Флюанксол таблетки покрытые оболочкой 0,5 мг контейнер №100

действующее вещество: флюпентиксол (flupentixol);

1 таблетка содержит флюпентиксола дигидрохлорида эквивалентно 0,5 мг или 1 мг флюпентиксола;

вспомогательные вещества: бетадекс; лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; гидроксипропилцеллюлоза; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармеллоза; тальк; масло растительное гидрогенизированное; магния стеарат;

оболочка: спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (E 172), макрогол 6000.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

0,5 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой таблетки с маркировкой FD; 1 мг: овальные, слегка двояковыпуклые, желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой таблетки с маркировкой FF.

Психолептические средства. Антипсихотические средства. Производные тиоксантена. Флюпентиксол.

Код АТХ N05A F01.

Фармакодинамика.

Флюпентиксол является нейролептиком из группы тиоксантена.

Флюпентиксол-это смесь двух геометрических изомеров, активного флюпентиксола и транс(E)-флюпентиксола, примерно в соотношении 1:1.

Антипсихотический эффект нейролептиков связывают с блокадой дофаминовых рецепторов, а также возможным привлечением блокады 5НТ-рецепторов. In vitro и in vivo флюпентиксол имеет высокое сродство с обоими дофаминовыми D1- и D2-рецепторами в отличие от флуфеназина, селективного к D2 in vivo. Атипичный антипсихотик клозапин имеет подобное флюпентиксолу сродство с D1- и D2-рецепторами in vitro и in vivo.

Флюпентиксол имеет высокое сродство с α1-адренорецепторами и 5НТ2-рецепторами, хотя несколько ниже, чем хлорпротиксен, фенотиазины в высоких дозировках и клозапин, но не имеет сродства с холинергическими мускариновыми рецепторами. Он проявляет слабые антигистаминергические свойства и не оказывает блокирующего действия на α2-адренорецепторы.

Флюпентиксол является сильнодействующим нейролептиком, что доказано всеми поведенческими исследованиями нейролептической активности (способности блокировать дофаминовые рецепторы). При средней суточной дозировке и пероральном использовании с целью антипсихотического лечения, наблюдается сродство к блокирующим участкам, связывающим дофаминовый D2-рецептор в моделях in vitro и in vivo.

Периоральные движения крыс зависят от стимуляции D1-рецепторов или блокады популяции D2-рецепторов. Движения можно предотвратить с помощью флюпентиксола. Подобно этому, результаты исследований на обезьянах указывают, что оральная гиперкинезия в большей степени связана со стимуляцией D1-рецепторов и в меньшей степени - с гиперчувствительностью D2-рецепторов. Это позволяет сделать вывод, что активация D1 отвечает за развитие подобного эффекта у человека, то есть развития дискинезии. Таким образом, блокада D1-рецепторов должна быть благоприятной в предотвращении развития дискинезии у человека.

Флюпентиксол удлиняет время алкоголь - и барбитурат-индуцированного сна у мышей только в очень высоких дозах, что свидетельствует об очень слабом седативном действии при клиническом применении.

Как большинство других нейролептиков, в зависимости от дозы флюпентиксол повышает сывороточный уровень пролактина.

Флюанксол имеет широкий спектр активности, зависящий от дозы.

Флюпентиксол в низких дозах (1-2 мг/сут) вызывает антидепрессивный, анксиолитический и активирующий эффект.

В средних дозах (3-25 мг/сут) флюпентиксол назначают для лечения острых и хронических психозов и в таком диапазоне дозировок препарат практически не проявляет неспецифического седативного эффекта и непригоден для лечения пациентов с выраженным психомоторным возбуждением. Кроме значительной редукции или полного устранения ядерных симптомов шизофрении, таких как галлюцинации, бред и нарушения мышления, флюпентиксол также имеет растормаживающие (антиаутистические и активирующие) свойства, повышает настроение, что особенно нужно при лечении апатичных, уединенных, депрессивных пациентов со слабой мотивацией.

Антипсихотический эффект усиливается с повышением дозы; дополнительно следует ожидать некоторую седацию. Флюпентиксол во всем диапазоне доз вызывает анксиолитический эффект и даже при применении высоких доз эффекты расторможенности и подъема настроения сохраняются. Лечение высокими дозами не повышает частоту экстрапирамидных симптомов.

Фармакокинетика.

Ниже приведены данные по активному изомеру.

Абсорбция.

Биодоступность флюпентиксола после внутреннего приема составляет примерно 40 %, а максимальная концентрация в сыворотке крови достигается за 4-5 часов.

Распределение.

Очевидный объем распределения (Vd)β составляет примерно 14,1 л/кг. Связывание с протеинами плазмы крови - примерно 99%.

Биотрансформация.

Метаболизм флюпентиксола протекает по трем основным путям: сульфоксидацией, N-деалкилированием боковой цепи и конъюгацией глюкуроновой кислоты. Метаболиты не имеют психофармакологической активности. Флюпентиксол преобладает над метаболитами в мозге и других тканях.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2β) составляет примерно 35 часов, а системный клиренс (Cls) - примерно 0,29 л/мин. Экскреция происходит главным образом с калом и частично - с мочой.

Когда меченый тритием флюпентиксол вводили человеку, характеристика выведения показывала, что его экскреция с калом была примерно в 4 раза больше, чем экскреция с мочой.

Флюпентиксол в незначительных количествах проникает в грудное молоко. У женщин соотношение концентрации в молоке и сыворотке крови равняется в среднем 1,3.

Линейность.

Кинетика линейная, равновесные концентрации в плазме крови достигаются за 7 дней. При применении 5 мг флюпентиксола перорально один раз в сутки средне-минимальный постоянный уровень составлял около 1,7 нг/мл (3,9 нмоль/л).

Пациенты пожилого возраста.

Фармакокинетические исследования с участием пациентов пожилого возраста не проводились. Однако у родственного препарата из группы тиоксантена - зуклопентиксола - фармакокинетические параметры значительно не зависят от возраста пациентов.

На основании указанных выше характеристик можно предположить, что снижение функции почек может не иметь значительного влияния на сывороточные уровни препарата.

Данные о влиянии нарушения функции печени на фармакокинетические параметры препарата отсутствуют.

Фармакокинетическое / фармакодинамическое взаимодействие

Минимальная (то есть концентрация, измеренная перед введением очередной дозы) сывороточная (плазменная) концентрация на уровне 1-3 нг/мл (2-8 нмоль/л) предлагается как рекомендуемая для поддерживающего лечения пациентов с шизофренией с низкой и средней тяжести болезни.

Депрессии, сопровождающиеся тревожностью, астенией и потерей инициативы.

Хронические невротические расстройства, сопровождающиеся тревожностью, депрессией и бездействием.

Психосоматические расстройства с астеническими реакциями.

Шизофрения и другие психозы, особенно с такими симптомами, как галлюцинации, бред и нарушение мышления, осложненные апатией, анергией, подавленным настроением и уединением.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Тяжелая депрессия, требующая электрошоковой терапии или госпитализации; состояния эмоциональной взволнованности или гиперактивности, в том числе мания.

Циркуляторный коллапс, угнетение центральной нервной системы любого происхождения (например, вследствие действия алкоголя, барбитуратной или опиоидной интоксикации), кома.

Не рекомендован к применению у легко возбудимых пациентов и у пациентов в состоянии нервного возбуждения.

Комбинации, требующие оговорок при применении

Флюпентиксол может усиливать седативное действие алкоголя, барбитуратов и ингибиторов центральной нервной системы. Флупентиксол может потенцировать эффекты средств для общего наркоза и антикоагулянтов и удлинять продолжительность действия блокаторов нервно-мышечной передачи.

Антипсихотики могут усиливать кардиодепрессантные эффекты хинидина и всасывание кортикостероидов и дигоксина. Может усиливаться гипотензивный эффект антигипертензивных средств группы вазодилататоров, таких как гидралазин, и α-блокаторов (например, доксазозина) или метилдопы.

Нейролептики могут усиливать или уменьшать эффект антигипертензивных средств; гипотензивный эффект гуанетидина и средств, аналогично действующих, ослабляется.

Совместное применение нейролептиков и лития или сибутрамина повышает риск нейротоксичности.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно подавляют метаболизм друг друга и может ухудшаться контроль сахарного диабета.

Антипсихотики могут проявлять антагонизм к эффектам адреналина и других симпатомиметиков и нейтрализовать антигипертензивные эффекты гуанетидина, возможно клонидина и подобных адреноблокирующих средств. Антипсихотики могут уменьшать эффект леводопы, адренергических препаратов и противосудорожных средств.

Могут усиливаться антихолинергические эффекты атропина или других лекарственных средств с антихолинергическими свойствами.

Одновременное применение таких лекарственных средств, как метоклопрамид, пиперазин или противопаркинсонические препараты, может увеличивать риск возникновения экстрапирамидных расстройств, таких как поздняя дискинезия.

Флюпентиксол может снижать эффекты леводопы и адренергических средств, а комбинация с метоклопрамидом и пиперазином повышает риск развития экстрапирамидных симптомов.

Увеличение интервала QT, связанное с использованием антипсихотических средств, может усилиться в случае совместного применения с другими средствами, способными значительно удлинять QT-интервал. Следует избегать комбинации таких средств. Соответствующие классы включают:

класс Іа и III антиаритмических средств (например хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид);

некоторые антипсихотические средства (например тиоридазин);

некоторые антибиотики-макролиды (например эритромицин);

некоторые антигистаминные средства (например терфенадин, астемизол);

некоторые антибиотики-хинолоны (например гатифлоксацин, моксифлоксацин).

Перечень, приведенный выше, неполный; следует избегать комбинации с другими отдельными препаратами, которые способны значительно удлинять QT-интервал (такими как цисаприд, литий).

Средства, которые изменяют электролитный баланс, например тиазидные диуретики (гипокалиемия), и средства, которые повышают концентрацию флюпентиксола, также необходимо применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск пролонгации интервала QT и злокачественных аритмий.

Необходимо соблюдать осторожность у пациентов со следующими состояниями: заболевания печени; заболевания сердца или аритмии; тяжелое респираторное заболевание; почечная недостаточность; эпилепсия (и состояния, способствующие возникновению эпилепсии, такие как алкогольная абстиненция или повреждения головного мозга); болезнь Паркинсона; узкоугольная глаукома; гипертрофия предстательной железы; гипотиреоз; гипертиреоз; миастения гравис; феохромоцитома и пациенты, у которых наблюдается гиперчувствительность к тиоксантенов или других антипсихотиков.

Рецидив депрессивной симптоматики после резкой отмены препарата возникает редко.

Было описано возникновение острых симптомов отмены, в том числе тошноты, рвоты, потливости и бессонницы, после резкого прекращения применения тиоксантенов и подобных лекарственных средств. Сообщалось о появлении расстройств, связанных с непроизвольными движениями (в частности акатизии, дистонии и дискинезии). Учитывая это, рекомендовано осуществлять отмену препарата постепенно.

О случаях лекарственной зависимости на сегодняшний день не сообщалось.

Вероятность развития злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, дисфункция вегетативной нервной системы) существует при применении любого нейролептика. Риск потенциально выше при применении нескольких средств. Летальные случаи наблюдались преимущественно в случае уже существующего органического мозгового синдрома, умственной заторможенности, злоупотреблением опиатами и алкоголем.

Лечение: прекращение применения нейролептика, симптоматические и общие поддерживающие мероприятия. Можно применять дантролен и бромокриптин.

Симптомы могут сохраняться в течение недели или более после прекращения приема пероральных форм и несколько дольше после приема депонированных форм препаратов.

Сообщалось о редких случаях патологических изменений показателей крови, в том числе тромбоцитопении. В случае возникновения у пациента признаков персистирующей инфекции необходимо выполнять общие анализы крови.

Как и другие нейролептики, флюпентиксол следует применять с осторожностью при лечении пациентов с органическим мозговым синдромом, судорогами и прогрессирующим заболеванием печени.

Применять флюпентиксол в дозировках до 25 мг/сут не рекомендуется для лечения возбудимых, гиперактивных пациентов, поскольку его активирующий эффект может усилить такие характеристики. Транквилизаторы или нейролептики седативного действия при переходе на лечение флюпентиксолом следует отменять постепенно.

Как и другие антипсихотики, флюпентиксол может изменять профили инсулина и глюкозы в организме, что требует коррекции антидиабетической терапии у больных сахарным диабетом.

В течение поддерживающей терапии, особенно при применении высоких доз, следует тщательно контролировать состояние пациентов и периодически оценивать возможность уменьшения поддерживающей дозы.

Как и другие препараты, относящиеся к терапевтическому классу антипсихотических средств, флюпентиксол может привести к удлинению интервала QT. Существующая пролонгация интервала QT может повысить риск злокачественных аритмий. Поэтому флюпентиксол необходимо с осторожностью применять пациентам с подозрением на гипокалиемию, гипомагниемию или с генетической предрасположенностью к таким состояниям, а также пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, например удлиненным интервалом QT, значительной брадикардией (<50 уд/мин), недавним инфарктом миокарда, некомпенсированной сердечной недостаточностью или сердечной аритмией. Следует избегать одновременного лечения другими антипсихотиками.

Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждения и самоубийства. Этот риск сохраняется до наступления значительной ремиссии. Поскольку улучшение может не произойти в течение первых нескольких недель лечения или более, состояние пациентов следует тщательно контролировать все время, пока происходит улучшение. Общий клинический опыт показывает, что риск суицида может увеличиваться на ранней стадии выздоровления. Другие психические расстройства, для лечения которых назначают флюпентиксол, также могут быть связаны с повышенным риском самоубийства и связанных с этим событий. Кроме того, эти состояния могут быть коморбидными с депрессивным расстройством. Следует проводить те же самые меры предосторожности при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством и другими психическими расстройствами. Пациенты с анамнезом событий, связанных с самоубийством, или пациенты, которые демонстрируют значительную степень суицидальных мыслей еще до начала лечения, как известно, подвергаются большему риску суицидальных мыслей или попыток самоубийства и требуют тщательного контроля во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет, которым применяли антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо.

Тщательное наблюдение за пациентами и, в частности, лицами с высоким риском должно сопровождать медикаментозную терапию, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациентов (и их смотрителей) нужно предупредить о необходимости следить за любым клиническим ухудшением, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении и обратиться к врачу немедленно, если эти симптомы проявляются.

При применении антипсихотических средств были зарегистрированы случаи развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку пациенты, которые применяют антипсихотические препараты, часто имеют приобретенные факторы риска ВТЭ, следует определять все возможные факторы риска ВТЭ до и во время лечения флюпентиксолом и принять профилактические меры.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста нуждаются в тщательном наблюдении, поскольку они особенно склонны к возникновению таких нежелательных эффектов, как седация, артериальная гипотензия, спутанность сознания и изменения температуры тела.

Цереброваскулярные заболевания

При применении некоторых атипичных антипсихотических средств в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с деменцией наблюдали повышение риска цереброваскулярных негативных явлений примерно втрое. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск нельзя исключить для других антипсихотиков и для других популяций пациентов. Флюпентиксол необходимо применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

Повышенный риск летальных исходов у пациентов пожилого возраста с деменцией

Данные исследований показали, что пациенты пожилого возраста с деменцией, которые получали антипсихотические препараты, имеют несколько повышенный риск летального исхода по сравнению с теми, кто не получал такие средства лечения. Данных для точной оценки величины риска недостаточно, и причина повышенного риска неизвестна.

Флюпентиксол не показан для лечения поведенческих нарушений, связанных с деменцией.

Вспомогательные вещества

Таблетки содержат моногидрат лактозы. Пациентам с редким наследственным нарушением толерантности галактозы, дефицитом лактазы Лаппа, недостаточностью лактазы или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует назначать этот препарат.

Беременность

Поскольку безопасность применения препарата Флюанксол во время беременности у людей не установлена, флюпентиксол не следует назначать в период беременности, особенно в первом и последнем триместрах если только ожидаемая польза для пациентки не превышает теоретического риска для плода.

Новорожденные, матери которых принимали антипсихотические средства (в том числе флюпентиксол) в III триместре беременности, могут иметь риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидных расстройств и/или симптомов отмены, тяжесть и продолжительность которых может меняться после родов. Сообщалось о случаях возбудимости, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, расстройства дыхания или расстройства питания. Следовательно, следует тщательно контролировать состояние новорожденных.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Лактация

Если применение препарата Флюанксол признано крайне необходимым, кормящим матерям необходимо рекомендовать прекратить вскармливание ребенка грудью.

Фертильность

Сообщалось о таких побочных эффектах, как гиперпролактинемия, галакторея, аменорея, снижение либидо, эректильная дисфункция и отсутствие эякуляции. Эти случаи могут негативно влиять на женскую или мужскую половую функцию и способность к оплодотворению.

Если возникает клинически существенная гиперпролактинемия, галакторея, аменорея или половая дисфункция, следует рассмотреть снижение дозы (если возможно) или прекращение применения. Эффекты после прекращения приема препарата являются обратимыми.

В доклинических исследованиях влияния препарата на фертильность у крыс флупентиксол незначительно влиял на частоту беременности у самок крыс.

Флюанксол является неседативным средством в диапазоне нижних и средних доз. Однако пациенты, которым назначены психотропные лекарственные средства, или после употребления алкоголя могут испытывать некоторое снижение общего внимания и концентрации и должны быть предупреждены о возможности влияния их лечения на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Пациентам не следует управлять автотранспортом, если у них наблюдается нечеткость зрения.

Взрослые

Депрессии. Хронические невротические расстройства. Психосоматические расстройства

Сначала 1 мг в сутки в качестве разовой дозы утром или по 0,5 мг дважды в сутки. Через неделю дозу можно повысить до 2 мг/сут, если клиническая реакция является недостаточной. Ежедневную дозу, превышающую 2 мг, следует разделить на отдельные приемы максимум до 3 мг.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста следует назначать половину рекомендуемой дозы.

Пациенты обычно начинают реагировать на флюпентиксол в течение двух или трех дней применения препарата. Если при применении максимальной дозы в течение недели эффект не достигается, препарат следует отменить.

Шизофрения и другие психозы

Взрослые

Дозы препарата определяют индивидуально, в соответствии с состоянием пациента. В целом, сначала необходимо применять малые дозы и повышать их до оптимально эффективного уровня как можно скорее, в соответствии с терапевтическим эффектом. Поддерживающую дозу обычно можно принимать однократно утром.

Сначала - 3-15 мг/сут за 2 или 3 приема, повышая при необходимости до 40 мг/сут. Поддерживающая доза обычно составляет 5-20 мг/сут, ее можно принимать однократно утром ежедневно.

Пациенты пожилого возраста. Необходимо назначать более низкие дозы.

Нарушение функций почек. Флюпентиксол назначать в обычных дозах.

Нарушение функций печени. Рекомендуется осторожный подбор терапевтической дозы и, если возможно, определение уровня препарата в сыворотке крови.

Способ введения

Таблетки глотать, запивая водой.

Дети

Применение препарата не рекомендуется из-за недостаточности клинических данных.

Симптомы: сонливость, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, артериальная гипотензия, шок, гипо- или гипертермия.

Самая высокая пероральная введенная разовая доза в клинических испытаниях составляла 80 мг и до 320 мг/сутки.

При одновременной передозировке со средствами, способными влиять на сердечную деятельность, наблюдались случаи изменений на ЭКГ, пролонгации QT, пируэтной тахикардии, остановки сердца и желудочковых аритмий.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Как можно быстрее следует провести промывание желудка и применить сорбенты. Следует принять меры по поддержанию деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем.

При необходимости могут быть приняты следующие специальные меры:

Применение антихолинергических противопаркинсонических препаратов в случае возникновения экстрапирамидной симптоматики.

Седация (бензодиазепинами) в маловероятном случае возникновения нервного возбуждения или эмоциональной взволнованности или судорог.

Введение норадреналина внутривенно инфузионно в солевом растворе, если у пациента возник шок.

Необходимо взвесить целесообразность промывания желудка.

Не следует применять эпинефрин (адреналин), поскольку это может привести к дальнейшему снижению артериального давления. Судороги можно лечить с помощью диазепама, а экстрапирамидные симптомы - бипериденом.

Сообщалось о случаях возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения на фоне терапии флупентиксолом или в ранние сроки после отмены этого препарата (см. раздел «Особенности применения.»).

Нежелательные эффекты в большинстве случаев являются дозозависимыми. Их частота и тяжесть более выражены в начале терапии и уменьшаются при дальнейшем лечении.

Возможно развитие экстрапирамидных симптомов, особенно в начальной фазе терапии. В большинстве случаев они корректируются снижением дозировок и/или противопаркинсоническими препаратами. Регулярное профилактическое применение последних не рекомендуется. Противопаркинсонические средства не устраняют позднюю дискинезию и могут обострить ее. Рекомендуется уменьшить дозы или, если возможно, прекратить лечение флюпентиксолом. В случае стойкой акатизии рекомендуется применять бензодиазепин или пропранолол.

Побочные реакции по частоте в нижеследующей таблице определяются как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редкие (≥1/10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000) или неизвестные (невозможно оценить по имеющимся данным).

* Случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения были зарегистрированы во время терапии флюпентиксолом или в ранние сроки после прекращения лечения

Существуют сообщения о редких случаях пролонгации QT, желудочковых аритмий - фибрилляции желудочков, желудочковой тахикардии, пируэтной тахикардии- и внезапного летального исхода при применении лекарственных средств, относящихся к терапевтическому классу антипсихотиков, в том числе флюпентиксола.

Внезапное прекращение применения флюпентиксола может вызвать симптомы отмены, наиболее частыми из которых являются тошнота, рвота, анорексия, диарея, ринорея, потливость, миалгии, парестезии, бессонница, неугомонность, тревожность и возбуждение. Пациенты также могут испытывать головокружение, переменные ощущения тепла или холода и тремор. Симптомы обычно начинаются в течение 1-4 дней после прекращения приема и уменьшаются в течение 7-14 дней.

3 года.

Специальных условий хранения не требует. Хранить в недоступном для детей месте.

100 таблеток в пластиковом контейнере в картонной коробке.

По рецепту.

Х. Лундбек А/С (H. Lundbeck A/S).

Адрес

Оттилиавей 9, 2500 Валби, Дания (Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark).