Инструкция Флюанксол таблетки покрытые оболочкой 1 мг контейнер №100

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ФЛЮАНКСОЛ

(FLUANXOL®)

Состав:

действующее вещество: флюпентиксол (flupentixol);

1 таблетка содержит флюпентиксол дигидрохлорид соответственно 0,5 мг или 1 мг флюпентиксола;

другие составляющие: бетадекс; лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; гидроксипропилцеллюлоза; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармелоза; тальк; масло растительное гидрогенизированное; магния стеарат;

: спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (E 172), макрогол 6000.

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства:

0,5 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой таблетки с маркировкой FD;
1 мг: овальные, слегка двояковыпуклые, желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой таблетки с маркировкой FF.

Фармакотерапевтическая группа. Психолептические средства. Производные тиоксантена.

Код ATX N05A F01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Флюпентиксол является нейролептиком из группы тиоксантена.

Флюпентиксол – это смесь двух геометрических изомеров, активного циз(Z)-флюпентиксола и транс(E)-флюпентиксола, примерно в соотношении 1:1.

Антипсихотический эффект нейролептиков связывается с блокадой дофаминовых рецепторов, а также возможным привлечением блокады 5НТ-рецепторов. In vitro и in vivo циз(Z)-флюпентиксол имеет высокое сродство с обоими дофаминовыми D1 и D2-рецепторами в отличие от флуфеназина, селективного к D2 in vivo. Атипичный антипсихотик клозапин имеет сходное с циз(Z)-флюпентиксолом родство с D1 и D2-рецепторами in vitro и in vivo.

Циз(Z)-флюпентиксол имеет высокое родство с α1-адренорецепторами и 5НТ2-рецепторами, хотя несколько ниже, чем хлорпротиксен, фенотиазины в высоких дозировках и клозапин, но не имеет родства с холинергическими мускариновыми рецепторами. Он проявляет слабые антигистаминергические свойства и не оказывает блокирующего действия на

α2-адренорецепторы.

Как и большинство других нейролептиков, в зависимости от дозы флюпентиксол повышает сывороточный уровень пролактина.

Флюанксол имеет широкий спектр активности, зависящий от дозы. Флюпентиксол в низких дозах (1-2 мг/сут) вызывает антидепрессивный, анксиолитический и активирующий эффект. В средних дозах (3-25 мг/сут) флюпентиксол назначать для лечения острых и хронических психозов и в таком диапазоне дозировок практически не оказывает неспецифического седативного эффекта и непригоден для лечения пациентов с выраженным психомоторным возбуждением. Кроме значительной редукции или полного устранения ядерных симптомов шизофрении, таких как галлюцинации, бред и нарушение мышления, флюпентиксол также обладает растормаживающими (антиаутистическими и активирующими) свойствами, повышает настроение, что делает флюпентиксол особенно полезным при лечении апатичных, уединенных пациентов, депрессированных.

Антипсихотический эффект увеличивается с повышением дозы; дополнительно следует ожидать некоторую седацию. Флюпентиксол во всем диапазоне доз вызывает анксиолитический эффект и даже при применении высоких доз сохраняются эффекты расторможения и подъема настроения. Лечение высокими дозами не повышает частоту экстрапирамидных симптомов.

Фармакокинетика.

Следующие данные приведены для активного циз(Z)-изомера.

Биодоступность флюпентиксола после приема составляет примерно 40%, а максимальная концентрация в сыворотке крови достигается за 4-5 часов. Связывание с протеинами плазмы крови – примерно 99%. Метаболиты не обладают нейролептической активностью.

Период полувыведения (Т1/2β) составляет около 35 часов и системный клиренс (Cls) – примерно 0,29 л/мин. Экскреция происходит главным образом с калом и частично – с мочой.

Флюпентиксол в незначительных количествах проникает в грудное молоко.

Кинетика линейная, равновесные концентрации в плазме крови достигаются через 7 дней.

Фармакокинетические исследования у пациентов пожилого возраста не проводились. Однако для средства из группы тиоксантена – зуклопентиксола – фармакокинетические параметры значительно не зависят от возраста пациентов.

На основании вышеуказанных характеристик можно предположить, что снижение функции почек может не оказывать значительного влияния на сывороточные уровни препарата.

Клинические свойства.

Показания.

Депрессии, сопровождающиеся тревожностью, астенией и утратой инициативы.

Хронические невротические расстройства, сопровождающиеся тревожностью, депрессией и бездействием.

Психосоматические расстройства с астеническими реакциями.

Шизофрения и другие психозы, особенно с такими симптомами как галлюцинации, бред и нарушение мышления, осложнены апатией, анергией, угнетенным настроением и уединением.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Циркуляторный коллапс, угнетение центральной нервной системы любого происхождения (например, алкоголь, барбитуратная или опиоидная интоксикация), кома.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Комбинации, требующие оговорок при применении

Флюпентиксол может усиливать седативное действие алкоголя, барбитуратов и ингибиторов ЦНС.

Нейролептики могут усиливать или снижать эффект антигипертензивных средств; гипотензивный эффект гуанетидина и аналогично действующих средств ослабляется.

Совместное применение нейролептиков и лития увеличивает риск нейротоксичности.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно угнетают метаболизм друг друга.

Флюпентиксол может снижать эффекты леводопы и адренергических средств, а комбинация с метоклопрамидом и пиперазином увеличивает риск развития экстрапирамидных симптомов.

Увеличение интервала QT, связанное с использованием антипсихотических средств, может обостриться при совместном применении с другими средствами, способными значительно продлевать интервал QT. Следует избегать комбинации таких средств. Подходящие классы включают:

· класс Iа и III антиаритмических средств (например хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид);

· некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин);

· некоторые антибиотики-макролиды (например эритромицина);

· некоторые антигистаминные средства (например, терфенадин, астемизол);

· некоторые антибиотики-хинолоны (например гатифлоксацин, моксифлоксацин).

Приведенный выше перечень неполный следует избегать комбинации с другими отдельными препаратами, которые способны значительно удлинять QT-интервал (такие как цисаприд, литий).

Средства, изменяющие электролитный баланс, например тиазидные диуретики (гипокалиемия), и средства, повышающие концентрацию флюпентиксола, также необходимо применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск пролонгации интервала QT и злокачественных аритмий.

Особенности применения.

Вероятность развития злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, дисфункция вегетативной нервной системы) существует при применении любого нейролептика. Риск потенциально выше при использовании нескольких средств. Летальные случаи наблюдались преимущественно у пациентов с имеющимся органическим синдромом, умственной заторможенностью, злоупотреблением опиатами и алкоголем.

Лечение: прекращение применения нейролептика, симптоматические и общие поддерживающие меры. Можно использовать дантролен и бромокриптин.

Симптомы могут существовать в течение недели или более после прекращения пероральных форм и несколько дольше после приема депонированных форм препаратов.

Как и другие нейролептики, флюпентиксол следует применять с осторожностью при лечении пациентов с органическим мозговым синдромом, судорогами и прогрессирующим заболеванием печени.

Применять флюпентиксол в дозировках до 25 мг/сут не рекомендуется для лечения возбуждающих, гиперактивных пациентов, поскольку его активирующий эффект может усилить следующие характеристики. Транквилизаторы или нейролептики седативного действия при переходе на лечение флюпентиксолом следует постепенно отменять.

Как и другие антипсихотики, флюпентиксол может изменять профили инсулина и глюкозы в организме, что требует коррекции антидиабетической терапии у больных диабетом.

В течение поддерживающей терапии, особенно при применении высоких доз, следует тщательно контролировать состояние пациентов и периодически оценивать возможность уменьшения поддерживающей дозы.

Как и другие средства, относящиеся к терапевтическому классу антипсихотических средств, флюпентиксол может привести к удлинению QT-интервала. Существующая пролонгация интервала QT может повысить риск злокачественных аритмий. Поэтому флюпентиксол необходимо с осторожностью применять пациентам с подозрением на гипокалиемию, гипомагниемию или с генетической предрасположенностью к таким состояниям, а также у пациентов с сердечно-сосудистыми болезнями в анамнезе, например удлиненным интервалом QT, значительной брадикардией (<50 уд/мин), недавно миокарда, некомпенсированной сердечной недостаточностью или сердечной аритмией. Следует избегать одновременного лечения другими антипсихотиками.

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждением и самоубийством. Этот риск сохраняется до наступления значительной ремиссии. Поскольку улучшение может не произойти в течение первых нескольких недель или более лечения, состояние пациентов следует тщательно контролировать все время, пока происходит улучшение. Общий клинический опыт показывает, что риск суицида может увеличиваться на ранней стадии выздоровления. Другие психические расстройства, для лечения которых назначают флюпентиксол, также могут быть связаны с повышенным риском самоубийства и связанными с этим событиями. Кроме того, эти состояния могут быть коморбидными с депрессивным расстройством. Следует проводить те же меры предосторожности при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством и другими психическими расстройствами. Пациенты с анамнезом, связанные с самоубийством, или пациенты, которые демонстрируют значительную степень суицидальных мыслей еще до начала лечения, как известно, подвергаются большему риску суицидальных мыслей или попыток самоубийства и нуждаются в тщательном контроле во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения у пациентов в возрасте до

25 лет, которым применяли антидепрессанты, по сравнению с принимавшими плацебо.

Тщательное наблюдение за пациентами и, в частности, лицами с высоким риском должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациентов (и их наблюдателей) следует предупредить о необходимости следить за каким-либо клиническим ухудшением, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении и обратиться к врачу немедленно, если эти симптомы выявляются.

При применении антипсихотических средств были зарегистрированы случаи развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку пациенты, применяющие антипсихотические препараты, часто имеют приобретенные факторы риска ВТЭ, следует определять все возможные факторы риска ВТЭ до и во время лечения флюпентиксолом и проводить профилактические мероприятия.

При применении некоторых атипичных антипсихотических средств в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях среди популяции пациентов с деменцией наблюдалось повышение риска цереброваскулярных негативных явлений примерно в три раза. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск нельзя исключить другим антипсихотикам и другим популяциям пациентов. Флюпентиксол следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

Данные исследований показали, что пациенты пожилого возраста с деменцией, получавшие антипсихотические препараты, имеют несколько повышенный риск летального исхода по сравнению с теми, кто не получал такие средства лечения. Данных для точной оценки величины риска недостаточно, и причина повышенного риска неизвестна.

Флюпентиксол не показан для лечения поведенческих нарушений, связанных с деменцией.

Вспомогательные вещества

Таблетки содержат моногидрат лактозы. Пациентам с редким наследственным нарушением толерантности галактозы, дефицитом лактазы Лаппа, недостаточностью лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует назначать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Флюпентиксол не следует назначать в период беременности, если только ожидаемая польза для пациентки не превышает теоретического риска для плода.

Новорожденные, матери которых принимали антипсихотические средства (в том числе флюпентиксол) в ІІІ триместре беременности, имеют риск развития побочных реакций, включая экстрапирамидные и/или симптомы отмены, тяжесть и длительность которых может изменяться после родов. Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, расстройствах дыхания или расстройствах питания. Следовательно, следует тщательно контролировать состояние новорожденных.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Препарат проявляется в грудном молоке в низких концентрациях, поэтому его влияние на младенца при применении терапевтических доз маловероятно. Доза, получаемая грудным молоком, составляет <0,5% материнской ежедневной дозы, связанной с массой тела. Грудное кормление может длиться в период лечения флюпентиксолом, если это клинически важно, но рекомендуется вести наблюдение за младенцем, особенно в первые 4 недели после рождения.

Фертильность

Сообщалось о таких побочных эффектах как гиперпролактинемия, галакторея, аменорея, снижение либидо, эректильная дисфункция и отсутствие эякуляции. Эти случаи могут оказывать негативное влияние на женскую или мужскую половую функцию и способность к оплодотворению.

Если возникает клинически существенная гиперпролактинемия, галакторея, аменорея или половая дисфункция, следует рассмотреть снижение дозы (если возможно) или прекращение применения. Эффекты после прекращения приема препарата обратимы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Флюанксол представляет собой неседативное средство в диапазоне нижних и средних доз. Однако пациенты, которым назначены психотропные лекарственные средства, могут ощущать некоторое снижение общего внимания и концентрации и должны быть предупреждены о возможности влияния их лечения на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Депрессии. Хронические невротические расстройства. Психосоматические расстройства

Вначале 1 мг/сут как разовая доза утром или по 0,5 мг дважды в сутки. Через неделю дозу можно повысить до 2 мг/сут, если клиническая реакция недостаточно. Ежедневную дозу более 2 мг следует распределить на отдельные приемы максимум до 3 мг.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста следует назначать половину рекомендуемой дозы, т.е.

0,5-1,5 мг/сут.

Пациенты обычно начинают реагировать на флюпентиксол в течение двух или трех дней применения препарата. Если при максимальной дозе в течение недели эффект не достигается, препарат следует отменить.

Взрослые

Шизофрения и другие психозы

Дозы препарата определяются индивидуально в соответствии с состоянием пациента. В целом, сначала необходимо применять малые дозы и повышать их до оптимально эффективного уровня как можно скорее в соответствии с терапевтическим эффектом.

Сначала – 3-15 мг/сут в 2 или 3 приема, повышая при необходимости до 40 мг/сут. Поддерживающая доза обычно составляет 5-20 мг/сут, ее можно принимать однократно утром каждый день.

Пациенты пожилого возраста. Необходимо назначать более низкие дозы.

Нарушение функций почек. Флюпентиксол назначают в обычных дозах.

Нарушение функций печени. Рекомендуется осторожное подбор терапевтической дозы и, при возможности, определение уровня препарата в сыворотке крови.

Таблетки проглатывать, запивая водой.

Дети.

Применение препарата не рекомендуется по причине недостаточности клинических данных.

Передозировка.

Симптомы: сонливость, кома, экстрапирамидные симптомы, судороги, шок, гипо- или гипертермия. При одновременной передозировке вместе со средствами, способными влиять на сердечную деятельность, случались изменения на ЭКГ, пролонгации QT, torsade de pointes, сердечной остановки и желудочковых аритмий.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Быстрее всего следует провести промывание желудка и применить сорбенты. Следует принять меры по поддержанию деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Внутривенно капельно должен использоваться норадреналин, если пациент находится в состоянии шока. Не следует применять адреналин, поскольку это может привести к дальнейшему снижению АД. Судороги можно лечить с помощью диазепама, а экстрапирамидные симптомы – бипериденом.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты в большинстве случаев являются дозозависимыми. Их частота и тяжесть более выражены в начале терапии и уменьшаются при дальнейшем лечении.

Возможно развитие экстрапирамидных симптомов, особенно в исходной фазе терапии. В большинстве случаев они корректируются понижением дозировок и/или противопаркинсоническими препаратами. Регулярное профилактическое применение последних не рекомендуется. Противопаркинсонические средства не устраняют позднюю дискинезию и могут обострить ее. Рекомендуется уменьшить дозы или, по возможности, прекратить лечение флюпентиксолом. В случаях стойкой акатизии рекомендуется применять бензодиазепин или пропранолол.

Побочные реакции по частоте в таблице ниже определяются как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редкие (≥1/ 10000 до <1/1000), очень редки (<1/10000) или неизвестны (невозможно оценить по имеющимся данным).

* Случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения были зарегистрированы во время терапии флюпентиксолом или в ранние сроки после прекращения лечения.

Существуют сообщения о редких случаях пролонгации QT, желудочковых аритмий – фибрилляции желудочков, желудочковой тахикардии, torsade de pointes и внезапного летального исхода при применении лекарственных средств, относящихся к терапевтическому классу антипсихотиков, в том числе флюпентиксолу.

Внезапное прекращение применения флюпентиксола может вызвать симптомы отмены, чаще всего тошнота, рвота, анорексия, диарея, ринорея, потливость, миалгии, парестезии, бессонница, неугомонность, тревожность и возбуждение. Пациенты также могут ощущать головокружение, переменные ощущения тепла или холода и тремор. Симптомы обычно начинаются в течение 1-4 дней после прекращения лечения и уменьшаются в течение 7-14 дней.

Срок годности.

Условия хранения.

Особых условий хранения нет. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

100 таблеток в пластиковом контейнере в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Х. Лундбек А/С (H. Lundbeck A/S).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Oттилиавей 9, 2500 Валби, Дания (Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark).