеют приобретенные факторы риска ВТЭ, все вероятные факторы риска ВТЭ необходимо идентифицировать до начала и в течение лечения флюпентиксола деканоатом принять профилактические меры.

При применении антипсихотических средств, в т.ч. флюпентиксола деканоата, сообщалось о случаях лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. Депонированные формы антипсихотических средств длительного действия следует осторожно применять в комбинации с другими средствами с миелосупрессивным потенциалом, поскольку эти формы не могут быть быстро выведены из организма в случае такой необходимости.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста нуждаются в тщательном наблюдении, поскольку они особенно склонны к возникновению таких нежелательных эффектов, как седация, артериальная гипотензия, спутанность сознания и изменения температуры тела.

Цереброваскулярные заболевания

При применении некоторых атипичных антипсихотических средств в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с деменцией наблюдали повышение риска цереброваскулярных негативных явлений примерно втрое. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен при применении других антипсихотиков и для других популяций пациентов. Флюпентиксола деканоат необходимо применять с осторожностью пациентам с риском инсульта.

Повышенный риск летальных исходов у пациентов пожилого возраста с деменцией

Данные клинических исследований свидетельствуют, что пациенты пожилого возраста с деменцией, которые применяют антипсихотические средства, имеют несколько более высокий риск летального исхода, чем пациенты, которые не применяют эти средства. Данных для точного определения этого риска недостаточно, и причина повышенного риска неизвестна.

Флюпентиксола деканоат не предназначен для лечения поведенческих расстройств, связанных с деменцией.

Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия ассоциирована с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (связанных с суицидальными намерениями событий). Этот риск сохраняется, пока не наступит значимая ремиссия. Поскольку улучшение состояния может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или позже, следует осуществлять тщательный надзор за пациентами, пока не наступит такое улучшение.

В целом клинический опыт свидетельствует о том, что риск суицида может возрастать на ранних этапах выздоровления. Другие психические нарушения, по поводу которых назначается флупентиксол, также могут ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидальными намерениями событий. Кроме того, эти нарушения могут иметь место одновременно с большим депрессивным расстройством. В связи с этим при лечении пациентов с другими психическими нарушениями следует принимать такие же меры предосторожности, как и при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством. Известно, что у пациентов с связанными с суицидальными намерениями событиями в анамнезе и у пациентов с выраженными суицидальными мыслями до начала лечения наблюдается повышенный риск возникновения суицидальных мыслей или попыток суицида, и за такими пациентами во время лечения должен осуществляться тщательный надзор. Метаанализ данных плацебо-контролируемых клинических исследований по изучению антидепрессантных лекарственных средств у взрослых пациентов с психическими расстройствами продемонстрировал повышенный риск суицидального поведения на фоне приема антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет.

Медикаментозная терапия у таких пациентов, особенно с повышенным риском, должна сопровождаться тщательным наблюдением, особенно на ранних этапах лечения и после изменения дозировки. Пациентов (и лиц, осуществляющих уход за пациентами) следует предупредить о необходимости отслеживания появления любых признаков клинического ухудшения, суицидального поведения или суицидальных мыслей, а также необычных изменений поведения, и немедленного обращения за медицинской помощью при возникновении таких симптомов.

Поскольку безопасность применения этого препарата во время беременности не установлена, флюпентиксола деканоат не следует применять в период беременности, особенно в первом и последнем триместрах, если только ожидаемая польза для пациентки не превышает теоретического риска для плода.

Новорожденные, матери которых принимали антипсихотические средства (в т. ч. флюпентиксола деканоат) в третьем триместре беременности, могут иметь риск возникновения побочных явлений, в т. ч. экстрапирамидных расстройств и/или симптомов отмены, которые могут различаться по тяжести и продолжительности после родов. Сообщалось о случаях возбудимости, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресса или трудностей с вскармливанием. Следовательно, новорожденные нуждаются в тщательном уходе.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Лактация

Флупентиксол экскретируется в грудное молоко. Если применение препарата Флюанксол Депо признано крайне необходимым, кормящим матерям необходимо рекомендовать прекратить вскармливание ребенка грудью.

Фертильность

Сообщалось о случаях гиперпролактинемии, галактореи, аменореи, снижения либидо, эректильной дисфункции и отсутствия эякуляции (см. раздел «Побочные реакции»). Такие случаи могут негативно влиять на половую функции женщин и/или мужчин и фертильность.

Если возможно, следует уменьшить дозу или отменить лекарственное средство при развитии клинически значительной гиперпролактинемии, галактореи, аменореи или половой дисфункции. Эти расстройства проходят после прекращения применения препарата.

В доклинических исследованиях влияния препарата на фертильность у крыс флупентиксол незначительно влиял на частоту беременности у самок крыс. Эффекты отмечались в дозах, которые значительно превышали дозы, применяемые в клинической практике.

Флюанксол Депо является неседативным средством в диапазоне нижних и средних дозировок (до 100 мг/2 недели). Однако пациенты, которым назначены психотропные лекарственные средства, или после употребления алкоголя, могут испытывать некоторое снижение общего внимания и концентрации и должны быть предупреждены о возможности влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Пациентам не следует управлять автотранспортом, если у них наблюдается нечеткость зрения.

Взрослые

Дозы препарата и интервал между инъекциями определяют индивидуально для достижения максимального угнетения психотических симптомов с минимальными нежелательными эффектами.

Флюпентиксола деканоат, 20 мг/мл

При поддерживающем лечении диапазон дозировок обычно составляет 20-40 мг (1-2 мл) каждые 2-4 недели. Некоторым пациентам показаны более высокие дозы или более короткие интервалы между инъекциями. Флюпентиксола деканоат непригоден для лечения пациентов, нуждающихся в седации.

При переходе с лечения пероральным флюпентиксолом на поддерживающее лечение флюпентиксола деканоатом следует руководствоваться нижеследующей схемой:

Пероральная суточная доза (мг) х 4 = доза флюпентиксола деканоата (мг) каждые 2 недели.

Пероральная суточная доза (мг) х 8 = доза флюпентиксола деканоата (мг) каждые 4 недели. Пациентам следует продолжать принимать пероральный флюпентиксол во время первой недели после первой инъекции, но в уменьшенной дозе.

При переходе на лечение флюпентиксола деканоатом из других депонированных лекарственных средств следует руководствоваться соотношением: 40 мг флюпентиксола деканоата соответствует 25 мг флуфеназина деканоата, 200 мг зуклопентиксола деканоата или 50 мг галоперидола деканоата.

Следующие дозы и интервалы между инъекциями следует устанавливать в соответствии с реакцией пациента.

Пациенты пожилого возраста. Необходимо назначать более низкие дозы.

Нарушение функций почек. Пациентам с нарушениями функций почек флюпентиксола деканоат назначается в обычных дозах.

Нарушение функций печени. Рекомендуется осторожное определение терапевтической дозы и, если возможно, определение уровня препарата в сыворотке крови.

Способ введения. Флюпентиксола деканоат назначают в виде внутримышечной инъекции в верхний квадрант ягодицы. Инъекции объемом более 2 мл следует распределить в два места введения. Местная переносимость хорошая.

Дети.

Применение не рекомендуется из-за недостаточности клинического опыта.

Благодаря лекарственной форме случаи передозировки маловероятны.

Симптомы: сонливость, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, артериальная гипотензия, шок, гипо- или гипертермия.

При одновременной передозировке вместе со средствами, способными влиять на сердечную деятельность, бывали случаи изменений ЭКГ, пролонгации QT, пируэтной тахикардии, остановки сердца и желудочковых аритмий.

Лечение симптоматическое и поддерживающее. Следует принять меры для поддержания деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем.

При необходимости могут быть приняты следующие специальные меры:

• Применение антихолинергических противопаркинсонических препаратов в случае возникновения экстрапирамидной симптоматики
• Седация (бензодиазепинами) в маловероятном случае возникновения нервного возбуждения или эмоциональной взволнованности или судорог
• Введение норадреналина внутривенно инфузионно в солевом растворе, если у пациента возник шок.

Эпинефрин (адреналин) не следует применять, поскольку возможно дальнейшее снижение артериального давления. Судороги можно купировать диазепамом, а экстрапирамидные симптомы - бипериденом.

На фоне терапии флупентиксолом или в ранние сроки после его отмены сообщалось о случаях возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения.

Нежелательные эффекты в большинстве случаев являются дозозависимыми. Их частота и тяжесть более выражены в начале терапии и уменьшаются при дальнейшем лечении.

Возможно развитие экстрапирамидных расстройств, особенно в первые несколько дней после инъекции и в начальной фазе терапии. В большинстве случаев побочные эффекты корректируют снижением дозировок и/или противопаркинсоническими препаратами. Регулярное профилактическое применение последних не рекомендуется. Противопаркинсонические средства не устраняют позднюю дискинезию и могут обострить ее. Рекомендуется уменьшение дозы или, если возможно, прекращение терапии флюпентиксолом. В случае стойкой акатизии рекомендуется применять бензодиазепин или пропранолол.

Частота побочных реакций, приведенных ниже в таблице, определяется как:

очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редкие (≥1/10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000) или неизвестные (невозможно оценить по имеющимся данным).

Существуют сообщения о редких случаях пролонгации QT, желудочковых аритмий фибрилляции желудочков, желудочковой тахикардии, пируэтной тахикардии и внезапного летального исхода при применении лекарственных средств, относящихся к терапевтическому классу антипсихотических средств, в том числе флюпентиксола деканоата.

Внезапное прекращение применения флюпентиксола деканоата может вызвать симптомы отмены, наиболее частыми из которых являются тошнота, рвота, анорексия, диарея, ринорея, повышенная потливость, миалгия, парестезия, бессонница, неугомонность, тревожность и возбуждение. Пациенты также могут испытывать головокружение, переменные ощущения тепла или холода и тремор. Симптомы обычно начинаются в течение 1-4 дней после прекращения приема и уменьшаются в течение 7-14 дней.

4 года.

Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить ампулы в оригинальной картонной упаковке для защиты от света.

Несовместимость

Флюпентиксола деканоат нельзя смешивать с депонированными формами, которые содержат кунжутное масло, поскольку их смесь изменяет фармакокинетические свойства этих средств.

10 ампул по 1 мл в картонной коробке.

По рецепту.

Х. Лундбек А/С (H. Lundbeck A/S).

Адрес

Оттилиавей 9, 2500 Валби, Дания (Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark).